|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Mazdutide struktura
Izvor: PubChem |
Slijed: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molekularna formula: C 207H 317N 45O65 Molekularna težina: 4476 g/mol CAS broj: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sinonimi: GLXC-26803 |
▎ Istraživanje Mazdutide
Koja je istraživačka pozadina Mazdutidea?
Istaknuto pitanje globalne gojaznosti i povezanih bolesti:
Prekomjerna težina i gojaznost postaju sve ozbiljniji globalni izazovi javnog zdravlja. Prema Svjetskom atlasu gojaznosti, broj gojaznih ljudi u svijetu je dostigao 764 miliona u 2020. i očekuje se da će porasti na milijardu do 2030. Gojaznost može izazvati brojne zdravstvene komplikacije, kao što su kardiovaskularne bolesti i dijabetes tipa 2, koji ozbiljno utiču na kvalitet života pojedinca i globalne medicinske resurse. To je navelo istraživače da istraže efikasne metode liječenja, posebno nove lijekove.
Temelji razvoja lijekova na bazi inkretina:
Od kada je koncept inkretina predložen 1932. godine, srodna istraživanja su stalno napredovala. Godine 1987. GLP-1 je identificiran kao ključni regulator lučenja inzulina u pankreasu i razvijeni su režimi liječenja dijabetesa tipa 2 na bazi inkretina. Godine 2005, eksenatid, prvi agonist GLP-1 receptora (GLP-1RA), odobren je za marketing, postavljajući čvrstu teorijsku i praktičnu osnovu za istraživanje i razvoj novih lijekova na bazi inkretina kao što je Mazdutide. Mazdutid je analog oksintomodulina sisara (OXM). Kao dvostruki agonist nove generacije koji cilja na GLP-1R i GCGR, ima jedinstven mehanizam dvostrukog djelovanja i široke izglede u liječenju gubitka težine i srodnih bolesti.
Koji je mehanizam djelovanja Mazdutida?
Agonistički učinak na receptor peptida-1 (GLP-1) sličan glukagonu:
GLP-1 je crijevni hormon koji može promovirati lučenje inzulina i inhibirati lučenje glukagona na način koji ovisi o koncentraciji glukoze, čime se smanjuje razina glukoze u krvi [1] . Kao agonist GLP-1 receptora, Mazdutide oponaša djelovanje GLP-1, pojačavajući lučenje inzulina i smanjujući oslobađanje glukagona, koji pomaže u regulaciji glukoze u krvi. Štaviše, agonisti GLP-1 receptora mogu odgoditi pražnjenje želuca, poboljšati sitost i smanjiti unos hrane, što je korisno za kontrolu tjelesne težine [1, 2].
Agonistički efekat na glukagon receptor:
Glukagon može potaknuti razgradnju glikogena u jetri i glukoneogenezu, što dovodi do povećanja glukoze u krvi. Mazdutid, aktiviranjem receptora glukagona, može regulisati više aspekata metabolizma glukoze, postižući finu regulaciju glukoze u krvi. Glukagon također potiče lipolizu, pomažući u smanjenju nakupljanja masti i smanjenju tjelesne težine [1, 2].
Regulatorno dejstvo na krvni pritisak:
Mazdutide može smanjiti i sistolički i dijastolički krvni tlak. S jedne strane, snižava krvni tlak regulacijom metabolizma glukoze i lipida i poboljšava funkciju vaskularnog endotela; s druge strane, može uticati na mehanizme regulacije krvnog pritiska kao što je sistem renin-angiotenzin.
Koji je specifičan mehanizam Mazdutida za mršavljenje?
Regulacija glukoze u krvi i metabolizma:
Kao dvostruki agonist glukagonu sličnog peptida-1 (GLP-1) i glukagon receptora, jedan od višestrukih fizioloških efekata GLP-1 je regulacija nivoa glukoze u krvi. Pospješuje lučenje inzulina, inhibira lučenje glukagona, smanjuje glukozu u krvi [1] , odgađa pražnjenje želuca, povećava osjećaj sitosti i smanjuje unos hrane. Glukagon, s druge strane, potiče lipolizu i potrošnju energije. Stoga Mazdutide aktivira oba receptora i reguliše metabolizam glukoze u krvi kako bi se postigao gubitak težine. Istraživanja su pokazala da Mazdutide može smanjiti tjelesnu težinu, krvni tlak (sistolički i dijastolički), ukupni kolesterol, trigliceride, nivoe lipoproteina niske gustine i lipoproteina visoke gustoće [3] , što ukazuje da može dovesti do gubitka težine i poboljšanja metaboličkih poremećaja povezanih s gojaznošću.
Utjecaj na apetit i energetski unos:
Mazdutide može postići gubitak težine utječući na apetit i energetski unos. U nekim kliničkim ispitivanjima, sudionici su iskusili gastrointestinalne reakcije kao što je smanjen apetit nakon upotrebe Mazdutida [3] . Ovo može biti uzrokovano direktnim djelovanjem Mazdutida na gastrointestinalni trakt ili regulacijom od strane centralnog nervnog sistema. Bez obzira na mehanizam, smanjeni apetit i gastrointestinalne nuspojave će smanjiti unos energije i potaknuti gubitak težine. Osim toga, Mazdutide može utjecati na apetit regulacijom neurotransmitera i hormona u mozgu. Na primjer, GLP-1 može djelovati na hipotalamus da reguliše apetit i energetski balans [4].
Koji su specifični putevi djelovanja Mazdutida u regulaciji glukoze u krvi?
Stimulacija lučenja inzulina:
Agonisti receptora peptida nalik glukagonu-1 (GLP-1) mogu stimulirati lučenje inzulina. Kao dvostruki agonist receptora GLP-1 i glukagona, Mazdutide može aktivirati GLP-1 receptor kako bi podstakao β ćelije otočića pankreasa da luče inzulin. Inzulin je ključni hormon za smanjenje glukoze u krvi, koji može potaknuti stanice da preuzimaju glukozu i snize razinu glukoze u krvi [1].
Inhibicija lučenja glukagona:
U isto vrijeme, Mazdutide može djelovati na receptor glukagona da inhibira lučenje glukagona. Glukagon i inzulin su jedan prema drugom antagonistički u regulaciji glukoze u krvi, a smanjenje njegovog lučenja pogoduje snižavanju glukoze u krvi [1].
Regulacija metabolizma glukoze:
Mazdutide može regulisati metabolizam glukoze na više nivoa kako bi ispoljio svoj hipoglikemijski efekat, kao što je uticaj na metabolizam glukoze u jetri, mišićima i masnom tkivu. U jetri smanjuje razgradnju jetrenog glikogena i glukoneogenezu, smanjujući proizvodnju glukoze u krvi; u mišićnom tkivu, potiče uzimanje i korištenje glukoze; u masnom tkivu reguliše metabolizam lipida, smanjuje oslobađanje slobodnih masnih kiselina i indirektno utiče na glukozu u krvi [1, 3].
Utjecaj na apetit i energetski unos:
Studije su otkrile da Mazdutide može smanjiti apetit i unos energije, vjerovatno djelovanjem na receptore u centralnom nervnom sistemu i regulacijom signalnog puta apetita. Smanjenje unosa hrane može smanjiti izvor glukoze u krvi i pomoći u kontroli razine glukoze u krvi [3, 5].
Promjena u odnosu na početnu tjelesnu težinu i obim struka.
a. Procenat promene telesne težine u odnosu na početnu vrednost tokom vremena. b. Promjena tjelesne težine u odnosu na početnu vrijednost tokom vremena.
Izvor:PubMed [2]
Koje su primjene Mazdutidea?
Liječenje dijabetesa tipa 2:
Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 2 pokazalo je da je Mazdutide, dvostruki agonist glukagonu sličnog peptida 1 (GLP-1) i receptora glukagona, koji se daje sedmično, pokazao dobru efikasnost i sigurnost kod kineskih pacijenata sa dijabetesom tipa 2 [1].
Primjena u mršavljenju:
Istraživanje na pacijentima sa i bez dijabetesa: Sistematski pregled i meta-analiza su pokazali da Mazdutide može efikasno smanjiti tjelesnu težinu odraslih osoba sa ili bez dijabetesa [3] . Istraživanje je uključivalo sedam randomiziranih kontroliranih studija sa ukupno 680 učesnika. Rezultati su pokazali da je u poređenju s placebom, Mazdutide doveo do značajnijeg smanjenja tjelesne težine (srednja razlika [MD] = -6,22%, 95% interval pouzdanosti [CI]: -8,02% do -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Analize podgrupa i metaregresije otkrile su da su pacijenti bez dijabetesa imali značajniji gubitak težine, a pacijenti liječeni 24 tjedna imali su izraženije smanjenje tjelesne težine u odnosu na one liječene 12-20 sedmica [3].
Primjena kod odraslih Kineza s prekomjernom težinom ili gojaznošću:
Srednjoročna analiza randomiziranog, dvodijelnog (niska doza do 6 mg i visoka doza 9 mg), dvostruko slijepog, placebom kontroliranog ispitivanja faze 2, provedenog na odraslim Kinezima s prekomjernom tjelesnom težinom ili gojaznošću, pokazala je da je Mazdutide bio siguran i efikasan u ovoj populaciji tokom 24-tjednog perioda liječenja, što je dovelo do značajnog gubitka težine [2 ] U studiji, odrasle osobe s prekomjernom tjelesnom težinom (BMI ≥ 24 kg/m²) praćene hiperfagijom i/ili barem jednim komorbiditetom povezanim s gojaznošću, ili odraslim osobama s gojaznošću (BMI ≥ 28 kg/m²) su nasumično dodijeljene da primaju dozu od 5g m3m sedmične doze od 4 g. 6 mg ili odgovarajući placebo. Rezultati su pokazali da je od početne do 24. sedmice srednja procentualna promjena tjelesne težine bila -6,7% (standardna greška 0,7) u grupi mazdutida od 3 mg, -10,4% (0,7) u grupi koja je primala 4,5 mg, -11,3% (0,7) u grupi sa 6 mg% i 1,70 u grupi koja je primala mjesto (1,70). U poređenju sa placebom, razlika u tretmanu se kretala od -7,7% do -12,3% (svi p < 0,0001) [2].
U zaključku, kao inovativni agonist dvostruke mete, kroz više mehanizama kao što su regulacija glukoze u krvi, promicanje metabolizma masti i inhibicija apetita, Mazdutide može učinkovito poboljšati razinu glukoze u krvi pacijenata sa dijabetesom tipa 2 i pomoći pretilim osobama da izgube težinu. Unosi novu vitalnost u liječenje metaboličkih bolesti i očekuje se da će ublažiti globalni teret gojaznosti i povezanih bolesti.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Zhang B je visoko kvalifikovani naučnik povezan sa više renomiranih organizacija. To uključuje Medicinski koledž Peking Union, Kinesku akademiju medicinskih nauka - Peking Union Medical College, - Japansku bolnicu prijateljstva, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Šangajski Jiao Tong Univerzitet, Univerzitet Utara Malezija, Institut za tehnologiju Yingkou, Univerzitet Zhejiang i bolnicu Peking Union Medical College. Tako raznolike institucionalne veze ističu njegovu široku akademsku i istraživačku pozadinu.
Što se tiče istraživanja, Zhang B ima širok raspon kategorija predmeta. Njegova stručnost pokriva endokrinologiju i metabolizam, opću i internu medicinu, onkologiju, kardiovaskularni sistem i kardiologiju i radiologiju, nuklearnu medicinu i medicinsko snimanje. Njegov rad u ovim oblastima ukazuje na njegovo duboko znanje i značajan doprinos unapređenju medicinske nauke i unapređenju zdravstvene prakse. Zhang B je naveden u referenci citata [1].
