|
1 komplete (10 shishe)
| Sasia: | |
|---|---|
▎ Struktura Mazdutide
Burimi: PubChem |
Sekuenca: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Formula molekulare: C 207H 317N 45O65 Pesha molekulare: 4476 g/mol Numri CAS: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sinonimet: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide Kërkim
Cili është sfondi i kërkimit të Mazdutide?
Çështja kryesore e obezitetit global dhe sëmundjeve të lidhura me to:
Mbipesha dhe obeziteti janë bërë sfida gjithnjë e më të rënda të shëndetit publik global. Sipas Atlasit Botëror të Obezitetit, numri i njerëzve të trashë në nivel global arriti në 764 milionë në vitin 2020 dhe pritet të rritet në 1 miliard deri në vitin 2030. Obeziteti mund të shkaktojë komplikime të shumta shëndetësore, si sëmundjet kardiovaskulare dhe diabeti i tipit 2, të cilët ndikojnë seriozisht në cilësinë e jetës së individit dhe në burimet mjekësore globale. Kjo i ka shtyrë studiuesit të eksplorojnë metoda efektive të trajtimit, veçanërisht barnat e reja.
Baza e zhvillimit të barnave me bazë inkretini:
Që kur koncepti i inkretinës u propozua në vitin 1932, kërkimet e lidhura me to kanë përparuar në mënyrë të qëndrueshme. Në vitin 1987, GLP-1 u identifikua si një rregullator kryesor i sekretimit të insulinës në pankreas dhe u zhvilluan regjimet e trajtimit për diabetin e tipit 2 bazuar në inkretinën. Në vitin 2005, exenatide, agonisti i parë i receptorit GLP-1 në botë (GLP-1RA), u miratua për marketing, duke hedhur një themel të fortë teorik dhe praktik për kërkimin dhe zhvillimin e barnave të reja me bazë inkretini si Mazdutide. Mazdutide është një analog i oksintomodulinës së gjitarëve (OXM). Si një agonist i dyfishtë i gjeneratës së re që synon GLP-1R dhe GCGR, ai ka një mekanizëm unik me veprim të dyfishtë dhe perspektiva të gjera në trajtimin e humbjes së peshës dhe sëmundjeve të lidhura me to.
Cili është mekanizmi i veprimit të Mazdutide?
Efekti agonist në receptorin peptid-1 (GLP-1) të ngjashëm me glukagonin:
GLP-1 është një hormon intestinal që mund të nxisë sekretimin e insulinës dhe të pengojë sekretimin e glukagonit në një mënyrë të varur nga përqendrimi i glukozës, duke ulur kështu nivelet e glukozës në gjak [1] . Si një agonist i receptorit GLP-1, Mazdutide imiton veprimin e GLP-1, duke rritur sekretimin e insulinës dhe duke reduktuar lirimin e glukagonit, i cili ndihmon në rregullimin e glukozës në gjak. Për më tepër, agonistët e receptorit GLP-1 mund të vonojnë zbrazjen e stomakut, të rrisin ngopjen dhe të zvogëlojnë marrjen e ushqimit, gjë që është e dobishme për kontrollin e peshës [1, 2].
Efekti agonist në receptorin e glukagonit:
Glukagoni mund të nxisë ndarjen e glikogjenit të mëlçisë dhe glukoneogjenezën, duke çuar në një rritje të glukozës në gjak. Mazdutide, duke aktivizuar receptorin e glukagonit, mund të rregullojë aspekte të shumta të diabetit të glukozës, duke arritur rregullimin e mirë të glukozës në gjak. Glukagoni gjithashtu promovon lipolizën, duke ndihmuar në reduktimin e akumulimit të yndyrës dhe uljen e peshës trupore [1, 2].
Efekti rregullues në presionin e gjakut:
Mazdutide mund të ulë presionin sistolik dhe diastolik të gjakut. Nga njëra anë, ul presionin e gjakut duke rregulluar glukozën dhe diabetin lipidik dhe duke përmirësuar funksionin endotelial të enëve të gjakut; nga ana tjetër, mund të ndikojë në mekanizmat e rregullimit të presionit të gjakut si sistemi renin-angiotensin.
Cili është mekanizmi specifik i Mazdutide për humbje peshe?
Rregullimi i glukozës në gjak dhe diabetit:
Si një agonist i dyfishtë i peptidit-1 të ngjashëm me glukagonin (GLP-1) dhe receptorëve të glukagonit, një nga efektet e shumta fiziologjike të GLP-1 është të rregullojë nivelet e glukozës në gjak. Nxit sekretimin e insulinës, pengon sekretimin e glukagonit, redukton glukozën në gjak [1] , vonon zbrazjen e stomakut, rrit ngopjen dhe redukton marrjen e ushqimit. Glukagoni, nga ana tjetër, nxit lipolizën dhe konsumin e energjisë. Prandaj, Mazdutide aktivizon të dy receptorët dhe rregullon diabetin e glukozës në gjak për të arritur humbje peshe. Studimet kanë treguar se Mazdutide mund të zvogëlojë peshën trupore, presionin e gjakut (sistolik dhe diastolik), kolesterolin total, trigliceridet, lipoproteinat me densitet të ulët dhe nivelet e lipoproteinave me densitet të lartë [3] , duke treguar se mund të çojë në humbje peshe dhe të përmirësojë çrregullimet metabolike të lidhura me obezitetin.
Ndikimi në oreks dhe në marrjen e energjisë:
Mazdutide mund të arrijë humbje peshe duke ndikuar në oreksin dhe marrjen e energjisë. Në disa prova klinike, pjesëmarrësit përjetuan reaksione gastrointestinale të tilla si ulja e oreksit pas përdorimit të Mazdutide [3] . Kjo mund të shkaktohet nga veprimi i drejtpërdrejtë i Mazdutide në traktin gastrointestinal ose nëpërmjet rregullimit nga sistemi nervor qendror. Pavarësisht nga mekanizmi, ulja e oreksit dhe efektet anësore gastrointestinale do të reduktojnë marrjen e energjisë dhe do të nxisin humbjen e peshës. Përveç kësaj, Mazdutide mund të ndikojë në oreksin duke rregulluar neurotransmetuesit dhe hormonet në tru. Për shembull, GLP-1 mund të veprojë në hipotalamus për të rregulluar oreksin dhe ekuilibrin e energjisë [4].
Cilat janë rrugët specifike të veprimit të Mazdutide në rregullimin e glukozës në gjak?
Stimulimi i sekretimit të insulinës:
Agonistët e receptorit të peptidit-1 (GLP-1) të ngjashëm me glukagonin mund të stimulojnë sekretimin e insulinës. Si një agonist i dyfishtë i receptorëve GLP-1 dhe glukagonit, Mazdutide mund të aktivizojë receptorin GLP-1 për të nxitur qelizat β të ishullit pankreatik të sekretojnë insulinë. Insulina është një hormon kyç për reduktimin e glukozës në gjak, i cili mund të nxisë qelizat të marrin glukozën dhe të ulin nivelet e glukozës në gjak [1].
Frenimi i sekretimit të glukagonit:
Në të njëjtën kohë, Mazdutide mund të veprojë në receptorin e glukagonit për të penguar sekretimin e glukagonit. Glukagoni dhe insulina janë antagoniste me njëra-tjetrën në rregullimin e glukozës në gjak dhe ulja e sekretimit të saj është e favorshme për uljen e glukozës në gjak [1].
Rregullimi i diabetit të glukozës:
Mazdutide mund të rregullojë diabetin e glukozës në nivele të shumta për të ushtruar efektin e tij hipoglikemik, si p.sh. ndikon në diabetin e glukozës në mëlçi, muskuj dhe indet dhjamore. Në mëlçi, zvogëlon ndarjen e glikogjenit të mëlçisë dhe glukoneogjenezën, duke ulur prodhimin e glukozës në gjak; në indet muskulore, ajo nxit marrjen dhe përdorimin e glukozës; në indin dhjamor, ai rregullon diabetin lipidik, zvogëlon çlirimin e acideve yndyrore të lira dhe indirekt ndikon në glukozën në gjak [1, 3].
Ndikimi në oreks dhe në marrjen e energjisë:
Studimet kanë zbuluar se Mazdutide mund të zvogëlojë oreksin dhe marrjen e energjisë, ndoshta duke vepruar në receptorët në sistemin nervor qendror dhe duke rregulluar rrugën e sinjalizimit të oreksit. Reduktimi i marrjes së ushqimit mund të ulë burimin e glukozës në gjak dhe të ndihmojë në kontrollin e niveleve të glukozës në gjak [3, 5].
Ndryshimi nga vlera fillestare në peshën e trupit dhe perimetrin e belit.
a.Përqindja e ndryshimit nga vlera fillestare në peshën trupore me kalimin e kohës. b. Ndryshimi i peshës trupore nga niveli bazë me kalimin e kohës.
Burimi:PubMed [2]
Cilat janë aplikimet e Mazdutide?
Trajtimi i diabetit të tipit 2:
Një provë e rastësishme, e dyfishtë e verbër, e kontrolluar me placebo, e Fazës 2, tregoi se Mazdutide, një agonist i dyfishtë i administruar javor i peptidit 1 të ngjashëm me glukagonin (GLP-1) dhe receptorëve të glukagonit, tregoi efikasitet dhe siguri të mirë te pacientët kinezë me diabet të tipit 2 [1].
Aplikimi në humbje peshe:
Hulumtimi mbi pacientët me dhe pa diabet: Një rishikim sistematik dhe meta-analizë tregoi se Mazdutide mund të zvogëlojë në mënyrë efektive peshën trupore të të rriturve me ose pa diabet [3] . Hulumtimi përfshiu shtatë prova të kontrolluara të rastësishme me gjithsej 680 pjesëmarrës. Rezultatet treguan se krahasuar me placebo, Mazdutide çoi në një reduktim më domethënës të peshës trupore (diferenca mesatare [MD] = -6.22%, 95% intervali i besimit [CI]: -8.02% në -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). Analizat e nëngrupeve dhe meta-regresionit zbuluan se pacientët pa diabet kishin humbje më të konsiderueshme në peshë dhe pacientët e trajtuar për 24 javë kishin reduktim më të dukshëm të peshës krahasuar me ata të trajtuar për 12 - 20 javë [3].
Aplikimi në të rriturit kinezë me mbipeshë ose obezitet:
Një analizë afatmesme e një sprove të rastësishme, me dy pjesë (dozë të ulët deri në 6 mg dhe dozë të lartë 9 mg), të dyfishtë të verbër, të Fazës 2 të kontrolluar me placebo, e kryer në të rriturit kinezë me mbipeshë ose obezitet, tregoi se Mazdutide ishte i sigurt dhe efektiv në këtë popullatë gjatë periudhës së trajtimit 24-javor, duke sjellë humbje domethënëse dhe domethënëse në peshë [2 ] Në studim, të rriturit me mbipeshë (BMI ≥ 24 kg/m²) të shoqëruar nga hiperfagjia dhe/ose të paktën një sëmundje shoqëruese e lidhur me obezitetin, ose të rriturit me obezitet (BMI ≥ 28 kg/m²) u caktuan rastësisht për të marrë .6,5 gmm javore Mazdutide në 3,5 gmm ose 4 gm javore. që përputhen me placebo. Rezultatet treguan se nga fillimi deri në javën e 24-të, ndryshimi mesatar i përqindjes në peshën trupore ishte -6.7% (gabim standard 0.7) në grupin 3 mg Mazdutide, -10.4% (0.7) në grupin 4.5 mg, -11.3% (0.7) në grupin 6 mg (0.7) në grupin me placebo (0.1%) (0,1%) (0,1%) (0,1%). Krahasuar me placebo, diferenca e trajtimit varionte nga -7,7% në -12,3% (të gjitha p <0,0001) [2].
Si përfundim, si një agonist inovativ me objektiv të dyfishtë, përmes mekanizmave të shumtë si rregullimi i glukozës në gjak, promovimi i diabetit të yndyrës dhe frenimi i oreksit, Mazdutide mund të përmirësojë në mënyrë efektive nivelet e glukozës në gjak të pacientëve me diabet të tipit 2 dhe të ndihmojë njerëzit e trashë të humbin peshë. Ai injekton vitalitet të ri në trajtimin e sëmundjeve metabolike dhe pritet të lehtësojë barrën globale të obezitetit dhe sëmundjeve të lidhura me to.
Rreth Autorit
Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Zhang B është një studiues shumë i kualifikuar i lidhur me organizata të shumta të njohura. Këto përfshijnë Kolegjin Mjekësor të Bashkimit të Pekinit, Akademia Kineze e Shkencave Mjekësore - Kolegji Mjekësor i Unionit të Pekinit, - Spitali i Miqësisë së Japonisë, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Universiteti i Shanghai Jiao Tong, Universiti Utara Malajzi, Instituti i Teknologjisë Yingkou, Universiteti Zhejiang dhe Spitali i Kolegjit Mjekësor të Pekinit. Lidhje të tilla të larmishme institucionale nxjerrin në pah sfondin e tij të gjerë akademik dhe kërkimor.
Për sa i përket kërkimit, Zhang B ka një gamë të gjerë kategorish lëndore. Ekspertiza e tij mbulon Endokrinologjinë dhe diabetin, Mjekësinë e Përgjithshme dhe të Brendshme, Onkologjinë, Sistemin Kardiovaskular dhe Kardiologjinë, dhe Radiologjinë, Mjekësinë Bërthamore dhe Imazhe Mjekësore. Puna e tij në këto fusha tregon njohuritë e tij të thella dhe kontributin e tij të rëndësishëm në avancimin e shkencës mjekësore dhe përmirësimin e praktikave të kujdesit shëndetësor. Zhang B është renditur në referencën e citimit [1].
