|
1 κιτ (10 φιαλίδια)
| Ποσότητα: | |
|---|---|
▎ Δομή Mazdutide
Πηγή: PubChem |
Ακολουθία: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Μοριακός Τύπος: C 207H 317N 45O65 Μοριακό Βάρος: 4476g/mol Αριθμός CAS: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Συνώνυμα: GLXC-26803 |
▎ Έρευνα Mazdutide
Ποιο είναι το ερευνητικό υπόβαθρο του Mazdutide;
Το εξέχον ζήτημα της παγκόσμιας παχυσαρκίας και συναφών ασθενειών:
Το υπερβολικό βάρος και η παχυσαρκία έχουν γίνει ολοένα και πιο σοβαρές παγκόσμιες προκλήσεις για τη δημόσια υγεία. Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Άτλαντα Παχυσαρκίας, ο αριθμός των παχύσαρκων παγκοσμίως έφτασε τα 764 εκατομμύρια το 2020 και αναμένεται να ανέλθει σε 1 δισεκατομμύριο έως το 2030. Η παχυσαρκία μπορεί να προκαλέσει πολυάριθμες επιπλοκές στην υγεία, όπως καρδιαγγειακές παθήσεις και διαβήτη τύπου 2, που επηρεάζουν σοβαρά την ποιότητα ζωής του ατόμου και τους παγκόσμιους ιατρικούς πόρους. Αυτό ώθησε τους ερευνητές να εξερευνήσουν αποτελεσματικές μεθόδους θεραπείας, ειδικά νέα φάρμακα.
Τα θεμέλια ανάπτυξης φαρμάκων με βάση την ινκρετίνη:
Από τότε που προτάθηκε η έννοια της ινκρετίνης το 1932, η σχετική έρευνα προχωρά σταθερά. Το 1987, το GLP-1 αναγνωρίστηκε ως βασικός ρυθμιστής της έκκρισης ινσουλίνης στο πάγκρεας και αναπτύχθηκαν θεραπευτικά σχήματα για τον διαβήτη τύπου 2 με βάση την ινκρετίνη. Το 2005, η εξενατίδη, ο πρώτος στον κόσμο αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1 (GLP-1RA), εγκρίθηκε για εμπορία, θέτοντας μια γερή θεωρητική και πρακτική βάση για την έρευνα και την ανάπτυξη νέων φαρμάκων με βάση την ινκρετίνη, όπως το Mazdutide. Το Mazdutide είναι ένα ανάλογο της οξυντομοντουλίνης θηλαστικών (OXM). Ως διπλός αγωνιστής νέας γενιάς που στοχεύει το GLP-1R και το GCGR, έχει έναν μοναδικό μηχανισμό διπλής δράσης και ευρείες προοπτικές στη θεραπεία της απώλειας βάρους και των σχετικών ασθενειών.
Ποιος είναι ο μηχανισμός δράσης του Mazdutide;
Αγωνιστική επίδραση στον υποδοχέα πεπτιδίου-1 (GLP-1) που μοιάζει με γλυκαγόνο:
Το GLP-1 είναι μια εντερική ορμόνη που μπορεί να προάγει την έκκριση ινσουλίνης και να αναστείλει την έκκριση γλυκαγόνης με τρόπο που εξαρτάται από τη συγκέντρωση της γλυκόζης, μειώνοντας έτσι τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα [1] . Ως αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1, το Mazdutide μιμείται τη δράση του GLP-1, ενισχύοντας την έκκριση ινσουλίνης και μειώνοντας την απελευθέρωση γλυκαγόνης, η οποία βοηθά στη ρύθμιση της γλυκόζης στο αίμα. Επιπλέον, οι αγωνιστές του υποδοχέα GLP-1 μπορούν να καθυστερήσουν τη γαστρική κένωση, να ενισχύσουν τον κορεσμό και να μειώσουν την πρόσληψη τροφής, κάτι που είναι ευεργετικό για τον έλεγχο του βάρους [1, 2].
Αγωνιστική επίδραση στον υποδοχέα γλυκαγόνης:
Η γλυκαγόνη μπορεί να προάγει τη διάσπαση του ηπατικού γλυκογόνου και τη γλυκονεογένεση, οδηγώντας σε αύξηση της γλυκόζης στο αίμα. Το Mazdutide, ενεργοποιώντας τον υποδοχέα γλυκαγόνης, μπορεί να ρυθμίσει πολλαπλές πτυχές του μεταβολισμού της γλυκόζης, επιτυγχάνοντας λεπτή ρύθμιση της γλυκόζης στο αίμα. Η γλυκαγόνη προάγει επίσης τη λιπόλυση, συμβάλλοντας στη μείωση της συσσώρευσης λίπους και στη μείωση του σωματικού βάρους [1, 2].
Ρυθμιστική επίδραση στην αρτηριακή πίεση:
Το Mazdutide μπορεί να μειώσει τόσο τη συστολική όσο και τη διαστολική αρτηριακή πίεση. Από τη μία πλευρά, μειώνει την αρτηριακή πίεση ρυθμίζοντας το μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων και βελτιώνοντας την αγγειακή ενδοθηλιακή λειτουργία. από την άλλη πλευρά, μπορεί να επηρεάσει μηχανισμούς ρύθμισης της αρτηριακής πίεσης όπως το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης.
Ποιος είναι ο συγκεκριμένος μηχανισμός του Mazdutide για απώλεια βάρους;
Ρύθμιση της γλυκόζης του αίματος και του μεταβολισμού:
Ως διπλός αγωνιστής του πεπτιδίου-1 (GLP-1) που μοιάζει με γλυκαγόνη και των υποδοχέων γλυκαγόνης, μία από τις πολλαπλές φυσιολογικές επιδράσεις του GLP-1 είναι η ρύθμιση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα. Προωθεί την έκκριση ινσουλίνης, αναστέλλει την έκκριση γλυκαγόνης, μειώνει τη γλυκόζη στο αίμα [1] , καθυστερεί την γαστρική κένωση, αυξάνει τον κορεσμό και μειώνει την πρόσληψη τροφής. Η γλυκαγόνη, από την άλλη πλευρά, προάγει τη λιπόλυση και την κατανάλωση ενέργειας. Ως εκ τούτου, το Mazdutide ενεργοποιεί και τους δύο υποδοχείς και ρυθμίζει το μεταβολισμό της γλυκόζης στο αίμα για την επίτευξη απώλειας βάρους. Μελέτες έχουν δείξει ότι το Mazdutide μπορεί να μειώσει το σωματικό βάρος, την αρτηριακή πίεση (συστολική και διαστολική), τη ολική χοληστερόλη, τα τριγλυκερίδια, τα επίπεδα λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας και λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας [3] , υποδεικνύοντας ότι μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια βάρους και να βελτιώσει τις μεταβολικές διαταραχές που σχετίζονται με την παχυσαρκία.
Επίδραση στην όρεξη και στην πρόσληψη ενέργειας:
Το Mazdutide μπορεί να επιτύχει απώλεια βάρους επηρεάζοντας την όρεξη και την πρόσληψη ενέργειας. Σε ορισμένες κλινικές δοκιμές, οι συμμετέχοντες παρουσίασαν γαστρεντερικές αντιδράσεις όπως μειωμένη όρεξη μετά τη χρήση του Mazdutide [3] . Αυτό μπορεί να προκληθεί από την άμεση δράση του Mazdutide στο γαστρεντερικό σωλήνα ή μέσω ρύθμισης από το κεντρικό νευρικό σύστημα. Ανεξάρτητα από τον μηχανισμό, η μειωμένη όρεξη και οι γαστρεντερικές παρενέργειες θα μειώσουν την πρόσληψη ενέργειας και θα προωθήσουν την απώλεια βάρους. Επιπλέον, το Mazdutide μπορεί να επηρεάσει την όρεξη ρυθμίζοντας τους νευροδιαβιβαστές και τις ορμόνες στον εγκέφαλο. Για παράδειγμα, το GLP-1 μπορεί να δράσει στον υποθάλαμο για να ρυθμίσει την όρεξη και το ενεργειακό ισοζύγιο [4].
Ποιες είναι οι συγκεκριμένες οδοί δράσης του Mazdutide στη ρύθμιση της γλυκόζης στο αίμα;
Διέγερση έκκρισης ινσουλίνης:
Οι αγωνιστές του υποδοχέα του πεπτιδίου-1 (GLP-1) που μοιάζει με γλυκαγόνο μπορούν να διεγείρουν την έκκριση ινσουλίνης. Ως διπλός αγωνιστής του GLP-1 και των υποδοχέων γλυκαγόνης, το Mazdutide μπορεί να ενεργοποιήσει τον υποδοχέα GLP-1 για να ωθήσει τα κύτταρα β των νησιδίων του παγκρέατος να εκκρίνουν ινσουλίνη. Η ινσουλίνη είναι μια βασική ορμόνη για τη μείωση της γλυκόζης στο αίμα, η οποία μπορεί να προωθήσει τα κύτταρα να προσλάβουν γλυκόζη και να μειώσουν τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα [1].
Αναστολή έκκρισης γλυκαγόνης:
Ταυτόχρονα, το Mazdutide μπορεί να δράσει στον υποδοχέα γλυκαγόνης για να αναστείλει την έκκριση γλυκαγόνης. Η γλυκαγόνη και η ινσουλίνη είναι ανταγωνιστικές μεταξύ τους στη ρύθμιση της γλυκόζης στο αίμα και η μείωση της έκκρισής της συμβάλλει στη μείωση της γλυκόζης του αίματος [1].
Ρύθμιση του μεταβολισμού της γλυκόζης:
Το Mazdutide μπορεί να ρυθμίσει το μεταβολισμό της γλυκόζης σε πολλαπλά επίπεδα για να ασκήσει την υπογλυκαιμική του δράση, όπως να επηρεάσει το μεταβολισμό της γλυκόζης στο ήπαρ, τους μυς και τους λιπώδεις ιστούς. Στο ήπαρ, μειώνει τη διάσπαση του ηπατικού γλυκογόνου και τη γλυκονεογένεση, μειώνοντας την παραγωγή γλυκόζης στο αίμα. στον μυϊκό ιστό, προωθεί την πρόσληψη και τη χρήση της γλυκόζης. στον λιπώδη ιστό, ρυθμίζει το μεταβολισμό των λιπιδίων, μειώνει την απελευθέρωση ελεύθερων λιπαρών οξέων και επηρεάζει έμμεσα τη γλυκόζη του αίματος [1, 3].
Επίδραση στην όρεξη και στην πρόσληψη ενέργειας:
Μελέτες έχουν δείξει ότι το Mazdutide μπορεί να μειώσει την όρεξη και την πρόσληψη ενέργειας, πιθανώς δρώντας στους υποδοχείς στο κεντρικό νευρικό σύστημα και ρυθμίζοντας την οδό σηματοδότησης της όρεξης. Η μείωση της πρόσληψης τροφής μπορεί να μειώσει την πηγή γλυκόζης στο αίμα και να βοηθήσει στον έλεγχο των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα [3, 5].
Αλλαγή από την αρχική τιμή στο σωματικό βάρος και στην περίμετρο της μέσης.
α. Ποσοστό μεταβολής από την αρχική τιμή στο σωματικό βάρος με την πάροδο του χρόνου. σι. Αλλαγή από την αρχική τιμή στο σωματικό βάρος με την πάροδο του χρόνου.
Πηγή:PubMed [2]
Ποιες είναι οι εφαρμογές του Mazdutide;
Θεραπεία του διαβήτη τύπου 2:
Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη Φάσης 2 έδειξε ότι το Mazdutide, ένας εβδομαδιαίως χορηγούμενος διπλός αγωνιστής του πεπτιδίου 1 (GLP-1) και των υποδοχέων γλυκαγόνης, έδειξε καλή αποτελεσματικότητα και ασφάλεια σε Κινέζους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 [1].
Εφαρμογή στην απώλεια βάρους:
Έρευνα σε ασθενείς με και χωρίς διαβήτη: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση έδειξε ότι το Mazdutide μπορεί να μειώσει αποτελεσματικά το σωματικό βάρος ενηλίκων με ή χωρίς διαβήτη [3] . Η έρευνα περιελάμβανε επτά τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές με συνολικά 680 συμμετέχοντες. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Mazdutide οδήγησε σε πιο σημαντική μείωση του σωματικού βάρους (μέση διαφορά [MD] = -6,22%, 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: -8,02% έως -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Οι αναλύσεις υποομάδας και μετα-παλινδρόμησης διαπίστωσαν ότι οι ασθενείς χωρίς διαβήτη είχαν πιο σημαντική απώλεια βάρους και οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για 24 εβδομάδες είχαν μεγαλύτερη μείωση βάρους σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν θεραπεία για 12 - 20 εβδομάδες [3].
Εφαρμογή σε Κινέζους ενήλικες με υπέρβαρο ή παχυσαρκία:
Μια ενδιάμεση ανάλυση μιας τυχαιοποιημένης, δύο μερών (χαμηλή δόση έως 6mg και υψηλή δόση 9mg), διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή Φάσης 2 που διεξήχθη σε Κινέζους ενήλικες με υπέρβαρους ή παχύσαρκους, έδειξε ότι το Mazdutide ήταν ασφαλές και αποτελεσματικό σε αυτόν τον πληθυσμό κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 24 εβδομάδων . Στη μελέτη, ενήλικες με υπέρβαρους (ΔΜΣ ≥ 24 kg/m²) συνοδευόμενους από υπερφαγία και/ή τουλάχιστον μία συννοσηρότητα σχετιζόμενη με την παχυσαρκία ή ενήλικες με παχυσαρκία (ΔΜΣ ≥ 28 kg/m²) επιλέχθηκαν τυχαία να λάβουν εβδομαδιαία δόση Mazdutide a.6mgm ή 45 gm εβδομαδιαίως. ταιριάζουν με εικονικό φάρμακο. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι από την έναρξη έως την 24η εβδομάδα, η μέση ποσοστιαία μεταβολή στο σωματικό βάρος ήταν -6,7% (τυπικό σφάλμα 0,7) στην ομάδα των 3 mg Mazdutide, -10,4% (0,7) στην ομάδα των 4,5 mg, -11,3% (0,7) στην ομάδα των 6 mg στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και 0,1% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (0,1%) Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η διαφορά θεραπείας κυμαινόταν από -7,7% έως -12,3% (όλα p < 0,0001) [2].
Συμπερασματικά, ως καινοτόμος αγωνιστής διπλού στόχου, μέσω πολλαπλών μηχανισμών όπως η ρύθμιση της γλυκόζης στο αίμα, η προώθηση του μεταβολισμού του λίπους και η αναστολή της όρεξης, το Mazdutide μπορεί να βελτιώσει αποτελεσματικά τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα ασθενών με διαβήτη τύπου 2 και να βοηθήσει τους παχύσαρκους να χάσουν βάρος. Δίνει νέα ζωτικότητα στη θεραπεία μεταβολικών ασθενειών και αναμένεται να ανακουφίσει το παγκόσμιο βάρος της παχυσαρκίας και των συναφών ασθενειών.
Σχετικά με τον συγγραφέα
Όλα τα προαναφερθέντα υλικά έχουν ερευνηθεί, επιμεληθεί και συγκεντρωθεί από την Cocer Peptides.
Συγγραφέας Επιστημονικού Περιοδικού
Ο Zhang B είναι ένας μελετητής υψηλής ειδίκευσης που συνδέεται με πολλούς διάσημους οργανισμούς. Αυτά περιλαμβάνουν το Peking Union Medical College, την Κινεζική Ακαδημία Ιατρικών Επιστημών -Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University και Peking Union Medical College Hospital. Τέτοιες διαφορετικές θεσμικές διασυνδέσεις υπογραμμίζουν το ευρύ ακαδημαϊκό και ερευνητικό του υπόβαθρο.
Όσον αφορά την έρευνα, ο Zhang B έχει ένα ευρύ φάσμα θεματικών κατηγοριών. Η εξειδίκευσή του καλύπτει Ενδοκρινολογία & Μεταβολισμό, Γενική & Εσωτερική Ιατρική, Ογκολογία, Καρδιαγγειακό Σύστημα & Καρδιολογία και Ακτινολογία, Πυρηνική Ιατρική & Ιατρική Απεικόνιση. Το έργο του σε αυτούς τους τομείς υποδηλώνει τη βαθιά του γνώση και τη σημαντική συνεισφορά του στην πρόοδο της ιατρικής επιστήμης και στη βελτίωση των πρακτικών υγειονομικής περίθαλψης. Ο Zhang B παρατίθεται στην αναφορά της παραπομπής [1].
