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1 Kits (10 Fläschchen)
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▎ Mazdutide-Struktur
Quelle: PubChem |
Sequenz: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Summenformel 207CHNO31745: 65 Molekulargewicht: 4476 g/mol CAS-Nummer: 2259884-03-0 PubChem-CID: 167312357 Synonyme: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide-Forschung
Was ist der Forschungshintergrund von Mazdutide?
Das herausragende Problem der weltweiten Fettleibigkeit und verwandter Krankheiten:
Übergewicht und Fettleibigkeit sind zu immer schwerwiegenderen globalen Herausforderungen für die öffentliche Gesundheit geworden. Laut dem World Obesity Atlas erreichte die Zahl der fettleibigen Menschen im Jahr 2020 weltweit 764 Millionen und wird bis 2030 voraussichtlich auf 1 Milliarde ansteigen. Fettleibigkeit kann zahlreiche gesundheitliche Komplikationen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Typ-2-Diabetes auslösen, die die Lebensqualität des Einzelnen und die globalen medizinischen Ressourcen erheblich beeinträchtigen. Dies hat Forscher dazu veranlasst, wirksame Behandlungsmethoden, insbesondere neue Medikamente, zu erforschen.
Die Entwicklungsgrundlage von Medikamenten auf Inkretinbasis:
Seit das Konzept des Inkretins im Jahr 1932 vorgeschlagen wurde, hat die entsprechende Forschung stetig Fortschritte gemacht. 1987 wurde GLP-1 als Schlüsselregulator der Insulinsekretion in der Bauchspeicheldrüse identifiziert und Behandlungsschemata für Typ-2-Diabetes auf Basis von Inkretin entwickelt. Im Jahr 2005 wurde Exenatide, der weltweit erste GLP-1-Rezeptor-Agonist (GLP-1RA), zur Vermarktung zugelassen und legte damit eine solide theoretische und praktische Grundlage für die Forschung und Entwicklung neuer Medikamente auf Inkretinbasis wie Mazdutide. Mazdutid ist ein Analogon von Säugetier-Oxyntomodulin (OXM). Als dualer Agonist der neuen Generation, der auf GLP-1R und GCGR abzielt, verfügt es über einen einzigartigen Doppelwirkungsmechanismus und breite Perspektiven bei der Behandlung von Gewichtsverlust und damit verbundenen Krankheiten.
Was ist der Wirkmechanismus von Mazdutide?
Agonistische Wirkung auf den Glucagon-like-Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptor:
GLP-1 ist ein Darmhormon, das die Insulinsekretion fördern und die Glucagonsekretion abhängig von der Glukosekonzentration hemmen und dadurch den Blutzuckerspiegel senken kann [1] . Als GLP-1-Rezeptoragonist ahmt Mazdutid die Wirkung von GLP-1 nach, steigert die Insulinsekretion und reduziert die Glucagonfreisetzung, was zur Regulierung des Blutzuckers beiträgt. Darüber hinaus können GLP-1-Rezeptoragonisten die Magenentleerung verzögern, das Sättigungsgefühl steigern und die Nahrungsaufnahme reduzieren, was sich positiv auf die Gewichtskontrolle auswirkt [1, 2]..
Agonistische Wirkung auf den Glucagonrezeptor:
Glucagon kann den Abbau von Leberglykogen und die Gluconeogenese fördern, was zu einem Anstieg des Blutzuckers führt. Mazdutid kann durch die Aktivierung des Glucagonrezeptors mehrere Aspekte des Glukosestoffwechsels regulieren und so eine Feinregulierung des Blutzuckers erreichen. Glucagon fördert auch die Lipolyse und hilft so, die Fettansammlung zu reduzieren und das Körpergewicht zu senken [1, 2].
Regulatorische Wirkung auf den Blutdruck:
Mazdutid kann sowohl den systolischen als auch den diastolischen Blutdruck senken. Einerseits senkt es den Blutdruck, indem es den Glukose- und Lipidstoffwechsel reguliert und die Gefäßendothelfunktion verbessert; Andererseits kann es Mechanismen zur Blutdruckregulierung wie das Renin-Angiotensin-System beeinflussen.
Was ist der spezifische Mechanismus von Mazdutide zur Gewichtsabnahme?
Regulierung von Blutzucker und Stoffwechsel:
Als dualer Agonist des Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1) und der Glucagonrezeptoren besteht eine der vielfältigen physiologischen Wirkungen von GLP-1 darin, den Blutzuckerspiegel zu regulieren. Es fördert die Insulinsekretion, hemmt die Glucagonsekretion, senkt den Blutzucker [1] , verzögert die Magenentleerung, steigert das Sättigungsgefühl und reduziert die Nahrungsaufnahme. Glucagon hingegen fördert die Lipolyse und den Energieverbrauch. Daher aktiviert Mazdutide beide Rezeptoren und reguliert den Blutzuckerstoffwechsel, um eine Gewichtsabnahme zu erreichen. Studien haben gezeigt, dass Mazdutide das Körpergewicht, den Blutdruck (systolisch und diastolisch), das Gesamtcholesterin, die Triglyceride sowie die Lipoproteinspiegel niedriger und hoher Dichte senken kann [3] , was darauf hindeutet, dass es zu Gewichtsverlust führen und durch Fettleibigkeit bedingte Stoffwechselstörungen verbessern kann.
Einfluss auf Appetit und Energieaufnahme:
Mazdutide kann eine Gewichtsabnahme bewirken, indem es den Appetit und die Energieaufnahme beeinflusst. In einigen klinischen Studien kam es bei Teilnehmern nach der Anwendung von Mazdutide zu Magen-Darm-Reaktionen wie vermindertem Appetit [3] . Dies kann durch die direkte Wirkung von Mazdutide auf den Magen-Darm-Trakt oder durch die Regulierung durch das Zentralnervensystem verursacht werden. Ungeachtet des Mechanismus verringern verminderter Appetit und gastrointestinale Nebenwirkungen die Energieaufnahme und fördern die Gewichtsabnahme. Darüber hinaus kann Mazdutid den Appetit beeinflussen, indem es Neurotransmitter und Hormone im Gehirn reguliert. GLP-1 kann beispielsweise auf den Hypothalamus einwirken, um den Appetit und den Energiehaushalt zu regulieren [4].
Was sind die spezifischen Wirkungswege von Mazdutide bei der Regulierung des Blutzuckers?
Stimulation der Insulinsekretion:
Glucagon-ähnliche Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten können die Insulinsekretion stimulieren. Als dualer Agonist von GLP-1- und Glucagon-Rezeptoren kann Mazdutid den GLP-1-Rezeptor aktivieren, um die β-Zellen der Pankreasinseln zur Insulinsekretion zu veranlassen. Insulin ist ein Schlüsselhormon zur Senkung des Blutzuckers, das die Aufnahme von Glukose in die Zellen fördern und den Blutzuckerspiegel senken kann [1].
Hemmung der Glucagonsekretion:
Gleichzeitig kann Mazdutide auf den Glucagonrezeptor wirken und so die Glucagonsekretion hemmen. Glucagon und Insulin wirken bei der Regulierung des Blutzuckers antagonistisch zueinander, und eine Verringerung seiner Sekretion trägt zur Senkung des Blutzuckers bei [1].
Regulierung des Glukosestoffwechsels:
Mazdutid kann den Glukosestoffwechsel auf mehreren Ebenen regulieren, um seine hypoglykämische Wirkung auszuüben, beispielsweise durch Beeinflussung des Glukosestoffwechsels in der Leber, den Muskeln und im Fettgewebe. In der Leber reduziert es den Abbau von Leberglykogen und die Gluconeogenese und verringert so die Produktion von Blutzucker; im Muskelgewebe fördert es die Aufnahme und Verwertung von Glukose; Im Fettgewebe reguliert es den Fettstoffwechsel, reduziert die Freisetzung freier Fettsäuren und beeinflusst indirekt den Blutzucker [1, 3].
Einfluss auf Appetit und Energieaufnahme:
Studien haben ergeben, dass Mazdutid den Appetit und die Energieaufnahme reduzieren kann, möglicherweise durch Wirkung auf Rezeptoren im Zentralnervensystem und Regulierung des Signalwegs für Appetit. Eine Reduzierung der Nahrungsaufnahme kann die Blutzuckerquelle senken und zur Kontrolle des Blutzuckerspiegels beitragen [3, 5].
Veränderung des Körpergewichts und des Taillenumfangs gegenüber dem Ausgangswert.
a. Prozentuale Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit. B. Veränderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit.
Quelle:PubMed [2]
Welche Anwendungsgebiete gibt es für Mazdutide?
Behandlung von Typ-2-Diabetes:
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie zeigte, dass Mazdutide, ein wöchentlich verabreichter dualer Agonist des Glucagon-ähnlichen Peptids 1 (GLP-1) und Glucagonrezeptoren, bei chinesischen Patienten mit Typ-2-Diabetes eine gute Wirksamkeit und Sicherheit zeigte [1].
Anwendung beim Abnehmen:
Forschung an Patienten mit und ohne Diabetes: Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse zeigte, dass Mazdutide das Körpergewicht von Erwachsenen mit oder ohne Diabetes wirksam reduzieren kann [3] . Die Forschung umfasste sieben randomisierte kontrollierte Studien mit insgesamt 680 Teilnehmern. Die Ergebnisse zeigten, dass Mazdutide im Vergleich zum Placebo zu einer signifikanteren Reduzierung des Körpergewichts führte (mittlere Differenz [MD] = -6,22 %, 95 %-Konfidenzintervall [KI]: -8,02 % bis -4,41 %, I⊃2; = 90,0 %) (Nalisa DL, 2024). Subgruppen- und Meta-Regressionsanalysen ergaben, dass Patienten ohne Diabetes einen signifikanteren Gewichtsverlust aufwiesen und dass bei Patienten, die 24 Wochen lang behandelt wurden, im Vergleich zu denen, die 12–20 Wochen lang behandelt wurden, eine deutlichere Gewichtsreduktion zu verzeichnen war [3]..
Anwendung bei chinesischen Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas:
Eine Halbzeitanalyse einer randomisierten, zweiteiligen (niedrige Dosis bis zu 6 mg und hohe Dosis 9 mg), doppelblinden, placebokontrollierten Phase-2-Studie, die an chinesischen Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas durchgeführt wurde, zeigte, dass Mazdutid in dieser Population während des 24-wöchigen Behandlungszeitraums sicher und wirksam war und zu einem signifikanten und klinisch bedeutsamen Gewichtsverlust führte [2] . In der Studie wurden Erwachsene mit Übergewicht (BMI ≥ 24 kg/m²), begleitet von Hyperphagie und/oder mindestens einer durch Fettleibigkeit bedingten Komorbidität, oder Erwachsene mit Fettleibigkeit (BMI ≥ 28 kg/m²) nach dem Zufallsprinzip einer wöchentlichen Behandlung mit Mazdutide in Dosen von 3 mg, 4,5 mg, 6 mg oder einem entsprechenden Placebo zugeteilt. Die Ergebnisse zeigten, dass die mittlere prozentuale Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis zur 24. Woche in der 3-mg-Mazdutid-Gruppe -6,7 % (Standardfehler 0,7), in der 4,5-mg-Gruppe -10,4 % (0,7), in der 6-mg-Gruppe -11,3 % (0,7) und in der Placebogruppe 1,0 % (0,7) betrug. Im Vergleich zum Placebo lag der Behandlungsunterschied zwischen -7,7 % und -12,3 % (alle p < 0,0001) [2].
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Mazdutide als innovativer Dual-Target-Agonist durch mehrere Mechanismen wie die Regulierung des Blutzuckers, die Förderung des Fettstoffwechsels und die Hemmung des Appetits den Blutzuckerspiegel von Patienten mit Typ-2-Diabetes wirksam verbessern und übergewichtigen Menschen beim Abnehmen helfen kann. Es verleiht der Behandlung von Stoffwechselerkrankungen neue Dynamik und soll die weltweite Belastung durch Fettleibigkeit und damit verbundene Krankheiten lindern.
Über den Autor
Die oben genannten Materialien wurden alle von Cocer Peptides recherchiert, bearbeitet und zusammengestellt.
Autor wissenschaftlicher Zeitschriften
Zhang B ist ein hochqualifizierter Wissenschaftler, der mit mehreren renommierten Organisationen verbunden ist. Dazu gehören das Peking Union Medical College, das Peking Union Medical College der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften, das Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, die Shanghai Jiao Tong University, die Universiti Utara Malaysia, das Yingkou Institute of Technology, die Zhejiang University und das Peking Union Medical College Hospital. Solche vielfältigen institutionellen Verbindungen unterstreichen seinen breiten akademischen und wissenschaftlichen Hintergrund.
Forschungstechnisch verfügt Zhang B über ein umfangreiches Themenspektrum. Seine Fachkenntnisse umfassen Endokrinologie und Stoffwechsel, Allgemeine und Innere Medizin, Onkologie, Herz-Kreislauf-System und Kardiologie sowie Radiologie, Nuklearmedizin und medizinische Bildgebung. Seine Arbeit in diesen Bereichen zeugt von seinem fundierten Wissen und seinen bedeutenden Beiträgen zur Weiterentwicklung der medizinischen Wissenschaft und zur Verbesserung der Gesundheitspraktiken. Zhang B ist in der Quellenangabe aufgeführt [1].
