|
1kit（10Vial）
| Kuantitas: | |
|---|---|
▎ Struktur Mazdutida
Sumber: PubChem |
Urutan: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Rumus Molekul: C 207H 317N 45O65 Berat Molekul: 4476g/mol Nomor CAS: 2259884-03-0 ID PubChem: 167312357 Sinonim: GLXC-26803 |
▎ Penelitian Mazdatide
Apa latar belakang penelitian Mazdutide?
Masalah utama obesitas global dan penyakit terkait:
Kelebihan berat badan dan obesitas telah menjadi tantangan kesehatan masyarakat global yang semakin parah. Menurut World Obesity Atlas, jumlah penderita obesitas secara global mencapai 764 juta pada tahun 2020 dan diperkirakan akan meningkat menjadi 1 miliar pada tahun 2030. Obesitas dapat memicu berbagai komplikasi kesehatan, seperti penyakit kardiovaskular dan diabetes tipe 2, yang berdampak serius pada kualitas hidup individu dan sumber daya medis global. Hal ini mendorong para peneliti untuk mengeksplorasi metode pengobatan yang efektif, terutama obat-obatan baru.
Landasan pengembangan obat berbasis inkretin:
Sejak konsep inkretin diusulkan pada tahun 1932, penelitian terkait terus mengalami kemajuan. Pada tahun 1987, GLP-1 diidentifikasi sebagai pengatur utama sekresi insulin di pankreas, dan rejimen pengobatan untuk diabetes tipe 2 berdasarkan incretin dikembangkan. Pada tahun 2005, exenatide, agonis reseptor GLP-1 (GLP-1RA) pertama di dunia, disetujui untuk dipasarkan, meletakkan landasan teoretis dan praktis yang kuat untuk penelitian dan pengembangan obat berbasis incretin baru seperti Mazdutide. Mazdutide adalah analog dari mamalia oxyntomodulin (OXM). Sebagai agonis ganda generasi baru yang menargetkan GLP-1R dan GCGR, obat ini memiliki mekanisme kerja ganda yang unik dan prospek luas dalam pengobatan penurunan berat badan dan penyakit terkait.
Bagaimana mekanisme kerja Mazdutide?
Efek agonistik pada reseptor glukagon-like peptida-1 (GLP-1):
GLP-1 adalah hormon usus yang dapat meningkatkan sekresi insulin dan menghambat sekresi glukagon dengan cara yang bergantung pada konsentrasi glukosa, sehingga mengurangi kadar glukosa darah [1] . Sebagai agonis reseptor GLP-1, Mazdutide meniru tindakan GLP-1, meningkatkan sekresi insulin dan mengurangi pelepasan glukagon, yang membantu mengatur glukosa darah. Selain itu, agonis reseptor GLP-1 dapat menunda pengosongan lambung, meningkatkan rasa kenyang, dan mengurangi asupan makanan, yang bermanfaat untuk mengendalikan berat badan [1, 2].
Efek agonis pada reseptor glukagon:
Glukagon dapat meningkatkan pemecahan glikogen hati dan glukoneogenesis, yang menyebabkan peningkatan glukosa darah. Mazdutide, dengan mengaktifkan reseptor glukagon, dapat mengatur berbagai aspek metabolisme glukosa, mencapai pengaturan glukosa darah yang baik. Glukagon juga meningkatkan lipolisis, membantu mengurangi penumpukan lemak dan menurunkan berat badan [1, 2].
Efek regulasi pada tekanan darah:
Mazdutide dapat menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolik. Di satu sisi, menurunkan tekanan darah dengan mengatur metabolisme glukosa dan lipid serta meningkatkan fungsi endotel vaskular; di sisi lain, hal ini dapat mempengaruhi mekanisme pengaturan tekanan darah seperti sistem renin-angiotensin.
Apa mekanisme spesifik Mazdutide untuk menurunkan berat badan?
Pengaturan glukosa darah dan metabolisme:
Sebagai agonis ganda dari peptida-1 mirip glukagon (GLP-1) dan reseptor glukagon, salah satu dari berbagai efek fisiologis GLP-1 adalah mengatur kadar glukosa darah. Ini meningkatkan sekresi insulin, menghambat sekresi glukagon, mengurangi glukosa darah [1] , menunda pengosongan lambung, meningkatkan rasa kenyang, dan mengurangi asupan makanan. Glukagon, di sisi lain, meningkatkan lipolisis dan konsumsi energi. Oleh karena itu, Mazdutide mengaktifkan kedua reseptor dan mengatur metabolisme glukosa darah untuk mencapai penurunan berat badan. Penelitian telah menunjukkan bahwa Mazdutide dapat menurunkan berat badan, tekanan darah (sistolik dan diastolik), kolesterol total, trigliserida, lipoprotein densitas rendah, dan kadar lipoprotein densitas tinggi [3] , menunjukkan bahwa hal itu dapat menyebabkan penurunan berat badan dan memperbaiki gangguan metabolisme terkait obesitas.
Pengaruh terhadap nafsu makan dan asupan energi:
Mazdutide dapat mencapai penurunan berat badan dengan mempengaruhi nafsu makan dan asupan energi. Dalam beberapa uji klinis, peserta mengalami reaksi gastrointestinal seperti penurunan nafsu makan setelah menggunakan Mazdutide [3] . Hal ini mungkin disebabkan oleh tindakan langsung Mazdutide pada saluran pencernaan atau melalui regulasi oleh sistem saraf pusat. Terlepas dari mekanismenya, penurunan nafsu makan dan efek samping gastrointestinal akan mengurangi asupan energi dan mendorong penurunan berat badan. Selain itu, Mazdutide dapat mempengaruhi nafsu makan dengan mengatur neurotransmiter dan hormon di otak. Misalnya, GLP-1 dapat bekerja di hipotalamus untuk mengatur nafsu makan dan keseimbangan energi [4].
Apa jalur tindakan spesifik Mazdutide dalam mengatur glukosa darah?
Stimulasi sekresi insulin:
Agonis reseptor glukagon-like peptida-1 (GLP-1) dapat merangsang sekresi insulin. Sebagai agonis ganda GLP-1 dan reseptor glukagon, Mazdutide dapat mengaktifkan reseptor GLP-1 untuk mendorong sel β pulau pankreas mengeluarkan insulin. Insulin adalah hormon kunci untuk mengurangi glukosa darah, yang dapat mendorong sel untuk mengambil glukosa dan menurunkan kadar glukosa darah [1].
Penghambatan sekresi glukagon:
Pada saat yang sama, Mazdutide dapat bekerja pada reseptor glukagon untuk menghambat sekresi glukagon. Glukagon dan insulin bersifat antagonis satu sama lain dalam pengaturan glukosa darah, dan mengurangi sekresinya akan membantu menurunkan glukosa darah [1].
Pengaturan metabolisme glukosa:
Mazdutide dapat mengatur metabolisme glukosa pada berbagai tingkat untuk memberikan efek hipoglikemiknya, seperti mempengaruhi metabolisme glukosa di hati, otot, dan jaringan adiposa. Di hati, ini mengurangi pemecahan glikogen hati dan glukoneogenesis, menurunkan produksi glukosa darah; di jaringan otot, ini meningkatkan penyerapan dan pemanfaatan glukosa; di jaringan adiposa, ia mengatur metabolisme lipid, mengurangi pelepasan asam lemak bebas, dan secara tidak langsung mempengaruhi glukosa darah [1, 3].
Pengaruh terhadap nafsu makan dan asupan energi:
Penelitian telah menemukan bahwa Mazdutide dapat mengurangi nafsu makan dan asupan energi, mungkin dengan bekerja pada reseptor di sistem saraf pusat dan mengatur jalur sinyal nafsu makan. Mengurangi asupan makanan dapat menurunkan sumber glukosa darah dan membantu mengontrol kadar glukosa darah [3, 5].
Perubahan dari garis dasar pada berat badan dan lingkar pinggang.
a.Persen perubahan berat badan dari garis dasar seiring waktu. B. Perubahan berat badan dari garis dasar seiring berjalannya waktu.
Sumber: PubMed [2]
Apa saja aplikasi dari Mazdutide?
Pengobatan diabetes tipe 2:
Uji coba Fase 2 secara acak, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo menunjukkan bahwa Mazdutide, agonis ganda glukagon-like peptida 1 (GLP-1) dan reseptor glukagon yang diberikan setiap minggu, menunjukkan kemanjuran dan keamanan yang baik pada pasien diabetes tipe 2 di Tiongkok [1].
Aplikasi dalam penurunan berat badan:
Penelitian pada pasien dengan dan tanpa diabetes: Tinjauan sistematis dan meta-analisis menunjukkan bahwa Mazdutide dapat secara efektif mengurangi berat badan orang dewasa dengan atau tanpa diabetes [3] . Penelitian ini mencakup tujuh uji coba terkontrol secara acak dengan total 680 peserta. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo, Mazdutide menyebabkan penurunan berat badan yang lebih signifikan (mean Difference [MD] = -6.22%, 95% Confidence Interval [CI]: -8.02% hingga -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). Analisis subkelompok dan meta-regresi menemukan bahwa pasien tanpa diabetes mengalami penurunan berat badan yang lebih signifikan, dan pasien yang diobati selama 24 minggu mengalami penurunan berat badan yang lebih besar dibandingkan dengan mereka yang diobati selama 12 - 20 minggu [3].
Aplikasi pada orang dewasa Tiongkok dengan kelebihan berat badan atau obesitas:
Analisis jangka menengah dari uji coba Fase 2 acak, dua bagian (dosis rendah hingga 6mg dan dosis tinggi 9mg), double-blind, terkontrol plasebo yang dilakukan pada orang dewasa di Tiongkok dengan kelebihan berat badan atau obesitas menunjukkan bahwa Mazdutide aman dan efektif pada populasi ini selama masa pengobatan 24 minggu, menghasilkan penurunan berat badan yang signifikan dan bermakna secara klinis [2] . Dalam penelitian tersebut, orang dewasa dengan kelebihan berat badan (BMI ≥ 24 kg/m²) disertai hiperfagia dan/atau setidaknya satu penyakit penyerta terkait obesitas, atau orang dewasa dengan obesitas (BMI ≥ 28 kg/m²) secara acak ditugaskan untuk menerima Mazdutide mingguan dengan dosis 3mg, 4,5mg, 6mg atau plasebo yang sesuai. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dari awal hingga minggu ke-24, persentase rata-rata perubahan berat badan adalah -6,7% (standard error 0,7) pada kelompok Mazdutide 3mg, -10,4% (0,7) pada kelompok 4,5mg, -11,3% (0,7) pada kelompok 6mg, dan 1,0% (0,7) pada kelompok plasebo. Dibandingkan dengan plasebo, perbedaan pengobatan berkisar antara -7,7% hingga -12,3% (semua p <0,0001) [2].
Kesimpulannya, sebagai agonis target ganda yang inovatif, melalui berbagai mekanisme seperti mengatur glukosa darah, meningkatkan metabolisme lemak, dan menghambat nafsu makan, Mazdutide dapat secara efektif meningkatkan kadar glukosa darah pasien diabetes tipe 2 dan membantu orang yang mengalami obesitas menurunkan berat badan. Hal ini memberikan vitalitas baru dalam pengobatan penyakit metabolik dan diharapkan dapat meringankan beban global akibat obesitas dan penyakit terkait.
Tentang Penulis
Semua materi yang disebutkan di atas diteliti, diedit, dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Zhang B adalah seorang sarjana berkualifikasi tinggi yang terhubung dengan berbagai organisasi terkenal. Ini termasuk Peking Union Medical College, Akademi Ilmu Kedokteran Tiongkok -Peking Union Medical College, - Rumah Sakit Persahabatan Jepang, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Universitas Shanghai Jiao Tong, Universiti Utara Malaysia, Institut Teknologi Yingkou, Universitas Zhejiang, dan Rumah Sakit Perguruan Tinggi Kedokteran Peking Union. Koneksi kelembagaan yang beragam tersebut menyoroti latar belakang akademis dan penelitiannya yang luas.
Dalam hal penelitian, Zhang B memiliki kategori subjek yang sangat beragam. Keahliannya meliputi Endokrinologi & Metabolisme, Penyakit Umum & Penyakit Dalam, Onkologi, Sistem Kardiovaskular & Kardiologi, serta Radiologi, Kedokteran Nuklir & Pencitraan Medis. Karyanya di bidang ini menunjukkan pengetahuannya yang mendalam dan kontribusinya yang signifikan terhadap kemajuan ilmu kedokteran dan peningkatan praktik perawatan kesehatan. Zhang B tercantum dalam referensi kutipan [1].
