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1 kits (10 flacons)
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▎ Structure Mazdutide
Source : PubChem |
Séquence : AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Formule moléculaire : C 207H 317N 45O65 Poids moléculaire : 4476 g/mol Numéro CAS : 2259884-03-0 CID PubChem : 167312357 Synonymes : GLXC-26803 |
▎ Recherche Mazdutide
Quel est le parcours de recherche de Mazdutide ?
Le problème majeur de l’obésité mondiale et des maladies associées :
Le surpoids et l’obésité constituent des problèmes de santé publique mondiaux de plus en plus graves. Selon l'Atlas mondial de l'obésité, le nombre de personnes obèses dans le monde a atteint 764 millions en 2020 et devrait atteindre 1 milliard d'ici 2030. L'obésité peut déclencher de nombreuses complications de santé, telles que les maladies cardiovasculaires et le diabète de type 2, qui affectent gravement la qualité de vie de l'individu et les ressources médicales mondiales. Cela a poussé les chercheurs à explorer des méthodes de traitement efficaces, notamment de nouveaux médicaments.
Les fondements du développement de médicaments à base d’incrétine :
Depuis que le concept d’incrétine a été proposé en 1932, les recherches connexes n’ont cessé de progresser. En 1987, le GLP-1 a été identifié comme un régulateur clé de la sécrétion d'insuline dans le pancréas, et des schémas thérapeutiques pour le diabète de type 2 basés sur l'incrétine ont été développés. En 2005, l'exénatide, le premier agoniste des récepteurs GLP-1 (GLP-1RA) au monde, a été approuvé pour la commercialisation, établissant ainsi une base théorique et pratique solide pour la recherche et le développement de nouveaux médicaments à base d'incrétine comme le Mazdutide. Le mazdutide est un analogue de l'oxyntomoduline de mammifère (OXM). En tant que double agoniste de nouvelle génération ciblant le GLP-1R et le GCGR, il possède un mécanisme unique à double action et de larges perspectives dans le traitement de la perte de poids et des maladies associées.
Quel est le mécanisme d’action de Mazdutide ?
Effet agoniste sur le récepteur du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) :
Le GLP-1 est une hormone intestinale qui peut favoriser la sécrétion d'insuline et inhiber la sécrétion de glucagon de manière dépendante de la concentration de glucose, réduisant ainsi la glycémie [1] . En tant qu'agoniste des récepteurs du GLP-1, le Mazdutide imite l'action du GLP-1, améliorant la sécrétion d'insuline et réduisant la libération de glucagon, qui aide à réguler la glycémie. De plus, les agonistes des récepteurs GLP-1 peuvent retarder la vidange gastrique, améliorer la satiété et réduire la prise alimentaire, ce qui est bénéfique pour le contrôle du poids [1, 2]..
Effet agoniste sur le récepteur du glucagon :
Le glucagon peut favoriser la dégradation du glycogène hépatique et la gluconéogenèse, entraînant une augmentation de la glycémie. Le mazdutide, en activant le récepteur du glucagon, peut réguler de multiples aspects du métabolisme du glucose, permettant ainsi une régulation fine de la glycémie. Le glucagon favorise également la lipolyse, aidant à réduire l’accumulation de graisse et à réduire le poids corporel [1, 2].
Effet régulateur sur la tension artérielle :
Mazdutide peut réduire la tension artérielle systolique et diastolique. D’une part, il abaisse la tension artérielle en régulant le métabolisme du glucose et des lipides et en améliorant la fonction endothéliale vasculaire ; en revanche, cela peut affecter les mécanismes de régulation de la pression artérielle tels que le système rénine-angiotensine.
Quel est le mécanisme spécifique de Mazdutide pour la perte de poids ?
Régulation de la glycémie et du métabolisme :
En tant que double agoniste du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et des récepteurs du glucagon, l'un des multiples effets physiologiques du GLP-1 est de réguler la glycémie. Il favorise la sécrétion d'insuline, inhibe la sécrétion de glucagon, réduit la glycémie [1] , retarde la vidange gastrique, augmente la satiété et réduit la prise alimentaire. Le Glucagon favorise quant à lui la lipolyse et la consommation d’énergie. Par conséquent, Mazdutide active les deux récepteurs et régule le métabolisme du glucose sanguin pour parvenir à une perte de poids. Des études ont montré que le mazdutide peut réduire le poids corporel, la tension artérielle (systolique et diastolique), le cholestérol total, les triglycérides, les lipoprotéines de basse densité et les taux de lipoprotéines de haute densité [3] , ce qui indique qu'il peut entraîner une perte de poids et améliorer les troubles métaboliques liés à l'obésité.
Influence sur l'appétit et l'apport énergétique :
Mazdutide peut entraîner une perte de poids en influençant l'appétit et l'apport énergétique. Dans certains essais cliniques, les participants ont présenté des réactions gastro-intestinales telles qu'une diminution de l'appétit après avoir utilisé Mazdutide [3] . Cela peut être dû à l'action directe de Mazdutide sur le tractus gastro-intestinal ou à une régulation par le système nerveux central. Quel que soit le mécanisme, la diminution de l’appétit et les effets secondaires gastro-intestinaux réduiront l’apport énergétique et favoriseront la perte de poids. De plus, Mazdutide peut affecter l’appétit en régulant les neurotransmetteurs et les hormones dans le cerveau. Par exemple, le GLP-1 peut agir sur l’hypothalamus pour réguler l’appétit et l’équilibre énergétique [4].
Quelles sont les voies d’action spécifiques du Mazdutide dans la régulation de la glycémie ?
Stimulation de la sécrétion d'insuline :
Les agonistes des récepteurs du GLP-1 (Glucagon-like peptide-1) peuvent stimuler la sécrétion d'insuline. En tant que double agoniste des récepteurs du GLP-1 et du glucagon, le mazdutide peut activer le récepteur du GLP-1 pour inciter les cellules β des îlots pancréatiques à sécréter de l'insuline. L'insuline est une hormone clé pour réduire la glycémie, ce qui peut encourager les cellules à absorber le glucose et abaisser la glycémie [1].
Inhibition de la sécrétion de glucagon :
Parallèlement, le mazdutide peut agir sur le récepteur du glucagon pour inhiber la sécrétion de glucagon. Le glucagon et l'insuline sont antagonistes dans la régulation de la glycémie, et la réduction de sa sécrétion favorise la baisse de la glycémie [1].
Régulation du métabolisme du glucose :
Le mazdutide peut réguler le métabolisme du glucose à plusieurs niveaux pour exercer son effet hypoglycémiant, par exemple en affectant le métabolisme du glucose dans le foie, les muscles et les tissus adipeux. Dans le foie, il réduit la dégradation du glycogène hépatique et la gluconéogenèse, diminuant ainsi la production de glucose sanguin ; dans les tissus musculaires, il favorise l'absorption et l'utilisation du glucose ; dans le tissu adipeux, il régule le métabolisme des lipides, réduit la libération d'acides gras libres et affecte indirectement la glycémie [1, 3].
Influence sur l'appétit et l'apport énergétique :
Des études ont montré que le mazdutide peut réduire l'appétit et l'apport énergétique, éventuellement en agissant sur les récepteurs du système nerveux central et en régulant la voie de signalisation de l'appétit. Réduire la consommation alimentaire peut réduire la source de glycémie et aider à contrôler la glycémie [3, 5].
Changement par rapport à la ligne de base du poids corporel et du tour de taille.
a.Pourcentage de variation du poids corporel par rapport à la ligne de base au fil du temps. b. Changement par rapport à la ligne de base du poids corporel au fil du temps.
Source : PubMed [2]
Quelles sont les applications de Mazdutide ?
Traitement du diabète de type 2 :
Un essai de phase 2 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a montré que le mazdutide, un double agoniste du peptide de type glucagon 1 (GLP-1) et des récepteurs du glucagon, administré chaque semaine, a démontré une bonne efficacité et une bonne sécurité chez les patients chinois atteints de diabète de type 2 [1].
Application en perte de poids :
Recherche sur des patients diabétiques et non diabétiques : une revue systématique et une méta-analyse ont montré que le mazdutide peut réduire efficacement le poids corporel des adultes diabétiques ou non [3] . La recherche comprenait sept essais contrôlés randomisés totalisant 680 participants. Les résultats ont montré que par rapport au placebo, Mazdutide entraînait une réduction plus significative du poids corporel (différence moyenne [DM] = -6,22 %, intervalle de confiance [IC] à 95 % : -8,02 % à -4,41 %, I⊃2 ; = 90,0 %) (Nalisa DL, 2024). Des analyses de sous-groupes et de méta-régression ont révélé que les patients non diabétiques présentaient une perte de poids plus significative et que les patients traités pendant 24 semaines présentaient une perte de poids plus importante que ceux traités pendant 12 à 20 semaines [3].
Application chez les adultes chinois en surpoids ou obèses :
Une analyse à mi-parcours d'un essai de phase 2 randomisé, en deux parties (faible dose jusqu'à 6 mg et forte dose 9 mg), en double aveugle, contrôlé par placebo, mené chez des adultes chinois en surpoids ou obèses, a montré que le mazdutide était sûr et efficace dans cette population pendant la période de traitement de 24 semaines, entraînant une perte de poids significative et cliniquement significative [2] . Dans l'étude, des adultes en surpoids (IMC ≥ 24 kg/m⊃2 ;) accompagnés d'hyperphagie et/ou d'au moins une comorbidité liée à l'obésité, ou des adultes obèses (IMC ≥ 28 kg/m⊃2 ;) ont été randomisés pour recevoir du Mazdutide hebdomadaire à des doses de 3 mg, 4,5 mg, 6 mg ou un placebo correspondant. Les résultats ont montré qu'entre le début et la 24e semaine, la variation moyenne en pourcentage du poids corporel était de -6,7 % (erreur type 0,7) dans le groupe Mazdutide 3 mg, de -10,4 % (0,7) dans le groupe 4,5 mg, de -11,3 % (0,7) dans le groupe 6 mg et de 1,0 % (0,7) dans le groupe placebo. Par rapport au placebo, la différence entre les traitements variait de -7,7 % à -12,3 % (tous p < 0,0001) [2].
En conclusion, en tant qu'agoniste innovant à double cible, grâce à de multiples mécanismes tels que la régulation de la glycémie, la promotion du métabolisme des graisses et l'inhibition de l'appétit, Mazdutide peut améliorer efficacement la glycémie des patients atteints de diabète de type 2 et aider les personnes obèses à perdre du poids. Il injecte une nouvelle vitalité dans le traitement des maladies métaboliques et devrait alléger le fardeau mondial de l’obésité et des maladies associées.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Zhang B est un universitaire hautement qualifié lié à plusieurs organisations renommées. Il s'agit notamment du Peking Union Medical College, de l'Académie chinoise des sciences médicales - Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University et Peking Union Medical College Hospital. Des liens institutionnels aussi divers mettent en évidence sa vaste expérience universitaire et de recherche.
En termes de recherche, Zhang B possède un large éventail de catégories de sujets. Son expertise couvre l'endocrinologie et le métabolisme, la médecine générale et interne, l'oncologie, le système cardiovasculaire et la cardiologie, ainsi que la radiologie, la médecine nucléaire et l'imagerie médicale. Son travail dans ces domaines témoigne de ses connaissances approfondies et de ses contributions significatives à l'avancement de la science médicale et à l'amélioration des pratiques de soins de santé. Zhang B est répertorié dans la référence de la citation [1].
