माजडुटाइड 10 मिलीग्राम

▎ Mazdutide संरचना

स्रोत: पबकेम

अनुक्रम: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG आणविक सूत्र: C 207H 317N 45O65 आणविक वजन: 4476 ग्राम / मोल CAS नम्बर: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 समानार्थी शब्द: GLXC-26803

▎ Mazdutide अनुसन्धान

Mazdutide को अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?

विश्वव्यापी मोटोपना र सम्बन्धित रोगहरूको प्रमुख मुद्दा: 

अधिक तौल र मोटोपना बढ्दो गम्भीर विश्वव्यापी सार्वजनिक स्वास्थ्य चुनौती बनेको छ। वर्ल्ड ओबेसिटी एटलसका अनुसार, २०२० मा विश्वव्यापी रूपमा मोटो व्यक्तिको संख्या ७६४ मिलियन पुगेको छ र २०३० सम्ममा १ अर्ब पुग्ने अपेक्षा गरिएको छ। मोटोपनाले हृदय रोग र टाइप २ मधुमेह जस्ता धेरै स्वास्थ्य जटिलताहरूलाई ट्रिगर गर्न सक्छ, जसले व्यक्तिको जीवनको गुणस्तर र विश्वव्यापी चिकित्सा स्रोतहरूलाई गम्भीर रूपमा असर गर्छ। यसले अनुसन्धानकर्ताहरूलाई प्रभावकारी उपचार विधिहरू, विशेष गरी नयाँ औषधिहरू अन्वेषण गर्न प्रेरित गरेको छ।

इन्क्रेटिनमा आधारित औषधिको विकासको आधार: 

1932 मा incretin को अवधारणा प्रस्तावित भएदेखि, सम्बन्धित अनुसन्धान निरन्तर रूपमा अगाडि बढिरहेको छ। 1987 मा, GLP-1 लाई प्यान्क्रियाजमा इन्सुलिन स्रावको प्रमुख नियामकको रूपमा पहिचान गरिएको थियो, र इन्क्रिटिनमा आधारित टाइप 2 मधुमेहको उपचार पद्धति विकसित गरिएको थियो। 2005 मा, एक्सेनाटाइड, विश्वको पहिलो GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (GLP-1RA), मार्केटिङको लागि अनुमोदित भएको थियो, जसले माजडुटाइड जस्ता नयाँ इन्क्रेटिन-आधारित औषधिहरूको अनुसन्धान र विकासको लागि ठोस सैद्धान्तिक र व्यावहारिक आधार तयार पारेको थियो। Mazdutide स्तनधारी oxyntomodulin (OXM) को एक एनालग हो। GLP-1R र GCGR लाई लक्षित गर्ने नयाँ पुस्ताको डुअल एगोनिस्टको रूपमा, योसँग तौल घटाउने र सम्बन्धित रोगहरूको उपचारमा एक अद्वितीय दोहोरो-कार्य संयन्त्र र व्यापक सम्भावनाहरू छन्।

Mazdutide को कार्य को संयन्त्र के हो?

ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-1 (GLP-1) रिसेप्टरमा एगोनिस्टिक प्रभाव: 

GLP-1 एक आन्द्राको हर्मोन हो जसले इन्सुलिन स्रावलाई बढावा दिन सक्छ र ग्लुकोज एकाग्रता-निर्भर तरीकाले ग्लुकागन स्रावलाई रोक्छ, जसले गर्दा रगतमा ग्लुकोजको स्तर घटाउँछ ^[१] । GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्टको रूपमा, Mazdutide ले GLP-1 को कार्यको नक्कल गर्छ, इन्सुलिन स्राव बढाउँछ र ग्लुकागन रिलीज घटाउँछ, जसले रगतमा ग्लुकोजलाई विनियमित गर्न मद्दत गर्दछ। यसबाहेक, GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्टहरूले ग्यास्ट्रिक खाली गर्न ढिलाइ गर्न, तृप्ति बढाउन, र खानाको सेवन कम गर्न सक्छ, जुन वजन नियन्त्रणको लागि लाभदायक छ ^{[1, 2]}.

ग्लुकागन रिसेप्टरमा एगोनिस्टिक प्रभाव: 

ग्लुकागनले कलेजोको ग्लाइकोजेन र ग्लुकोनोजेनेसिसको ब्रेकडाउनलाई बढावा दिन सक्छ, जसले रगतमा ग्लुकोज बढाउँछ। Mazdutide, ग्लुकागन रिसेप्टर सक्रिय गरेर, रगत ग्लुकोज को राम्रो नियमन प्राप्त, ग्लुकोज मधुमेह को धेरै पक्षहरु लाई विनियमित गर्न सक्छ। ग्लुकागनले पनि लिपोलिसिसलाई बढावा दिन्छ, बोसो संचय र कम शरीरको वजन कम गर्न मद्दत गर्दछ ^{[१, २]}.

रक्तचापमा नियामक प्रभाव: 

Mazdutide दुवै सिस्टोलिक र डायस्टोलिक रक्तचाप कम गर्न सक्छ। एकातिर, यसले ग्लुकोज र लिपिड मधुमेह विनियमित गरेर र भास्कुलर एन्डोथेलियल प्रकार्य सुधार गरेर रक्तचाप कम गर्दछ; अर्कोतर्फ, यसले रेनिन-एन्जियोटेन्सिन प्रणाली जस्ता रक्तचाप नियमन संयन्त्रलाई असर गर्न सक्छ।

वजन घटाने को लागि Mazdutide को विशिष्ट संयन्त्र के हो?

रगतमा ग्लुकोज र मधुमेहको नियमन: 

ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड-१ (GLP-1) र ग्लुकागन रिसेप्टरहरूको दोहोरो एगोनिस्टको रूपमा, GLP-1 को बहुविध शारीरिक प्रभावहरू मध्ये एक रगतमा ग्लुकोज स्तरहरू विनियमित गर्नु हो। यसले इन्सुलिन स्रावलाई बढावा दिन्छ, ग्लुकागन स्रावलाई रोक्छ, रगतमा ग्लुकोज कम गर्छ ^[१] , ग्यास्ट्रिक खाली हुन ढिलाइ गर्छ, तृप्ति बढाउँछ, र खानाको सेवन घटाउँछ। अर्कोतर्फ, ग्लुकागनले लिपोलिसिस र ऊर्जा खपतलाई बढावा दिन्छ। तसर्थ, Mazdutide दुबै रिसेप्टरहरू सक्रिय गर्दछ र रगतमा ग्लुकोज मधुमेहलाई नियन्त्रण गर्दछ वजन घटाउनको लागि। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि माजडुटाइडले शरीरको तौल, रक्तचाप (सिस्टोलिक र डायस्टोलिक), कुल कोलेस्ट्रोल, ट्राइग्लिसराइड्स, कम-घनत्व लिपोप्रोटिन, र उच्च-घनत्व लिपोप्रोटिन स्तरहरू कम गर्न सक्छ ^[३] , यसले वजन घटाउन र मोटोपना सम्बन्धी मेटाबोलिक विकारहरू सुधार गर्न सक्छ।

भोक र ऊर्जा सेवनमा प्रभाव: 

Mazdutide ले भूख र ऊर्जा सेवनलाई प्रभाव पारेर वजन घटाउन सक्छ। केही क्लिनिकल परीक्षणहरूमा, सहभागीहरूले ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिक्रियाहरू अनुभव गरे जस्तै माजडुटाइड ^{[3] प्रयोग गरेपछि भूख कम भयो} । यो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पथ मा Mazdutide को प्रत्यक्ष कार्य वा केन्द्रीय स्नायु प्रणाली द्वारा नियमन को कारण हुन सक्छ। मेकानिजमको बावजुद, कम भोक र ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल साइड इफेक्टले ऊर्जा खपत कम गर्नेछ र वजन घटाउन बढावा दिन्छ। थप रूपमा, Mazdutide मस्तिष्कमा न्यूरोट्रान्समिटर र हार्मोनहरू विनियमित गरेर भोकलाई असर गर्न सक्छ। उदाहरण को लागी, GLP-1 को भूख र ऊर्जा सन्तुलन को विनियमित गर्न को लागी हाइपोथालेमस मा कार्य गर्न सक्छ ^[4].

रगत ग्लुकोज विनियमन मा Mazdutide को विशिष्ट कार्य मार्ग के हो?

इन्सुलिन स्राव को उत्तेजना: 

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) रिसेप्टर एगोनिस्टहरूले इन्सुलिन स्रावलाई उत्तेजित गर्न सक्छन्। GLP-1 र ग्लुकागन रिसेप्टरहरूको दोहोरो एगोनिस्टको रूपमा, Mazdutide ले GLP-1 रिसेप्टरलाई प्यान्क्रियाटिक आइलेट β कोशिकाहरूलाई इन्सुलिन स्राव गर्न प्रम्प्ट गर्न सक्रिय गर्न सक्छ। इन्सुलिन रगतमा ग्लुकोज घटाउने मुख्य हर्मोन हो, जसले कोशिकाहरूलाई ग्लुकोज लिन र रगतमा ग्लुकोजको स्तर कम गर्न प्रोत्साहन गर्न सक्छ ^[१].

ग्लुकागन स्राव को अवरोध: 

एकै समयमा, Mazdutide ले ग्लुकागन स्रावलाई रोक्न ग्लुकागन रिसेप्टरमा कार्य गर्न सक्छ। ग्लुकागन र इन्सुलिन रगतको ग्लुकोज नियमनमा एकअर्काका विरोधी हुन्, र यसको स्राव घटाउनु रगतमा ग्लुकोज कम गर्न अनुकूल हुन्छ ^[१].

ग्लुकोज मधुमेह को नियमन: 

Mazdutide ले ग्लुकोज मधुमेहलाई यसको हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव प्रयोग गर्न धेरै स्तरहरूमा नियमन गर्न सक्छ, जस्तै कलेजो, मांसपेशी, र वसा ऊतकहरूमा ग्लुकोज मधुमेहलाई असर गर्ने। कलेजोमा, यसले कलेजोको ग्लाइकोजन र ग्लुकोनोजेनेसिसको ब्रेकडाउनलाई कम गर्छ, रगतमा ग्लुकोजको उत्पादन घटाउँछ; मांसपेशीको तन्तुमा, यसले ग्लुकोजको अपटेक र उपयोगलाई बढावा दिन्छ; एडिपोज टिस्युमा, यसले लिपिड मधुमेहलाई नियमन गर्छ, फ्रि फ्याटी एसिडको रिलीजलाई कम गर्छ, र अप्रत्यक्ष रूपमा रक्त ग्लुकोजलाई असर गर्छ ^{[१, ३]}.

भोक र ऊर्जा सेवनमा प्रभाव: 

अध्ययनहरूले फेला पारेका छन् कि Mazdutide ले भूख र ऊर्जा सेवन कम गर्न सक्छ, सम्भवतः केन्द्रीय स्नायु प्रणालीमा रिसेप्टरहरूमा कार्य गरेर र भोक संकेत गर्ने मार्गलाई विनियमित गरेर। खानाको सेवन कम गर्नाले रगतमा ग्लुकोजको स्रोत कम गर्न र रगतमा ग्लुकोजको स्तर नियन्त्रण गर्न मद्दत गर्छ ^{[३, ५]}.

शरीरको तौल र कम्मर परिधिमा आधार रेखाबाट परिवर्तन।

a.समयसँगै शरीरको तौलमा आधार रेखाबाट प्रतिशत परिवर्तन। b समयको साथ शरीरको वजनमा आधार रेखाबाट परिवर्तन।

स्रोत: पबमेड ^[२]

Mazdutide को आवेदन के हो?

टाइप २ मधुमेहको उपचार: 

एक अनियमित, दोहोरो अन्धा, प्लेसबो-नियन्त्रित चरण 2 परीक्षणले ग्लुकागन-जस्तै पेप्टाइड 1 (GLP-1) र ग्लुकागन रिसेप्टरहरूको साप्ताहिक-प्रशासित दोहोरो एगोनिस्ट माजडुटाइडले टाइप 2 मधुमेह भएका चिनियाँ बिरामीहरूमा राम्रो प्रभावकारिता र सुरक्षा प्रदर्शन गरेको देखाएको छ ^।.

वजन घटाने मा आवेदन: 

मधुमेह भएका र बिना बिरामीहरूमा अनुसन्धान: एक व्यवस्थित समीक्षा र मेटा-विश्लेषणले देखायो कि माजडुटाइडले मधुमेह भएका वा बिना वयस्कहरूको शरीरको वजनलाई प्रभावकारी रूपमा कम गर्न सक्छ ^[3] । अनुसन्धानले कुल 680 सहभागीहरूसँग सात अनियमित नियन्त्रण परीक्षणहरू समावेश गर्यो। नतिजाहरूले देखाए कि प्लेसबोको तुलनामा, माजडुटाइडले शरीरको तौलमा बढी महत्त्वपूर्ण कमी ल्यायो (मध्य भिन्नता [MD] = -6.22%, 95% आत्मविश्वास अन्तराल [CI]: -8.02% देखि -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024)। उपसमूह र मेटा-रिग्रेसन विश्लेषणहरूले पत्ता लगायो कि मधुमेह बिना रोगीहरूले बढी महत्त्वपूर्ण तौल घटाएको थियो, र 24 हप्ताको लागि उपचार गरिएका बिरामीहरूमा 12 - 20 हप्ताको लागि उपचार गर्नेहरूको तुलनामा बढी प्रमुख वजन घटेको थियो ^।.

अधिक तौल वा मोटोपन भएका चिनियाँ वयस्कहरूमा आवेदन: 

एक अनियमित, दुई-भाग (कम खुराक 6mg सम्म र उच्च खुराक 9mg), डबल-अन्धा, अधिक वजन वा मोटोपन भएका चिनियाँ वयस्कहरूमा आयोजित प्लेसबो-नियन्त्रित चरण 2 परीक्षणको मध्य-अवधि विश्लेषणले देखायो कि माजडुटाइड यस जनसंख्यामा सुरक्षित र प्रभावकारी थियो 24-हप्ताको उपचार अवधिमा र महत्त्वपूर्ण रूपमा वजन घटाउने ^{। अध्ययनमा, अधिक तौल भएका वयस्कहरू (BMI ≥ 24 kg/m²) हाइपरफेगिया र/वा कम्तिमा एक मोटापा-सम्बन्धित कमोरबिडिटी, वा मोटोपन (BMI ≥ 28 kg/m²) भएका वयस्कहरूलाई अनियमित रूपमा हप्ताको ३mgut doses प्राप्त गर्न तोकिएको थियो। 4.5mg, 6mg वा मिल्दो प्लेसबो।} अवधिमा परिणामहरूले देखाए कि आधार रेखादेखि 24 औं हप्तासम्म, शरीरको वजनमा औसत प्रतिशत परिवर्तन -6.7% (मानक त्रुटि 0.7), 3mg Mazdutide समूहमा, -10.4% (0.7) 4.5mg समूहमा, -11.3% (0.7) 6mg समूहमा, र स्थान 0.7% (0.7) समूहमा। प्लेसबोको तुलनामा, उपचार भिन्नता -7.7% देखि -12.3% (सबै p <0.0001) ^[2].

अन्तमा, एक अभिनव दोहोरो-लक्ष्य एगोनिस्टको रूपमा, रगतमा ग्लुकोज नियमन गर्ने, फ्याट मधुमेह प्रवर्द्धन गर्ने, र भोकलाई रोक्ने जस्ता धेरै संयन्त्रहरू मार्फत, Mazdutide ले प्रकार 2 मधुमेह भएका बिरामीहरूको रक्त शर्कराको स्तरलाई प्रभावकारी रूपमा सुधार गर्न सक्छ र मोटो व्यक्तिहरूलाई वजन घटाउन मद्दत गर्दछ। यसले मेटाबोलिक रोगहरूको उपचारमा नयाँ जीवन शक्ति प्रदान गर्दछ र मोटोपना र सम्बन्धित रोगहरूको विश्वव्यापी बोझलाई कम गर्ने अपेक्षा गरिएको छ।

लेखक को बारेमा

माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

Zhang B एक उच्च योग्य विद्वान हो जुन धेरै प्रसिद्ध संस्थाहरूसँग जोडिएको छ। जसमा पेकिङ युनियन मेडिकल कलेज, चाइनिज एकेडेमी अफ मेडिकल साइन्सेस - पेकिङ युनियन मेडिकल कलेज, - जापान फ्रेन्डसिप अस्पताल, गुइझाउ इक्विपमेन्ट एमएफजी पोलिटेक, साङ्घाई जिओ टोङ युनिभर्सिटी, युनिभर्सिटी उत्तरा मलेसिया, यिङकोउ इन्स्टिच्युट अफ टेक्नोलोजी, झेजियाङ युनिभर्सिटी, र पेकिङ युनियन मेडिकल कलेज अस्पताल पर्छन्। त्यस्ता विविध संस्थागत सम्बन्धहरूले उनको व्यापक शैक्षिक र अनुसन्धान पृष्ठभूमिलाई हाइलाइट गर्दछ।

अनुसन्धानको सन्दर्भमा, Zhang B सँग विषयवस्तुहरूको विस्तृत दायरा छ। उनको विशेषज्ञताले एन्डोक्रिनोलोजी र मधुमेह, सामान्य र आन्तरिक चिकित्सा, ओन्कोलोजी, कार्डियोभास्कुलर प्रणाली र कार्डियोलोजी, र रेडियोलोजी, आणविक चिकित्सा र मेडिकल इमेजिङ समावेश गर्दछ। यी क्षेत्रहरूमा उनको कामले उनको गहिरो ज्ञान र चिकित्सा विज्ञानलाई अगाडि बढाउन र स्वास्थ्य सेवा अभ्यासहरू सुधार गर्न महत्त्वपूर्ण योगदानलाई संकेत गर्दछ। Zhang B उद्धरण को सन्दर्भ मा सूचीबद्ध छ [1]।

▎ सान्दर्भिक उद्धरणहरू

[१] झांग बी, चेंग जेड, चेन जे, एट अल। टाइप 2 मधुमेह भएका चिनियाँ बिरामीहरूमा माजडुटाइडको प्रभावकारिता र सुरक्षा: एक अनियमित, डबल-ब्लाइन्ड, प्लेसबो-नियन्त्रित चरण 2 परीक्षण [J]। मधुमेह हेरचाह, 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287।

[२] जी एल, जियांग एच, चेंग जेड, एट अल। चिनियाँ अधिक तौल वयस्कहरू वा मोटोपन भएका वयस्कहरूमा माजडुटाइडको चरण 2 अनियमित नियन्त्रित परीक्षण [J]। प्रकृति संचार, 2023,14(1).DOI:10.1038/s41467-023-44067-4।

[३] नालिसा डीएल, क्युबोया एन, डायब ई, एट अल। मधुमेह र गैर-मधुमेह रोगीहरु बीच वजन घटाने मा Mazdutide को प्रभावकारिता र सुरक्षा: एक व्यवस्थित समीक्षा र अनियमित नियन्त्रण परीक्षण को मेटा-विश्लेषण [J]। एन्डोक्रिनोलोजीमा फ्रंटियर्स, 2024,15।

[४] मोरिस ए. अनरेभलिंग उपन्यास वजन घटाउने संयन्त्र [J]। नेचर रिभ्युज इन्डोक्रिनोलोजी, २०२०,१६(७):३४३.DOI:१०.१०३८/s४१५७४-०२०-०३७४-४।

[५] जी एल, गाओ एल, जियांग एच, एट अल। GLP-1 र ग्लुकागन रिसेप्टर डुअल एगोनिस्ट Mazdutide (IBI362) 9 mg र 10 mg चिनियाँ वयस्कहरूमा अधिक तौल वा मोटोपनको सुरक्षा र प्रभावकारिता: एक अनियमित, प्लेसबो-नियन्त्रित, बहु-आरोही-खुराक चरण 1b परीक्षण [J]। इक्लिनिकल मेडिसिन, २०२२,५४:१०१६९१.DOI:१०.१०१६/j.eclinm.२०२२.१०१६९१।

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।  

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।