|
1 kit（10 vial）
| Kantitatea: | |
|---|---|
▎ Mazdutide Egitura
Iturria: PubChem |
Sekuentzia: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Formula molekularra: C 207H 317N 45O65 Pisu molekularra: 4476 g/mol CAS zenbakia: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sinonimoak: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide Ikerketa
Zein da Mazdutide-ren ikerketa-aurrekaria?
Mundu mailako obesitatearen eta erlazionatutako gaixotasunen gai nabarmena:
Gehiegizko pisua eta gizentasuna osasun publikoaren munduko erronka gero eta larriagoak bihurtu dira. Munduko Obesitatearen Atlasaren arabera, obesitatearen kopurua 2020an 764 milioira iritsi zen mundu osoan eta 2030ean 1.000 milioira igoko dela espero da. Obesitateak osasun-konplikazio ugari sor ditzake, hala nola, gaixotasun kardiobaskularrak eta 2 motako diabetesa, zeinek larriki eragiten dieten gizabanakoaren bizi-kalitateari eta mundu mailako baliabide medikoei. Horrek tratamendu metodo eraginkorrak aztertzera bultzatu ditu ikertzaileak, batez ere sendagai berriak.
Inkretinan oinarritutako botiken garapenaren oinarria:
1932an inkretina kontzeptua proposatu zenetik, erlazionatutako ikerketak etengabe aurrera joan dira. 1987an, GLP-1 pankreako intsulina jariatzearen funtsezko erregulatzaile gisa identifikatu zen, eta inkretinan oinarritutako 2 motako diabetesa tratatzeko erregimenak garatu ziren. 2005ean, exenatide, munduko lehen GLP-1 hartzaile agonista (GLP-1RA), merkaturatzeko onartu zen, oinarri teoriko eta praktiko sendoak ezarriz Mazdutide bezalako inkretinan oinarritutako sendagai berriak ikertzeko eta garatzeko. Mazdutide ugaztunen oxintomodulinaren (OXM) analogo bat da. GLP-1R eta GCGR helburu dituen belaunaldi berriko agonista denez, ekintza bikoitzeko mekanismo berezia eta pisu galera eta erlazionatutako gaixotasunen tratamendurako aukera zabalak ditu.
Zein da Mazdutideren ekintza-mekanismoa?
Efektu agonista glukagonaren antzeko peptido-1 (GLP-1) hartzailean:
GLP-1 hesteetako hormona bat da, intsulina jariapena susta dezakeena eta glukagonaren jariapena eragozten duena glukosaren kontzentrazio-menpeko moduan, eta horrela odoleko glukosa maila murrizten du [1] . GLP-1 hartzailearen agonista gisa, Mazdutidek GLP-1-en ekintza imitatzen du, intsulinaren jariapena hobetzen du eta glukagonaren askapena murrizten du, odoleko glukosa erregulatzen laguntzen duena. Gainera, GLP-1 hartzaileen agonistek urdaileko hustuketa atzeratu dezakete, asetasuna areagotu eta elikagaien ingesta murrizten dute, eta hori pisua kontrolatzeko onuragarria da [1, 2].
Efektu agonista glukagonaren hartzailean:
Glukagonak gibeleko glukogenoaren eta glukoneogenesia deskonposatu ditzake, odoleko glukosa handitzea eraginez. Mazdutidek, glukagonaren hartzailea aktibatuz, glukosaren metabolismoaren hainbat alderdi erregula ditzake, odoleko glukosaren erregulazio fina lortuz. Glukagonak lipolisia ere sustatzen du, gantz metaketa murrizten eta gorputzaren pisua murrizten laguntzen du [1, 2].
Odol-presioaren eragin erregulatzailea:
Mazdutidek odol-presioa sistolikoa eta diastolikoa murrizten ditu. Alde batetik, odol-presioa jaisten du glukosaren eta lipidoen metabolismoa erregulatuz eta endotelio baskularren funtzioa hobetuz; bestetik, odol-presioa erregulatzeko mekanismoetan eragina izan dezake, hala nola renina-angiotensina sisteman.
Zein da Mazdutide-ren mekanismo espezifikoa pisua galtzeko?
Odoleko glukosaren eta metabolismoaren erregulazioa:
GLP-1 glukagonaren antzeko peptidoaren (GLP-1) eta glukagon errezeptoreen agonista bikoitz gisa, GLP-1en efektu fisiologiko anitzetako bat odoleko glukosa maila erregulatzea da. Intsulinaren jariapena sustatzen du, glukagonaren jariapena galarazten du, odoleko glukosa murrizten du [1] , urdaileko hustuketa atzeratzen du, asetasuna areagotzen du eta elikagaien ingesta murrizten du. Glukagonak, berriz, lipolisia eta energia kontsumoa sustatzen ditu. Hori dela eta, Mazdutidek bi errezeptoreak aktibatzen ditu eta odoleko glukosaren metabolismoa erregulatzen du pisu galera lortzeko. Ikerketek frogatu dute Mazdutidek gorputzaren pisua, odol-presioa (sistolikoa eta diastolikoa), kolesterol totala, triglizeridoak, dentsitate baxuko lipoproteina eta dentsitate handiko lipoproteina-mailak murrizten dituela [3] , pisua galtzea eta obesitatearekin lotutako nahaste metabolikoak hobetu ditzakeela adieraziz.
Gosearen eta energia-ingestaren eragina:
Mazdutidek pisua galtzea lor dezake gosea eta energia-kontsumoa eraginez. Zenbait saiakuntza klinikotan, parte-hartzaileek erreakzio gastrointestinalak izan zituzten, hala nola, gosea murriztea Mazdutide erabili ondoren [3] . Hau Mazdutide-k traktu gastrointestinalean duen ekintza zuzenaren ondorioz edo nerbio-sistema zentralak erregulatzearen bidez sor daiteke. Mekanismoa edozein dela ere, gosea gutxitzeak eta albo-hesteetako efektuek energia-kontsumoa murriztuko dute eta pisu galera sustatuko dute. Horrez gain, Mazdutidek gosea eragin dezake garuneko neurotransmisoreak eta hormonak erregulatuz. Adibidez, GLP-1 hipotalamoan jarduteko gosea eta energia oreka erregulatzeko [4].
Zeintzuk dira Mazdutideren ekintza-bide espezifikoak odoleko glukosa erregulatzeko?
Intsulina jariatzearen estimulazioa:
Glukagonaren antzeko peptido-1 (GLP-1) hartzaileen agonistek intsulinaren jariapena estimulatu dezakete. GLP-1 eta glukagon errezeptoreen agonista bikoitz gisa, Mazdutidek GLP-1 hartzailea aktibatu dezake pankreako uharte β zelulek intsulina jaria dezaten. Intsulina odoleko glukosa murrizteko funtsezko hormona da, eta horrek zelulek glukosa har dezaten eta odoleko glukosa maila jaistea sustatzen du [1].
Glukagonaren jariaketaren inhibizioa:
Aldi berean, Mazdutidek glukagonaren errezeptorean eragin dezake glukagonaren jariapena inhibitzeko. Glukagona eta intsulina elkarren antagonikoak dira odoleko glukosaren erregulazioan, eta haren jariapena murrizteak odoleko glukosa jaisteko lagungarria da [1].
Glukosaren metabolismoaren erregulazioa:
Mazdutidek glukosaren metabolismoa hainbat mailatan erregulatu dezake bere efektu hipogluzemikoa egiteko, hala nola gibelean, muskuluan eta gantz-ehunetan glukosaren metabolismoan eragina izan dezan. Gibelean, gibeleko glukogenoaren eta glukoneogenesiaren matxura murrizten du, odoleko glukosaren ekoizpena gutxituz; muskulu-ehunean, glukosaren hartzea eta erabilera sustatzen du; ehun adiposoan, lipidoen metabolismoa erregulatzen du, gantz-azido askeen askapena murrizten du eta zeharka odoleko glukosan eragiten du [1, 3].
Gosearen eta energia-ingestaren eragina:
Ikerketek aurkitu dute Mazdutidek gosea eta energia-ingesta murrizten duela, ziurrenik nerbio-sistema zentraleko errezeptoreetan jardunez eta gosearen seinaleztapen-bidea erregulatuz. Elikagaien kontsumoa murrizteak odoleko glukosa-iturria murriztu dezake eta odoleko glukosa maila kontrolatzen lagun dezake [3, 5].
Gorputzaren pisuaren eta gerriaren zirkunferentziaren oinarrizko lerroaren aldaketa.
a.Gorputz-pisuaren oinarrizko lerroarekiko ehuneko-aldaketa denboran zehar. b. Oinarrizko pisuaren aldaketa denboran zehar.
Iturria: PubMed [2]
Zeintzuk dira Mazdutideren aplikazioak?
2 motako diabetesaren tratamendua:
Ausazko, itsu bikoitzeko, plazeboz kontrolatutako 2. faseko entsegu batek erakutsi zuen Mazdutidek, glukagonaren antzeko peptidoaren 1 (GLP-1) eta glukagon errezeptoreen agonista bikoitzak astero administratzen dena, eraginkortasun eta segurtasun ona frogatu zuela 2 motako diabetesa duten txinatar gaixoetan [1].
Aplikazioa pisu galeran:
Diabetesa duten eta ez duten pazienteei buruzko ikerketak: berrikuspen sistematiko batek eta meta-analisi batek erakutsi zuen Mazdutidek diabetesa duten edo ez duten helduen gorputz-pisua modu eraginkorrean murrizten duela [3] . Ikerketak ausazko zazpi entsegu kontrolatu zituen guztira 680 parte-hartzailerekin. Emaitzek erakutsi zuten plazeboarekin alderatuta, Mazdutidek gorputz-pisuaren murrizketa esanguratsuagoa ekarri zuela (batez besteko aldea [MD] = %-6,22, %95eko konfiantza-tartea [CI]: -8,02tik %-4,41era, I⊃2; = %90,0) (Nalisa DL, 2024). Azpitaldeen eta meta-erregresioaren analisien arabera, diabetesa ez zuten pazienteek pisu galera nabarmenagoa izan zuten eta 24 astez tratatutako pazienteek pisu murrizketa nabarmenagoa izan zuten 12-20 astez tratatutakoekin alderatuta [3].
Aplikazioa gehiegizko pisua edo obesitatea duten heldu txinatarretan:
Gehiegizko pisua edo obesitatea duten txinatar helduetan egindako 2. faseko azterketa ausazko, bi zati (dosi baxua 6 mg eta dosi altua 9 mg), itsu bikoitzeko eta plazebo bidez kontrolatutako analisi batek erakutsi zuen Mazdutide segurua eta eraginkorra zela populazio honetan 24 asteko tratamendu-aldian, pisu galera esanguratsua eta klinikoki esanguratsua izan zela . Azterketan, gehiegizko pisua zuten helduak (GMI ≥ 24 kg/m²) hiperfagia eta/edo gutxienez obesitatearekin lotutako komorbiditate bat edo obesitatea duten helduak (GMI ≥ 28 kg/m²) ausazko esleitu ziren Mazdutide astero 6 mg 3 mg edo 4 mg 3 mg-ko dosiekin bat datozen helduak. plazeboa. Emaitzek erakutsi zuten oinarritik 24. astera arte, gorputz-pisuaren batez besteko portzentajearen aldaketa % -6,7 (errore estandarra 0,7) izan zela 3 mg Mazdutide taldean, % -10,4 (0,7) 4,5 mg taldean, -% 11,3 (0,7) 6 mg taldean eta % 0,70 placebo taldean. Plazeboarekin alderatuta, tratamenduaren aldea %-7,7tik %-12,3ra bitartekoa izan zen (guztiak p < 0,0001) [2].
Ondorioz, helburu bikoitzeko agonista berritzaile gisa, hainbat mekanismoren bidez, hala nola, odol glukosa erregulatzea, gantzaren metabolismoa sustatzea eta gosea inhibitzea, Mazdutide-k eraginkortasunez hobe dezake 2 motako diabetesa duten pazienteen odoleko glukosa maila eta obesitateak pisua galtzen lagun dezake. Bizigarritasun berria ematen dio gaixotasun metabolikoen tratamenduari eta obesitatearen eta erlazionatutako gaixotasunen zama globala arintzea espero da.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Zhang B ospe handiko erakunde anitzekin lotuta dagoen goi-mailako aditua da. Besteak beste, Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences -Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang Unibertsitatea eta Peking Union Medical College Hospital. Lotura instituzional anitzek bere ibilbide akademiko eta ikertzaile zabala nabarmentzen dute.
Ikerketari dagokionez, Zhang B-k gai-kategoria sorta zabala du. Bere espezializazioa Endokrinologia eta Metabolismoa, Medikuntza Orokorra eta Barnekoa, Onkologia, Sistema Kardiobaskularra eta Kardiologia eta Erradiologia, Medikuntza Nuklearra eta Irudi Medikoa ditu. Arlo horietan egindako lanak bere ezagutza sakona eta mediku zientziak aurrera egiteko eta osasun-praktikak hobetzeko ekarpen esanguratsuak adierazten ditu. Zhang B aipamenaren erreferentzian ageri da [1].
