|
1kit（10Vials）
| Kuantiti: | |
|---|---|
▎ Struktur Mazdutide
Sumber: PubChem |
Urutan: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Formula Molekul: C 207H 317N 45O65 Berat Molekul: 4476g/mol Nombor CAS: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sinonim: GLXC-26803 |
▎ Penyelidikan Mazdutide
Apakah latar belakang penyelidikan Mazdutide?
Isu utama obesiti global dan penyakit berkaitan:
Berat badan berlebihan dan obesiti telah menjadi cabaran kesihatan awam global yang semakin teruk. Menurut World Obesity Atlas, bilangan orang gemuk secara global mencecah 764 juta pada 2020 dan dijangka meningkat kepada 1 bilion menjelang 2030. Obesiti boleh mencetuskan pelbagai komplikasi kesihatan, seperti penyakit kardiovaskular dan diabetes jenis 2, yang menjejaskan kualiti hidup individu dan sumber perubatan global secara serius. Ini telah mendorong penyelidik untuk meneroka kaedah rawatan yang berkesan, terutamanya ubat-ubatan baru.
Asas pembangunan ubat berasaskan incretin:
Sejak konsep incretin dicadangkan pada tahun 1932, penyelidikan berkaitan telah semakin maju. Pada tahun 1987, GLP-1 dikenal pasti sebagai pengawal selia utama rembesan insulin dalam pankreas, dan rejimen rawatan untuk diabetes jenis 2 berdasarkan incretin telah dibangunkan. Pada tahun 2005, exenatide, agonis reseptor GLP-1 (GLP-1RA) pertama di dunia, telah diluluskan untuk pemasaran, meletakkan asas teori dan praktikal yang kukuh untuk penyelidikan dan pembangunan ubat berasaskan incretin baharu seperti Mazdutide. Mazdutide ialah analog oxyntomodulin mamalia (OXM). Sebagai agonis dwi generasi baharu yang menyasarkan GLP-1R dan GCGR, ia mempunyai mekanisme dwi-tindakan yang unik dan prospek yang luas dalam rawatan penurunan berat badan dan penyakit berkaitan.
Apakah mekanisme tindakan Mazdutide?
Kesan agonistik pada reseptor peptida-1 (GLP-1) seperti glukagon:
GLP-1 ialah hormon usus yang boleh menggalakkan rembesan insulin dan menghalang rembesan glukagon dalam cara yang bergantung kepada kepekatan glukosa, dengan itu mengurangkan tahap glukosa darah [1] . Sebagai agonis reseptor GLP-1, Mazdutide meniru tindakan GLP-1, meningkatkan rembesan insulin dan mengurangkan pembebasan glukagon, yang membantu mengawal glukosa darah. Selain itu, agonis reseptor GLP-1 boleh melambatkan pengosongan gastrik, meningkatkan rasa kenyang, dan mengurangkan pengambilan makanan, yang bermanfaat untuk mengawal berat badan [1, 2].
Kesan agonis pada reseptor glukagon:
Glukagon boleh menggalakkan pemecahan glikogen hati dan glukoneogenesis, yang membawa kepada peningkatan glukosa darah. Mazdutide, dengan mengaktifkan reseptor glukagon, boleh mengawal pelbagai aspek metabolisme glukosa, mencapai pengawalan halus glukosa darah. Glukagon juga menggalakkan lipolisis, membantu mengurangkan pengumpulan lemak dan menurunkan berat badan [1, 2].
Kesan pengawalseliaan pada tekanan darah:
Mazdutide boleh mengurangkan kedua-dua tekanan darah sistolik dan diastolik. Di satu pihak, ia menurunkan tekanan darah dengan mengawal metabolisme glukosa dan lipid dan meningkatkan fungsi endothelial vaskular; sebaliknya, ia boleh menjejaskan mekanisme pengawalan tekanan darah seperti sistem renin-angiotensin.
Apakah mekanisme khusus Mazdutide untuk penurunan berat badan?
Peraturan glukosa darah dan metabolisme:
Sebagai agonis dwi peptida-1 (GLP-1) seperti glukagon dan reseptor glukagon, salah satu daripada pelbagai kesan fisiologi GLP-1 ialah mengawal paras glukosa darah. Ia menggalakkan rembesan insulin, menghalang rembesan glukagon, mengurangkan glukosa darah [1] , melambatkan pengosongan gastrik, meningkatkan rasa kenyang, dan mengurangkan pengambilan makanan. Glukagon, sebaliknya, menggalakkan lipolisis dan penggunaan tenaga. Oleh itu, Mazdutide mengaktifkan kedua-dua reseptor dan mengawal metabolisme glukosa darah untuk mencapai penurunan berat badan. Kajian telah menunjukkan bahawa Mazdutide boleh mengurangkan berat badan, tekanan darah (sistolik dan diastolik), jumlah kolesterol, trigliserida, lipoprotein berketumpatan rendah, dan paras lipoprotein berketumpatan tinggi [3] , menunjukkan bahawa ia boleh menyebabkan penurunan berat badan dan memperbaiki gangguan metabolik yang berkaitan dengan obesiti.
Pengaruh pada selera makan dan pengambilan tenaga:
Mazdutide boleh mencapai penurunan berat badan dengan mempengaruhi selera makan dan pengambilan tenaga. Dalam beberapa ujian klinikal, peserta mengalami reaksi gastrousus seperti penurunan selera makan selepas menggunakan Mazdutide [3] . Ini mungkin disebabkan oleh tindakan langsung Mazdutide pada saluran gastrousus atau melalui peraturan oleh sistem saraf pusat. Tanpa mengira mekanismenya, penurunan selera makan dan kesan sampingan gastrousus akan mengurangkan pengambilan tenaga dan menggalakkan penurunan berat badan. Di samping itu, Mazdutide boleh menjejaskan selera makan dengan mengawal neurotransmitter dan hormon dalam otak. Sebagai contoh, GLP-1 boleh bertindak ke atas hipotalamus untuk mengawal selera makan dan keseimbangan tenaga [4].
Apakah laluan tindakan khusus Mazdutide dalam mengawal glukosa darah?
Rangsangan rembesan insulin:
Agonis reseptor peptida-1 (GLP-1) seperti glukagon boleh merangsang rembesan insulin. Sebagai agonis dwi reseptor GLP-1 dan glukagon, Mazdutide mungkin mengaktifkan reseptor GLP-1 untuk menggesa sel β pulau kecil pankreas merembeskan insulin. Insulin adalah hormon utama untuk mengurangkan glukosa darah, yang boleh menggalakkan sel untuk mengambil glukosa dan menurunkan paras glukosa darah [1].
Perencatan rembesan glukagon:
Pada masa yang sama, Mazdutide boleh bertindak pada reseptor glukagon untuk menghalang rembesan glukagon. Glukagon dan insulin adalah antagonis antara satu sama lain dalam pengawalan glukosa darah, dan mengurangkan rembesannya adalah kondusif untuk menurunkan glukosa darah [1].
Peraturan metabolisme glukosa:
Mazdutide boleh mengawal metabolisme glukosa pada pelbagai peringkat untuk memberikan kesan hipoglisemiknya, seperti menjejaskan metabolisme glukosa dalam hati, otot dan tisu adiposa. Di dalam hati, ia mengurangkan pecahan glikogen hati dan glukoneogenesis, mengurangkan pengeluaran glukosa darah; dalam tisu otot, ia menggalakkan pengambilan dan penggunaan glukosa; dalam tisu adiposa, ia mengawal metabolisme lipid, mengurangkan pembebasan asid lemak bebas, dan secara tidak langsung mempengaruhi glukosa darah [1, 3].
Pengaruh pada selera makan dan pengambilan tenaga:
Kajian mendapati bahawa Mazdutide boleh mengurangkan selera makan dan pengambilan tenaga, mungkin dengan bertindak pada reseptor dalam sistem saraf pusat dan mengawal laluan isyarat selera. Mengurangkan pengambilan makanan boleh menurunkan sumber glukosa darah dan membantu mengawal paras glukosa darah [3, 5].
Tukar daripada garis dasar dalam berat badan dan lilitan pinggang.
a.Perubahan peratus daripada garis dasar dalam berat badan dari semasa ke semasa. b. Berubah daripada garis dasar dalam berat badan dari semasa ke semasa.
Sumber:PubMed [2]
Apakah aplikasi Mazdutide?
Rawatan diabetes jenis 2:
Percubaan rawak, dua buta, terkawal plasebo Fasa 2 menunjukkan bahawa Mazdutide, agonis dwi glukagon seperti glukagon 1 (GLP-1) dan reseptor glukagon yang ditadbir mingguan, menunjukkan keberkesanan dan keselamatan yang baik dalam pesakit Cina dengan diabetes jenis 2 [1].
Permohonan dalam penurunan berat badan:
Penyelidikan ke atas pesakit dengan dan tanpa diabetes: Kajian sistematik dan meta-analisis menunjukkan bahawa Mazdutide boleh mengurangkan berat badan orang dewasa dengan atau tanpa diabetes dengan berkesan [3] . Penyelidikan itu termasuk tujuh ujian terkawal rawak dengan sejumlah 680 peserta. Keputusan menunjukkan bahawa berbanding dengan plasebo, Mazdutide membawa kepada pengurangan berat badan yang lebih ketara (perbezaan min [MD] = -6.22%, selang keyakinan 95% [CI]: -8.02% hingga -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). Analisis subkumpulan dan meta-regresi mendapati bahawa pesakit tanpa diabetes mengalami penurunan berat badan yang lebih ketara, dan pesakit yang dirawat selama 24 minggu mengalami penurunan berat badan yang lebih ketara berbanding mereka yang dirawat selama 12 - 20 minggu [3].
Penggunaan pada orang dewasa Cina dengan berat badan berlebihan atau obesiti:
Analisis jangka pertengahan ujian rawak, dua bahagian (dos rendah sehingga 6mg dan dos tinggi 9mg), dua buta, terkawal plasebo Fasa 2 percubaan yang dijalankan pada orang dewasa Cina dengan berat badan berlebihan atau obesiti menunjukkan bahawa Mazdutide selamat dan berkesan dalam populasi ini semasa tempoh rawatan 24 minggu, membawa penurunan berat badan yang ketara dan bermakna secara klinikal [2] . Dalam kajian ini, orang dewasa dengan berat badan berlebihan (BMI ≥ 24 kg/m²) disertai dengan hiperfagia dan/atau sekurang-kurangnya satu komorbiditi berkaitan obesiti, atau orang dewasa dengan obesiti (BMI ≥ 28 kg/m²) secara rawak ditugaskan untuk menerima Mazdutide 5mg, 6mg setiap minggu pada dos 5mg, 6mg. plasebo. Keputusan menunjukkan bahawa dari garis dasar hingga minggu ke-24, purata peratusan perubahan berat badan ialah -6.7% (ralat piawai 0.7) dalam kumpulan 3mg Mazdutide, -10.4% (0.7) dalam kumpulan 4.5mg, -11.3% (0.7) dalam kumpulan 6mg, dan 1.0% dalam kumpulan place (0.7). Berbanding dengan plasebo, perbezaan rawatan adalah antara -7.7% hingga -12.3% (semua p < 0.0001) [2].
Kesimpulannya, sebagai agonis dwi-sasaran yang inovatif, melalui pelbagai mekanisme seperti mengawal glukosa darah, menggalakkan metabolisme lemak, dan menghalang selera makan, Mazdutide boleh meningkatkan tahap glukosa darah pesakit diabetes jenis 2 dengan berkesan dan membantu orang gemuk menurunkan berat badan. Ia menyuntik tenaga baharu ke dalam rawatan penyakit metabolik dan dijangka dapat meringankan beban global obesiti dan penyakit berkaitan.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Zhang B ialah seorang sarjana berkelulusan tinggi yang dikaitkan dengan pelbagai organisasi terkenal. Ini termasuk Kolej Perubatan Kesatuan Peking, Akademi Sains Perubatan Cina -Kolej Perubatan Kesatuan Peking, - Hospital Persahabatan Jepun, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Universiti Shanghai Jiao Tong, Universiti Utara Malaysia, Institut Teknologi Yingkou, Universiti Zhejiang dan Hospital Kolej Perubatan Kesatuan Peking. Hubungan institusi yang pelbagai itu menyerlahkan latar belakang akademik dan penyelidikannya yang luas.
Dari segi penyelidikan, Zhang B mempunyai pelbagai kategori subjek yang luas. Kepakaran beliau meliputi Endokrinologi & Metabolisme, Perubatan Am & Dalaman, Onkologi, Sistem Kardiovaskular & Kardiologi, dan Radiologi, Perubatan Nuklear & Pengimejan Perubatan. Kerja beliau dalam bidang ini menunjukkan pengetahuannya yang mendalam dan sumbangan pentingnya untuk memajukan sains perubatan dan meningkatkan amalan penjagaan kesihatan. Zhang B disenaraikan dalam rujukan petikan [1].
