|
1 zestawy (10 fiolek)
| Ilość: | |
|---|---|
▎ Struktura Mazdutide
Źródło: PubChem |
Sekwencja: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Wzór cząsteczkowy: C 207H 317N 45O65 Masa cząsteczkowa: 4476 g/mol Numer CAS: 2259884-03-0 Numer identyfikacyjny PubChem: 167312357 Synonimy: GLXC-26803 |
▎ Badania Mazdutide
Jakie jest doświadczenie badawcze Mazdutide?
Najważniejszy problem globalnej otyłości i chorób z nią związanych:
Nadwaga i otyłość stają się coraz poważniejszymi wyzwaniami w zakresie globalnego zdrowia publicznego. Według World Obesity Atlas liczba osób otyłych na świecie osiągnęła w 2020 r. 764 miliony i oczekuje się, że do 2030 r. wzrośnie do 1 miliarda. Otyłość może powodować liczne powikłania zdrowotne, takie jak choroby układu krążenia i cukrzyca typu 2, które poważnie wpływają na jakość życia jednostki i globalne zasoby medyczne. Skłoniło to badaczy do poszukiwania skutecznych metod leczenia, zwłaszcza nowych leków.
Podstawa rozwoju leków na bazie inkretyn:
Od czasu zaproponowania koncepcji inkretyny w 1932 r. badania na jej temat stale się rozwijają. W 1987 roku zidentyfikowano GLP-1 jako kluczowy regulator wydzielania insuliny w trzustce i opracowano schematy leczenia cukrzycy typu 2 oparte na inkretynie. W 2005 r. eksenatyd, pierwszy na świecie agonista receptora GLP-1 (GLP-1RA), został dopuszczony do obrotu, kładąc solidne podstawy teoretyczne i praktyczne pod badania i rozwój nowych leków na bazie inkretyn, takich jak Mazdutide. Mazdutyd jest analogiem ssaczej oksyntomoduliny (OXM). Jako podwójny agonista nowej generacji, ukierunkowany na GLP-1R i GCGR, posiada unikalny mechanizm podwójnego działania i szerokie perspektywy w leczeniu utraty wagi i chorób z nią związanych.
Jaki jest mechanizm działania leku Mazdutide?
Działanie agonistyczne na receptor glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1):
GLP-1 to hormon jelitowy, który może promować wydzielanie insuliny i hamować wydzielanie glukagonu w sposób zależny od stężenia glukozy, zmniejszając w ten sposób poziom glukozy we krwi [1] . Jako agonista receptora GLP-1, Mazdutide naśladuje działanie GLP-1, wzmagając wydzielanie insuliny i zmniejszając uwalnianie glukagonu, co pomaga regulować poziom glukozy we krwi. Ponadto agoniści receptora GLP-1 mogą opóźniać opróżnianie żołądka, zwiększać uczucie sytości i zmniejszać spożycie pokarmu, co jest korzystne dla kontroli masy ciała [1, 2].
Agonistyczne działanie na receptor glukagonu:
Glukagon może sprzyjać rozkładowi glikogenu wątrobowego i glukoneogenezie, prowadząc do wzrostu poziomu glukozy we krwi. Mazdutyd, aktywując receptor glukagonu, może regulować wiele aspektów metabolizmu glukozy, osiągając dokładną regulację poziomu glukozy we krwi. Glukagon sprzyja także lipolizie, pomagając w zmniejszeniu gromadzenia się tłuszczu i obniżeniu masy ciała [1, 2].
Regulacyjny wpływ na ciśnienie krwi:
Mazdutyd może obniżać zarówno skurczowe, jak i rozkurczowe ciśnienie krwi. Z jednej strony obniża ciśnienie krwi regulując metabolizm glukozy i lipidów oraz poprawiając funkcję śródbłonka naczyń; z drugiej strony może wpływać na mechanizmy regulacji ciśnienia krwi, takie jak układ renina-angiotensyna.
Jaki jest specyficzny mechanizm działania leku Mazdutide na utratę wagi?
Regulacja poziomu glukozy we krwi i metabolizmu:
Jako podwójny agonista glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) i receptorów glukagonu, jednym z wielu fizjologicznych efektów GLP-1 jest regulacja poziomu glukozy we krwi. Wspomaga wydzielanie insuliny, hamuje wydzielanie glukagonu, obniża poziom glukozy we krwi [1] , opóźnia opróżnianie żołądka, zwiększa uczucie sytości i zmniejsza spożycie pokarmu. Glukagon natomiast sprzyja lipolizie i zużyciu energii. Dlatego Mazdutide aktywuje oba receptory i reguluje metabolizm glukozy we krwi, aby osiągnąć utratę masy ciała. Badania wykazały, że Mazdutide może zmniejszać masę ciała, ciśnienie krwi (skurczowe i rozkurczowe), cholesterol całkowity, trójglicerydy, lipoprotein o małej i dużej gęstości [3] , co wskazuje, że może prowadzić do utraty masy ciała i złagodzić zaburzenia metaboliczne związane z otyłością.
Wpływ na apetyt i spożycie energii:
Mazdutyd może powodować utratę masy ciała poprzez wpływ na apetyt i spożycie energii. W niektórych badaniach klinicznych po zastosowaniu leku Mazdutide u uczestników wystąpiły reakcje żołądkowo-jelitowe, takie jak zmniejszenie apetytu [3] . Może to być spowodowane bezpośrednim działaniem leku Mazdutide na przewód pokarmowy lub regulacją przez ośrodkowy układ nerwowy. Niezależnie od mechanizmu, zmniejszenie apetytu i skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego spowodują zmniejszenie spożycia energii i sprzyjają utracie wagi. Ponadto Mazdutide może wpływać na apetyt poprzez regulację neuroprzekaźników i hormonów w mózgu. Na przykład GLP-1 może działać na podwzgórze, regulując apetyt i równowagę energetyczną [4].
Jakie są specyficzne ścieżki działania leku Mazdutide w regulacji poziomu glukozy we krwi?
Stymulacja wydzielania insuliny:
Agoniści receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) mogą stymulować wydzielanie insuliny. Jako podwójny agonista receptorów GLP-1 i glukagonu, Mazdutide może aktywować receptor GLP-1, pobudzając komórki β wysp trzustkowych do wydzielania insuliny. Insulina jest kluczowym hormonem obniżającym poziom glukozy we krwi, który może pobudzać komórki do pobierania glukozy i obniżać jej poziom we krwi [1].
Hamowanie wydzielania glukagonu:
Jednocześnie Mazdutide może działać na receptor glukagonu, hamując wydzielanie glukagonu. Glukagon i insulina są wobec siebie antagonistyczne w regulacji poziomu glukozy we krwi, a zmniejszenie jego wydzielania sprzyja obniżeniu poziomu glukozy we krwi [1].
Regulacja metabolizmu glukozy:
Mazdutyd może regulować metabolizm glukozy na wielu poziomach, wywierając działanie hipoglikemizujące, na przykład wpływając na metabolizm glukozy w wątrobie, mięśniach i tkance tłuszczowej. W wątrobie ogranicza rozkład glikogenu wątrobowego i glukoneogenezę, zmniejszając wytwarzanie glukozy we krwi; w tkance mięśniowej wspomaga pobieranie i wykorzystanie glukozy; w tkance tłuszczowej reguluje metabolizm lipidów, ogranicza uwalnianie wolnych kwasów tłuszczowych i pośrednio wpływa na poziom glukozy we krwi [1, 3].
Wpływ na apetyt i spożycie energii:
Badania wykazały, że Mazdutide może zmniejszać apetyt i spożycie energii, prawdopodobnie poprzez działanie na receptory w ośrodkowym układzie nerwowym i regulację szlaku sygnalizacji apetytu. Zmniejszenie spożycia pokarmu może obniżyć źródło glukozy we krwi i pomóc kontrolować jej poziom [3, 5].
Zmiana masy ciała i obwodu talii w stosunku do wartości wyjściowych.
a. Procentowa zmiana masy ciała w czasie w stosunku do wartości wyjściowych. B. Zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych w czasie.
Źródło: PubMed [2]
Jakie są zastosowania Mazdutide?
Leczenie cukrzycy typu 2:
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 wykazało, że Mazdutide, podawany co tydzień podwójny agonista peptydu glukagonopodobnego 1 (GLP-1) i receptorów glukagonu, wykazał dobrą skuteczność i bezpieczeństwo u chińskich pacjentów chorych na cukrzycę typu 2 [1]..
Zastosowanie w odchudzaniu:
Badania na pacjentach chorych na cukrzycę i bez cukrzycy: Przegląd systematyczny i metaanaliza wykazały, że Mazdutide może skutecznie zmniejszać masę ciała osób dorosłych chorych na cukrzycę i bez cukrzycy [3] . Badanie obejmowało siedem randomizowanych, kontrolowanych badań, w których wzięło udział łącznie 680 uczestników. Wyniki wykazały, że w porównaniu z placebo Mazdutide prowadził do bardziej znaczącej redukcji masy ciała (średnia różnica [MD] = -6,22%, 95% przedział ufności [CI]: -8,02% do -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Analizy podgrup i metaregresji wykazały, że u pacjentów bez cukrzycy zaobserwowano bardziej znaczącą utratę masy ciała, a u pacjentów leczonych przez 24 tygodnie zaobserwowano bardziej wyraźną redukcję masy ciała w porównaniu z pacjentami leczonymi przez 12–20 tygodni [3]..
Stosowanie u dorosłych Chińczyków z nadwagą lub otyłością:
Śródokresowa analiza randomizowanego, dwuczęściowego (niska dawka do 6 mg i duża dawka 9 mg), podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania fazy 2, przeprowadzonego z udziałem dorosłych Chińczyków z nadwagą lub otyłością, wykazała, że Mazdutide był bezpieczny i skuteczny w tej populacji podczas 24-tygodniowego okresu leczenia, powodując znaczną i klinicznie znaczącą utratę masy ciała [2] . W badaniu osoby dorosłe z nadwagą (BMI ≥ 24 kg/m²) z towarzyszącą hiperfagią i/lub co najmniej jedną chorobą współistniejącą związaną z otyłością lub osoby dorosłe z otyłością (BMI ≥ 28 kg/m²) zostały losowo przydzielone do grupy otrzymującej cotygodniowy produkt Mazdutide w dawkach 3 mg, 4,5 mg, 6 mg lub odpowiadającego im placebo. Wyniki wykazały, że od wartości wyjściowych do 24. tygodnia średnia procentowa zmiana masy ciała wyniosła -6,7% (błąd standardowy 0,7) w grupie Mazdutide 3 mg, -10,4% (0,7) w grupie 4,5 mg, -11,3% (0,7) w grupie 6 mg i 1,0% (0,7) w grupie placebo. W porównaniu z placebo różnica w leczeniu wahała się od -7,7% do -12,3% (wszystkie p < 0,0001) [2].
Podsumowując, jako innowacyjny agonista o podwójnym działaniu, poprzez wiele mechanizmów, takich jak regulacja poziomu glukozy we krwi, promowanie metabolizmu tłuszczów i hamowanie apetytu, Mazdutide może skutecznie poprawić poziom glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2 i pomóc osobom otyłym schudnąć. Dodaje nowej energii leczeniu chorób metabolicznych i oczekuje się, że zmniejszy globalne obciążenie otyłością i chorobami pokrewnymi.
O Autorze
Wszystkie wyżej wymienione materiały zostały zbadane, zredagowane i opracowane przez Cocer Peptides.
Autor czasopisma naukowego
Zhang B jest wysoko wykwalifikowanym naukowcem powiązanym z wieloma renomowanymi organizacjami. Należą do nich Peking Union Medical College, Chińska Akademia Nauk Medycznych – Peking Union Medical College, – Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University i Peking Union Medical College Hospital. Tak różnorodne powiązania instytucjonalne podkreślają jego szerokie zaplecze akademickie i badawcze.
Jeśli chodzi o badania, Zhang B ma szeroki zakres kategorii tematycznych. Jego wiedza obejmuje endokrynologię i metabolizm, medycynę ogólną i wewnętrzną, onkologię, układ sercowo-naczyniowy i kardiologię oraz radiologię, medycynę nuklearną i obrazowanie medyczne. Jego praca w tych dziedzinach wskazuje na jego dogłębną wiedzę i znaczący wkład w rozwój nauk medycznych i poprawę praktyk zdrowotnych. Zhang B jest wymieniony w odnośniku cytatu [1].
