|
1 کیت (10 ویال)
| مقدار: | |
|---|---|
▎ ساختار مزدوتاید
منبع: PubChem |
دنباله: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG فرمول مولکولی: C 207H 317N 45O65 وزن مولکولی: 4476 گرم بر مول شماره CAS: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 مترادف: GLXC-26803 |
▎ تحقیقات مزدوتاید
پیشینه تحقیقاتی مزدوتاید چیست؟
موضوع برجسته چاقی جهانی و بیماری های مرتبط:
اضافه وزن و چاقی به چالش های جدی بهداشت عمومی جهانی تبدیل شده اند. بر اساس اطلس چاقی جهانی، تعداد افراد چاق در جهان در سال 2020 به 764 میلیون نفر رسید و پیش بینی می شود تا سال 2030 به یک میلیارد نفر افزایش یابد. چاقی می تواند عوارض متعددی برای سلامتی ایجاد کند، مانند بیماری های قلبی عروقی و دیابت نوع 2 که به طور جدی بر کیفیت زندگی افراد و منابع پزشکی جهانی تأثیر می گذارد. این امر محققان را به کشف روش های درمانی موثر، به ویژه داروهای جدید سوق داده است.
پایه توسعه داروهای مبتنی بر اینکرتین:
از زمانی که مفهوم اینکرتین در سال 1932 مطرح شد، تحقیقات مرتبط به طور پیوسته در حال پیشرفت بوده است. در سال 1987، GLP-1 به عنوان یک تنظیم کننده کلیدی ترشح انسولین در لوزالمعده شناسایی شد و رژیم های درمانی دیابت نوع 2 بر اساس اینکرتین ایجاد شد. در سال 2005، اگزناتید، اولین آگونیست گیرنده GLP-1 در جهان (GLP-1RA)، برای بازاریابی مورد تایید قرار گرفت و یک پایه نظری و عملی محکم برای تحقیق و توسعه داروهای جدید مبتنی بر اینکرتین مانند Mazdutide ایجاد کرد. Mazdutide آنالوگ oxyntomodulin پستانداران (OXM) است. به عنوان یک آگونیست دوگانه نسل جدید که GLP-1R و GCGR را هدف قرار می دهد، دارای مکانیسم عمل دوگانه منحصر به فرد و چشم انداز گسترده ای در درمان کاهش وزن و بیماری های مرتبط است.
مکانیسم اثر مزدوتاید چیست؟
اثر آگونیستی روی گیرنده پپتید 1 شبه گلوکاگون (GLP-1):
GLP-1 یک هورمون روده ای است که می تواند ترشح انسولین را تقویت کرده و ترشح گلوکاگون را به روشی وابسته به غلظت گلوکز مهار کند و در نتیجه سطح گلوکز خون را کاهش دهد [1] . به عنوان یک آگونیست گیرنده GLP-1، Mazdutide عملکرد GLP-1 را تقلید می کند، ترشح انسولین را افزایش می دهد و ترشح گلوکاگون را کاهش می دهد، که به تنظیم گلوکز خون کمک می کند. علاوه بر این، آگونیستهای گیرنده GLP-1 میتوانند تخلیه معده را به تأخیر بیندازند، سیری را افزایش دهند و مصرف غذا را کاهش دهند، که برای کنترل وزن مفید است [1، 2]..
اثر آگونیستی بر گیرنده گلوکاگون:
گلوکاگون می تواند باعث تجزیه گلیکوژن کبد و گلوکونئوژنز شود و منجر به افزایش گلوکز خون شود. Mazdutide با فعال کردن گیرنده گلوکاگون، می تواند جنبه های مختلف متابولیسم گلوکز را تنظیم کند و به تنظیم دقیق گلوکز خون دست یابد. گلوکاگون همچنین لیپولیز را تقویت می کند و به کاهش تجمع چربی و کاهش وزن بدن کمک می کند [1، 2].
اثر تنظیم کننده فشار خون:
Mazdutide می تواند فشار خون سیستولیک و دیاستولیک را کاهش دهد. از یک طرف، با تنظیم متابولیسم گلوکز و لیپیدها و بهبود عملکرد اندوتلیال عروق، فشار خون را کاهش می دهد. از سوی دیگر، ممکن است مکانیسم های تنظیم فشار خون مانند سیستم رنین-آنژیوتانسین را تحت تاثیر قرار دهد.
مکانیسم اختصاصی مزدوتاید برای کاهش وزن چیست؟
تنظیم قند خون و متابولیسم:
به عنوان آگونیست دوگانه پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1) و گیرنده های گلوکاگون، یکی از اثرات فیزیولوژیکی متعدد GLP-1 تنظیم سطح گلوکز خون است. ترشح انسولین را تقویت می کند، ترشح گلوکاگون را مهار می کند، گلوکز خون را کاهش می دهد [1] ، تخلیه معده را به تاخیر می اندازد، سیری را افزایش می دهد و مصرف غذا را کاهش می دهد. از طرف دیگر گلوکاگون باعث افزایش لیپولیز و مصرف انرژی می شود. بنابراین، مزدوتاید هر دو گیرنده را فعال می کند و متابولیسم گلوکز خون را برای کاهش وزن تنظیم می کند. مطالعات نشان داده اند که مزدوتید می تواند وزن بدن، فشار خون (سیستولیک و دیاستولیک)، کلسترول تام، تری گلیسیرید، لیپوپروتئین با چگالی کم و سطوح لیپوپروتئین با چگالی بالا را کاهش دهد [3] ، که نشان می دهد می تواند منجر به کاهش وزن و بهبود اختلالات متابولیک مرتبط با چاقی شود.
تاثیر بر اشتها و دریافت انرژی:
Mazdutide ممکن است با تأثیرگذاری بر اشتها و دریافت انرژی به کاهش وزن دست یابد. در برخی کارآزماییهای بالینی، شرکتکنندگان واکنشهای گوارشی مانند کاهش اشتها را پس از استفاده از Mazdutide تجربه کردند [3] . این ممکن است در اثر اثر مستقیم مزدوتاید بر روی دستگاه گوارش یا از طریق تنظیم توسط سیستم عصبی مرکزی ایجاد شود. صرف نظر از مکانیسم، کاهش اشتها و عوارض گوارشی باعث کاهش مصرف انرژی و کاهش وزن می شود. علاوه بر این، Mazdutide ممکن است با تنظیم انتقال دهنده های عصبی و هورمون ها در مغز بر اشتها تأثیر بگذارد. به عنوان مثال، GLP-1 می تواند بر روی هیپوتالاموس برای تنظیم اشتها و تعادل انرژی عمل کند [4].
مسیرهای عمل خاص مزدوتاید در تنظیم گلوکز خون چیست؟
تحریک ترشح انسولین:
آگونیست های گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1) می توانند ترشح انسولین را تحریک کنند. به عنوان آگونیست دوگانه گیرنده های GLP-1 و گلوکاگون، Mazdutide ممکن است گیرنده GLP-1 را فعال کند تا سلول های β جزایر پانکراس را وادار به ترشح انسولین کند. انسولین یک هورمون کلیدی برای کاهش گلوکز خون است که می تواند سلول ها را به جذب گلوکز و کاهش سطح گلوکز خون تشویق کند [1].
مهار ترشح گلوکاگون:
در عین حال، Mazdutide ممکن است بر روی گیرنده گلوکاگون برای مهار ترشح گلوکاگون عمل کند. گلوکاگون و انسولین در تنظیم گلوکز خون با یکدیگر متضاد هستند و کاهش ترشح آن منجر به کاهش گلوکز خون می شود [1].
تنظیم متابولیسم گلوکز:
Mazdutide ممکن است متابولیسم گلوکز را در سطوح مختلف تنظیم کند تا اثر کاهش قند خون خود را اعمال کند، مانند تأثیر بر متابولیسم گلوکز در کبد، ماهیچه ها و بافت های چربی. در کبد، تجزیه گلیکوژن کبد و گلوکونئوژنز را کاهش می دهد و تولید گلوکز خون را کاهش می دهد. در بافت عضلانی، جذب و استفاده از گلوکز را افزایش می دهد. در بافت چربی، متابولیسم لیپید را تنظیم می کند، آزادسازی اسیدهای چرب آزاد را کاهش می دهد و به طور غیرمستقیم بر گلوکز خون تأثیر می گذارد [1، 3].
تاثیر بر اشتها و دریافت انرژی:
مطالعات نشان دادهاند که Mazdutide میتواند اشتها و دریافت انرژی را کاهش دهد، احتمالاً با تأثیر بر گیرندههای سیستم عصبی مرکزی و تنظیم مسیر سیگنالدهی اشتها. کاهش مصرف غذا می تواند منبع گلوکز خون را کاهش داده و به کنترل سطح گلوکز خون کمک کند [3، 5].
تغییر وزن بدن و دور کمر از خط پایه.
الف- درصد تغییر وزن بدن نسبت به حالت اولیه در طول زمان. ب تغییر وزن بدن از پایه در طول زمان.
منبع: PubMed [2]
کاربردهای مزدوتاید چیست؟
درمان دیابت نوع 2:
یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور و کنترلشده با دارونما فاز 2 نشان داد که Mazdutide، آگونیست دوگانه پپتید 1 شبه گلوکاگون 1 (GLP-1) و گیرندههای گلوکاگون، اثربخشی و ایمنی خوبی را در بیماران چینی مبتلا به دیابت نوع 2 نشان داد [1].
کاربرد در کاهش وزن:
تحقیقات بر روی بیماران مبتلا به دیابت و بدون دیابت: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز نشان داد که Mazdutide می تواند به طور موثر وزن بدن بزرگسالان مبتلا به دیابت یا بدون دیابت را کاهش دهد [3] . این پژوهش شامل هفت کارآزمایی تصادفیسازی و کنترلشده با مجموع 680 شرکتکننده بود. نتایج نشان داد که در مقایسه با دارونما، Mazdutide منجر به کاهش قابل توجهی در وزن بدن شد (میانگین اختلاف [MD] = -6.22٪، فاصله اطمینان 95٪ [CI]: -8.02٪ تا -4.41٪، I⊃2؛ = 90.0٪) (Nalisa DL، 2024). تجزیه و تحلیلهای زیرگروهی و متارگرسیون نشان داد که بیماران بدون دیابت کاهش وزن قابلتوجهی داشتند و بیمارانی که به مدت 24 هفته تحت درمان قرار گرفتند در مقایسه با افرادی که به مدت 12 تا 20 هفته تحت درمان قرار گرفتند، کاهش وزن برجستهتری داشتند [3].
کاربرد در بزرگسالان چینی دارای اضافه وزن یا چاقی:
تجزیه و تحلیل میان مدت یک کارآزمایی تصادفی دو قسمتی (دوز پایین تا 6 میلی گرم و دوز بالا 9 میلی گرم)، دوسوکور، فاز 2 کنترل شده با دارونما که در بزرگسالان چینی دارای اضافه وزن یا چاقی انجام شد، نشان داد که مزدوتاید در این جمعیت در طول دوره درمان 24 هفته ای ایمن و مؤثر بود، که به طور بالینی کاهش وزن را به همراه داشت [2] . در این مطالعه، بزرگسالان دارای اضافه وزن (BMI ≥ 24 kg/m²) همراه با هیپرفاژی و/یا حداقل یک بیماری همراه مرتبط با چاقی، یا بزرگسالان مبتلا به چاقی (BMI ≥ 28 kg/m²) به طور تصادفی برای دریافت .4 گرم در هر هفته، 6، 5 گرم در هر هفته مزدوتاید اختصاص داده شدند. تطبیق دارونما نتایج نشان داد که از ابتدای شروع تا هفته بیست و چهارم، میانگین درصد تغییر وزن بدن در گروه 3 میلیگرم مزدوتاید 7/6- درصد (خطای استاندارد 7/0)، در گروه 5/4 میلیگرم 4/0- درصد، در گروه 5/4 میلیگرم 4/0- درصد، در گروه 6/0 میلیگرم (7/0) درصد (7/0) در گروه پلاسبو (0.1 درصد) بود. در مقایسه با دارونما، تفاوت درمان از -7.7٪ تا -12.3٪ (همه P <0.0001) متغیر بود [2].
در نتیجه، مزدوتاید به عنوان یک آگونیست ابتکاری با هدف دوگانه، از طریق مکانیسمهای متعددی مانند تنظیم قند خون، ارتقای متابولیسم چربی و مهار اشتها، میتواند به طور موثر سطح گلوکز خون بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 را بهبود بخشد و به کاهش وزن افراد چاق کمک کند. نشاط جدیدی را به درمان بیماری های متابولیک تزریق می کند و انتظار می رود بار جهانی چاقی و بیماری های مرتبط را کاهش دهد.
درباره نویسنده
مطالب فوق الذکر همه توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده است.
نویسنده مجله علمی
Zhang B یک محقق بسیار واجد شرایط است که با چندین سازمان مشهور مرتبط است. اینها شامل کالج پزشکی اتحادیه پکن، آکادمی علوم پزشکی چین - کالج پزشکی اتحادیه پکن، - بیمارستان دوستی ژاپن، پلیتک تولید تجهیزات Guizhou، دانشگاه شانگهای جیائو تونگ، دانشگاه اوتارا مالزی، موسسه فناوری Yingkou، دانشگاه ژجیانگ، و بیمارستان کالج پزشکی اتحادیه پکن میشوند. چنین ارتباطات نهادی متنوعی پیشینه علمی و پژوهشی گسترده او را برجسته می کند.
از نظر تحقیق، ژانگ ب طیف گسترده ای از مقوله های موضوعی دارد. تخصص او شامل غدد درون ریز و متابولیسم، پزشکی عمومی و داخلی، انکولوژی، سیستم قلبی عروقی و قلب و رادیولوژی، پزشکی هسته ای و تصویربرداری پزشکی است. کار او در این زمینه ها نشان دهنده دانش عمیق و مشارکت قابل توجه او در پیشرفت علم پزشکی و بهبود شیوه های مراقبت های بهداشتی است. Zhang B در مرجع استناد [1] ذکر شده است.
