マズドゥチド10mg

▎マズドゥチドの構造

出典: PubChem

シーケンス: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG 分子式: 207H 317NO45C 65 分子量: 4476g/mol CAS 番号: 2259884-03-0 パブリケム CID: 167312357 同義語: GLXC-26803

▎マズドゥティド研究

マズドゥティドの研究背景は何ですか?

世界的な肥満と関連疾患の顕著な問題: 

過体重と肥満は、世界的な公衆衛生上のますます深刻な課題となっています。 World Obesity Atlas によると、世界の肥満者数は 2020 年に 7 億 6,400 万人に達し、2030 年までに 10 億人に増加すると予想されています。肥満は心血管疾患や 2 型糖尿病などの多くの合併症を引き起こす可能性があり、個人の生活の質や世界の医療資源に深刻な影響を及ぼします。このため、研究者は効果的な治療法、特に新薬を探索するようになりました。

インクレチンベースの医薬品の開発基盤: 

インクレチンの概念は 1932 年に提案されて以来、関連する研究が着々と進められてきました。 1987 年に、GLP-1 が膵臓におけるインスリン分泌の重要な調節因子であることが特定され、インクレチンに基づいた 2 型糖尿病の治療法が開発されました。 2005 年、世界初の GLP-1 受容体作動薬 (GLP-1RA) であるエクセナチドが販売承認され、マズドゥチドのような新しいインクレチンベースの薬の研究開発のための強固な理論的および実践的基盤が築かれました。マズドゥチドは、哺乳類のオキシントモジュリン (OXM) の類似体です。 GLP-1R と GCGR を標的とする新世代のデュアル アゴニストとして、ユニークな二重作用機構を備えており、体重減少や​​関連疾患の治療において幅広い可能性を秘めています。

マズドゥチドの作用機序は何ですか?

グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 受容体に対するアゴニスト効果: 

GLP-1 は、グルコース濃度依存的にインスリン分泌を促進し、グルカゴン分泌を阻害することで血糖値を低下させる腸内ホルモンです ^[1] 。 GLP-1 受容体アゴニストとして、マズドゥタイドは GLP-1 の作用を模倣し、インスリン分泌を促進し、血糖の調節に役立つグルカゴン放出を減少させます。さらに、GLP-1 受容体アゴニストは、胃内容排出を遅らせ、満腹感を高め、食物摂取量を減らすことができるため、体重管理に有益です ^[1、2].

グルカゴン受容体に対するアゴニスト効果: 

グルカゴンは肝臓のグリコーゲンの分解と糖新生を促進し、血糖値の上昇を引き起こします。マズドゥチドは、グルカゴン受容体を活性化することにより、グルコース代謝の複数の側面を調節し、血糖の微細な調節を達成することができます。グルカゴンは脂肪分解も促進し、脂肪の蓄積を軽減し、体重を減らすのに役立ちます ^[1、2].

血圧に対する調節効果: 

マズドゥチドは、収縮期血圧と拡張期血圧の両方を低下させることができます。一方で、グルコースと脂質の代謝を調節し、血管内皮機能を改善することにより血圧を下げます。一方で、レニン・アンジオテンシン系などの血圧調節機構に影響を与える可能性があります。

マズドゥチドの減量に対する具体的なメカニズムは何ですか?

血糖と代謝の調節: 

グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) とグルカゴン受容体のデュアルアゴニストとして、GLP-1 の複数の生理学的効果の 1 つは血糖値を調節することです。インスリン分泌を促進し、グルカゴン分泌を阻害し、血糖値を低下させます^[1] 、胃内容排出を遅らせ、満腹感を高め、食物摂取量を減らします。一方、グルカゴンは脂肪分解とエネルギー消費を促進します。したがって、マズドゥチドは両方の受容体を活性化し、血糖代謝を調節して体重減少を達成します。研究では、マズドゥチドが体重、血圧（収縮期および拡張期）、総コレステロール、トリグリセリド、低密度リポタンパク質、および高密度リポタンパク質のレベルを低下させる可能性があることが示されており^[3] 、これは体重減少につながり、肥満関連の代謝障害を改善できる可能性があることを示しています。

食欲とエネルギー摂取量への影響: 

マズドゥチドは食欲とエネルギー摂取量に影響を与えることで体重減少を達成する可能性があります。いくつかの臨床試験では、参加者はマズドゥチド使用後に食欲低下などの胃腸反応を経験しました^[3] 。これは、胃腸管に対するマズドゥチドの直接作用または中枢神経系による調節によって引き起こされる可能性があります。メカニズムに関係なく、食欲の低下と胃腸の副作用により、エネルギー摂取量が減少し、体重減少が促進されます。さらに、マズドゥチドは脳内の神経伝達物質やホルモンを調節することにより食欲に影響を与える可能性があります。たとえば、GLP-1 は視床下部に作用して食欲とエネルギーバランスを調節します^[4].

血糖調節におけるマズドゥチドの具体的な作用経路は何ですか?

インスリン分泌の刺激: 

グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 受容体アゴニストは、インスリン分泌を刺激します。 GLP-1 受容体とグルカゴン受容体のデュアルアゴニストとして、マズドゥチドは GLP-1 受容体を活性化し、膵島 β 細胞のインスリン分泌を促す可能性があります。インスリンは血糖値を下げるための重要なホルモンであり、細胞によるブドウ糖の取り込みを促進し、血糖値を下げることができます^[1].

グルカゴン分泌の阻害: 

同時に、マズドゥチドはグルカゴン受容体に作用してグルカゴン分泌を阻害する可能性があります。グルカゴンとインスリンは血糖調節において互いに拮抗しており、その分泌を減らすと血糖値の低下につながります^[1]。.

グルコース代謝の調節: 

マズドゥチドは、肝臓、筋肉、脂肪組織のグルコース代謝に影響を与えるなど、血糖降下効果を発揮するためにグルコース代謝を複数のレベルで調節する可能性があります。肝臓では、肝臓のグリコーゲンの分解と糖新生を減少させ、血糖の生成を減少させます。筋肉組織では、グルコースの取り込みと利用を促進します。脂肪組織では、脂質代謝を調節し、遊離脂肪酸の放出を減らし、間接的に血糖に影響を与えます^[1、3].

食欲とエネルギー摂取量への影響: 

研究では、マズドゥチドが中枢神経系の受容体に作用し、食欲シグナル伝達経路を調節することにより、食欲とエネルギー摂取量を減少させる可能性があることがわかっています。食物摂取量を減らすと血糖の供給源が減り、血糖値のコントロールが容易になります^[3、5]。.

体重と腹囲のベースラインからの変化。

a. 経時的な体重のベースラインからの変化率。 b.時間の経過に伴う体重のベースラインからの変化。

出典:PubMed ^[2]

マズドゥチドの用途は何ですか?

2 型糖尿病の治療: 

ランダム化二重盲検プラセボ対照第 2 相試験では、グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) とグルカゴン受容体の毎週投与されるデュアルアゴニストであるマズドゥチドが、中国人の 2 型糖尿病患者において良好な有効性と安全性を示したことが示されました^[1].

減量への応用: 

糖尿病の有無にかかわらず患者に関する研究: 体系的レビューとメタ分析により、マズドゥチドが糖尿病の有無にかかわらず成人の体重を効果的に減らすことができることが示されました^[3] 。この研究には、合計680人の参加者による7件のランダム化対照試験が含まれていました。その結果、プラセボと比較して、マズドゥチドはより有意な体重減少をもたらしたことが示されました（平均差[MD] = -6.22%、95%信頼区間[CI]：-8.02%～-4.41%、I⊃2; = 90.0%）（Nalisa DL、2024）。サブグループおよびメタ回帰分析により、糖尿病のない患者ではより顕著な体重減少が見られ、24週間治療を受けた患者は12～20週間治療された患者に比べてより顕著な体重減少が見られたことが判明した^[3]。.

過体重または肥満の中国人成人への適用: 

過体重または肥満の中国人成人を対象に実施された、無作為化2部構成（低用量6mgまで、高用量9mg）二重盲検プラセボ対照第2相試験の中期解析では、マズドゥチドがこの集団において24週間の治療期間中安全かつ有効であり、有意かつ臨床的に意味のある体重減少をもたらしたことが示された ^[2] 。この研究では、過食症および/または少なくとも1つの肥満関連併存疾患を伴う過体重(BMI≧24kg/m²)の成人、または肥満症のある成人(BMI≧28kg/m²)を、3mg、4.5mg、6mgまたは対応するプラセボの用量で毎週マズドゥチドを投与する群に無作為に割り当てた。その結果、ベースラインから24週目までの平均体重変化率は、マズドゥチド3mg群で-6.7%（標準誤差0.7）、4.5mg群で-10.4%（0.7）、6mg群で-11.3%（0.7）、プラセボ群で1.0%（0.7）であったことが示された。プラセボと比較した場合、治療の差は -7.7% ～ -12.3% の範囲でした (すべて p < 0.0001) ^[2].

結論として、マズドゥチドは、革新的な二重標的アゴニストとして、血糖の調節、脂肪代謝の促進、食欲抑制などの複数のメカニズムを通じて、2 型糖尿病患者の血糖値を効果的に改善し、肥満者の体重減少を助けることができます。これは代謝性疾患の治療に新たな活力を注入し、肥満および関連疾患による世界的な負担を軽減することが期待されています。

著者について

上記の資料はすべて Cocer Peptides によって調査、編集、編集されたものです。

科学雑誌の著者

Zhang B は、複数の有名な組織と連携している高度な資格を持つ学者です。これらには、北京連合医科大学、中国医学院 - 北京連合医科大学、 - 日本友好病院、貴州設備製造ポリテック、上海交通大学、マレーシアウタラ大学、営口工業大学、浙江大学、北京連合医科大学病院が含まれます。このような多様な組織とのつながりは、彼の幅広い学術的および研究的背景を際立たせています。

研究に関して、Zhang B は広範囲にわたる主題カテゴリーを持っています。彼の専門知識は、内分泌学と代謝学、一般内科と内科、腫瘍学、心臓血管系と心臓病学、放射線学、核医学と医用画像学をカバーしています。これらの分野での彼の仕事は、彼の深い知識と医学の進歩と医療行為の改善への多大な貢献を示しています。 Zhang B は引用文献 [1] に記載されています。

▎関連する引用

[1] Zhang B、Cheng Z、Chen J、他。中国人の2型糖尿病患者におけるマズドゥチドの有効性と安全性：ランダム化二重盲検プラセボ対照第2相試験[J]。糖尿病ケア、2024、47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287。

[2] Ji L、Jiang H、Cheng Z、他。中国人の過体重成人または肥満成人を対象としたマズドゥチドの第2相ランダム化対照試験[J]。 Nature Communications、2023、14(1).DOI:10.1038/s41467-023-44067-4。

[3] Nalisa DL、Cuboia N、Dyab E、他。糖尿病患者と非糖尿病患者の体重減少に対するマズドゥチドの有効性と安全性：ランダム化対照試験の系統的レビューとメタ分析[J]。内分泌学のフロンティア、2024、15。

[4] Morris A. 新しい体重減少メカニズムの解明[J]。 Nature Reviews Endocrinology、2020、16(7):343.DOI:10.1038/s41574-020-0374-4。

[5] Ji L、Gao L、Jiang H、他。過体重または肥満の中国人成人におけるGLP-1およびグルカゴン受容体デュアルアゴニストのマズドゥチド（IBI362）9 mgおよび10 mgの安全性と有効性：無作為化、プラセボ対照、複数回漸増用量の第1b相試験[J]。 Eclinicalmedicine、2022、54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691。

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