|
1 комплект (10 флакона)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура на Mazdutide
Източник: PubChem |
Последователност: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Молекулна формула: C 207H 317N 45O65 Молекулно тегло: 4476g/mol CAS номер: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Синоними: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide Research
Какъв е изследователският фон на Mazdutide?
Важен проблем за глобалното затлъстяване и свързаните с него заболявания:
Наднорменото тегло и затлъстяването се превръщат във все по-сериозни глобални предизвикателства за общественото здраве. Според Световния атлас на затлъстяването броят на хората със затлъстяване в световен мащаб достигна 764 милиона през 2020 г. и се очаква да нарасне до 1 милиард до 2030 г. Затлъстяването може да предизвика множество здравословни усложнения, като сърдечно-съдови заболявания и диабет тип 2, които сериозно засягат качеството на живот на индивида и световните медицински ресурси. Това накара изследователите да изследват ефективни методи за лечение, особено нови лекарства.
Основата за развитие на лекарства, базирани на инкретин:
Откакто концепцията за инкретин е предложена през 1932 г., свързаните с нея изследвания непрекъснато напредват. През 1987 г. GLP-1 е идентифициран като ключов регулатор на секрецията на инсулин в панкреаса и са разработени схеми за лечение на диабет тип 2, базирани на инкретин. През 2005 г. екзенатид, първият в света GLP-1 рецепторен агонист (GLP-1RA), беше одобрен за пускане на пазара, поставяйки солидна теоретична и практическа основа за изследване и разработване на нови лекарства на базата на инкретин като Mazdutide. Mazdutide е аналог на оксинтомодулин от бозайници (OXM). Като двоен агонист от ново поколение, насочен към GLP-1R и GCGR, той има уникален механизъм на двойно действие и широки перспективи при лечението на загуба на тегло и свързани заболявания.
Какъв е механизмът на действие на Mazdutide?
Агонистичен ефект върху глюкагоноподобния пептид-1 (GLP-1) рецептор:
GLP-1 е чревен хормон, който може да стимулира секрецията на инсулин и да инхибира секрецията на глюкагон по начин, зависим от концентрацията на глюкоза, като по този начин намалява нивата на кръвната захар [1] . Като GLP-1 рецепторен агонист, Mazdutide имитира действието на GLP-1, засилва секрецията на инсулин и намалява освобождаването на глюкагон, което помага за регулиране на кръвната захар. Освен това, GLP-1 рецепторните агонисти могат да забавят изпразването на стомаха, да повишат чувството за ситост и да намалят приема на храна, което е от полза за контрол на теглото [1, 2].
Агонистичен ефект върху глюкагоновия рецептор:
Глюкагонът може да насърчи разграждането на чернодробния гликоген и глюконеогенезата, което води до повишаване на кръвната захар. Mazdutide, чрез активиране на глюкагоновия рецептор, може да регулира множество аспекти на метаболизма на глюкозата, като постига фина регулация на кръвната глюкоза. Глюкагонът също насърчава липолизата, като помага за намаляване на натрупването на мазнини и по-ниско телесно тегло [1, 2].
Регулаторен ефект върху кръвното налягане:
Mazdutide може да намали както систолното, така и диастолното кръвно налягане. От една страна, понижава кръвното налягане чрез регулиране на метаболизма на глюкозата и липидите и подобряване на съдовата ендотелна функция; от друга страна, може да повлияе на механизмите за регулиране на кръвното налягане като ренин-ангиотензиновата система.
Какъв е специфичният механизъм на Mazdutide за отслабване?
Регулиране на кръвната захар и метаболизма:
Като двоен агонист на глюкагоноподобния пептид-1 (GLP-1) и глюкагоновите рецептори, един от множеството физиологични ефекти на GLP-1 е да регулира нивата на кръвната захар. Той насърчава секрецията на инсулин, инхибира секрецията на глюкагон, намалява кръвната глюкоза [1] , забавя изпразването на стомаха, повишава усещането за ситост и намалява приема на храна. Глюкагонът, от друга страна, насърчава липолизата и консумацията на енергия. Следователно Mazdutide активира и двата рецептора и регулира метаболизма на кръвната глюкоза, за да постигне загуба на тегло. Проучванията показват, че Mazdutide може да намали телесното тегло, кръвното налягане (систолично и диастолично), общия холестерол, триглицеридите, липопротеините с ниска плътност и липопротеините с висока плътност [3] , което показва, че може да доведе до загуба на тегло и да подобри свързаните със затлъстяването метаболитни нарушения.
Влияние върху апетита и енергийния прием:
Mazdutide може да постигне загуба на тегло чрез повлияване на апетита и енергийния прием. В някои клинични изпитвания участниците са имали стомашно-чревни реакции като намален апетит след употреба на Mazdutide [3] . Това може да се дължи на директното действие на Mazdutide върху стомашно-чревния тракт или чрез регулиране от централната нервна система. Независимо от механизма, намаленият апетит и стомашно-чревните странични ефекти ще намалят енергийния прием и ще насърчат загубата на тегло. Освен това Mazdutide може да повлияе на апетита чрез регулиране на невротрансмитерите и хормоните в мозъка. Например, GLP-1 може да действа върху хипоталамуса, за да регулира апетита и енергийния баланс [4].
Какви са специфичните пътища на действие на Mazdutide за регулиране на кръвната захар?
Стимулиране на секрецията на инсулин:
Глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) рецепторни агонисти могат да стимулират секрецията на инсулин. Като двоен агонист на GLP-1 и глюкагоновите рецептори, Mazdutide може да активира GLP-1 рецептора, за да подтикне панкреасните островни β клетки да секретират инсулин. Инсулинът е ключов хормон за намаляване на кръвната захар, който може да насърчи клетките да поемат глюкоза и да понижат нивата на кръвната захар [1].
Инхибиране на секрецията на глюкагон:
В същото време Mazdutide може да действа върху глюкагоновия рецептор, за да инхибира секрецията на глюкагон. Глюкагонът и инсулинът са антагонистични помежду си в регулирането на кръвната захар и намаляването на неговата секреция води до понижаване на кръвната глюкоза [1].
Регулиране на метаболизма на глюкозата:
Mazdutide може да регулира метаболизма на глюкозата на множество нива, за да упражни своя хипогликемичен ефект, като например повлияване на метаболизма на глюкозата в черния дроб, мускулите и мастните тъкани. В черния дроб намалява разграждането на чернодробния гликоген и глюконеогенезата, като намалява производството на кръвна глюкоза; в мускулната тъкан насърчава усвояването и използването на глюкоза; в мастната тъкан регулира липидния метаболизъм, намалява освобождаването на свободни мастни киселини и индиректно влияе върху кръвната глюкоза [1, 3].
Влияние върху апетита и енергийния прием:
Проучванията са установили, че Mazdutide може да намали апетита и приема на енергия, вероятно чрез действие върху рецепторите в централната нервна система и регулиране на сигналния път за апетита. Намаляването на приема на храна може да намали източника на кръвна глюкоза и да помогне за контролиране на нивата на кръвната захар [3, 5].
Промяна спрямо изходното ниво на телесното тегло и обиколката на талията.
a. Процентна промяна спрямо изходното ниво на телесното тегло с течение на времето. b. Промяна спрямо изходното ниво на телесното тегло с течение на времето.
Източник: PubMed [2]
Какви са приложенията на Mazdutide?
Лечение на диабет тип 2:
Рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза 2 показа, че Mazdutide, прилаган ежеседмично двоен агонист на глюкагоноподобен пептид 1 (GLP-1) и глюкагонови рецептори, демонстрира добра ефикасност и безопасност при китайски пациенти с диабет тип 2 [1].
Приложение при отслабване:
Изследвания върху пациенти със и без диабет: Систематичен преглед и мета-анализ показаха, че Mazdutide може ефективно да намали телесното тегло на възрастни със или без диабет [3] . Изследването включва седем рандомизирани контролирани проучвания с общо 680 участници. Резултатите показват, че в сравнение с плацебо, Mazdutide води до по-значимо намаляване на телесното тегло (средна разлика [MD] = -6,22%, 95% доверителен интервал [CI]: -8,02% до -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Подгруповите и мета-регресионните анализи установиха, че пациентите без диабет са имали по-значителна загуба на тегло, а пациентите, лекувани в продължение на 24 седмици, са имали по-забележимо намаляване на теглото в сравнение с тези, лекувани в продължение на 12 - 20 седмици [3].
Приложение при възрастни китайци с наднормено тегло или затлъстяване:
Средносрочен анализ на рандомизирано, две части (ниска доза до 6 mg и висока доза 9 mg), двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза 2, проведено при възрастни китайци с наднормено тегло или затлъстяване, показа, че Mazdutide е безопасен и ефективен при тази популация по време на 24-седмичния период на лечение, което води до значителна и клинично значима загуба на тегло [2] . В проучването възрастни с наднормено тегло (ИТМ ≥ 24 kg/m²), придружено от хиперфагия и/или поне едно съпътстващо заболяване, свързано със затлъстяването, или възрастни със затлъстяване (ИТМ ≥ 28 kg/m²) са разпределени на случаен принцип да получават седмично Mazdutide в дози от 3 mg, 4,5 mg, 6 mg или съответстващо плацебо. Резултатите показват, че от изходното ниво до 24-та седмица средната процентна промяна в телесното тегло е била -6,7% (стандартна грешка 0,7) в групата на 3 mg Mazdutide, -10,4% (0,7) в групата на 4,5 mg, -11,3% (0,7) в групата на 6 mg и 1,0% (0,7) в групата на плацебо. В сравнение с плацебо, разликата в лечението варира от -7,7% до -12,3% (всички p < 0,0001) [2].
В заключение, като иновативен агонист с двойна цел, чрез множество механизми като регулиране на кръвната глюкоза, насърчаване на метаболизма на мазнините и инхибиране на апетита, Mazdutide може ефективно да подобри нивата на кръвната захар на пациенти с диабет тип 2 и да помогне на хората със затлъстяване да отслабнат. Той вдъхва нова жизненост в лечението на метаболитни заболявания и се очаква да облекчи глобалното бреме на затлъстяването и свързаните с него заболявания.
За автора
Всички горепосочени материали са проучени, редактирани и компилирани от Cocer Peptides.
Автор на научното списание
Джан Б е висококвалифициран учен, свързан с множество известни организации. Те включват Peking Union Medical College, Китайската академия на медицинските науки - Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University и Peking Union Medical College Hospital. Такива разнообразни институционални връзки подчертават неговия широк академичен и изследователски опит.
По отношение на научните изследвания, Zhang B има широк набор от предметни категории. Неговият опит обхваща ендокринология и метаболизъм, обща и вътрешна медицина, онкология, сърдечно-съдова система и кардиология и радиология, нуклеарна медицина и медицинско изображение. Работата му в тези области показва неговите задълбочени познания и значителен принос за напредъка на медицинската наука и подобряването на здравните практики. Zhang B е посочен в справката за цитиране [1].
