|
1 комплект (10 флакон)
| Саны: | |
|---|---|
▎ Mazdutide структурасы
Булак: PubChem |
Ырааттуулук: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Молекулярдык формула: C 207H 317N 45O65 Молекулярдык Салмагы: 4476 г/моль CAS номери: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Синонимдер: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide изилдөө
Маздутиде кандай изилдөөлөр бар?
Глобалдык семирүү жана ага байланыштуу оорулардын көрүнүктүү маселеси:
Ашыкча салмак жана семирүү барган сайын глобалдуу коомдук саламаттыкты сактоо көйгөйлөрүнө айланууда. Бүткүл дүйнөлүк семирүү атласына ылайык, 2020-жылы дүйнө жүзү боюнча семиз адамдардын саны 764 миллионго жеткен жана 2030-жылга чейин 1 миллиардга жетиши күтүлүүдө. Семирүү адамдын жашоо сапатына жана глобалдык медициналык ресурстарга олуттуу таасир этүүчү жүрөк-кан тамыр оорулары жана 2-типтеги диабет сыяктуу көптөгөн ден-соолукка байланыштуу кыйынчылыктарды жаратышы мүмкүн. Бул изилдөөчүлөрдү дарылоонун натыйжалуу ыкмаларын, өзгөчө жаңы дарыларды изилдөөгө түрттү.
Инкретинге негизделген дарыларды иштеп чыгуунун негизи:
Инкретин концепциясы 1932-жылы сунушталгандан бери, тиешелүү изилдөөлөр тынымсыз өнүгүүдө. 1987-жылы GLP-1 уйку безинде инсулин секрециясынын негизги жөнгө салуучусу катары аныкталган жана инкретиндин негизинде 2-типтеги диабетти дарылоо схемалары иштелип чыккан. 2005-жылы экзенатид, дүйнөдөгү биринчи GLP-1 рецептордук агонисти (GLP-1RA) маркетинг үчүн бекитилген, бул Маздутид сыяктуу инкретинге негизделген жаңы дарыларды изилдөө жана иштеп чыгуу үчүн бекем теориялык жана практикалык пайдубал түздү. Mazdutide сүт эмүүчүлөрдүн oxyntomodulin (OXM) аналогу болуп саналат. GLP-1R жана GCGR багытындагы жаңы муундагы кош агонист катары, ал уникалдуу кош аракет механизмине жана арыктоо жана ага байланыштуу ооруларды дарылоодо кеңири перспективаларга ээ.
Mazdutide таасир механизми кандай?
Глюкагон сымал пептид-1 (GLP-1) рецепторго агонисттик таасири:
GLP-1 – бул ичеги гормону, ал инсулин секрециясына көмөктөшөт жана глюкозанын концентрациясына жараша глюкагондун секрециясын токтотуп, ошону менен кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтөт [1] . GLP-1 рецепторунун агонисти катары, Маздутид GLP-1дин аракетин туурайт, инсулин секрециясын күчөтөт жана кандагы глюкозаны жөнгө салууга жардам берген глюкагондун бөлүнүп чыгышын азайтат. Мындан тышкары, GLP-1 рецепторунун агонисттери ашказандын бошушун кечеңдетип, токчулукту күчөтөт жана салмакты көзөмөлдөө үчүн пайдалуу болгон тамак-ашты азайтат [1, 2].
глюкагон кабылдагычтарга агонисттик таасири:
Глюкагон боордун гликогенинин жана глюконеогенездин бузулушуна көмөктөшүп, кандагы глюкозанын көбөйүшүнө алып келет. Mazdutide, глюкагон кабылдагычты активдештирүү менен, кандагы глюкозанын жакшы жөнгө салууга жетишүү, глюкоза зат алмашуунун бир нече аспектилерин жөнгө сала алат. Глюкагон майдын топтолушун азайтууга жана дене салмагын төмөндөтүүгө жардам берип, липолизге көмөктөшөт [1, 2].
Кан басымына жөнгө салуучу таасири:
Mazdutide систолалык жана диастоликалык кан басымын төмөндөтө алат. Бир жагынан глюкоза жана липиддердин алмашуусун жөнгө салып, кан тамырлардын эндотелий функциясын жакшыртуу аркылуу кан басымын төмөндөтөт; экинчи жагынан, бул ренин-ангиотензин системасы сыяктуу кан басымын жөнгө салуу механизмдерин таасир этиши мүмкүн.
арыктоо үчүн Mazdutide конкреттүү механизми кандай?
Кандагы глюкозаны жана зат алмашууну жөнгө салуу:
Глюкагон сыяктуу пептид-1 (GLP-1) жана глюкагон рецепторлорунун кош агонисти катары, GLP-1дин көптөгөн физиологиялык эффекттеринин бири кандагы глюкозанын деңгээлин жөнгө салуу болуп саналат. Ал инсулин секрециясына көмөктөшөт, глюкагондун секрециясын токтотот, кандагы глюкозаны азайтат [1] , ашказандын бошушун кечеңдетет, токчулукту жогорулатат жана тамак-ашты азайтат. Глюкагон болсо липолизди жана энергияны керектөөнү шарттайт. Ошондуктан, Mazdutide эки рецепторлорду активдештирет жана салмак жоготууга жетүү үчүн кандагы глюкозанын метаболизмин жөнгө салат. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, Mazdutide дене салмагын, кан басымын (систоликалык жана диастоликалык), жалпы холестеролду, триглицериддерди, аз тыгыздыктагы липопротеиндерди жана жогорку тыгыздыктагы липопротеиндердин деңгээлин азайта алат [3] , бул арыктоого жана семирүүгө байланыштуу метаболикалык бузулууларды жакшыртууга алып келет.
Аппетитке жана энергия керектөөгө таасири:
Mazdutide табитти жана энергия керектөөнүн таасири менен арыктоого жетиши мүмкүн. Кээ бир клиникалык сыноолордо катышуучулар Mazdutide колдонгондон кийин табиттин төмөндөшү сыяктуу ашказан-ичеги реакцияларын башынан өткөрүшкөн [3] . Бул ашказан-ичеги трактына Mazdutide түздөн-түз иш-аракет же борбордук толкунданып системасы тарабынан жөнгө салуу аркылуу пайда болушу мүмкүн. Механизмине карабастан, табиттин төмөндөшү жана ичеги-карындын терс таасирлери энергияны алууну азайтат жана арыктоого өбөлгө түзөт. Мындан тышкары, Mazdutide мээдеги нейротрансмиттерлерди жана гормондорду жөнгө салуу менен табитти таасир этиши мүмкүн. Мисалы, GLP-1 табитти жана энергетикалык балансты жөнгө салуу үчүн гипоталамуска таасир эте алат [4].
Кандагы глюкозаны жөнгө салууда Маздутиддин конкреттүү иш-аракеттери кандай?
Инсулин секрециясын стимулдаштыруу:
Глюкагон сыяктуу пептид-1 (GLP-1) рецепторлордун агонистери инсулин секрециясын стимулдай алат. GLP-1 жана глюкагон рецепторлорунун кош агонисти катары Маздутид GLP-1 рецепторун активдештирип, уйку безинин β-клеткаларын инсулин бөлүп чыгарууга түртүшү мүмкүн. Инсулин кандагы глюкозаны азайтуу үчүн негизги гормон болуп саналат, ал клеткалардын глюкозаны кабыл алууга жана кандагы глюкозанын деңгээлин төмөндөтүүгө көмөктөшөт [1].
Глюкагондун секрециясын токтотуу:
Ошол эле учурда, Mazdutide глюкагон секрециясын бөгөт коюу үчүн глюкагон кабылдагыч боюнча иш-аракет кылышы мүмкүн. Глюкагон менен инсулин кандагы глюкозаны жөнгө салууда бири-бирине карама-каршы келет жана анын секрециясын азайтуу кандагы глюкозаны төмөндөтүүгө өбөлгө түзөт [1].
Глюкозанын метаболизмин жөнгө салуу:
Mazdutide, мисалы, боор, булчуң жана май кыртыштарында глюкоза зат алмашуу таасир этүүчү, анын гипогликемиялык таасирин көрсөтүү үчүн бир нече денгээлде глюкоза зат жөнгө салышы мүмкүн. Боордо ал боордун гликогенинин жана глюконеогенездин бузулушун азайтат, кандагы глюкозанын өндүрүшүн азайтат; булчуң тканында, ал глюкозаны кабыл алууга жана колдонууга өбөлгө түзөт; май кыртышында липиддердин алмашуусун жөнгө салат, эркин май кислоталарынын бөлүнүп чыгышын азайтат жана кыйыр түрдө кандагы глюкозага таасир этет [1, 3].
Аппетитке жана энергия керектөөгө таасири:
Изилдөөлөр Mazdutide, балким, борбордук толкунданып системасынын кабылдагычтарга иш-аракет жана аппетит сигнал жолун жөнгө салуу менен табитти жана энергия алууну азайта алат деп табылган. Тамак-ашты азайтуу кандагы глюкозанын булагын азайтып, кандагы глюкозанын деңгээлин көзөмөлдөөгө жардам берет [3, 5].
Дене салмагынын жана белдин айланасындагы баштапкы көрсөткүчтөн өзгөрүү.
а. Убакыттын өтүшү менен дене салмагынын баштапкы көрсөткүчтөн пайыздык өзгөрүшү. б. Убакыттын өтүшү менен дене салмагынын баштапкы деңгээлинен өзгөрүү.
Булак:PubMed [2]
Mazdutide кандай колдонмолор бар?
2-тип кант диабетин дарылоо:
Рандомизацияланган, кош сокур, плацебо-контролдуу фаза 2 сыноосу көрсөткөндөй, Mazdutide, глюкагон сыяктуу пептид 1 (GLP-1) жана глюкагон рецепторлорунун жума сайын колдонулуучу кош агонисти, 2-типтеги кант диабети менен ооруган кытайлык пациенттерде жакшы эффективдүүлүктү жана коопсуздукту көрсөткөн [1].
Арыктоодо колдонуу:
Кант диабети менен ооруган жана жок бейтаптар боюнча изилдөө: Системалуу карап чыгуу жана мета-анализ көрсөткөндөй, Mazdutide кант диабети бар же жок чоңдордун дене салмагын натыйжалуу азайта алат [3] . Изилдөө 680 катышуучу менен жети рандомизацияланган контролдонуучу сыноолорду камтыган. Натыйжалар плацебо менен салыштырганда, Mazdutide дене салмагынын олуттуу төмөндөшүнө алып келгенин көрсөттү (орточо айырма [MD] = -6,22%, 95% ишеним аралыгы [CI]: -8,02% -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Подгруппа жана мета-регрессиялык анализдер диабети жок бейтаптарда салмактын кыйла азайгандыгын, ал эми 24 жума бою дарыланган пациенттерде 12-20 жума бою дарылангандарга салыштырмалуу салмактын кыйла төмөндөшү аныкталган [3].
Ашыкча салмактан же семирип кеткен кытайлык кишилерде колдонуу:
Ашыкча салмактан же семирип кеткен кытайлык кишилерде жүргүзүлгөн рандомизацияланган, эки бөлүктөн турган (төмөнкү доза 6 мг жана жогорку доза 9 мг), кош сокур, плацебо көзөмөлүндөгү 2-фаза сыноосунун орто мөөнөттүү талдоо Маздутид 24 жумалык дарылоо мезгилинде бул калкта коопсуз жана натыйжалуу болгонун көрсөттү, олуттуу салмак жоготууга алып келет [2] . Изилдөөдө гиперфагия жана/же ашыкча салмактуулук менен коштолгон (BMI ≥ 24 кг/м⊃2;) жана/же ашыкча салмактуулук менен коштолгон, же семирүү менен чоң кишилерге (BMI ≥ 28 кг/м⊃2;) туш келди түрдө жума сайын Mazdutide 46mg дозасын алуу үчүн дайындалган. же дал келген плацебо. Натыйжалар 24th жумага чейин, дене салмагынын орточо пайыздык өзгөрүү 3mg Mazdutide тобунда -6.7% (стандарттык ката 0.7), 4.5mg тобунда -10.4% (0.7), -11.3% (0.7) 6mg тобунда (0.7) жана 170% тобунда экенин көрсөттү. Плацебо менен салыштырганда, дарылоо айырмасы -7,7% дан -12,3% га чейин (бардыгы p <0,0001) [2].
Жыйынтыктап айтканда, новатордук кош-максаттуу агонист катары, кандагы глюкозаны жөнгө салуу, майдын метаболизмине көмөк көрсөтүү жана табитти токтотуу сыяктуу бир нече механизмдер аркылуу Маздутид 2-типтеги диабет менен ооругандардын кандагы глюкозанын деңгээлин натыйжалуу жакшыртат жана семиз адамдарга арыктоого жардам берет. Ал зат алмашуу ооруларын дарылоого жаңы күч берет жана семирүүнүн жана ага байланыштуу оорулардын глобалдык жүгүн жеңилдетет деп күтүлүүдө.
Автор жөнүндө
Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.
Илимий журналдын автору
Zhang B бир нече белгилүү уюмдар менен байланышкан жогорку квалификациялуу окумуштуу болуп саналат. Алардын арасында Пекин Союздук медициналык колледжи, Кытай медициналык илимдер академиясы - Пекин союзунун медициналык колледжи, - Япониянын достук ооруканасы, Гуйчжоу жабдуулары Mfg Polytech, Шанхай Цзяо Тонг университети, Утара Малайзия университети, Йингкоу технологиялык институту, Чжэцзян университети жана Пекин союзунун медициналык колледжинин ооруканасы. Мындай ар түрдүү институционалдык байланыштар анын кеңири академиялык жана илимий тажрыйбасын көрсөтүп турат.
Изилдөө жагынан Чжан Б предметтик категориялардын кеңири спектрине ээ. Анын экспертизасы эндокринология жана метаболизм, жалпы жана ички оорулар, онкология, жүрөк-кан тамыр системасы жана кардиология жана радиология, ядролук медицина жана медициналык сүрөттү камтыйт. Анын бул тармактардагы иши анын терең билимин жана медицина илимин өнүктүрүүгө жана саламаттыкты сактоо практикасын жакшыртууга кошкон олуттуу салымын көрсөтөт. Чжан Б цитата шилтемесинде келтирилген [1].
