|
1 komplete (10 shishe)
| Sasia: | |
|---|---|
▎ Struktura Mazdutide
Burimi: PubChem |
Sekuenca: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Formula molekulare: C 207H 317N 45O65 Pesha molekulare: 4476 g/mol Numri CAS: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sinonimet: GLXC-26803 |
▎ Kërkim Mazdutide
Cili është sfondi i kërkimit të Mazdutide?
Çështja kryesore e obezitetit global dhe sëmundjeve të lidhura me to:
Mbipesha dhe obeziteti janë bërë sfida gjithnjë e më të rënda të shëndetit publik global. Sipas Atlasit Botëror të Obezitetit, numri i njerëzve të trashë në nivel global arriti në 764 milionë në vitin 2020 dhe pritet të rritet në 1 miliard deri në vitin 2030. Obeziteti mund të shkaktojë komplikime të shumta shëndetësore, si sëmundjet kardiovaskulare dhe diabeti i tipit 2, të cilët ndikojnë seriozisht në cilësinë e jetës së individit dhe në burimet mjekësore globale. Kjo i ka shtyrë studiuesit të eksplorojnë metoda efektive të trajtimit, veçanërisht barnat e reja.
Baza e zhvillimit të barnave me bazë inkretini:
Që kur koncepti i inkretinës u propozua në vitin 1932, kërkimet e lidhura me to kanë përparuar në mënyrë të qëndrueshme. Në vitin 1987, GLP-1 u identifikua si një rregullator kryesor i sekretimit të insulinës në pankreas dhe u zhvilluan regjimet e trajtimit për diabetin e tipit 2 bazuar në inkretinën. Në vitin 2005, exenatide, agonisti i parë i receptorit GLP-1 në botë (GLP-1RA), u miratua për marketing, duke hedhur një themel të fortë teorik dhe praktik për kërkimin dhe zhvillimin e barnave të reja me bazë inkretin si Mazdutide. Mazdutide është një analog i oksintomodulinës së gjitarëve (OXM). Si një agonist i dyfishtë i gjeneratës së re që synon GLP-1R dhe GCGR, ai ka një mekanizëm unik me veprim të dyfishtë dhe perspektiva të gjera në trajtimin e humbjes së peshës dhe sëmundjeve të lidhura me to.
Cili është mekanizmi i veprimit të Mazdutide?
Efekti agonist në receptorin peptid-1 (GLP-1) të ngjashëm me glukagonin:
GLP-1 është një hormon intestinal që mund të nxisë sekretimin e insulinës dhe të pengojë sekretimin e glukagonit në një mënyrë të varur nga përqendrimi i glukozës, duke ulur kështu nivelet e glukozës në gjak [1] . Si një agonist i receptorit GLP-1, Mazdutide imiton veprimin e GLP-1, duke rritur sekretimin e insulinës dhe duke reduktuar lirimin e glukagonit, i cili ndihmon në rregullimin e glukozës në gjak. Për më tepër, agonistët e receptorit GLP-1 mund të vonojnë zbrazjen e stomakut, të rrisin ngopjen dhe të zvogëlojnë marrjen e ushqimit, gjë që është e dobishme për kontrollin e peshës [1, 2].
Efekti agonist në receptorin e glukagonit:
Glukagoni mund të nxisë ndarjen e glikogjenit të mëlçisë dhe glukoneogjenezën, duke çuar në një rritje të glukozës në gjak. Mazdutide, duke aktivizuar receptorin e glukagonit, mund të rregullojë aspekte të shumta të metabolizmit të glukozës, duke arritur rregullimin e mirë të glukozës në gjak. Glukagoni gjithashtu promovon lipolizën, duke ndihmuar në reduktimin e akumulimit të yndyrës dhe uljen e peshës trupore [1, 2].
Efekti rregullues në presionin e gjakut:
Mazdutide mund të ulë presionin sistolik dhe diastolik të gjakut. Nga njëra anë, ul presionin e gjakut duke rregulluar metabolizmin e glukozës dhe lipideve dhe duke përmirësuar funksionin endotelial të enëve të gjakut; nga ana tjetër, mund të ndikojë në mekanizmat e rregullimit të presionit të gjakut si sistemi renin-angiotensin.
Cili është mekanizmi specifik i Mazdutide për humbje peshe?
Rregullimi i glukozës në gjak dhe metabolizmit:
Si një agonist i dyfishtë i peptidit-1 të ngjashëm me glukagonin (GLP-1) dhe receptorëve të glukagonit, një nga efektet e shumta fiziologjike të GLP-1 është të rregullojë nivelet e glukozës në gjak. Promovon sekretimin e insulinës, pengon sekretimin e glukagonit, redukton glukozën në gjak [1] , vonon zbrazjen e stomakut, rrit ngopjen dhe redukton marrjen e ushqimit. Glukagoni, nga ana tjetër, nxit lipolizën dhe konsumin e energjisë. Prandaj, Mazdutide aktivizon të dy receptorët dhe rregullon metabolizmin e glukozës në gjak për të arritur humbje peshe. Studimet kanë treguar se Mazdutide mund të zvogëlojë peshën trupore, presionin e gjakut (sistolik dhe diastolik), kolesterolin total, trigliceridet, lipoproteinat me densitet të ulët dhe nivelet e lipoproteinave me densitet të lartë [3] , duke treguar se mund të çojë në humbje peshe dhe të përmirësojë çrregullimet metabolike të lidhura me obezitetin.
Ndikimi në oreks dhe në marrjen e energjisë:
Mazdutide mund të arrijë humbje peshe duke ndikuar në oreksin dhe marrjen e energjisë. Në disa prova klinike, pjesëmarrësit përjetuan reaksione gastrointestinale të tilla si ulja e oreksit pas përdorimit të Mazdutide [3] . Kjo mund të shkaktohet nga veprimi i drejtpërdrejtë i Mazdutide në traktin gastrointestinal ose nëpërmjet rregullimit nga sistemi nervor qendror. Pavarësisht nga mekanizmi, ulja e oreksit dhe efektet anësore gastrointestinale do të reduktojnë marrjen e energjisë dhe do të nxisin humbjen e peshës. Përveç kësaj, Mazdutide mund të ndikojë në oreksin duke rregulluar neurotransmetuesit dhe hormonet në tru. Për shembull, GLP-1 mund të veprojë në hipotalamus për të rregulluar oreksin dhe ekuilibrin e energjisë [4].
Cilat janë rrugët specifike të veprimit të Mazdutide në rregullimin e glukozës në gjak?
Stimulimi i sekretimit të insulinës:
Agonistët e receptorit të peptidit-1 (GLP-1) të ngjashëm me glukagonin mund të stimulojnë sekretimin e insulinës. Si një agonist i dyfishtë i receptorëve GLP-1 dhe glukagonit, Mazdutide mund të aktivizojë receptorin GLP-1 për të nxitur qelizat β të ishullit pankreatik të sekretojnë insulinë. Insulina është një hormon kyç për reduktimin e glukozës në gjak, i cili mund të nxisë qelizat të marrin glukozën dhe të ulin nivelet e glukozës në gjak [1].
Frenimi i sekretimit të glukagonit:
Në të njëjtën kohë, Mazdutide mund të veprojë në receptorin e glukagonit për të penguar sekretimin e glukagonit. Glukagoni dhe insulina janë antagoniste me njëra-tjetrën në rregullimin e glukozës në gjak, dhe ulja e sekretimit të saj është e favorshme për uljen e glukozës në gjak [1].
Rregullimi i metabolizmit të glukozës:
Mazdutide mund të rregullojë metabolizmin e glukozës në nivele të shumta për të ushtruar efektin e tij hipoglikemik, si p.sh. ndikon në metabolizmin e glukozës në mëlçi, muskuj dhe indet dhjamore. Në mëlçi, zvogëlon ndarjen e glikogjenit të mëlçisë dhe glukoneogjenezën, duke ulur prodhimin e glukozës në gjak; në indet muskulore, ajo nxit marrjen dhe përdorimin e glukozës; në indin dhjamor, ai rregullon metabolizmin e lipideve, zvogëlon çlirimin e acideve yndyrore të lira dhe indirekt ndikon në glukozën në gjak [1, 3].
Ndikimi në oreks dhe në marrjen e energjisë:
Studimet kanë zbuluar se Mazdutide mund të zvogëlojë oreksin dhe marrjen e energjisë, ndoshta duke vepruar në receptorët në sistemin nervor qendror dhe duke rregulluar rrugën e sinjalizimit të oreksit. Reduktimi i marrjes së ushqimit mund të ulë burimin e glukozës në gjak dhe të ndihmojë në kontrollin e niveleve të glukozës në gjak [3, 5].
Ndryshimi nga baza në peshën e trupit dhe perimetrin e belit.
a.Përqindja e ndryshimit nga vlera fillestare në peshën trupore me kalimin e kohës. b. Ndryshimi i peshës trupore nga niveli bazë me kalimin e kohës.
Burimi:PubMed [2]
Cilat janë aplikimet e Mazdutide?
Trajtimi i diabetit të tipit 2:
Një provë e rastësishme, e dyfishtë e verbër, e kontrolluar nga placebo e Fazës 2, tregoi se Mazdutide, një agonist i dyfishtë i administruar javor i peptidit 1 të ngjashëm me glukagonin (GLP-1) dhe receptorëve të glukagonit, tregoi efikasitet dhe siguri të mirë në pacientët kinezë me diabet të tipit 2 [1].
Aplikimi në humbje peshe:
Hulumtimi mbi pacientët me dhe pa diabet: Një rishikim sistematik dhe meta-analizë tregoi se Mazdutide mund të zvogëlojë në mënyrë efektive peshën trupore të të rriturve me ose pa diabet [3] . Hulumtimi përfshiu shtatë prova të kontrolluara të rastësishme me gjithsej 680 pjesëmarrës. Rezultatet treguan se krahasuar me placebo, Mazdutide çoi në një reduktim më të rëndësishëm të peshës trupore (diferenca mesatare [MD] = -6.22%, 95% intervali i besimit [CI]: -8.02% në -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). Analizat e nëngrupeve dhe meta-regresionit zbuluan se pacientët pa diabet kishin humbje më të konsiderueshme në peshë dhe pacientët e trajtuar për 24 javë kishin reduktim më të dukshëm të peshës krahasuar me ata të trajtuar për 12 - 20 javë [3].
Aplikimi në të rriturit kinezë me mbipeshë ose obezitet:
Një analizë afatmesme e një sprove të rastësishme, me dy pjesë (dozë të ulët deri në 6 mg dhe dozë të lartë 9 mg), të dyfishtë të verbër, të kontrolluar me placebo, të Fazës 2, e kryer në të rriturit kinezë me mbipeshë ose obezitet, tregoi se Mazdutide ishte i sigurt dhe efektiv në këtë popullatë gjatë periudhës së trajtimit 24-javor, duke sjellë humbje domethënëse dhe domethënëse në peshë [2 ] Në studim, të rriturit me mbipeshë (BMI ≥ 24 kg/m²) të shoqëruar nga hiperfagji dhe/ose të paktën një sëmundje shoqëruese të lidhur me obezitetin, ose të rriturit me obezitet (BMI ≥ 28 kg/m²) u caktuan në mënyrë rastësore për të marrë .6,5 gmm javore Mazdutide në 3,5 gm javore. që përputhen me placebo. Rezultatet treguan se nga fillimi deri në javën e 24-të, ndryshimi mesatar i përqindjes në peshën trupore ishte -6,7% (gabim standard 0,7) në grupin 3 mg Mazdutide, -10,4% (0,7) në grupin 4,5 mg, -11,3% (0,7) në grupin 6 mg (0,7) në grupin placebo (0,1%) (0,1%) (0,1%). Krahasuar me placebo, diferenca e trajtimit varionte nga -7,7% në -12,3% (të gjitha p <0,0001) [2].
Si përfundim, si një agonist inovativ me objektiv të dyfishtë, përmes mekanizmave të shumtë si rregullimi i glukozës në gjak, promovimi i metabolizmit të yndyrës dhe frenimi i oreksit, Mazdutide mund të përmirësojë në mënyrë efektive nivelet e glukozës në gjak të pacientëve me diabet të tipit 2 dhe të ndihmojë njerëzit e trashë të humbin peshë. Ai injekton vitalitet të ri në trajtimin e sëmundjeve metabolike dhe pritet të lehtësojë barrën globale të obezitetit dhe sëmundjeve të lidhura me to.
Rreth Autorit
Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Zhang B është një studiues shumë i kualifikuar i lidhur me organizata të shumta të njohura. Këto përfshijnë Kolegjin Mjekësor të Bashkimit të Pekinit, Akademia Kineze e Shkencave Mjekësore - Kolegji Mjekësor i Unionit të Pekinit, - Spitali i Miqësisë në Japoni, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Universiteti i Shanghai Jiao Tong, Universiti Utara Malajzi, Instituti i Teknologjisë Yingkou, Universiteti Zhejiang dhe Spitali i Kolegjit Mjekësor të Pekinit. Lidhje të tilla të ndryshme institucionale nxjerrin në pah sfondin e tij të gjerë akademik dhe kërkimor.
Për sa i përket kërkimit, Zhang B ka një gamë të gjerë kategorish lëndore. Ekspertiza e tij mbulon Endokrinologjinë dhe Metabolizmin, Mjekësinë e Përgjithshme dhe të Brendshme, Onkologjinë, Sistemin Kardiovaskular dhe Kardiologjinë, dhe Radiologjinë, Mjekësinë Bërthamore dhe Imazhe Mjekësore. Puna e tij në këto fusha tregon njohuritë e tij të thella dhe kontributin e tij të rëndësishëm në avancimin e shkencës mjekësore dhe përmirësimin e praktikave të kujdesit shëndetësor. Zhang B është renditur në referencën e citimit [1].
