1 kits (10 vials)
| misy: | |
|---|---|
| Isan'ny: | |
▎ Mazdutide Overview
Mazdutide dia agonista roa efa ela miasa amin'ny glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) sy ny glucagon receptor (GCGR), manolotra fomba fiasa isan-karazany sy mahomby amin'ny fitsaboana. Amin'ny lafiny iray, amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ny GLP-1R, dia mampiroborobo ny sekreteran'ny insuline izy io ary manakana ny famoahana glucagon amin'ny fomba miankina amin'ny glucose, ary mampiadana ny fanalana ny vavony sy ny fampihenana ny fahazotoan-komana, ka mandrindra tsara ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra. Amin'ny lafiny iray, ny fampahavitrihana GCGR dia manafaingana ny lipolysis, manatsara ny fandaniana angovo, ary mampihena ny fanangonan-tavy amin'ny atiny, mitarika amin'ny fiantraikany misongadina amin'ny fitantanana lanja. Ankoatra ireo, Mazdutide koa dia mitana anjara toerana tsara amin'ny fanatsarana ny hyperuricemia, ny fifehezana ny tosidra, ary ny fitazonana ny fahasalaman'ny fo, manome safidy vaovao mampanantena amin'ny fitsaboana ny diabeta karazany 2, ny matavy loatra ary ny aretina metabolika mifandraika amin'izany.
▎ Mazdutide Structure
Loharano: PubChem |
Filaharana: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Formula molekiola: C 207H 317N 45O65 lanja molekiola: 4476g/mol CAS Number: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Ireo singa mifandraika amin'ny GLXC-26803 |
▎ Mazdutide Research
Inona no fototry ny fikarohana momba ny Mazdutide?
Ny olana misongadina momba ny matavy loatra maneran-tany sy ny aretina mifandraika amin'izany:
Lasa fanamby ho an'ny fahasalamam-bahoaka maneran-tany ny matavy loatra sy matavy loatra. Araka ny World Obesity Atlas, nahatratra 764 tapitrisa eran-tany ny isan'ny olona matavy loatra amin'ny taona 2020 ary antenaina hiakatra ho 1 lavitrisa amin'ny taona 2030. Ny matavy loatra dia mety hiteraka fahasarotana ara-pahasalamana maro, toy ny aretim-po sy ny diabeta karazany 2, izay misy fiantraikany lehibe amin'ny kalitaon'ny fiainan'ny olona sy ny loharanon'ny fitsaboana manerantany. Izany dia nanosika ny mpikaroka hikaroka fomba fitsaboana mahomby, indrindra fa ny fanafody vaovao.
Ny fototry ny fampandrosoana ny zava-mahadomelina mifototra amin'ny incretin:
Hatramin'ny nanolorana ny hevitra momba ny incretin tamin'ny 1932, dia nandroso hatrany ny fikarohana mifandraika amin'izany. Tamin'ny taona 1987, ny GLP-1 dia nofaritana ho mpandrindra ny sekreteran'ny insuline ao amin'ny pancreas, ary novolavolaina ny fomba fitsaboana amin'ny diabeta karazany 2 mifototra amin'ny incretin. Tamin'ny taona 2005, ny exenatide, agonista mpikatroka GLP-1 voalohany eran-tany (GLP-1RA), dia nankatoavina ho an'ny varotra, mametraka fototra teorika sy azo ampiharina ho an'ny fikarohana sy fampivoarana zava-mahadomelina vaovao mifototra amin'ny incretin toa an'i Mazdutide. Mazdutide dia analogue ny oxyntomodulin mammalian (OXM). Amin'ny maha-agonista roa-taranaka vaovao mikendry ny GLP-1R sy GCGR, dia manana mekanika hetsika roa miavaka izy io ary manana fanantenana malalaka amin'ny fitsaboana ny fihenan-danja sy ny aretina mifandraika amin'izany.
Inona no fomba fiasan'ny Mazdutide?
Ny fiantraikan'ny agonistika amin'ny glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor:
Ny GLP-1 dia hormonina tsinay izay afaka mampiroborobo ny famokarana insuline ary manakana ny famokarana glucagon amin'ny fomba miankina amin'ny glucose, ka mampihena ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra [1] . Amin'ny maha-agonista mpandray ny GLP-1, Mazdutide dia maka tahaka ny asan'ny GLP-1, manatsara ny sekreteran'ny insuline ary mampihena ny famoahana glucagon, izay manampy amin'ny fandrindrana ny glucose amin'ny rà. Ankoatr'izay, ny agonista mpandray ny GLP-1 dia afaka manemotra ny fandaozana ny vavony, manatsara ny fahafaham-po ary mampihena ny fihinanana sakafo, izay mahasoa amin'ny fifehezana ny lanjany [1, 2].
Ny fiantraikan'ny agonista amin'ny receptor glucagon:
Ny glucagon dia afaka mampiroborobo ny faharavan'ny glycogène aty sy ny gluconeogenesis, izay mitarika amin'ny fitomboan'ny glucose amin'ny ra. Mazdutide, amin'ny alàlan'ny fampahavitrihana ny glucagon receptor, dia afaka mandrindra lafin-javatra maro amin'ny metabolisma gliokaozy, mahatratra ny fifehezana tsara ny glucose amin'ny ra. Ny glucagon koa dia mampiroborobo ny lipolysis, manampy amin'ny fampihenana ny fanangonan-tavy ary mampihena ny lanjan'ny vatana [1, 2].
Fiantraikan'ny tosidra:
Mazdutide dia afaka mampihena ny tosidra systolika sy diastolika. Amin'ny lafiny iray, mampihena ny tosidra amin'ny alàlan'ny fandrindrana ny metabolisma glucose sy lipid ary manatsara ny fiasan'ny endothelial vascular; Amin'ny lafiny iray, mety hisy fiantraikany amin'ny rafitra mifehy ny tosidra toy ny rafitra renin-angiotensin izany.
Inona ny mekanika manokana an'ny Mazdutide amin'ny fatiantoka?
Fitsipika momba ny glucose sy ny metabolism:
Amin'ny maha-agonista roa an'ny glucagon-like peptide-1 (GLP-1) sy ny glucagon receptors, ny iray amin'ireo fiantraikany ara-batana maro an'ny GLP-1 dia ny mifehy ny haavon'ny glucose amin'ny ra. Mampiroborobo ny famokarana insuline izy io, manakana ny famokarana glucagon, mampihena ny glucose amin'ny ra [1] , mampihemotra ny fandaozan'ny vavony, mampitombo ny fahafaham-po, ary mampihena ny fihinanana sakafo. Ny glucagon kosa dia mampiroborobo ny lipolysis sy ny fanjifana angovo. Noho izany, ny Mazdutide dia manetsika ny mpandray roa ary mandrindra ny metabolisma glucose amin'ny ra mba hahazoana lanja. Ny fanadihadiana dia naneho fa ny Mazdutide dia afaka mampihena ny lanjan'ny vatana, ny tosidra (systolika sy diastolika), ny kolesterola manontolo, ny triglyceride, ny lipoproteine ambany, ary ny haavon'ny lipoproteine avo lenta [3] , izay manondro fa mety hitarika amin'ny fihenan-danja sy hanatsara ny aretina metabolika mifandraika amin'ny matavy loatra.
Ny fiantraikany amin'ny fahazotoan-komana sy ny fihinanana angovo:
Mazdutide dia mety hahatratra ny fihenan-danja amin'ny alàlan'ny fitaomana ny fahazotoan-komana sy ny fihinanana angovo. Tamin'ny fitsapana ara-pitsaboana sasany, ny mpandray anjara dia niaina fanehoan-kevitra momba ny gastrointestinal toy ny fihenan'ny fahazotoan-komana taorian'ny fampiasana Mazdutide [3] . Izany dia mety ho vokatry ny hetsika mivantana ny Mazdutide eo amin'ny taratasy mivalona amin'ny gastrointestinalina na amin'ny alàlan'ny fifehezan'ny rafi-pitatitra foibe. Na inona na inona mekanika, ny fihenan'ny fahazotoan-komana sy ny voka-dratsin'ny gastrointestinal dia hampihena ny fihinanana angovo ary hampiroborobo ny fihenan-danja. Ankoatr'izay, ny Mazdutide dia mety hisy fiantraikany amin'ny fahazotoan-komana amin'ny alàlan'ny fifehezana ny neurotransmitters sy ny hormones ao amin'ny atidoha. Ohatra, ny GLP-1 dia afaka miasa amin'ny hypothalamus mba hifehy ny fahazotoan-komana sy ny fifandanjana angovo [4].
Inona avy ireo fomba fiasa manokana ataon'ny Mazdutide amin'ny fifehezana ny glucose amin'ny ra?
Manentana ny famokarana insuline:
Ny agonista receptor glucagon-like peptide-1 (GLP-1) dia afaka manentana ny famokarana insuline. Amin'ny maha-agonista roa an'ny GLP-1 sy ny glucagon receptors, ny Mazdutide dia mety hampavitrika ny receptor GLP-1 mba hanosika ny sela β nosy pancreatic hamokatra insuline. Ny insuline dia hormonina manan-danja amin'ny fampihenana ny glucose ao amin'ny ra, izay afaka mandrisika ny sela handray glucose sy hampidina ny glucose amin'ny ra [1].
Fanakanana ny famokarana glucagon:
Amin'izay fotoana izay ihany koa, ny Mazdutide dia mety miasa amin'ny glucagon receptor mba hanakanana ny tsiambaratelon'ny glucagon. Ny glucagon sy ny insuline dia mifanipaka amin'ny fifehezana ny glucose amin'ny ra, ary ny fampihenana ny sekreterany dia manampy amin'ny fampidinana ny glucose amin'ny ra [1].
Fitsipika momba ny metabolisma glucose:
Mazdutide dia mety hifehy ny metabolisma glucose amin'ny ambaratonga maro mba hampiharana ny fiantraikan'ny hypoglycemic azy, toy ny fiantraikany amin'ny metabolisma glucose ao amin'ny atiny, hozatra ary tavy matavy. Ao amin'ny aty, dia mampihena ny fahapotehan'ny glycogène aty sy ny gluconeogenesis, mampihena ny famokarana glucose amin'ny ra; ao amin'ny hozatry ny hozatra, dia mampiroborobo ny fandraisana sy ny fampiasana glucose; Ao amin'ny tadin'ny adipose dia mandrindra ny metabolisma lipida, mampihena ny famotsorana ireo asidra matavy maimaim-poana, ary misy fiantraikany ankolaka ny glucose amin'ny rà [1, 3].
Ny fiantraikany amin'ny fahazotoan-komana sy ny fihinanana angovo:
Hitan'ny fanadihadiana fa ny Mazdutide dia afaka mampihena ny fahazotoan-komana sy ny fihinanana angovo, mety amin'ny alalan'ny fihetsehana amin'ny mpandray ao amin'ny rafi-pitatitra foibe sy ny fanaraha-maso ny lalan'ny fampandrenesana ny fiankinan-doha. Ny fampihenana ny fihinanana sakafo dia mety hampidina ny loharanon'ny glucose amin'ny rà ary manampy amin'ny fanaraha-maso ny haavon'ny glucose ao amin'ny ra [3, 5].

Fiovana avy amin'ny fototra eo amin'ny lanjan'ny vatana sy ny manodidina ny andilany.
a. Fiovana isan-jato avy amin'ny baseline amin'ny lanjan'ny vatana rehefa mandeha ny fotoana. b. Miova avy amin'ny baseline amin'ny lanjan'ny vatana rehefa mandeha ny fotoana.
Loharano: PubMed [2]
Inona avy ireo fampiharana Mazdutide?
Fitsaboana ny diabeta karazany 2:
Ny fitsapana Phase 2 voafehin'ny kisendrasendra, roa-jamba, voafehy plasebo, dia nampiseho fa ny Mazdutide, agonista roa isan-kerinandro amin'ny glucagon-like peptide 1 (GLP-1) sy ny glucagon receptors, dia naneho fahombiazana sy fiarovana tsara amin'ny marary sinoa voan'ny diabeta karazany 2 [1].
Fampiharana amin'ny fahaverezan'ny lanja:
Fikarohana momba ny marary voan'ny diabeta sy tsy misy diabeta: Ny famerenana sy ny meta-analysis dia nampiseho fa ny Mazdutide dia afaka mampihena tsara ny lanjan'ny vatan'ny olon-dehibe misy na tsy misy diabeta [3] . Ny fikarohana dia nahitana fitsapana voafehy fito an-tsokosoko miaraka amin'ny mpandray anjara 680. Ny valiny dia naneho fa raha oharina amin'ny plasebo, Mazdutide dia nitarika fihenam-bidy lehibe kokoa amin'ny lanjan'ny vatana (midika hoe fahasamihafàna [MD] = -6.22%, 95% fahatokisana [CI]: -8.02% hatramin'ny -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). Ny famakafakana subgroup sy meta-regression dia nahatsikaritra fa ny marary tsy manana diabeta dia manana fihenam-bidy lehibe kokoa, ary ny marary notsaboina nandritra ny herinandro 24 dia nahitana fihenan-danja kokoa raha oharina amin'ireo voatsabo nandritra ny 12 - 20 herinandro [3].
Fampiharana amin'ny olon-dehibe sinoa manana matavy loatra na matavy loatra:
Ny famakafakana antsasak'adiny amin'ny fizarana roa (fatra ambany hatramin'ny 6mg sy fatra avo 9mg), roa-jamba, fanaraha-maso ny placebo Phase 2 fitsapana natao tamin'ny olon-dehibe Shinoa manana lanja be loatra na matavy loatra dia nampiseho fa ny Mazdutide dia azo antoka sy nahomby tamin'ity mponina ity nandritra ny vanim-potoana fitsaboana 24 herinandro, izay miteraka fahavoazana lehibe sy misy dikany ara-pahasalamana [2] . Ao amin'ny fianarana, ny olon-dehibe manana matavy loatra (BMI ≥ 24 kg / m²) miaraka amin'ny hyperphagia sy / na farafaharatsiny iray mifandray amin'ny matavy loatra, na olon-dehibe manana matavy loatra (BMI ≥ 28 kg / m²) dia notendrena mba handray Mazdutide isan-kerinandro amin'ny Mazdutide 5mg, 6 mg isan-kerinandro. placebo. Ny valiny dia naneho fa avy amin'ny fototra ka hatramin'ny herinandro faha-24, ny fiovan'ny isan-jaton'ny lanjan'ny vatana dia -6.7% (fahadisoana mahazatra 0.7) ao amin'ny vondrona 3mg Mazdutide, -10.4% (0.7) ao amin'ny vondrona 4.5mg, -11.3% (0.7) ao amin'ny vondrona 6mg, ary 1.0% amin'ny vondrona 0.7. Raha ampitahaina amin'ny plasebo, ny fahasamihafan'ny fitsaboana dia avy amin'ny -7.7% hatramin'ny -12.3% (rehetra p <0.0001) [2].
Ho fehin-kevitra, amin'ny maha-agonista kendrena roa vaovao, amin'ny alàlan'ny mekanika maro toy ny fanaraha-maso ny glucose amin'ny ra, ny fampiroboroboana ny metabolisma matavy, ary ny fanakanana ny fahazotoan-komana, ny Mazdutide dia afaka manatsara ny haavon'ny glucose amin'ny ra amin'ny marary voan'ny diabeta karazany 2 ary manampy ny olona matavy loatra. Mampiditra hery vaovao amin'ny fitsaboana aretina metabolika izy io ary antenaina hanamaivana ny vesatry ny matavy loatra sy ny aretina mifandraika amin'izany.
Momba ny Mpanoratra
Ireo fitaovana voalaza etsy ambony ireo dia natao fikarohana, novaina ary natambatry ny Cocer Peptides.
Mpanoratra gazety siantifika
Zhang B dia manam-pahaizana mahay mifandray amin'ny fikambanana malaza maro. Anisan'izany ny Peking Union Medical College, Akademia Shinoa momba ny Siansa ara-pitsaboana -Peking Union Medical College, - Hopitaly Japon Friendship, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University, ary Peking Union Medical College Hospital. Ny fifandraisan'ny andrim-panjakana isan-karazany toy izany dia manasongadina ny fianarany midadasika amin'ny fianarana sy fikarohana.
Eo amin'ny resaka fikarohana, Zhang B dia manana sokajy lohahevitra marobe. Ny fahaizany dia mirakitra ny Endocrinology & Metabolism, General & Internal Medicine, Oncology, Cardiovascular System & Cardiology, ary Radiology, Nuclear Medicine & Medical Imaging. Ny asany amin'ireo sehatra ireo dia manondro ny fahalalany lalina sy ny fandraisana anjara lehibe amin'ny fampandrosoana ny siansa ara-pitsaboana sy ny fanatsarana ny fomba fitsaboana. Zhang B dia voatanisa ao amin'ny fanondroana [1].
▎ Citations mifandraika
[1] Zhang B, Cheng Z, Chen J, et al. Fahombiazana sy fiarovana ny Mazdutide amin'ny marary sinoa manana diabeta karazana 2: Fitsapana dingana 2 kisendrasendra, roa-jamba, voafehy Placebo [J]. Fitsaboana diabeta, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.
[2] Ji L, Jiang H, Cheng Z, et al. Fitsapana fanaraha-maso tsy tapaka amin'ny dingana 2 amin'ny mazdutide amin'ny olon-dehibe sinoa matavy loatra na olon-dehibe manana matavy loatra [J]. Nature Communications, 2023,14(1).DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.
[3] Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. Ny fahombiazana sy ny fiarovana ny Mazdutide amin'ny fahaverezan'ny lanja eo amin'ireo marary diabeta sy tsy diabeta: famerenana rafitra sy meta-analyse momba ny fitsapana voafehy [J]. Frontiers amin'ny Endocrinology, 2024,15.
[4] Morris A. Mamaha ny fomba fatiantoka vaovao [J]. Hevitra momba ny natiora Endocrinology, 2020,16(7):343.DOI:10.1038/s41574-020-0374-4.
[5] Ji L, Gao L, Jiang H, et al. Ny fiarovana sy ny fahombiazan'ny GLP-1 sy ny glucagon receptor dual agonist mazdutide (IBI362) 9 mg sy 10 mg amin'ny olon-dehibe sinoa miaraka amin'ny matavy loatra na matavy loatra: Fitsapana 1b tsy mitongilana, fehezin'ny plasebo, maromaro-miakatra dosie [J]. Fanafody ara-pitsaboana, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.
NY LAHATSORATRA SY NY VOKATRA REHETRA Atolotra ato amin'ity tranokala ity dia natao hanaparitahana ny fampahafantarana SY TANJONA FAMPIANARANA IHANY.
Ny vokatra omena amin'ity tranokala ity dia natao manokana ho an'ny fikarohana in vitro. Ny fikarohana ao anaty vitro (latina: *amin'ny fitaratra*, midika hoe amin'ny fitaovana fitaratra) dia atao ivelan'ny vatan'olombelona. Ireo vokatra ireo dia tsy fanafody, tsy nankatoavin'ny US Food and Drug Administration (FDA), ary tsy tokony hampiasaina hisorohana, hitsaboana na hanasitranana toe-pahasalamana, aretina, na aretina. Voararan'ny lalàna tanteraka ny fampidirana ireo vokatra ireo amin'ny vatan'olombelona na biby amin'ny endriny rehetra.