|
1 komplekti (10 flakoni)
| Daudzums: | |
|---|---|
▎ Mazdutide struktūra
Avots: PubChem |
Secība: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molekulārā formula: C 207H 317N 45O65 Molekulmasa: 4476g/mol CAS numurs: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sinonīmi: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide izpēte
Kāds ir Mazdutide izpētes fons?
Svarīgākā globālās aptaukošanās un ar to saistīto slimību problēma:
Liekais svars un aptaukošanās ir kļuvušas par arvien smagākām globālām sabiedrības veselības problēmām. Saskaņā ar Pasaules aptaukošanās atlantu, 2020. gadā aptaukojušos cilvēku skaits pasaulē sasniedza 764 miljonus, un paredzams, ka līdz 2030. gadam tas pieaugs līdz 1 miljardam. Aptaukošanās var izraisīt daudzas veselības komplikācijas, piemēram, sirds un asinsvadu slimības un 2. tipa diabētu, kas nopietni ietekmē indivīda dzīves kvalitāti un globālos medicīnas resursus. Tas ir mudinājis pētniekus izpētīt efektīvas ārstēšanas metodes, īpaši jaunas zāles.
Uz inkretīnu balstītu zāļu izstrādes pamats:
Kopš inkretīna koncepcijas ierosināšanas 1932. gadā ar to saistītie pētījumi ir nepārtraukti virzījušies uz priekšu. 1987. gadā GLP-1 tika identificēts kā galvenais insulīna sekrēcijas regulators aizkuņģa dziedzerī, un tika izstrādātas 2. tipa diabēta ārstēšanas shēmas, kuru pamatā ir inkretīns. 2005. gadā eksenatīds, pasaulē pirmais GLP-1 receptoru agonists (GLP-1RA), tika apstiprināts tirdzniecībai, ieliekot stabilu teorētisko un praktisko pamatu jaunu inkretīnu saturošu zāļu, piemēram, Mazdutide, izpētei un izstrādei. Mazdutīds ir zīdītāju oksintomodulīna (OXM) analogs. Kā jaunās paaudzes duālais agonists, kas vērsts uz GLP-1R un GCGR, tam ir unikāls divējādas darbības mehānisms un plašas izredzes svara zuduma un saistīto slimību ārstēšanā.
Kāds ir Mazdutide darbības mehānisms?
Agonistiska iedarbība uz glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) receptoru:
GLP-1 ir zarnu hormons, kas var veicināt insulīna sekrēciju un inhibēt glikagona sekrēciju atkarībā no glikozes koncentrācijas, tādējādi samazinot glikozes līmeni asinīs [1] . Kā GLP-1 receptoru agonists Mazdutide atdarina GLP-1 darbību, uzlabojot insulīna sekrēciju un samazinot glikagona izdalīšanos, kas palīdz regulēt glikozes līmeni asinīs. Turklāt GLP-1 receptoru agonisti var aizkavēt kuņģa iztukšošanos, uzlabot sāta sajūtu un samazināt ēdiena uzņemšanu, kas ir labvēlīgi svara kontrolei [1, 2].
Agonistiskā iedarbība uz glikagona receptoru:
Glikagons var veicināt aknu glikogēna sadalīšanos un glikoneoģenēzi, izraisot glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs. Mazdutide, aktivizējot glikagona receptorus, var regulēt vairākus glikozes metabolisma aspektus, panākot precīzu glikozes līmeņa regulēšanu asinīs. Glikagons arī veicina lipolīzi, palīdzot samazināt tauku uzkrāšanos un samazināt ķermeņa svaru [1, 2].
Regulējošā ietekme uz asinsspiedienu:
Mazdutide var samazināt gan sistolisko, gan diastolisko asinsspiedienu. No vienas puses, tas pazemina asinsspiedienu, regulējot glikozes un lipīdu metabolismu un uzlabojot asinsvadu endotēlija darbību; no otras puses, tas var ietekmēt asinsspiediena regulēšanas mehānismus, piemēram, renīna-angiotenzīna sistēmu.
Kāds ir Mazdutide īpašais svara zaudēšanas mehānisms?
Glikozes līmeņa asinīs un vielmaiņas regulēšana:
Kā glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) un glikagona receptoru duālais agonists, viens no daudzajiem GLP-1 fizioloģiskajiem efektiem ir regulēt glikozes līmeni asinīs. Tas veicina insulīna sekrēciju, kavē glikagona sekrēciju, samazina glikozes līmeni asinīs [1] , aizkavē kuņģa iztukšošanos, palielina sāta sajūtu un samazina uzņemto pārtiku. No otras puses, glikagons veicina lipolīzi un enerģijas patēriņu. Tāpēc Mazdutide aktivizē abus receptorus un regulē glikozes metabolismu asinīs, lai panāktu svara zudumu. Pētījumi liecina, ka Mazdutide var samazināt ķermeņa svaru, asinsspiedienu (sistolisko un diastolisko), kopējo holesterīna, triglicerīdu, zema blīvuma lipoproteīnu un augsta blīvuma lipoproteīnu līmeni [3] , kas liecina, ka tas var izraisīt svara zudumu un uzlabot ar aptaukošanos saistītus vielmaiņas traucējumus.
Ietekme uz apetīti un enerģijas uzņemšanu:
Mazdutide var panākt svara zudumu, ietekmējot apetīti un enerģijas patēriņu. Dažos klīniskajos pētījumos dalībnieki pēc Mazdutide lietošanas piedzīvoja kuņģa-zarnu trakta reakcijas, piemēram, samazinātu ēstgribu [3] . To var izraisīt tieša Mazdutide iedarbība uz kuņģa-zarnu traktu vai centrālās nervu sistēmas regulējums. Neatkarīgi no mehānisma, samazināta ēstgriba un kuņģa-zarnu trakta blakusparādības samazinās enerģijas patēriņu un veicinās svara zudumu. Turklāt Mazdutide var ietekmēt apetīti, regulējot neirotransmiterus un hormonus smadzenēs. Piemēram, GLP-1 var iedarboties uz hipotalāmu, lai regulētu apetīti un enerģijas līdzsvaru [4].
Kādi ir Mazdutide specifiskie darbības veidi glikozes līmeņa regulēšanai asinīs?
Insulīna sekrēcijas stimulēšana:
Glikagonam līdzīgo peptīdu-1 (GLP-1) receptoru agonisti var stimulēt insulīna sekrēciju. Mazdutide kā GLP-1 un glikagona receptoru dubultagonists var aktivizēt GLP-1 receptoru, lai pamudinātu aizkuņģa dziedzera saliņu β šūnas izdalīt insulīnu. Insulīns ir galvenais hormons glikozes līmeņa pazemināšanai asinīs, kas var veicināt šūnu glikozes uzņemšanu un pazemināt glikozes līmeni asinīs [1].
Glikagona sekrēcijas kavēšana:
Tajā pašā laikā Mazdutide var iedarboties uz glikagona receptoriem, lai kavētu glikagona sekrēciju. Glikagons un insulīns ir antagonistiski viens otram glikozes līmeņa regulēšanā, un tā sekrēcijas samazināšana veicina glikozes līmeņa pazemināšanos asinīs [1].
Glikozes metabolisma regulēšana:
Mazdutide var regulēt glikozes metabolismu vairākos līmeņos, lai radītu hipoglikēmisku efektu, piemēram, ietekmētu glikozes metabolismu aknās, muskuļos un taukaudos. Aknās tas samazina aknu glikogēna sadalīšanos un glikoneoģenēzi, samazinot glikozes veidošanos asinīs; muskuļu audos tas veicina glikozes uzņemšanu un izmantošanu; taukaudos tas regulē lipīdu metabolismu, samazina brīvo taukskābju izdalīšanos un netieši ietekmē glikozes līmeni asinīs [1, 3].
Ietekme uz apetīti un enerģijas uzņemšanu:
Pētījumos atklāts, ka Mazdutide var samazināt apetīti un enerģijas patēriņu, iespējams, iedarbojoties uz centrālās nervu sistēmas receptoriem un regulējot apetītes signālu ceļu. Pārtikas patēriņa samazināšana var samazināt glikozes avotu asinīs un palīdzēt kontrolēt glikozes līmeni asinīs [3, 5].
Ķermeņa svara un vidukļa apkārtmēra izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli.
a. Ķermeņa svara procentuālās izmaiņas laika gaitā, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli. b. Ķermeņa svara izmaiņas laika gaitā salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli.
Avots: PubMed [2]
Kādi ir Mazdutide pielietojumi?
2. tipa cukura diabēta ārstēšana:
Randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts 2. fāzes pētījums parādīja, ka Mazdutide, ik nedēļu ievadāms glikagonam līdzīgā peptīda 1 (GLP-1) un glikagona receptoru dubultais agonists, pierādīja labu efektivitāti un drošību ķīniešu pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu [1]..
Pielietojums svara zaudēšanai:
Pētījumi par pacientiem ar un bez cukura diabēta: sistemātisks pārskats un metaanalīze parādīja, ka Mazdutide var efektīvi samazināt ķermeņa svaru pieaugušajiem ar diabētu vai bez tā [3] . Pētījums ietvēra septiņus randomizētus kontrolētus pētījumus, kuros kopumā piedalījās 680 dalībnieki. Rezultāti parādīja, ka salīdzinājumā ar placebo Mazdutide izraisīja būtiskāku ķermeņa masas samazināšanos (vidējā atšķirība [MD] = -6,22%, 95% ticamības intervāls [CI]: -8,02% līdz -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Apakšgrupu un metaregresijas analīzes atklāja, ka pacientiem bez cukura diabēta bija ievērojamāks svara zudums, un pacientiem, kuri tika ārstēti 24 nedēļas, bija izteiktāks svara samazinājums, salīdzinot ar tiem, kuri tika ārstēti 12–20 nedēļas [3].
Lietošana ķīniešu pieaugušajiem ar lieko svaru vai aptaukošanos:
Randomizēta, divdaļīga (maza deva līdz 6 mg un liela deva 9 mg), dubultmaskēta, placebo kontrolēta 2. fāzes pētījuma vidēja termiņa analīze, kas tika veikta ar ķīniešu pieaugušajiem ar lieko svaru vai aptaukošanos, parādīja, ka Mazdutide bija drošs un efektīvs šajā populācijā 24 nedēļu ārstēšanas periodā, izraisot ievērojamu un klīniski nozīmīgu svara zudumu [2] . Pētījumā pieaugušie ar lieko svaru (ĶMI ≥ 24 kg/m²) kopā ar hiperfāgiju un/vai vismaz vienu ar aptaukošanos saistītu blakusslimību, vai pieaugušie ar aptaukošanos (ĶMI ≥ 28 kg/m²) tika nejauši izvēlēti, lai saņemtu Mazdutide iknedēļas devās, kas atbilst 46 mg vai 0,5 mg. Rezultāti parādīja, ka no sākotnējā stāvokļa līdz 24. nedēļai vidējās ķermeņa masas procentuālās izmaiņas bija -6,7% (standarta kļūda 0,7) 3 mg Mazdutide grupā, -10,4% (0,7) 4,5 mg grupā, -11,3% (0,7) 6 mg grupā un 1,0% (0.bo grupā). Salīdzinot ar placebo, ārstēšanas atšķirība bija no -7,7% līdz -12,3% (visi p < 0,0001) [2].
Noslēgumā jāsaka, ka Mazdutide kā novatorisks divējāda mērķa agonists, izmantojot vairākus mehānismus, piemēram, regulējot glikozes līmeni asinīs, veicinot tauku vielmaiņu un nomācot apetīti, var efektīvi uzlabot glikozes līmeni asinīs pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un palīdzēt cilvēkiem ar aptaukošanos zaudēt svaru. Tas ievieš jaunu vitalitāti vielmaiņas slimību ārstēšanā un, domājams, atvieglos aptaukošanās un ar to saistīto slimību globālo slogu.
Par Autoru
Visus iepriekš minētos materiālus pēta, rediģē un apkopo Cocer Peptides.
Zinātniskā žurnāla autors
Džans B ir augsti kvalificēts zinātnieks, kas saistīts ar vairākām slavenām organizācijām. Tajos ietilpst Pekinas Savienības Medicīnas koledža, Ķīnas Medicīnas zinātņu akadēmija – Pekinas Savienības Medicīnas koledža, Japānas draudzības slimnīca, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Šanhajas Jiao Tong universitāte, Universiti Utara Malaizija, Yingkou Tehnoloģiju institūts, Džedzjanas universitāte un Pekinas Savienības Medicīnas koledžas slimnīca. Šādas daudzveidīgas institucionālās saiknes izceļ viņa plašo akadēmisko un pētniecības pieredzi.
Runājot par pētniecību, Zhang B ir plašs priekšmetu kategoriju klāsts. Viņa pieredze aptver endokrinoloģiju un vielmaiņu, vispārējo un iekšējo medicīnu, onkoloģiju, sirds un asinsvadu sistēmu un kardioloģiju, kā arī radioloģiju, kodolmedicīnu un medicīnisko attēlveidošanu. Viņa darbs šajās jomās liecina par viņa padziļinātajām zināšanām un nozīmīgu ieguldījumu medicīnas zinātnes attīstībā un veselības aprūpes prakses uzlabošanā. Zhang B ir norādīts atsaucē uz atsauci [1].
