|
1 rinkinys (10 buteliukų)
| Kiekis: | |
|---|---|
▎ Mazdutide struktūra
Šaltinis: PubChem |
Seka: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molekulinė formulė: C 207H 317N 45O65 Molekulinė masė: 4476 g/mol CAS numeris: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sinonimai: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide tyrimai
Koks yra Mazdutide tyrimų pagrindas?
Svarbi visuotinio nutukimo ir susijusių ligų problema:
Antsvoris ir nutukimas tampa vis rimtesniais visuotiniais visuomenės sveikatos iššūkiais. Pasaulio nutukimo atlaso duomenimis, 2020 m. nutukusių žmonių skaičius visame pasaulyje pasiekė 764 mln., o iki 2030 m. turėtų išaugti iki 1 milijardo. Nutukimas gali sukelti daugybę sveikatos komplikacijų, tokių kaip širdies ir kraujagyslių ligos bei 2 tipo diabetas, kurie rimtai paveikia asmens gyvenimo kokybę ir pasaulinius medicinos išteklius. Tai paskatino mokslininkus ištirti veiksmingus gydymo metodus, ypač naujus vaistus.
Inkretino pagrindu pagamintų vaistų kūrimo pagrindas:
Nuo 1932 m., kai buvo pasiūlyta inkretino sąvoka, susiję tyrimai nuolat tobulėjo. 1987 m. GLP-1 buvo nustatytas kaip pagrindinis insulino sekrecijos kasoje reguliatorius, ir buvo sukurti 2 tipo diabeto gydymo režimai, pagrįsti inkretinu. 2005 m. eksenatidas, pirmasis pasaulyje GLP-1 receptorių agonistas (GLP-1RA), buvo patvirtintas prekybai, padėdamas tvirtą teorinį ir praktinį pagrindą naujų inkretino pagrindu pagamintų vaistų, tokių kaip Mazdutide, tyrimams ir kūrimui. Mazdutide yra žinduolių oksintomodulino (OXM) analogas. Kaip naujos kartos dvigubas agonistas, nukreiptas į GLP-1R ir GCGR, jis turi unikalų dvigubo veikimo mechanizmą ir plačias perspektyvas gydant svorio metimą ir susijusias ligas.
Koks yra Mazdutide veikimo mechanizmas?
Agonistinis poveikis gliukagono tipo peptido-1 (GLP-1) receptoriui:
GLP-1 yra žarnyno hormonas, kuris gali skatinti insulino sekreciją ir slopinti gliukagono sekreciją priklausomai nuo gliukozės koncentracijos, taip sumažindamas gliukozės kiekį kraujyje [1] . Kaip GLP-1 receptorių agonistas, Mazdutide imituoja GLP-1 veikimą, didindamas insulino sekreciją ir sumažindamas gliukagono išsiskyrimą, kuris padeda reguliuoti gliukozės kiekį kraujyje. Be to, GLP-1 receptorių agonistai gali sulėtinti skrandžio ištuštinimą, padidinti sotumo jausmą ir sumažinti suvartojamo maisto kiekį, o tai naudinga kontroliuojant svorį [1, 2].
Agonistinis poveikis gliukagono receptoriams:
Gliukagonas gali skatinti glikogeno skilimą kepenyse ir gliukoneogenezę, todėl padidėja gliukozės kiekis kraujyje. Mazdutide, aktyvindamas gliukagono receptorius, gali reguliuoti kelis gliukozės metabolizmo aspektus ir taip tiksliai reguliuoti gliukozės kiekį kraujyje. Gliukagonas taip pat skatina lipolizę, padėdamas sumažinti riebalų kaupimąsi ir mažinti kūno svorį [1, 2].
Reguliuojantis poveikis kraujospūdžiui:
Mazdutide gali sumažinti tiek sistolinį, tiek diastolinį kraujospūdį. Viena vertus, jis mažina kraujospūdį reguliuodamas gliukozės ir lipidų apykaitą bei gerindamas kraujagyslių endotelio funkciją; kita vertus, jis gali paveikti kraujospūdžio reguliavimo mechanizmus, tokius kaip renino ir angiotenzino sistema.
Koks yra specifinis Mazdutide svorio metimo mechanizmas?
Gliukozės kiekio kraujyje reguliavimas ir medžiagų apykaita:
Kaip dvigubas gliukagono tipo peptido-1 (GLP-1) ir gliukagono receptorių agonistas, vienas iš daugelio fiziologinių GLP-1 poveikių yra reguliuoti gliukozės kiekį kraujyje. Jis skatina insulino sekreciją, slopina gliukagono sekreciją, mažina gliukozės kiekį kraujyje [1] , lėtina skrandžio ištuštinimą, didina sotumo jausmą ir mažina maisto suvartojimą. Kita vertus, gliukagonas skatina lipolizę ir energijos suvartojimą. Todėl Mazdutide aktyvina abu receptorius ir reguliuoja gliukozės apykaitą kraujyje, kad sumažėtų svoris. Tyrimai parodė, kad Mazdutide gali sumažinti kūno svorį, kraujospūdį (sistolinį ir diastolinį), bendrą cholesterolio, trigliceridų, mažo tankio lipoproteinų ir didelio tankio lipoproteinų kiekį [3] , o tai rodo, kad jis gali sumažinti svorį ir pagerinti su nutukimu susijusius medžiagų apykaitos sutrikimus.
Įtaka apetitui ir energijos suvartojimui:
Maždutide gali numesti svorio, paveikdamas apetitą ir energijos suvartojimą. Kai kurių klinikinių tyrimų metu dalyviai patyrė virškinimo trakto reakcijų, pavyzdžiui, sumažėjusį apetitą pavartojus Mazdutide [3] . Tai gali sukelti tiesioginis Mazdutide poveikis virškinamajam traktui arba dėl centrinės nervų sistemos reguliavimo. Nepriklausomai nuo mechanizmo, sumažėjęs apetitas ir šalutinis poveikis virškinimo traktui sumažins energijos suvartojimą ir skatins svorio mažėjimą. Be to, Mazdutide gali paveikti apetitą, reguliuodamas neurotransmiterius ir hormonus smegenyse. Pavyzdžiui, GLP-1 gali veikti pagumburį, reguliuodamas apetitą ir energijos balansą [4].
Kokie yra specifiniai Mazdutide veikimo būdai reguliuojant gliukozės kiekį kraujyje?
Insulino sekrecijos stimuliavimas:
Gliukagono tipo peptido-1 (GLP-1) receptorių agonistai gali skatinti insulino sekreciją. Būdamas dvigubas GLP-1 ir gliukagono receptorių agonistas, Mazdutide gali suaktyvinti GLP-1 receptorius, kad paskatintų kasos salelių β ląsteles išskirti insuliną. Insulinas yra pagrindinis gliukozės kiekį kraujyje mažinantis hormonas, kuris gali skatinti ląsteles pasisavinti gliukozę ir sumažinti gliukozės kiekį kraujyje [1].
Gliukagono sekrecijos slopinimas:
Tuo pačiu metu Mazdutide gali veikti gliukagono receptorius ir slopinti gliukagono sekreciją. Gliukagonas ir insulinas yra antagonistai vienas kitam reguliuojant gliukozės kiekį kraujyje, o jo sekrecijos mažinimas padeda sumažinti gliukozės kiekį kraujyje [1].
Gliukozės metabolizmo reguliavimas:
Mazdutide gali reguliuoti gliukozės metabolizmą keliais lygiais, kad sukeltų hipoglikeminį poveikį, pvz., paveiktų gliukozės metabolizmą kepenyse, raumenyse ir riebaliniuose audiniuose. Kepenyse mažina glikogeno skaidymą kepenyse ir gliukoneogenezę, mažina gliukozės gamybą kraujyje; raumenų audinyje skatina gliukozės pasisavinimą ir panaudojimą; riebaliniame audinyje reguliuoja lipidų apykaitą, mažina laisvųjų riebalų rūgščių išsiskyrimą ir netiesiogiai veikia gliukozės kiekį kraujyje [1, 3].
Įtaka apetitui ir energijos suvartojimui:
Tyrimai parodė, kad Mazdutide gali sumažinti apetitą ir energijos suvartojimą, galbūt veikdamas centrinės nervų sistemos receptorius ir reguliuodamas apetito signalizacijos kelią. Maisto suvartojimo sumažinimas gali sumažinti gliukozės kiekį kraujyje ir padėti kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje [3, 5].
Kūno svorio ir juosmens apimties pokytis, palyginti su pradine.
a.Procentinis kūno masės pokytis nuo pradinio lygio laikui bėgant. b. Kūno svorio pokytis nuo pradinio lygio laikui bėgant.
Šaltinis: PubMed [2]
Kokios yra „Mazdutide“ programos?
2 tipo diabeto gydymas:
Atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas 2 fazės tyrimas parodė, kad Mazdutide, kas savaitę vartojamas dvigubas į gliukagoną panašaus peptido 1 (GLP-1) ir gliukagono receptorių agonistas, įrodė gerą veiksmingumą ir saugumą kinų pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu [1]..
Taikymas svorio metimui:
Tyrimai su pacientais, sergančiais ir nesergančiais cukriniu diabetu: sisteminga apžvalga ir metaanalizė parodė, kad Mazdutide gali veiksmingai sumažinti suaugusiųjų, sergančių cukriniu diabetu arba be jo, kūno svorį [3] . Tyrimas apėmė septynis atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus, kuriuose iš viso dalyvavo 680 dalyvių. Rezultatai parodė, kad, palyginti su placebu, Mazdutide vartojimas žymiai sumažino kūno svorį (vidutinis skirtumas [MD] = -6,22%, 95% pasikliautinasis intervalas [PI]: -8,02% iki -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Pogrupių ir metaregresijos analizė parodė, kad pacientai, nesergantys cukriniu diabetu, labiau numetė svorį, o 24 savaites gydytiems pacientams svoris sumažėjo labiau, palyginti su tais, kurie buvo gydomi 12–20 savaičių [3]..
Taikymas suaugusiems kinams, turintiems antsvorio ar nutukimo:
Vidutinė atsitiktinių imčių, dviejų dalių (maža dozė iki 6 mg ir didelė dozė 9 mg), dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo 2 fazės tyrimo, atlikto su antsvorio ar nutukimo turinčiais kinų suaugusiaisiais, vidurio laikotarpio analizė parodė, kad Mazdutide buvo saugus ir veiksmingas šioje populiacijoje 24 gydymo savaičių laikotarpiu, todėl buvo pasiektas reikšmingas ir kliniškai reikšmingas svorio kritimas [2] . Tyrimo metu suaugusieji, turintys antsvorio (KMI ≥ 24 kg/m²), kuriuos lydėjo hiperfagija ir (arba) bent viena su nutukimu susijusi gretutinė liga, arba suaugusieji, turintys nutukimą (KMI ≥ 28 kg/m²), atsitiktine tvarka buvo paskirti kas savaitę gauti Mazdutide dozėmis, kurių dozė buvo 46 mm arba 0,5 mm. Rezultatai parodė, kad nuo pradinio lygio iki 24-osios savaitės vidutinis procentinis kūno masės pokytis buvo -6,7% (standartinė paklaida 0,7) 3 mg Mazdutide grupėje, -10,4% (0,7) 4,5 mg grupėje, -11,3% (0,7) 6 mg grupėje ir 1,0% (0,7). Palyginti su placebu, gydymo skirtumas svyravo nuo -7,7% iki -12,3% (visi p < 0,0001) [2].
Apibendrinant galima teigti, kad Mazdutide, kaip novatoriškas dviejų taikinių agonistas, naudodamas įvairius mechanizmus, tokius kaip gliukozės kiekio kraujyje reguliavimas, riebalų apykaitos skatinimas ir apetito slopinimas, gali veiksmingai pagerinti 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų gliukozės kiekį kraujyje ir padėti nutukusiems žmonėms numesti svorio. Jis suteikia naujų gyvybingumo medžiagų apykaitos ligų gydymui ir, tikimasi, palengvins pasaulinę nutukimo ir susijusių ligų naštą.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius
Zhang B yra aukštos kvalifikacijos mokslininkas, susijęs su daugybe žinomų organizacijų. Tai Pekino sąjungos medicinos koledžas, Kinijos medicinos mokslų akademijos Pekino sąjungos medicinos koledžas, Japonijos draugystės ligoninė, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Šanchajaus Jiao Tong universitetas, Malaizijos Utara universitetas, Yingkou technologijos institutas, Džedziango universitetas ir Pekino Sąjungos medicinos koledžo ligoninė. Tokie įvairūs instituciniai ryšiai išryškina jo platų akademinį ir mokslinių tyrimų pagrindą.
Kalbant apie tyrimus, Zhang B turi daugybę dalykų kategorijų. Jo kompetencija apima endokrinologiją ir metabolizmą, bendrąją ir vidaus mediciną, onkologiją, širdies ir kraujagyslių sistemą ir kardiologiją bei radiologiją, branduolinę mediciną ir medicininį vaizdavimą. Jo darbas šiose srityse rodo jo gilias žinias ir reikšmingą indėlį į medicinos mokslo pažangą ir sveikatos priežiūros praktikos gerinimą. Zhang B yra nurodytas citatos nuorodoje [1].
