|
1 sæt (10 hætteglas)
| Mængde: | |
|---|---|
▎ Mazdutide-struktur
Kilde: PubChem |
Sekvens: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molekylformel: C 207H 317N 45O65 Molekylvægt: 4476 g/mol CAS-nummer: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Synonymer: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide Research
Hvad er Mazdutides forskningsbaggrund?
Det fremtrædende problem med global fedme og relaterede sygdomme:
Overvægt og fedme er blevet stadig mere alvorlige globale folkesundhedsudfordringer. Ifølge World Obesity Atlas nåede antallet af overvægtige mennesker globalt set op på 764 millioner i 2020 og forventes at stige til 1 milliard i 2030. Fedme kan udløse adskillige helbredskomplikationer, såsom hjerte-kar-sygdomme og type 2-diabetes, som alvorligt påvirker individets livskvalitet og globale medicinske ressourcer. Dette har drevet forskere til at udforske effektive behandlingsmetoder, især nye lægemidler.
Udviklingsgrundlaget for inkretinbaserede lægemidler:
Siden begrebet inkretin blev foreslået i 1932, har relateret forskning været støt fremme. I 1987 blev GLP-1 identificeret som en nøgleregulator for insulinsekretion i bugspytkirtlen, og behandlingsregimer for type 2-diabetes baseret på inkretin blev udviklet. I 2005 blev exenatid, verdens første GLP-1-receptoragonist (GLP-1RA), godkendt til markedsføring, hvilket lægger et solidt teoretisk og praktisk grundlag for forskning og udvikling af nye inkretinbaserede lægemidler som Mazdutide. Mazdutide er en analog af pattedyrsoxyntomodulin (OXM). Som en ny generation af dobbelt agonist rettet mod GLP-1R og GCGR, har den en unik dobbeltvirkningsmekanisme og brede perspektiver i behandlingen af vægttab og relaterede sygdomme.
Hvad er virkningsmekanismen for Mazdutide?
Agonistisk effekt på den glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptor:
GLP-1 er et tarmhormon, der kan fremme insulinsekretion og hæmme glucagonsekretion på en glukosekoncentrationsafhængig måde og derved reducere blodsukkerniveauet [1] . Som en GLP-1-receptoragonist efterligner Mazdutide virkningen af GLP-1, hvilket øger insulinsekretionen og reducerer glukagonfrigivelsen, hvilket hjælper med at regulere blodsukkeret. Desuden kan GLP-1-receptoragonister forsinke mavetømning, øge mætheden og reducere fødeindtagelse, hvilket er gavnligt for vægtkontrol [1, 2].
Agonistisk effekt på glukagonreceptoren:
Glukagon kan fremme nedbrydningen af leverglykogen og glukoneogenese, hvilket fører til en stigning i blodsukkeret. Mazdutide kan ved at aktivere glukagonreceptoren regulere flere aspekter af glukosemetabolismen og opnå finregulering af blodsukkeret. Glukagon fremmer også lipolyse og hjælper med at reducere fedtophobning og sænke kropsvægt [1, 2].
Regulerende effekt på blodtrykket:
Mazdutide kan reducere både systolisk og diastolisk blodtryk. På den ene side sænker det blodtrykket ved at regulere glukose- og lipidmetabolismen og forbedre den vaskulære endotelfunktion; på den anden side kan det påvirke blodtryksreguleringsmekanismer såsom renin-angiotensin-systemet.
Hvad er Mazdutides specifikke mekanisme til vægttab?
Regulering af blodsukker og stofskifte:
Som en dobbelt agonist af glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) og glucagon-receptorer er en af de mange fysiologiske virkninger af GLP-1 at regulere blodsukkerniveauet. Det fremmer insulinudskillelsen, hæmmer glukagonudskillelsen, reducerer blodsukkeret [1] , forsinker mavetømningen, øger mætheden og reducerer fødeindtagelsen. Glukagon fremmer på den anden side lipolyse og energiforbrug. Derfor aktiverer Mazdutide begge receptorer og regulerer blodsukkermetabolismen for at opnå vægttab. Undersøgelser har vist, at Mazdutide kan reducere kropsvægt, blodtryk (systolisk og diastolisk), total kolesterol, triglycerider, low-density lipoprotein og high-density lipoprotein niveauer [3] , hvilket indikerer, at det kan føre til vægttab og forbedre fedme-relaterede metaboliske lidelser.
Indflydelse på appetit og energiindtag:
Mazdutide kan opnå vægttab ved at påvirke appetitten og energiindtaget. I nogle kliniske forsøg oplevede deltagerne gastrointestinale reaktioner såsom nedsat appetit efter brug af Mazdutide [3] . Dette kan være forårsaget af Mazdutides direkte virkning på mave-tarmkanalen eller gennem regulering af centralnervesystemet. Uanset mekanismen vil nedsat appetit og gastrointestinale bivirkninger reducere energiindtaget og fremme vægttab. Derudover kan Mazdutide påvirke appetitten ved at regulere neurotransmittere og hormoner i hjernen. For eksempel kan GLP-1 virke på hypothalamus for at regulere appetit og energibalance [4].
Hvad er Mazdutides specifikke handlingsveje til at regulere blodsukkeret?
Stimulering af insulinsekretion:
Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonister kan stimulere insulinsekretion. Som en dobbelt agonist af GLP-1 og glucagon-receptorer kan Mazdutide aktivere GLP-1-receptoren for at få pancreas-ø-β-celler til at udskille insulin. Insulin er et nøglehormon til at reducere blodsukkeret, som kan fremme celler til at optage glucose og sænke blodsukkerniveauet [1].
Hæmning af glukagon sekretion:
Samtidig kan Mazdutide virke på glukagonreceptoren for at hæmme glukagonudskillelsen. Glukagon og insulin er antagonistiske over for hinanden i blodsukkerreguleringen, og reduktion af dets sekretion er befordrende for at sænke blodsukkeret [1].
Regulering af glukosemetabolisme:
Mazdutide kan regulere glukosemetabolismen på flere niveauer for at udøve sin hypoglykæmiske virkning, såsom at påvirke glukosemetabolismen i leveren, muskler og fedtvæv. I leveren reducerer det nedbrydningen af leverglykogen og glukoneogenese, hvilket reducerer produktionen af blodsukker; i muskelvæv fremmer det optagelsen og udnyttelsen af glukose; i fedtvæv regulerer det lipidmetabolismen, reducerer frigivelsen af frie fedtsyrer og påvirker indirekte blodsukkeret [1, 3].
Indflydelse på appetit og energiindtag:
Undersøgelser har fundet ud af, at Mazdutide kan reducere appetit og energiindtag, muligvis ved at virke på receptorer i centralnervesystemet og regulere appetitsignalvejen. Reduktion af fødeindtagelse kan sænke kilden til blodsukker og hjælpe med at kontrollere blodsukkerniveauet [3, 5].
Ændring fra baseline i kropsvægt og taljeomkreds.
a. Procentvis ændring fra baseline i kropsvægt over tid. b. Ændring fra baseline i kropsvægt over tid.
Kilde:PubMed [2]
Hvad er anvendelserne af Mazdutide?
Behandling af type 2 diabetes:
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 2-forsøg viste, at Mazdutide, en ugentlig indgivet dobbelt agonist af glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) og glucagonreceptorer, viste god effekt og sikkerhed hos kinesiske patienter med type 2-diabetes [1].
Anvendelse til vægttab:
Forskning på patienter med og uden diabetes: En systematisk gennemgang og meta-analyse viste, at Mazdutide effektivt kan reducere kropsvægten hos voksne med eller uden diabetes [3] . Forskningen omfattede syv randomiserede kontrollerede forsøg med i alt 680 deltagere. Resultaterne viste, at sammenlignet med placebo førte Mazdutide til en mere signifikant reduktion i kropsvægt (gennemsnitlig forskel [MD] = -6,22 %, 95 % konfidensinterval [CI]: -8,02 % til -4,41 %, I⊃2; = 90,0 %) (Nalisa DL, 2024). Undergruppe- og metaregressionsanalyser viste, at patienter uden diabetes havde mere signifikant vægttab, og patienter behandlet i 24 uger havde mere fremtrædende vægtreduktion sammenlignet med dem, der blev behandlet i 12 - 20 uger [3].
Anvendelse til kinesiske voksne med overvægt eller fedme:
En midtvejsanalyse af et randomiseret, todelt (lav dosis op til 6 mg og høj dosis 9 mg), dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 2-forsøg udført i kinesiske voksne med overvægt eller fedme viste, at Mazdutide var sikkert og effektivt i denne population i løbet af den 24-ugers behandlingsperiode, hvilket medførte et betydeligt og klinisk meningsfuldt vægttab [2] . I undersøgelsen blev voksne med overvægt (BMI ≥ 24 kg/m²) ledsaget af hyperfagi og/eller mindst én fedme-relateret komorbiditet, eller voksne med fedme (BMI ≥ 28 kg/m²) tilfældigt tildelt til at modtage doser på 4,5mg Mazdutid hver uge, 3mg. eller en matchende placebo. Resultaterne viste, at fra baseline til 24. uge var den gennemsnitlige procentvise ændring i kropsvægt -6,7 % (standardfejl 0,7) i 3 mg Mazdutide-gruppen, -10,4 % (0,7) i 4,5 mg-gruppen, -11,3 % (0,7) i 6 mg-gruppen og 1,7 % i placebo-gruppen. Sammenlignet med placebo varierede behandlingsforskellen fra -7,7 % til -12,3 % (alle p < 0,0001) [2].
Afslutningsvis kan Mazdutide, som en innovativ dobbelt-target agonist, gennem flere mekanismer, såsom regulering af blodsukker, fremme fedtstofskiftet og hæmme appetit, effektivt forbedre blodsukkerniveauet hos patienter med type 2 diabetes og hjælpe overvægtige mennesker med at tabe sig. Det tilfører ny vitalitet i behandlingen af stofskiftesygdomme og forventes at lette den globale byrde af fedme og relaterede sygdomme.
Om forfatteren
Ovennævnte materialer er alle undersøgt, redigeret og kompileret af Cocer Peptides.
Forfatter til videnskabeligt tidsskrift
Zhang B er en højt kvalificeret forsker forbundet med flere anerkendte organisationer. Disse omfatter Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences -Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University og Peking Union Medical College Hospital. Sådanne forskellige institutionelle forbindelser fremhæver hans brede akademiske og forskningsmæssige baggrund.
Med hensyn til forskning har Zhang B en bred vifte af emnekategorier. Hans ekspertise dækker endokrinologi og metabolisme, generel og intern medicin, onkologi, kardiovaskulært system og kardiologi og radiologi, nuklear medicin og medicinsk billeddannelse. Hans arbejde på disse områder viser hans dybtgående viden og betydelige bidrag til at fremme lægevidenskaben og forbedre sundhedsplejepraksis. Zhang B er opført i referencen til citat [1].
