ማዝዱቲድ 10 ሚ.ግ

▎Mazdutide መዋቅር

ምንጭ፡ ፐብኬም

ቅደም ተከተል፡ AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG ሞለኪውላር ፎርሙላ፡ C 207H 317N 45O65 ሞለኪውላዊ ክብደት: 4476g/mol CAS ቁጥር፡ 2259884-03-0 PubChem CID፡ 167312357 ተመሳሳይ ቃላት፡ GLXC-26803

▎Mazdutide ምርምር

የማዝዱቲድ የምርምር ዳራ ምንድን ነው?

የአለም አቀፍ ውፍረት እና ተዛማጅ በሽታዎች ዋነኛ ጉዳይ፡- 

ከመጠን ያለፈ ውፍረት እና ከመጠን ያለፈ ውፍረት ከጊዜ ወደ ጊዜ እየጨመረ የሚሄድ የአለም የህዝብ ጤና ተግዳሮቶች ሆነዋል። እንደ ወርልድ ኦብሲቲ አትላስ ዘገባ በአለም አቀፍ ደረጃ ውፍረት ያላቸው ሰዎች ቁጥር በ2020 764 ሚሊዮን የደረሰ ሲሆን በ2030 ወደ 1 ቢሊዮን ያድጋል ተብሎ ይጠበቃል። ይህም ተመራማሪዎች ውጤታማ የሕክምና ዘዴዎችን በተለይም አዳዲስ መድኃኒቶችን እንዲመረምሩ አድርጓል.

በ incretin ላይ የተመሰረቱ መድኃኒቶች ልማት መሠረት; 

በ 1932 የኢንክሬቲን ጽንሰ-ሀሳብ የታቀደ ስለሆነ, ተዛማጅ ጥናቶች ያለማቋረጥ እየገፉ መጥተዋል. እ.ኤ.አ. በ 1987 ጂኤልፒ-1 በፓንሲስ ውስጥ የኢንሱሊን ፍሰት ቁልፍ ተቆጣጣሪ ሆኖ ተለይቷል ፣ እና ለ 2 ዓይነት የስኳር በሽታ ሕክምናዎች በኢንክሬቲን ላይ ተመስርተዋል። እ.ኤ.አ. በ 2005 ፣ exenatide ፣ በዓለም የመጀመሪያው GLP-1 ተቀባይ agonist (GLP-1RA) ለገበያ ተፈቅዶለታል ፣ ይህም እንደ ማዝዱታይድ ያሉ አዳዲስ ኢንክሪቲን ላይ የተመሰረቱ መድኃኒቶችን ለማጥናት እና ለማዳበር ጠንካራ ቲዎሬቲካል እና ተግባራዊ መሠረት ጥሏል። Mazdutide የአጥቢ አጥቢ እንስሳት ኦክሲንቶሞዱሊን (OXM) አናሎግ ነው። GLP-1R እና GCGR ላይ ያነጣጠረ እንደ አዲስ-ትውልድ ባለሁለት ተዋጊ፣ ልዩ ባለሁለት-ድርጊት ዘዴ እና ክብደት መቀነስ እና ተዛማጅ በሽታዎችን ለማከም ሰፊ ተስፋዎች አሉት።

የ Mazdutide የአሠራር ዘዴ ምንድነው?

በግሉካጎን መሰል peptide-1 (GLP-1) ተቀባይ ላይ አግኖስቲክ ተጽእኖ፡- 

ጂኤልፒ-1 የኢንሱሊን ፍሰትን የሚያበረታታ እና የግሉካጎን ፈሳሽ በግሉኮስ ትኩረትን-ጥገኛ በሆነ መንገድ የሚገታ የአንጀት ሆርሞን ነው ፣ በዚህም የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን ^{[1] ይቀንሳል} ። እንደ GLP-1 ተቀባይ ተቀባይ ማዝዱቲድ የ GLP-1 ተግባርን በመኮረጅ የኢንሱሊን መጠን እንዲጨምር እና የግሉካጎንን ልቀት በመቀነስ የደም ውስጥ የግሉኮስን መጠን ለመቆጣጠር ይረዳል። በተጨማሪም የጂኤልፒ-1 ተቀባይ አግኖኒስቶች የሆድ ድርቀትን ሊያዘገዩ፣ እርካታን ሊያሳድጉ እና የምግብ አወሳሰድን ሊቀንሱ ይችላሉ፣ ይህም ለክብደት ቁጥጥር ጠቃሚ ነው ^[1፣2].

በግሉካጎን ተቀባይ ላይ አግኖስቲክ ተፅእኖ; 

ግሉካጎን የጉበት ግላይኮጅንን እና ግሉኮኔጄኔሲስን መበስበስን ሊያበረታታ ይችላል ፣ ይህም የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን እንዲጨምር ያደርጋል። Mazdutide, የግሉካጎን ተቀባይን በማንቃት, በርካታ የግሉኮስ ሜታቦሊዝም ገጽታዎችን ይቆጣጠራል, ይህም በደም ውስጥ ያለው የግሉኮስ መጠን ጥሩ ቁጥጥር ያደርጋል. ግሉካጎን የስብ ክምችትን ለመቀነስ እና የሰውነት ክብደትን ለመቀነስ የሚረዳ የሊፕሎሊሲስ ሂደትን ያበረታታል ^{[1, 2]}.

በደም ግፊት ላይ የቁጥጥር ውጤት; 

Mazdutide ሁለቱንም ሲስቶሊክ እና ዲያስቶሊክ የደም ግፊትን ሊቀንስ ይችላል። በአንድ በኩል, የግሉኮስ እና የሊፕዲድ ሜታቦሊዝምን በመቆጣጠር እና የደም ሥር (የደም ቧንቧ) ተግባራትን በማሻሻል የደም ግፊትን ይቀንሳል; በሌላ በኩል እንደ ሬኒን-አንጎቲንሲን ስርዓት የመሳሰሉ የደም ግፊት መቆጣጠሪያ ዘዴዎችን ሊጎዳ ይችላል.

ለክብደት መቀነስ የ Mazdutide ልዩ ዘዴ ምንድነው?

የደም ግሉኮስ እና ሜታቦሊዝምን መቆጣጠር; 

እንደ ግሉካጎን-እንደ peptide-1 (GLP-1) እና ግሉካጎን ተቀባይ ባለሁለት አግኖሲስ፣ የጂኤልፒ-1 ከበርካታ የፊዚዮሎጂ ውጤቶች አንዱ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ማስተካከል ነው። የኢንሱሊን ፈሳሽን ያበረታታል, የግሉካጎን ፈሳሽ ይከላከላል, የደም ውስጥ ግሉኮስ ^{[1] ይቀንሳል} , የጨጓራ ​​ዱቄት መዘግየትን, እርካታን ይጨምራል እና የምግብ አወሳሰድን ይቀንሳል. በሌላ በኩል ግሉካጎን የሊፕሊሲስ እና የኃይል ፍጆታን ያበረታታል. ስለዚህ Mazdutide የክብደት መቀነስን ለማግኘት ሁለቱንም ተቀባዮች ያንቀሳቅሳል እና የደም ውስጥ የግሉኮስ ሜታቦሊዝምን ይቆጣጠራል። ጥናቶች እንዳመለከቱት Mazdutide የሰውነት ክብደትን፣ የደም ግፊትን (ሲስቶሊክ እና ዲያስቶሊክ)፣ አጠቃላይ ኮሌስትሮልን፣ ትራይግላይሪይድስ፣ ዝቅተኛ መጠጋጋትን እና ከፍተኛ መጠን ያለው የሊፕፕሮፕሮቲንን መጠን ^[3] በመቀነስ ክብደትን መቀነስ እና ከውፍረት ጋር የተያያዙ የሜታቦሊክ በሽታዎችን እንደሚያሻሽል ያሳያል።

የምግብ ፍላጎት እና የኃይል ፍጆታ ላይ ተጽእኖ; 

Mazdutide የምግብ ፍላጎት እና የኃይል ቅበላ ላይ ተጽዕኖ በማድረግ ክብደት መቀነስ ማሳካት ይችላል. በአንዳንድ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ ተሳታፊዎች Mazdutide ^{[3] ከተጠቀሙ በኋላ እንደ የምግብ ፍላጎት መቀነስ ያሉ የጨጓራ ​​​​ምላሾች አጋጥሟቸዋል} . ይህ ምናልባት Mazdutide በጨጓራና ትራክት ላይ በሚወስደው ቀጥተኛ እርምጃ ወይም በማዕከላዊው የነርቭ ሥርዓት ቁጥጥር ሊሆን ይችላል። ዘዴው ምንም ይሁን ምን, የምግብ ፍላጎት መቀነስ እና የጨጓራና ትራክት የጎንዮሽ ጉዳቶች የኃይል ፍጆታን ይቀንሳሉ እና ክብደትን ይቀንሳል. በተጨማሪም Mazdutide በአንጎል ውስጥ የነርቭ አስተላላፊዎችን እና ሆርሞኖችን በመቆጣጠር የምግብ ፍላጎትን ሊጎዳ ይችላል። ለምሳሌ GLP-1 የምግብ ፍላጎትን እና የኢነርጂ ሚዛንን ለመቆጣጠር ሃይፖታላመስን መስራት ይችላል ^።.

የደም ግሉኮስን ለመቆጣጠር የ Mazdutide ልዩ የድርጊት መንገዶች ምንድ ናቸው?

የኢንሱሊን ፈሳሽ ማነቃቂያ; 

ግሉካጎን የመሰለ peptide-1 (GLP-1) ተቀባይ አግኖኒስቶች የኢንሱሊን ፈሳሽ እንዲፈጠር ያነሳሳሉ። የጂኤልፒ-1 እና የግሉካጎን ተቀባይ ባለሁለት agonist እንደመሆኑ Mazdutide የ GLP-1 ተቀባይን በማንቃት የጣፊያ ደሴት ህዋሶች ኢንሱሊንን እንዲያወጡ ይገፋፋዋል። ኢንሱሊን የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ለመቀነስ ቁልፍ ሆርሞን ነው, ይህም ሴሎች ግሉኮስ እንዲወስዱ እና የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠን እንዲቀንስ ሊያደርግ ይችላል ^..

የግሉካጎን ፈሳሽ መከልከል; 

በተመሳሳይ ጊዜ Mazdutide የ glucagonን ፈሳሽ ለመግታት በ glucagon ተቀባይ ላይ ሊሠራ ይችላል. ግሉካጎን እና ኢንሱሊን በደም ውስጥ የግሉኮስ መቆጣጠሪያ ውስጥ እርስ በርስ የሚቃረኑ ናቸው, እና ምስጢሩን መቀነስ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ለመቀነስ ይረዳል ^..

የግሉኮስ ሜታቦሊዝም ደንብ; 

Mazdutide ሃይፖግሊኬሚክ ተጽእኖውን ለማሳየት የግሉኮስ ሜታቦሊዝምን በተለያዩ ደረጃዎች ሊቆጣጠር ይችላል፣ ለምሳሌ በጉበት፣ በጡንቻ እና በአፕቲዝ ቲሹዎች ውስጥ ያለውን የግሉኮስ ሜታቦሊዝም ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል። በጉበት ውስጥ, የጉበት glycogen እና gluconeogenesis መበላሸትን ይቀንሳል, የደም ውስጥ የግሉኮስ ምርትን ይቀንሳል; በጡንቻ ሕዋስ ውስጥ የግሉኮስ መውሰድ እና መጠቀምን ያበረታታል; በአዲፖዝ ቲሹ ውስጥ የሊፕዲድ ሜታቦሊዝምን ይቆጣጠራል ፣ የነፃ ፋቲ አሲድ ልቀትን ይቀንሳል እና የደም ግሉኮስን በተዘዋዋሪ ይነካል ^{[1, 3]}.

የምግብ ፍላጎት እና የኃይል ፍጆታ ላይ ተጽእኖ; 

ጥናቶች እንዳረጋገጡት Mazdutide የምግብ ፍላጎትን እና የኃይል ፍጆታን ሊቀንስ ይችላል, ምናልባትም በማዕከላዊው የነርቭ ሥርዓት ውስጥ ባሉ ተቀባይ ተቀባይዎች ላይ በመሥራት እና የምግብ ፍላጎት ምልክት መንገድን በመቆጣጠር. የምግብ ቅበላን መቀነስ የደም ውስጥ የግሉኮስ ምንጭን ዝቅ ሊያደርግ እና በደም ውስጥ ያለውን የግሉኮስ መጠን ለመቆጣጠር ይረዳል ^{[3, 5]}.

በሰውነት ክብደት እና በወገብ ዙሪያ ከመነሻ መስመር ለውጥ።

a.የሰውነት ክብደት ከመነሻ መስመር በጊዜ ሂደት የመቶኛ ለውጥ። ለ. ከጊዜ ወደ ጊዜ በሰውነት ክብደት ውስጥ ከመነሻ መስመር ለውጥ።

ምንጭ፡PubMed ^[2]

የMazdutide መተግበሪያዎች ምንድ ናቸው?

ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ሕክምና; 

በዘፈቀደ የተደረገ፣ ድርብ ዓይነ ስውር፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግበት ደረጃ 2 ሙከራ እንደሚያሳየው Mazdutide፣ በየሳምንቱ የሚተዳደረው ባለሁለት agonist የግሉካጎን-መሰል peptide 1 (GLP-1) እና ግሉካጎን ተቀባዮች ፣ ዓይነት 2 የስኳር በሽታ ላለባቸው የቻይናውያን ታካሚዎች ጥሩ ውጤታማነት እና ደህንነት አሳይቷል ^።.

ክብደትን ለመቀነስ ማመልከቻ; 

የስኳር በሽታ ባለባቸው እና ያለሱ በሽተኞች ላይ የተደረገ ጥናት፡ ስልታዊ ግምገማ እና ሜታ-ትንተና እንደሚያሳየው Mazdutide የስኳር በሽታ ያለባቸውን ወይም ያለሱ የአዋቂዎችን የሰውነት ክብደት ውጤታማ በሆነ መንገድ ሊቀንስ ይችላል ^[3] ። ጥናቱ ሰባት በዘፈቀደ ቁጥጥር የተደረገባቸው ሙከራዎች በድምሩ 680 ተሳታፊዎችን አካትቷል። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት ከፕላሴቦ ጋር ሲነጻጸር, Mazdutide በሰውነት ክብደት ውስጥ የበለጠ ጉልህ የሆነ ቅነሳ እንዲፈጠር አድርጓል (አማካይ ልዩነት [MD] = -6.22%, 95% የመተማመን ክፍተት [CI]: -8.02% ወደ -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). የንዑስ ቡድን እና የሜታ-ሪግሬሽን ትንታኔዎች እንደሚያሳዩት የስኳር በሽታ የሌላቸው ታካሚዎች የበለጠ ጉልህ የሆነ የክብደት መቀነስ አላቸው, እና ለ 24 ሳምንታት የታከሙ ታካሚዎች ለ 12 - 20 ሳምንታት ከታከሙት ጋር ሲነፃፀሩ የበለጠ ጉልህ የሆነ የክብደት መቀነስ አሳይተዋል ^..

ትግበራ በቻይንኛ አዋቂዎች ከመጠን በላይ ውፍረት ወይም ውፍረት 

በዘፈቀደ ፣ ባለ ሁለት ክፍል (ዝቅተኛ መጠን እስከ 6mg እና ከፍተኛ መጠን 9mg) ፣ ድርብ ዓይነ ስውር እና በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግበት ደረጃ 2 በቻይናውያን አዋቂዎች ከመጠን ያለፈ ውፍረት ወይም ውፍረት የተደረገ የመካከለኛ ጊዜ ትንተና እንደሚያሳየው Mazdutide በ 24-ሳምንት የሕክምና ጊዜ ውስጥ በዚህ ህዝብ ውስጥ ደህንነቱ የተጠበቀ እና ውጤታማ ነበር ፣ ይህም ጉልህ እና ክሊኒካዊ ትርጉም ያለው የክብደት መቀነስ ^{[2] አምጥቷል} ። በጥናቱ ውስጥ ከመጠን በላይ ክብደት ያላቸው (BMI ≥ 24 ኪ.ግ. / m²) ከሃይፐርፋጂያ እና / ወይም ቢያንስ አንድ ከመጠን ያለፈ ውፍረት ጋር የተዛመዱ, ወይም ከመጠን በላይ ውፍረት ያላቸው አዋቂዎች (BMI ≥ 28 ኪ.ግ. / m²) በየሳምንቱ Mazdutide በ 3 mg.5mg, matching placement እንዲወስዱ ተመድበዋል. ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት ከመነሻው እስከ 24 ኛው ሳምንት የሰውነት ክብደት አማካይ መቶኛ ለውጥ -6.7% (መደበኛ ስህተት 0.7) በ 3mg Mazdutide ቡድን ውስጥ -10.4% (0.7) በ 4.5mg ቡድን, -11.3% (0.7) በ 6mg ቡድን ውስጥ እና 1.0% በቡድን (ቦ) ከፕላሴቦ ጋር ሲነጻጸር, የሕክምናው ልዩነት ከ -7.7% ወደ -12.3% (ሁሉም p <0.0001) ^[2].

ለማጠቃለል ያህል፣ እንደ ፈጠራ ባለሁለት ኢላማ አግኖኖስ፣ እንደ የደም ውስጥ ግሉኮስን በመቆጣጠር፣ የስብ ሜታቦሊዝምን በማስተዋወቅ እና የምግብ ፍላጎትን በመከልከል፣ ማዝዱቲድ ዓይነት 2 የስኳር ህመም ያለባቸውን ታካሚዎች በደም ውስጥ ያለውን የግሉኮስ መጠን ውጤታማ በሆነ መንገድ በማሻሻል ወፍራም የሆኑ ሰዎች ክብደታቸውን እንዲቀንሱ ይረዳል። በሜታቦሊክ በሽታዎች ህክምና ላይ አዲስ ህይወትን በመርፌ በአለም አቀፍ ደረጃ ያለውን ከመጠን ያለፈ ውፍረት እና ተዛማጅ በሽታዎችን ሸክም እንደሚያቃልል ይጠበቃል።

ስለ ደራሲው

ከላይ የተጠቀሱት ማቴሪያሎች ሁሉም በCocer Peptides የተመረመሩ፣ የተስተካከሉ እና የተጠናቀሩ ናቸው።

ሳይንሳዊ ጆርናል ደራሲ

ዣንግ ቢ ከብዙ ታዋቂ ድርጅቶች ጋር የተገናኘ ከፍተኛ ብቃት ያለው ምሁር ነው። እነዚህም የፔኪንግ ዩኒየን ሜዲካል ኮሌጅ፣ የቻይና የህክምና ሳይንስ አካዳሚ -ፔኪንግ ዩኒየን ሜዲካል ኮሌጅ፣ - የጃፓን ወዳጅነት ሆስፒታል፣ Guizhou Equipment Mfg ፖሊቴክ፣ ሻንጋይ ጂያኦ ቶንግ ዩኒቨርሲቲ፣ ዩኒቨርሲቲ ኡታራ ማሌዥያ፣ የዪንግኮው የቴክኖሎጂ ተቋም፣ የዜጂያንግ ዩኒቨርሲቲ እና የፔኪንግ ዩኒየን የህክምና ኮሌጅ ሆስፒታል ያካትታሉ። እንደነዚህ ያሉት የተለያዩ ተቋማዊ ግንኙነቶች ሰፊውን የአካዳሚክ እና የምርምር ዳራውን ያጎላሉ።

ከምርምር አንፃር፣ ዣንግ ቢ ሰፊ የርእሰ ጉዳይ ምድቦች አሉት። የእሱ እውቀት ኢንዶክሪኖሎጂ እና ሜታቦሊዝም፣ አጠቃላይ እና የውስጥ ህክምና፣ ኦንኮሎጂ፣ የልብና የደም ህክምና ሥርዓት እና ካርዲዮሎጂ፣ እና ራዲዮሎጂ፣ የኑክሌር ህክምና እና የህክምና ምስልን ያጠቃልላል። በእነዚህ መስኮች ያከናወናቸው ስራዎች ጥልቅ እውቀቱን እና የህክምና ሳይንስን ለማራመድ እና የጤና አጠባበቅ ልምዶችን ለማሻሻል ያበረከቱትን ጉልህ አስተዋፅኦ ያሳያል። Zhang B በማጣቀሻው ውስጥ ተዘርዝሯል [1].

▎ ተዛማጅ ጥቅሶች

[1] ዣንግ ቢ፣ ቼንግ ዚ፣ ቼን ጄ፣ እና ሌሎችም። የMazdutide ውጤታማነት እና ደህንነት በቻይንኛ ዓይነት 2 የስኳር ህመምተኞች፡- በዘፈቀደ፣ ባለ ሁለት ዓይነ ስውር፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግበት ደረጃ 2 ሙከራ[J]። የስኳር በሽታ እንክብካቤ, 2024,47 (1): 160-168.DOI: 10.2337 / dc23-1287.

[2] Ji L, Jiang H, Cheng Z, እና ሌሎች. በቻይንኛ ከመጠን በላይ ክብደት ያላቸው ጎልማሶች ወይም ከመጠን በላይ ውፍረት ያላቸው [J] ውስጥ የማዝዱታይድ ደረጃ 2 በዘፈቀደ ቁጥጥር የተደረገ ሙከራ። ተፈጥሮ ግንኙነቶች, 2023,14 (1) .DOI: 10.1038 / s41467-023-44067-4.

[3] ናሊሳ ዲኤል፣ ኩቦያ ኤን፣ ዳያብ ኢ፣ እና ሌሎችም። በስኳር ህመምተኞች እና በስኳር ህመምተኞች መካከል ክብደት መቀነስ ላይ የማዝዱቲድ ውጤታማነት እና ደህንነት፡ ስልታዊ ግምገማ እና በዘፈቀደ ቁጥጥር የሚደረግባቸው ሙከራዎች ሜታ-ትንተና[J]። ድንበር በኢንዶክሪኖሎጂ, 2024,15.

[4] ሞሪስ ኤ. ልብ ወለድ የክብደት መቀነሻ ዘዴዎችን መተርተር[J]። ተፈጥሮ ግምገማዎች ኢንዶክሪኖሎጂ, 2020,16 (7):343.DOI:10.1038/s41574-020-0374-4.

[5] Ji L, Gao L, Jiang H, et al. የጂኤልፒ-1 እና የግሉካጎን ተቀባይ ባለሁለት agonist mazdutide (IBI362) 9 mg እና 10 mg በቻይናውያን አዋቂዎች ከመጠን ያለፈ ውፍረት ወይም ውፍረት ያለው ደህንነት እና ውጤታማነት፡ በዘፈቀደ፣ በፕላሴቦ ቁጥጥር የሚደረግበት፣ ባለብዙ ወደ ላይ የሚወጣ መጠን ደረጃ 1 ቢ ሙከራ[J]። Eclinicalmedicine, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.

በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።  

በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.