|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdarı: | |
|---|---|
▎ Mazdutide Strukturu
Mənbə: PubChem |
Ardıcıllıq: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molekulyar Formula: C 207H 317N 45O65 Molekulyar çəki: 4476 q/mol CAS nömrəsi: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sinonimlər: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide Araşdırması
Mazdutidin tədqiqat fonu nədir?
Qlobal piylənmə və əlaqəli xəstəliklərin əsas problemi:
Artıq çəki və piylənmə getdikcə daha ciddi qlobal ictimai sağlamlıq problemlərinə çevrilir. Dünya Piylənmə Atlasına görə, 2020-ci ildə qlobal miqyasda obez insanların sayı 764 milyona çatdı və 2030-cu ilə qədər 1 milyarda çatacağı gözlənilir. Piylənmə ürək-damar xəstəlikləri və 2-ci tip diabet kimi çoxsaylı sağlamlıq fəsadlarına səbəb ola bilər ki, bu da insanın həyat keyfiyyətinə və qlobal tibbi resurslara ciddi təsir göstərir. Bu, tədqiqatçıları effektiv müalicə üsullarını, xüsusən də yeni dərmanları araşdırmaq üçün sövq etdi.
İnkretin əsaslı dərmanların inkişafının əsasları:
İncretin konsepsiyası 1932-ci ildə təklif olunduğundan bəri, əlaqəli tədqiqatlar davamlı şəkildə irəliləyir. 1987-ci ildə GLP-1 mədəaltı vəzidə insulin ifrazının əsas tənzimləyicisi kimi müəyyən edildi və 2-ci tip diabet üçün inkretin əsasında müalicə rejimləri işlənib hazırlanmışdır. 2005-ci ildə dünyanın ilk GLP-1 reseptor agonisti (GLP-1RA) olan exenatide, Mazdutide kimi yeni inkretin əsaslı dərmanların tədqiqi və inkişafı üçün möhkəm nəzəri və praktiki zəmin qoyaraq marketinq üçün təsdiq edildi. Mazdutide məməli oksintomodulinin (OXM) analoqudur. GLP-1R və GCGR-ni hədəf alan yeni nəsil ikili agonist olaraq, arıqlama və əlaqəli xəstəliklərin müalicəsində unikal ikili təsir mexanizmi və geniş perspektivləri var.
Mazdutidin təsir mexanizmi nədir?
Qlükaqona bənzər peptid-1 (GLP-1) reseptoruna agonistik təsir:
GLP-1, insulin ifrazını təşviq edən və qlükoza konsentrasiyasından asılı olaraq qlükaqonun ifrazını maneə törədən, bununla da qanda qlükoza səviyyəsini azaldan bağırsaq hormonudur [1] . GLP-1 reseptor agonisti olaraq Mazdutide GLP-1-in təsirini təqlid edir, insulin ifrazını artırır və qanda qlükoza səviyyəsini tənzimləməyə kömək edən qlükaqonun ifrazını azaldır. Üstəlik, GLP-1 reseptor agonistləri mədə boşalmasını gecikdirə, toxluğu artıra və çəkiyə nəzarət üçün faydalı olan qida qəbulunu azalda bilər [1, 2].
Qlükaqon reseptoruna agonistik təsir:
Qlükaqon qaraciyər qlikogeninin və qlükoneogenezin parçalanmasını təşviq edə bilər ki, bu da qanda qlükoza səviyyəsinin artmasına səbəb olur. Mazdutide, qlükaqon reseptorunu aktivləşdirərək, qan qlükozasının incə tənzimlənməsinə nail olmaqla, qlükoza mübadiləsinin bir çox aspektlərini tənzimləyə bilər. Qlükaqon həmçinin lipolizi təşviq edir, yağ yığılmasını azaltmağa və bədən çəkisini azaltmağa kömək edir [1, 2].
Qan təzyiqinə tənzimləyici təsir:
Mazdutide həm sistolik, həm də diastolik qan təzyiqini azalda bilər. Bir tərəfdən, qlükoza və lipid mübadiləsini tənzimləmək və damar endotelinin funksiyasını yaxşılaşdırmaqla qan təzyiqini aşağı salır; digər tərəfdən, renin-angiotenzin sistemi kimi qan təzyiqinin tənzimlənməsi mexanizmlərinə təsir göstərə bilər.
Arıqlamaq üçün Mazdutidin xüsusi mexanizmi nədir?
Qanda qlükoza və maddələr mübadiləsinin tənzimlənməsi:
Qlükaqona bənzər peptid-1 (GLP-1) və qlükaqon reseptorlarının ikili agonisti olaraq, GLP-1-in çoxsaylı fizioloji təsirlərindən biri qanda qlükoza səviyyəsini tənzimləməkdir. O, insulin ifrazını təşviq edir, qlükaqonun ifrazını maneə törədir, qan qlükozasını azaldır [1] , mədə boşalmasını gecikdirir, toxluğu artırır və qida qəbulunu azaldır. Digər tərəfdən, qlükaqon lipoliz və enerji istehlakını təşviq edir. Buna görə də, Mazdutide hər iki reseptoru aktivləşdirir və çəki itirmək üçün qanda qlükoza mübadiləsini tənzimləyir. Tədqiqatlar göstərir ki, Mazdutide bədən çəkisini, qan təzyiqini (sistolik və diastolik), ümumi xolesterini, trigliseridləri, aşağı sıxlıqlı lipoproteinləri və yüksək sıxlıqlı lipoprotein səviyyələrini [3] azalda bilər ki, bu da onun kilo itkisinə səbəb ola biləcəyini və piylənmə ilə bağlı metabolik pozğunluqları yaxşılaşdıra biləcəyini göstərir.
İştah və enerji qəbuluna təsiri:
Mazdutide iştaha və enerji qəbuluna təsir edərək arıqlamağa nail ola bilər. Bəzi klinik sınaqlarda iştirakçılar Mazdutide istifadə etdikdən sonra iştahın azalması kimi mədə-bağırsaq reaksiyaları ilə qarşılaşdılar [3] . Bu, Mazdutidin mədə-bağırsaq traktına birbaşa təsiri və ya mərkəzi sinir sistemi tərəfindən tənzimlənməsi nəticəsində yarana bilər. Mexanizmdən asılı olmayaraq, iştahın azalması və mədə-bağırsaq yan təsirləri enerji qəbulunu azaldacaq və kilo itkisini təşviq edəcəkdir. Bundan əlavə, Mazdutide beyindəki nörotransmitterləri və hormonları tənzimləyərək iştahı təsir edə bilər. Məsələn, GLP-1 iştahı və enerji balansını tənzimləmək üçün hipotalamusda fəaliyyət göstərə bilər [4].
Qan qlükozasının tənzimlənməsində Mazdutidin spesifik fəaliyyət yolları hansılardır?
İnsulin ifrazının stimullaşdırılması:
Qlükaqon kimi peptid-1 (GLP-1) reseptor agonistləri insulin ifrazını stimullaşdıra bilər. GLP-1 və qlükaqon reseptorlarının ikili agonisti olan Mazdutide mədəaltı vəzi adacıqlarının β-hüceyrələrini insulin ifraz etməyə sövq etmək üçün GLP-1 reseptorunu aktivləşdirə bilər. İnsulin qan qlükozasını azaltmaq üçün əsas hormondur, hüceyrələrin qlükozanı almasına və qan qlükoza səviyyəsini aşağı salmasına kömək edə bilər [1].
Qlükaqon ifrazının inhibəsi:
Eyni zamanda, Mazdutide qlükaqon sekresiyasını maneə törətmək üçün qlükaqon reseptoruna təsir göstərə bilər. Qlükaqon və insulin qan qlükozasının tənzimlənməsində bir-birinə ziddir və onun ifrazını azaltmaq qan qlükozasını azaltmağa kömək edir [1].
Qlükoza mübadiləsinin tənzimlənməsi:
Mazdutid qaraciyər, əzələ və yağ toxumalarında qlükoza mübadiləsinə təsir göstərmək kimi hipoqlikemik təsirini göstərmək üçün qlükoza mübadiləsini müxtəlif səviyyələrdə tənzimləyə bilər. Qaraciyərdə qaraciyər qlikogeninin parçalanmasını və qlükoneogenezini azaldır, qanda qlükoza istehsalını azaldır; əzələ toxumasında qlükoza qəbulunu və istifadəsini təşviq edir; yağ toxumasında lipid mübadiləsini tənzimləyir, sərbəst yağ turşularının salınmasını azaldır və dolayı yolla qan qlükozasına təsir göstərir [1, 3].
İştah və enerji qəbuluna təsiri:
Tədqiqatlar göstərir ki, Mazdutide, ehtimal ki, mərkəzi sinir sistemindəki reseptorlara təsir edərək və iştahın siqnal yolunu tənzimləməklə iştahı və enerji qəbulunu azalda bilər. Qida qəbulunun azaldılması qan qlükoza mənbəyini azalda bilər və qan qlükoza səviyyələrini idarə etməyə kömək edə bilər [3, 5].
Bədən çəkisi və bel çevrəsində baza səviyyəsindən dəyişiklik.
a. Zamanla bədən çəkisində ilkin göstəricidən faiz dəyişməsi. b. Vaxt keçdikcə bədən çəkisinin başlanğıc səviyyəsindən dəyişin.
Mənbə:PubMed [2]
Mazdutide tətbiqləri hansılardır?
Tip 2 diabetin müalicəsi:
Randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo ilə idarə olunan Faza 2 sınağı göstərdi ki, qlükaqona bənzər peptid 1 (GLP-1) və qlükaqon reseptorlarının həftəlik tətbiq olunan ikili agonisti olan Mazdutide, tip 2 diabetli Çinli xəstələrdə yaxşı effektivlik və təhlükəsizlik nümayiş etdirdi [1].
Arıqlamaqda tətbiq:
Diabeti olan və olmayan xəstələr üzərində tədqiqat: Sistematik bir araşdırma və meta-analiz göstərdi ki, Mazdutide diabeti olan və ya olmayan böyüklərin bədən çəkisini effektiv şəkildə azalda bilər [3] . Tədqiqata cəmi 680 iştirakçı ilə yeddi randomizə edilmiş nəzarətli sınaq daxil edilmişdir. Nəticələr göstərdi ki, plasebo ilə müqayisədə Mazdutide bədən çəkisinin daha əhəmiyyətli azalmasına səbəb olub (orta fərq [MD] = -6,22%, 95% inam intervalı [CI]: -8,02% -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Alt qrup və meta-reqressiya təhlilləri göstərdi ki, şəkərli diabeti olmayan xəstələrdə daha əhəmiyyətli çəki itkisi var və 24 həftə müalicə alan xəstələrdə 12-20 həftə ərzində müalicə olunanlarla müqayisədə daha nəzərəçarpan çəki azalması müşahidə olunub [3].
Kilolu və ya piylənmə olan Çinli yetkinlərdə tətbiq:
Kilolu və ya piylənmə olan Çinli yetkinlərdə aparılan randomizə edilmiş, iki hissəli (aşağı doza 6 mq-a qədər və yüksək doza 9 mq), ikiqat kor, plasebo-nəzarətli Faza 2 sınaqlarının orta müddətli təhlili göstərdi ki, Mazdutide 24 həftəlik müalicə müddətində bu populyasiyada təhlükəsiz və təsirli olub, əhəmiyyətli çəki və clin itkisinə səbəb olub [2] . Tədqiqatda, hiperfagiya və/və ya ən azı bir piylənmə ilə əlaqəli xəstəliklərlə müşayiət olunan artıq çəkisi (BMI ≥ 24 kq/m²) olan böyüklər və ya piylənmə olan yetkinlər (BKİ ≥ 28 kq/m²) təsadüfi olaraq həftəlik doza 46,3 mq Mazduti qəbul etmək üçün təyin edilmişdir. və ya uyğun plasebo. Nəticələr göstərdi ki, başlanğıcdan 24-cü həftəyə qədər bədən çəkisinin orta faiz dəyişməsi 3 mq Mazdutid qrupunda -6,7% (standart xəta 0,7), 4,5 mq qrupunda -10,4% (0,7), 6 mq qrupunda -11,3% (0,7) və 170% qrupda plasebo təşkil etmişdir. Plasebo ilə müqayisədə müalicə fərqi -7,7% ilə -12,3% arasında dəyişdi (hamısı p <0,0001) [2].
Nəticə olaraq, yenilikçi ikili hədəf agonisti olaraq, qan qlükozasını tənzimləmək, yağ metabolizmasını təşviq etmək və iştahı maneə törətmək kimi bir çox mexanizmlər vasitəsilə Mazdutide 2 tip diabetli xəstələrin qan qlükoza səviyyəsini effektiv şəkildə yaxşılaşdıra və obez insanlara arıqlamağa kömək edə bilər. O, metabolik xəstəliklərin müalicəsinə yeni canlılıq verir və piylənmə və əlaqəli xəstəliklərin qlobal yükünü yüngülləşdirməsi gözlənilir.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Zhang B bir çox tanınmış təşkilatlarla əlaqəli yüksək ixtisaslı bir alimdir. Bunlara Pekin Union Tibb Kolleci, Çin Tibb Elmləri Akademiyası -Peking Union Tibb Kolleci, - Yaponiya Dostluq Xəstəxanası, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Şanxay Jiao Tong Universiteti, Utara Malayziya Universiteti, Yingkou Texnologiya İnstitutu, Zhejiang Universiteti və Pekin Union Tibb Kolleci Xəstəxanası daxildir. Bu cür müxtəlif institusional əlaqələr onun geniş akademik və tədqiqat keçmişini vurğulayır.
Tədqiqat baxımından, Zhang B geniş mövzu kateqoriyalarına malikdir. Onun təcrübəsi Endokrinologiya və Metabolizm, Ümumi və Daxili Xəstəliklər, Onkologiya, Ürək-damar sistemi və Kardiologiya, və Radiologiya, Nüvə Təbabəti və Tibbi Təsviri əhatə edir. Onun bu sahələrdəki işi onun dərin biliyini və tibb elminin inkişafına və səhiyyə təcrübəsinin təkmilləşdirilməsinə verdiyi mühüm töhfələri göstərir. Zhang B sitat istinadında verilmişdir [1].
