|
1 комплет (10 вијали)
| Количина: | |
|---|---|
▎ Структура на Маздутид
Извор: PubChem |
Секвенца: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Молекуларна формула: C 207H 317N 45O65 Молекуларна тежина: 4476 g/mol CAS број: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Синоними: GLXC-26803 |
▎ Истражување на Маздутид
Која е истражувачката позадина на Mazdutide?
Нагласеното прашање за глобалната дебелина и поврзаните болести:
Прекумерната тежина и дебелината стануваат сè потешки глобални предизвици за јавното здравје. Според Светскиот атлас за дебелина, бројот на дебели луѓе на глобално ниво достигна 764 милиони во 2020 година и се очекува да се зголеми на 1 милијарда до 2030 година. Дебелината може да предизвика бројни здравствени компликации, како што се кардиоваскуларни болести и дијабетес тип 2, кои сериозно влијаат на квалитетот на животот на поединецот и на глобалните медицински ресурси. Ова ги поттикна истражувачите да истражуваат ефективни методи на лекување, особено нови лекови.
Основа за развој на лекови базирани на инкретин:
Откако концептот на инкретин беше предложен во 1932 година, поврзаните истражувања постојано напредуваат. Во 1987 година, GLP-1 беше идентификуван како клучен регулатор на секрецијата на инсулин во панкреасот и беа развиени режими за третман за дијабетес тип 2 врз основа на инкретин. Во 2005 година, exenatide, првиот светски агонист на GLP-1 рецептор (GLP-1RA), беше одобрен за маркетинг, поставувајќи цврста теоретска и практична основа за истражување и развој на нови лекови базирани на инкретин како Mazdutide. Маздутид е аналог на оксинтомодулин од цицачи (OXM). Како двоен агонист од новата генерација кој ги таргетира GLP-1R и GCGR, има уникатен механизам со двојно дејство и широки перспективи во третманот на губење на тежината и сродни болести.
Кој е механизмот на дејство на Маздутид?
Агонистички ефект врз рецепторот на пептид-1 (GLP-1) сличен на глукагон:
GLP-1 е интестинален хормон кој може да промовира секреција на инсулин и да го инхибира лачењето на глукагон на начин зависен од концентрацијата на гликоза, а со тоа да го намали нивото на гликоза во крвта [1] . Како агонист на GLP-1 рецепторот, Mazdutide го имитира дејството на GLP-1, подобрувајќи ја секрецијата на инсулин и намалувајќи го ослободувањето на глукагон, што помага во регулирањето на гликозата во крвта. Покрај тоа, агонистите на рецепторот GLP-1 можат да го одложат празнењето на желудникот, да ја подобрат ситоста и да го намалат внесот на храна, што е корисно за контрола на тежината [1, 2].
Агонистички ефект врз рецепторот на глукагон:
Глукагонот може да го промовира разградувањето на гликогенот на црниот дроб и глуконеогенезата, што доведува до зголемување на гликозата во крвта. Маздутид, со активирање на рецепторот за глукагон, може да регулира повеќе аспекти на метаболизмот на гликозата, постигнувајќи фино регулирање на гликозата во крвта. Глукагонот, исто така, промовира липолиза, помагајќи да се намали акумулацијата на маснотии и да се намали телесната тежина [1, 2].
Регулаторно дејство врз крвниот притисок:
Маздутид може да го намали и систолниот и дијастолниот крвен притисок. Од една страна, го намалува крвниот притисок со регулирање на метаболизмот на гликозата и липидите и подобрување на васкуларната ендотелијална функција; од друга страна, може да влијае на механизмите за регулирање на крвниот притисок како што е системот ренин-ангиотензин.
Кој е специфичниот механизам на Mazdutide за губење на тежината?
Регулирање на гликозата во крвта и метаболизмот:
Како двоен агонист на пептид-1 (GLP-1) сличен на глукагон и рецепторите на глукагон, еден од повеќекратните физиолошки ефекти на GLP-1 е да ги регулира нивоата на гликоза во крвта. Го промовира лачењето на инсулин, го инхибира лачењето на глукагон, ја намалува гликозата во крвта [1] , го одложува празнењето на желудникот, ја зголемува ситоста и го намалува внесот на храна. Глукагонот, од друга страна, промовира липолиза и потрошувачка на енергија. Затоа, Mazdutide ги активира двата рецептори и го регулира метаболизмот на гликозата во крвта за да постигне губење на тежината. Истражувањата покажаа дека Маздутид може да ја намали телесната тежина, крвниот притисок (систолен и дијастолен), вкупниот холестерол, триглицеридите, липопротеините со мала густина и липопротеините со висока густина [3] , што покажува дека може да доведе до губење на тежината и да ги подобри метаболичките нарушувања поврзани со дебелината.
Влијание врз апетитот и внесот на енергија:
Маздутид може да постигне губење на тежината со влијание на апетитот и внесот на енергија. Во некои клинички испитувања, учесниците доживеале гастроинтестинални реакции како што е намален апетит по употребата на Mazdutide [3] . Ова може да биде предизвикано од директното дејство на Маздутид на гастроинтестиналниот тракт или преку регулација од страна на централниот нервен систем. Без оглед на механизмот, намалениот апетит и гастроинтестиналните несакани ефекти ќе го намалат внесот на енергија и ќе го промовираат губењето на тежината. Покрај тоа, Mazdutide може да влијае на апетитот со регулирање на невротрансмитерите и хормоните во мозокот. На пример, GLP-1 може да делува на хипоталамусот за да го регулира апетитот и енергетскиот баланс [4].
Кои се специфичните патеки на дејство на Mazdutide во регулирањето на гликозата во крвта?
Стимулација на секреција на инсулин:
Рецепторните агонисти на пептид-1 (GLP-1) слични на глукагон може да го стимулираат лачењето на инсулин. Како двоен агонист на GLP-1 и рецепторите на глукагон, Mazdutide може да го активира рецепторот GLP-1 за да ги поттикне β клетките на островчињата на панкреасот да лачат инсулин. Инсулинот е клучен хормон за намалување на гликозата во крвта, кој може да ги поттикне клетките да ја преземат гликозата и да го намалат нивото на гликоза во крвта [1].
Инхибиција на секреција на глукагон:
Во исто време, Mazdutide може да делува на рецепторот на глукагон за да ја инхибира секрецијата на глукагон. Глукагонот и инсулинот се антагонистички еден на друг во регулацијата на гликозата во крвта, а намалувањето на неговото лачење придонесува за намалување на гликозата во крвта [1].
Регулирање на метаболизмот на гликоза:
Маздутид може да го регулира метаболизмот на гликозата на повеќе нивоа за да го изврши својот хипогликемичен ефект, како што е влијанието на метаболизмот на гликозата во црниот дроб, мускулите и масните ткива. Во црниот дроб, го намалува разградувањето на црниот дроб гликоген и глуконеогенезата, намалувајќи го производството на гликоза во крвта; во мускулното ткиво, го промовира навлегувањето и искористувањето на гликозата; во масното ткиво, го регулира липидниот метаболизам, го намалува ослободувањето на слободни масни киселини и индиректно влијае на гликозата во крвта [1, 3].
Влијание врз апетитот и внесот на енергија:
Студиите покажаа дека Маздутид може да го намали апетитот и внесот на енергија, можеби со делување на рецепторите во централниот нервен систем и регулирање на патеката за сигнализирање на апетитот. Намалувањето на внесот на храна може да го намали изворот на гликоза во крвта и да помогне во контролата на нивото на гликоза во крвта [3, 5].
Промена од основната линија во телесната тежина и обемот на половината.
a.Процентна промена од основната линија во телесната тежина со текот на времето. б. Промена од основната телесна тежина со текот на времето.
Извор:PubMed [2]
Кои се апликациите на Mazdutide?
Третман на дијабетес тип 2:
Рандомизирана, двојно слепа, плацебо-контролирана фаза 2 студија покажа дека Маздутид, неделен администриран двоен агонист на пептид 1 сличен на глукагон (GLP-1) и глукагонски рецептори, покажа добра ефикасност и безбедност кај кинески пациенти со дијабетес тип 2 [1].
Примена за губење на тежината:
Истражување на пациенти со и без дијабетес: Систематски преглед и мета-анализа покажаа дека Mazdutide може ефикасно да ја намали телесната тежина на возрасните со или без дијабетес [3] . Истражувањето опфати седум рандомизирани контролирани испитувања со вкупно 680 учесници. Резултатите покажаа дека во споредба со плацебото, Mazdutide доведе до позначајно намалување на телесната тежина (средна разлика [MD] = -6,22%, 95% интервал на доверба [CI]: -8,02% до -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Анализите на подгрупата и мета-регресијата открија дека пациентите без дијабетес имале позначајно губење на тежината, а пациентите третирани 24 недели имале поизразено намалување на тежината во споредба со оние кои биле третирани 12-20 недели [3].
Примена кај возрасни Кинези со прекумерна тежина или дебелина:
Среднорочна анализа на рандомизирана, дводелна (ниска доза до 6 mg и висока доза 9 mg), двојно слепа, плацебо контролирана студија од Фаза 2, спроведена кај возрасни Кинези со прекумерна тежина или дебелина, покажа дека Mazdutide бил безбеден и ефикасен кај оваа популација во текот на 24-неделниот период на третман, што доведува до значително губење на тежината и значајно [2 ] Во студијата, возрасните со прекумерна тежина (BMI ≥ 24 kg/m²) придружени со хиперфагија и/или барем една коморбидитет поврзана со дебелина, или возрасни со дебелина (BMI ≥ 28 kg/m²) беа по случаен избор доделени да добијат неделни маздутид на .6mgm, или 3gm неделно. појавување на плацебо. Резултатите покажаа дека од основната линија до 24-та недела, просечната процентуална промена во телесната тежина беше -6,7% (стандардна грешка 0,7) во групата со 3 mg Mazdutide, -10,4% (0,7) во групата од 4,5 mg, -11,3% (0,7) во групата од 6 mg во групата со плацебо (0,1%) (0,1%) (0,1%). Во споредба со плацебо, разликата во третманот се движеше од -7,7% до -12,3% (сите p <0,0001) [2].
Како заклучок, како иновативен агонист со двојна цел, преку повеќе механизми како што се регулирање на гликозата во крвта, промовирање на метаболизмот на мастите и инхибиција на апетитот, Mazdutide може ефикасно да го подобри нивото на гликоза во крвта на пациентите со дијабетес тип 2 и да им помогне на дебелите луѓе да изгубат тежина. Внесува нова виталност во третманот на метаболичките болести и се очекува да го олесни глобалниот товар од дебелината и болестите поврзани со него.
За авторот
Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.
Научен весник Автор
Џанг Б е висококвалификуван научник поврзан со повеќе реномирани организации. Тука спаѓаат Медицинскиот колеџ во Пекинг, Кинеската академија за медицински науки - Медицинскиот колеџ во Пекинг, - болницата за пријателство во Јапонија, Гуижу Еквипмент Мфг Политех, Универзитетот во Шангај Џиао Тонг, Универзитетот во Утара Малезија, Технолошкиот институт Јингкоу, Универзитетот Жеџијанг и болницата Медицинскиот колеџ на Унијата во Пекинг. Ваквите различни институционални врски ја истакнуваат неговата широка академска и истражувачка позадина.
Во однос на истражувањето, Џанг Б има широк опсег на категории на теми. Неговата експертиза опфаќа ендокринологија и метаболизам, општа и интерна медицина, онкологија, кардиоваскуларен систем и кардиологија и радиологија, нуклеарна медицина и медицински слики. Неговата работа во овие области укажува на неговото длабинско знаење и значителен придонес за унапредување на медицинската наука и подобрување на здравствените практики. Џанг Б е наведен во референцата за цитирање [1].
