|
1 truse (10 fiole)
| Cantitate: | |
|---|---|
▎ Structura Mazdutide
Sursa: PubChem |
Secvență: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Formula moleculară: 207CH 317N 45O65 Greutate moleculară: 4476 g/mol Număr CAS: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sinonime: GLXC-26803 |
▎ Cercetare Mazdutide
Care este fundalul cercetării Mazdutide?
Problema proeminentă a obezității globale și a bolilor asociate:
Excesul de greutate și obezitatea au devenit provocări din ce în ce mai severe pentru sănătatea publică la nivel mondial. Potrivit Atlasului mondial al obezității, numărul persoanelor obeze la nivel global a atins 764 de milioane în 2020 și se preconizează că va crește la 1 miliard până în 2030. Obezitatea poate declanșa numeroase complicații de sănătate, precum boli cardiovasculare și diabet de tip 2, care afectează grav calitatea vieții individului și resursele medicale globale. Acest lucru i-a determinat pe cercetători să exploreze metode eficiente de tratament, în special medicamente noi.
Fundamentul dezvoltării medicamentelor pe bază de incretină:
De când conceptul de incretină a fost propus în 1932, cercetările conexe au avansat în mod constant. În 1987, GLP-1 a fost identificat ca un regulator cheie al secreției de insulină în pancreas și au fost dezvoltate regimuri de tratament pentru diabetul de tip 2 pe bază de incretină. În 2005, exenatida, primul agonist al receptorilor GLP-1 din lume (GLP-1RA), a fost aprobat pentru comercializare, punând o bază solidă teoretică și practică pentru cercetarea și dezvoltarea de noi medicamente pe bază de incretină, cum ar fi Mazdutide. Mazdutida este un analog al oxintomodulinei de mamifere (OXM). Ca agonist dublu de nouă generație care vizează GLP-1R și GCGR, are un mecanism unic de acțiune dublă și perspective largi în tratamentul pierderii în greutate și a bolilor asociate.
Care este mecanismul de acțiune al Mazdutide?
Efect agonist asupra receptorului peptidei asemănătoare glucagonului-1 (GLP-1):
GLP-1 este un hormon intestinal care poate promova secreția de insulină și poate inhiba secreția de glucagon într-o manieră dependentă de concentrația de glucoză, reducând astfel nivelul de glucoză din sânge [1] . Ca agonist al receptorului GLP-1, Mazdutide imită acțiunea GLP-1, sporind secreția de insulină și reducând eliberarea de glucagon, care ajută la reglarea glicemiei. În plus, agoniştii receptorilor GLP-1 pot întârzia golirea gastrică, pot spori saţietatea şi pot reduce aportul de alimente, ceea ce este benefic pentru controlul greutăţii [1, 2].
Efect agonist asupra receptorului de glucagon:
Glucagonul poate promova descompunerea glicogenului hepatic și gluconeogeneza, ducând la creșterea glicemiei. Mazdutida, prin activarea receptorului de glucagon, poate regla multiple aspecte ale metabolismului glucozei, realizând reglarea fină a glicemiei. Glucagonul promovează, de asemenea, lipoliza, ajutând la reducerea acumulării de grăsime și la scăderea greutății corporale [1, 2].
Efect reglator asupra tensiunii arteriale:
Mazdutida poate reduce atât tensiunea arterială sistolică, cât și diastolică. Pe de o parte, scade tensiunea arteriala prin reglarea metabolismului glucozei si lipidelor si imbunatatirea functiei endoteliale vasculare; pe de altă parte, poate afecta mecanismele de reglare a tensiunii arteriale, cum ar fi sistemul renină-angiotensină.
Care este mecanismul specific al Mazdutidei pentru pierderea în greutate?
Reglarea glicemiei și a metabolismului:
Ca agonist dublu al peptidei asemănătoare glucagonului-1 (GLP-1) și receptorilor de glucagon, unul dintre efectele fiziologice multiple ale GLP-1 este reglarea nivelului de glucoză din sânge. Promovează secreția de insulină, inhibă secreția de glucagon, reduce glicemia [1] , întârzie golirea gastrică, crește sațietatea și reduce aportul de alimente. Glucagonul, pe de altă parte, promovează lipoliza și consumul de energie. Prin urmare, Mazdutide activează ambii receptori și reglează metabolismul glucozei din sânge pentru a obține pierderea în greutate. Studiile au arătat că Mazdutide poate reduce greutatea corporală, tensiunea arterială (sistolică și diastolică), colesterolul total, trigliceridele, lipoproteinele cu densitate scăzută și nivelurile de lipoproteine cu densitate mare [3] , indicând faptul că poate duce la pierderea în greutate și poate îmbunătăți tulburările metabolice legate de obezitate.
Influența asupra apetitului și a aportului de energie:
Mazdutide poate obține pierderea în greutate influențând apetitul și aportul de energie. În unele studii clinice, participanții au prezentat reacții gastrointestinale, cum ar fi scăderea apetitului după utilizarea Mazdutide [3] . Acest lucru poate fi cauzat de acțiunea directă a Mazdutidei asupra tractului gastrointestinal sau prin reglarea sistemului nervos central. Indiferent de mecanism, scăderea apetitului și efectele secundare gastrointestinale vor reduce aportul de energie și vor promova pierderea în greutate. În plus, Mazdutide poate afecta apetitul prin reglarea neurotransmițătorilor și hormonilor din creier. De exemplu, GLP-1 poate acționa asupra hipotalamusului pentru a regla apetitul și echilibrul energetic [4].
Care sunt căile de acțiune specifice ale Mazdutidei în reglarea glicemiei?
Stimularea secreției de insulină:
Agoniştii receptorului peptidei asemănătoare glucagonului-1 (GLP-1) pot stimula secreţia de insulină. Ca agonist dublu al receptorilor GLP-1 și glucagon, Mazdutide poate activa receptorul GLP-1 pentru a determina celulele β ale insulelor pancreatice să secrete insulină. Insulina este un hormon cheie pentru reducerea glicemiei, care poate promova celulele să preia glucoza și să scadă nivelurile de glucoză din sânge [1].
Inhibarea secreției de glucagon:
În același timp, Mazdutide poate acționa asupra receptorului de glucagon pentru a inhiba secreția de glucagon. Glucagonul și insulina sunt antagoniste unul față de celălalt în reglarea glicemiei, iar reducerea secreției sale conduce la scăderea glicemiei [1].
Reglarea metabolismului glucozei:
Mazdutida poate regla metabolismul glucozei la mai multe niveluri pentru a-și exercita efectul hipoglicemiant, cum ar fi afectarea metabolismului glucozei în ficat, mușchi și țesuturi adipoase. În ficat, reduce descompunerea glicogenului hepatic și gluconeogeneza, scăzând producția de glucoză din sânge; în țesutul muscular, favorizează absorbția și utilizarea glucozei; în țesutul adipos, reglează metabolismul lipidic, reduce eliberarea de acizi grași liberi și afectează indirect glicemia [1, 3].
Influența asupra apetitului și a aportului de energie:
Studiile au descoperit că Mazdutide poate reduce apetitul și aportul de energie, eventual prin acționarea asupra receptorilor din sistemul nervos central și prin reglarea căii de semnalizare a apetitului. Reducerea aportului de alimente poate reduce sursa de glucoză din sânge și poate ajuta la controlul nivelului de glucoză din sânge [3, 5].
Modificare față de valoarea inițială a greutății corporale și a circumferinței taliei.
a. Modificare procentuală față de valoarea inițială a greutății corporale în timp. b. Modificarea greutății corporale față de valoarea inițială în timp.
Sursa:PubMed [2]
Care sunt aplicațiile Mazdutide?
Tratamentul diabetului de tip 2:
Un studiu de fază 2 randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo a arătat că Mazdutide, un agonist dublu administrat săptămânal al peptidei asemănătoare glucagonului 1 (GLP-1) și receptorilor de glucagon, a demonstrat eficacitate și siguranță bune la pacienții chinezi cu diabet zaharat de tip 2 [1].
Aplicare în pierderea în greutate:
Cercetări asupra pacienților cu și fără diabet: o revizuire sistematică și o meta-analiză au arătat că Mazdutide poate reduce în mod eficient greutatea corporală a adulților cu sau fără diabet [3] . Cercetarea a inclus șapte studii randomizate controlate cu un total de 680 de participanți. Rezultatele au arătat că, în comparație cu placebo, Mazdutide a condus la o reducere mai semnificativă a greutății corporale (diferența medie [MD] = -6,22%, interval de încredere [IC] 95%: -8,02% până la -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Analizele de subgrup și meta-regresie au constatat că pacienții fără diabet au avut o pierdere mai semnificativă în greutate, iar pacienții tratați timp de 24 de săptămâni au avut o scădere în greutate mai proeminentă în comparație cu cei tratați timp de 12 - 20 de săptămâni [3].
Aplicare la adulții chinezi cu exces de greutate sau obezitate:
O analiză intermediară a unui studiu de fază 2 randomizat, în două părți (doză mică de până la 6 mg și doză mare de 9 mg), dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat la adulți chinezi cu suprapondere sau obezitate, a arătat că Mazdutide a fost sigur și eficient în această populație în timpul perioadei de tratament de 24 de săptămâni, aducând pierderi semnificative și semnificative din punct de vedere clinic . În studiu, adulții cu exces de greutate (IMC ≥ 24 kg/m²) însoțiți de hiperfagie și/sau cel puțin o comorbiditate legată de obezitate, sau adulții cu obezitate (IMC ≥ 28 kg/m²) au fost repartizați aleatoriu să primească Mazdutide săptămânal în doze egale de 4,5 mg sau 4,5 mg. placebo. Rezultatele au arătat că de la momentul inițial până în a 24-a săptămână, modificarea procentuală medie a greutății corporale a fost de -6,7% (eroare standard 0,7) în grupul Mazdutide de 3 mg, -10,4% (0,7) în grupul de 4,5 mg, -11,3% (0,7) în grupul de 6 mg și (grupul de placere) 1,70%. Comparativ cu placebo, diferența de tratament a variat de la -7,7% la -12,3% (toate p < 0,0001) [2].
În concluzie, ca agonist inovator cu dublă țintă, prin mecanisme multiple precum reglarea glicemiei, promovarea metabolismului grăsimilor și inhibarea apetitului, Mazdutide poate îmbunătăți în mod eficient nivelul de glucoză din sânge la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și poate ajuta persoanele obeze să piardă în greutate. Acesta injectează o nouă vitalitate în tratamentul bolilor metabolice și este de așteptat să ușureze povara globală a obezității și a bolilor asociate.
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Jurnal Științific Autor
Zhang B este un savant cu înaltă calificare, legat de mai multe organizații renumite. Acestea includ Peking Union Medical College, Academia Chineză de Științe Medicale -Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University și Peking Union Medical College Hospital. Conexiunile instituționale atât de diverse îi evidențiază experiența academică și de cercetare largă.
În ceea ce privește cercetarea, Zhang B are o gamă largă de categorii de subiecte. Expertiza sa acoperă endocrinologie și metabolism, medicină generală și internă, oncologie, sistem cardiovascular și cardiologie și radiologie, medicină nucleară și imagistică medicală. Munca sa în aceste domenii indică cunoștințele sale aprofundate și contribuțiile semnificative la progresul științei medicale și la îmbunătățirea practicilor de asistență medicală. Zhang B este listat în referința citatului [1].
