|
1 комплет (10 бочица)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Структура Маздутида
Извор: ПубЦхем |
Секвенца: АЕГТФТСДВССИЛЕГКААКФИАВЛВКГРГ Молекуларна формула: Ц 207Х 317Н 45О65 Молекуларна тежина: 4476 г/мол ЦАС број: 2259884-03-0 ПубЦхем ЦИД: 167312357 Синоними: ГЛКСЦ-26803 |
▎ Истраживање Маздутида
Каква је истраживачка позадина Маздутида?
Истакнуто питање глобалне гојазности и сродних болести:
Прекомерна тежина и гојазност постају све озбиљнији глобални изазови јавног здравља. Према Светском атласу гојазности, број гојазних људи у свету је достигао 764 милиона у 2020. и очекује се да ће порасти на милијарду до 2030. Гојазност може изазвати бројне здравствене компликације, као што су кардиоваскуларне болести и дијабетес типа 2, који озбиљно утичу на квалитет живота појединца и глобалне медицинске ресурсе. Ово је навело истраживаче да истраже ефикасне методе лечења, посебно нове лекове.
Основа развоја лекова на бази инкретина:
Од када је концепт инкретина предложен 1932. године, сродна истраживања су стално напредовала. Године 1987. ГЛП-1 је идентификован као кључни регулатор лучења инсулина у панкреасу и развијени су режими лечења дијабетеса типа 2 засновани на инкретину. Године 2005. ексенатид, први агонист ГЛП-1 рецептора (ГЛП-1РА), одобрен је за маркетинг, постављајући чврсту теоријску и практичну основу за истраживање и развој нових лекова заснованих на инкретину као што је Маздутиде. Маздутид је аналог оксинтомодулина сисара (ОКСМ). Као двоструки агонист нове генерације који циља на ГЛП-1Р и ГЦГР, има јединствен механизам двоструког дејства и широке изгледе у лечењу губитка тежине и сродних болести.
Који је механизам деловања Маздутида?
Агонистички ефекат на рецептор пептида-1 (ГЛП-1) сличан глукагону:
ГЛП-1 је цревни хормон који може да подстакне лучење инсулина и инхибира лучење глукагона на начин који зависи од концентрације глукозе, чиме се смањује ниво глукозе у крви [1] . Као агонист ГЛП-1 рецептора, Маздутиде опонаша дејство ГЛП-1, појачавајући лучење инсулина и смањујући ослобађање глукагона, што помаже у регулисању глукозе у крви. Штавише, агонисти ГЛП-1 рецептора могу одложити пражњење желуца, побољшати ситост и смањити унос хране, што је корисно за контролу тежине [1, 2].
Агонистички ефекат на рецептор глукагона:
Глукагон може подстаћи разградњу гликогена у јетри и глуконеогенезу, што доводи до повећања глукозе у крви. Маздутид, активирањем рецептора глукагона, може регулисати више аспеката метаболизма глукозе, постижући фину регулацију глукозе у крви. Глукагон такође подстиче липолизу, помажући у смањењу акумулације масти и смањењу телесне тежине [1, 2].
Регулаторни ефекат на крвни притисак:
Маздутид може смањити и систолни и дијастолни крвни притисак. С једне стране, снижава крвни притисак регулацијом метаболизма глукозе и липида и побољшањем функције васкуларног ендотела; с друге стране, може утицати на механизме регулације крвног притиска као што је систем ренин-ангиотензин.
Који је специфичан механизам Маздутида за губитак тежине?
Регулација глукозе у крви и метаболизма:
Као двоструки агонист глукагону сличног пептида-1 (ГЛП-1) и глукагон рецептора, један од вишеструких физиолошких ефеката ГЛП-1 је да регулише ниво глукозе у крви. Промовише лучење инсулина, инхибира лучење глукагона, смањује глукозу у крви [1] , одлаже пражњење желуца, повећава ситост и смањује унос хране. Глукагон, с друге стране, подстиче липолизу и потрошњу енергије. Стога, Маздутиде активира оба рецептора и регулише метаболизам глукозе у крви како би се постигао губитак тежине. Студије су показале да Маздутиде може да смањи телесну тежину, крвни притисак (систолни и дијастолни), укупни холестерол, триглицериде, нивое липопротеина ниске густине и липопротеина високе густине [3] , што указује да може довести до губитка тежине и побољшања метаболичких поремећаја повезаних са гојазношћу.
Утицај на апетит и унос енергије:
Маздутид може постићи губитак тежине утицајем на апетит и унос енергије. У неким клиничким испитивањима, учесници су имали гастроинтестиналне реакције као што је смањен апетит након употребе Маздутида [3] . Ово може бити узроковано директним дејством Маздутида на гастроинтестинални тракт или регулацијом од стране централног нервног система. Без обзира на механизам, смањени апетит и гастроинтестинални нежељени ефекти ће смањити унос енергије и промовисати губитак тежине. Поред тога, Маздутид може утицати на апетит регулацијом неуротрансмитера и хормона у мозгу. На пример, ГЛП-1 може да делује на хипоталамус да регулише апетит и енергетски баланс [4].
Који су специфични путеви деловања Маздутида у регулисању глукозе у крви?
Стимулација лучења инсулина:
Агонисти рецептора пептида налик глукагону-1 (ГЛП-1) могу да стимулишу лучење инсулина. Као двоструки агонист рецептора ГЛП-1 и глукагона, Маздутиде може активирати ГЛП-1 рецептор да подстакне β ћелије острваца панкреаса да луче инсулин. Инсулин је кључни хормон за смањење глукозе у крви, који може подстаћи ћелије да преузму глукозу и снизе ниво глукозе у крви [1].
Инхибиција лучења глукагона:
У исто време, Маздутид може деловати на рецептор глукагона да инхибира лучење глукагона. Глукагон и инсулин су антагонистички један према другом у регулацији глукозе у крви, а смањење његовог лучења погодује снижавању глукозе у крви [1].
Регулација метаболизма глукозе:
Маздутид може да регулише метаболизам глукозе на више нивоа да би показао свој хипогликемијски ефекат, као што је утицај на метаболизам глукозе у јетри, мишићима и масном ткиву. У јетри смањује разградњу гликогена у јетри и глуконеогенезу, смањујући производњу глукозе у крви; у мишићном ткиву, промовише узимање и коришћење глукозе; у масном ткиву регулише метаболизам липида, смањује ослобађање слободних масних киселина и индиректно утиче на глукозу у крви [1, 3].
Утицај на апетит и унос енергије:
Студије су откриле да Маздутид може да смањи апетит и унос енергије, вероватно тако што делује на рецепторе у централном нервном систему и регулише сигнални пут апетита. Смањење уноса хране може смањити извор глукозе у крви и помоћи у контроли нивоа глукозе у крви [3, 5].
Промена у односу на почетну телесну тежину и обим струка.
а. Проценат промене телесне тежине у односу на почетну вредност током времена. б. Промена телесне тежине у односу на почетну вредност током времена.
Извор:ПубМед [2]
Које су примене Маздутида?
Лечење дијабетеса типа 2:
Насумично, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање фазе 2 показало је да је Маздутид, двоструки агонист глукагон-сличног пептида 1 (ГЛП-1) и глукагонских рецептора, који се примењује недељно, показао добру ефикасност и безбедност код кинеских пацијената са дијабетесом типа 2 [1].
Примена у губитку тежине:
Истраживање на пацијентима са и без дијабетеса: Систематски преглед и мета-анализа су показали да Маздутиде може ефикасно да смањи телесну тежину одраслих са или без дијабетеса [3] . Истраживање је обухватило седам рандомизованих контролисаних студија са укупно 680 учесника. Резултати су показали да је у поређењу са плацебом, Маздутиде довео до значајнијег смањења телесне тежине (средња разлика [МД] = -6,22%, 95% интервал поверења [ЦИ]: -8,02% до -4,41%, И⊃2; = 90,0%) (Налиса ДЛ, 2024). Анализе подгрупа и метарегресије откриле су да су пацијенти без дијабетеса имали значајнији губитак тежине, а пацијенти који су лечени 24 недеље имали су израженије смањење телесне тежине у поређењу са онима који су лечени 12-20 недеља [3].
Примена код одраслих Кинеза са прекомерном тежином или гојазношћу:
Средњорочна анализа рандомизованог, дводелног (ниска доза до 6 мг и висока доза 9 мг), двоструко слепог, плацебом контролисаног испитивања фазе 2, спроведеног на одраслим Кинезима са прекомерном тежином или гојазношћу, показала је да је Маздутид био безбедан и ефикасан у овој популацији током периода лечења од 24 недеље, што је довело до значајног губитка тежине и клиничког значаја [2] . У студији, одрасли са прекомерном телесном тежином (БМИ ≥ 24 кг/м⊃2;) праћени хиперфагијом и/или најмање једним коморбидитетом повезаним са гојазношћу, или одрасли са гојазношћу (БМИ ≥ 28 кг/м⊃2;) су насумично додељени да примају дозу од 4 г 3м недељно по 5 г м2. 6 мг или одговарајући плацебо. Резултати су показали да је од почетне вредности до 24. недеље средња процентуална промена телесне тежине била -6,7% (стандардна грешка 0,7) у групи маздутида од 3 мг, -10,4% (0,7) у групи са 4,5 мг, -11,3% (0,7) у групи са 6 мг% и 1,70 у групи са местом. У поређењу са плацебом, разлика у третману се кретала од -7,7% до -12,3% (сви п < 0,0001) [2].
У закључку, као иновативни агонист са двоструком метом, кроз више механизама као што су регулација глукозе у крви, промовисање метаболизма масти и инхибиција апетита, Маздутиде може ефикасно побољшати ниво глукозе у крви пацијената са дијабетесом типа 2 и помоћи гојазним особама да изгубе тежину. Он убризгава нову виталност у лечење метаболичких болести и очекује се да ће ублажити глобални терет гојазности и сродних болести.
Абоут Тхе Аутхор
Све горе поменуте материјале је истраживао, уређивао и састављао Цоцер Пептидес.
Аутор научног часописа
Зханг Б је високо квалификовани научник повезан са више реномираних организација. То укључује Медицински колеџ Пекинг Унион, Кинеску академију медицинских наука - Медицински колеџ Пекинг Унион, - Јапанску болницу пријатељства, Гуизхоу Екуипмент Мфг Политецх, Шангајски универзитет Јиао Тонг, Универзитет Утара Малезија, Институт за технологију Јингкоу, Универзитет Зхејианг и болницу Пекинг Унион Медицал Цоллеге. Тако разнолике институционалне везе истичу његову широку академску и истраживачку позадину.
Што се тиче истраживања, Зханг Б има широк спектар категорија предмета. Његова стручност покрива ендокринологију и метаболизам, општу и интерну медицину, онкологију, кардиоваскуларни систем и кардиологију и радиологију, нуклеарну медицину и медицинско снимање. Његов рад у овим областима указује на његово дубоко знање и значајан допринос унапређењу медицинске науке и унапређењу здравствене праксе. Зханг Б је наведен у цитату [1].
