مازدوتاید 10ملگ

▎ پێکهاتەی مەزدوتیدە

سەرچاوە: PubChem

ڕێزبەندی: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG فۆرمۆلەی گۆگردی: C 207H 317N 45O65 کێشی گۆڕانکاری: 4476g/mol ژمارەی CAS: 2259884-03-0 پابکیم سی ئای دی: 167312357 هاوواتاکان: GLXC-26803

▎ توێژینەوەی مەزدوتیدە

پاشخانی توێژینەوەی مەزدوتیدە چییە؟

پرسی دیاری قەڵەوی جیهانی و نەخۆشییە پەیوەندیدارەکان: 

کێشی زیادە و قەڵەوی تادێت بووەتە ئاستەنگی توندی تەندروستی گشتی جیهانی. بەگوێرەی ئەتڵەسی قەڵەوی جیهانی، لە ساڵی ٢٠٢٠دا ژمارەی قەڵەوەکان لە جیهاندا گەیشتە ٧٦٤ ملیۆن کەس و پێشبینی دەکرێت تا ساڵی ٢٠٣٠ بۆ یەک ملیار کەس بەرزبێتەوە، قەڵەوی دەتوانێت چەندین ئاڵۆزی تەندروستی دروست بکات، وەک نەخۆشییەکانی دڵ و خوێنبەرەکان و شەکرەی جۆری دووەم، کە کاریگەرییەکی جددی لەسەر کوالیتی ژیانی تاکەکەس و سەرچاوە پزیشکییە جیهانییەکان هەیە. ئەمەش وایکردووە توێژەران بەدوای شێوازە کاریگەرەکانی چارەسەرکردندا بگەڕێن، بەتایبەتی دەرمانی نوێ.

بنەمای پەرەپێدانی دەرمانەکانی بنەمای ئینکرێتین: 

لەوەتەی چەمکی ئینکرێتین لە ساڵی ١٩٣٢ پێشنیار کراوە، لێکۆڵینەوە پەیوەندیدارەکان بە شێوەیەکی بەردەوام لە پێشکەوتندان. لە ساڵی 1987، GLP-1 وەک ڕێکخەرێکی سەرەکی دەردانی ئەنسۆلین لە پەنکریاسدا دەستنیشانکرا، و ڕێژیمەکانی چارەسەرکردن بۆ جۆری دووەمی شەکرە لەسەر بنەمای ئینکرێتین پەرەی پێدرا. لە ساڵی ٢٠٠٥، ئێکسیناتاید، یەکەم ئاگۆنیستی وەرگری GLP-1 لە جیهاندا (GLP-1RA)، پەسەندکرا بۆ بەبازاڕکردن، ئەمەش بنەمایەکی تیۆری و پراکتیکی تۆکمەی بۆ لێکۆڵینەوە و پەرەپێدانی دەرمانی نوێی بنەمادار بە ئینکرێتین وەک مازدوتاید دانا. مازدوتاید هاوشێوەی ئۆکسینتۆمۆدولینی شیردەرەکانە (OXM). وەک دوو ئاگۆنیستێکی نەوەی نوێ کە GLP-1R و GCGR دەکاتە ئامانج، میکانیزمێکی دوو کرداری ناوازەی هەیە و ئاسۆیەکی فراوانی هەیە لە چارەسەرکردنی دابەزاندنی کێش و نەخۆشییە پەیوەندیدارەکان.

میکانیزمی کرداری مەزدوتیدە چییە؟

کاریگەری ئاگۆنیستی لەسەر وەرگری پێپتیدی هاوشێوەی گلوکاگۆن-1 (GLP-1): 

GLP-1 هۆرمۆنێکی ڕیخۆڵەیە کە دەتوانێت دەردانی ئەنسۆلین بەرەوپێش ببات و دەردانی گلوکاگۆن بە شێوەیەکی وابەستە بە چڕیی گلوکۆز ڕابگرێت، بەمەش ئاستی گلوکۆزی خوێن کەمدەکاتەوە ^[1] . وەک ئاگۆنیستێکی وەرگری GLP-1، مازدوتاید کارکردنی GLP-1 تقلید دەکات، دەردانی ئەنسۆلین بەرز دەکاتەوە و دەردانی گلوکاگۆن کەم دەکاتەوە، کە یارمەتی ڕێکخستنی گلوکۆزی خوێن دەدات. سەرەڕای ئەوە، ئاگۆنیستەکانی وەرگری GLP-1 دەتوانن بەتاڵبوونەوەی گەدە دوابخەن، تێربوون بەرز بکەنەوە و وەرگرتنی خۆراک کەم بکەنەوە، کە ئەمەش سوودبەخشە بۆ کۆنترۆڵکردنی کێش ^{[1، 2].}.

کاریگەری ئاگۆنیستی لەسەر وەرگری گلوکاگۆن: 

گلوکاگۆن دەتوانێت یارمەتی تێکچوونی گلایکۆجینی جگەر و گلوکۆنۆجینێسیس بدات، کە دەبێتە هۆی زیادبوونی گلوکۆزی خوێن. مازدوتاید، بە چالاککردنی وەرگری گلوکاگۆن، دەتوانێت چەندین لایەنی میتابۆلیزمی گلوکۆز ڕێکبخات، ڕێکخستنی وردی گلوکۆزی خوێن بەدەستبهێنێت. هەروەها گلوکاگۆن یارمەتی شلبوونەوەی چەوری دەدات، یارمەتی کەمکردنەوەی کەڵەکەبوونی چەوری و دابەزاندنی کێشی جەستە دەدات ^{[1، 2].}.

کاریگەری ڕێکخستنی لەسەر پەستانی خوێن: 

مازدوتاید دەتوانێت هەردوو پەستانی خوێنی سیستۆلیک و دیاستۆلیک کەم بکاتەوە. لە لایەکەوە پەستانی خوێن دادەبەزێنێت بە ڕێکخستنی میتابۆلیزمی گلوکۆز و چەوری و باشترکردنی کارکردنی ناوپۆشی خوێنبەرەکان؛ لە لایەکی دیکەوە، لەوانەیە کاریگەری لەسەر میکانیزمەکانی ڕێکخستنی پەستانی خوێن هەبێت وەک سیستەمی ڕێنین-ئەنجیۆتەنسین.

میکانیزمی تایبەتی مازدوتاید بۆ دابەزاندنی کێش چییە؟

ڕێکخستنی گلوکۆزی خوێن و میتابۆلیزم: ١. 

وەک دوو ئاگۆنیستێکی پێپتیدی هاوشێوەی گلوکاگۆن-1 (GLP-1) و وەرگرەکانی گلوکاگۆن، یەکێک لە کاریگەرییە فیزیۆلۆژییە فرەییەکانی GLP-1 بریتییە لە ڕێکخستنی ئاستی گلوکۆزی خوێن. یارمەتی دەردانی ئەنسۆلین دەدات، ڕێگری لە دەردانی گلوکاگۆن دەکات، گلوکۆزی خوێن کەم دەکاتەوە ^[1] ، بەتاڵبوونەوەی گەدە دوادەخات، تێربوون زیاد دەکات و خواردن کەم دەکاتەوە. لە بەرامبەردا گلوکاگۆن یارمەتی شلبوونەوەی چەوری و بەکارهێنانی وزە دەدات. بۆیە مازدوتاید هەردوو وەرگرەکە چالاک دەکات و میتابۆلیزمی گلوکۆزی خوێن ڕێکدەخات بۆ بەدەستهێنانی دابەزاندنی کێش. توێژینەوەکان دەریانخستووە کە مازدوتاید دەتوانێت کێشی جەستە، پەستانی خوێن (سیستۆلیک و دیاستۆلیک)، کۆلیسترۆڵی کۆی گشتی، سێ گلیسیرید، ئاستی چەوری پڕۆتینی چڕی نزم، و چەوری پڕۆتینی چڕی بەرز کەم بکاتەوە ^[3] ، ئەمەش ئاماژەیە بۆ ئەوەی کە دەتوانێت ببێتە هۆی دابەزاندنی کێش و باشترکردنی تێکچوونی میتابۆلیکی پەیوەست بە قەڵەوی.

کاریگەری لەسەر ئارەزووی خواردن و وەرگرتنی وزە: 

ڕەنگە مازدوتاید بە کاریگەری لەسەر ئارەزووی خواردن و وەرگرتنی وزە، کێش دابەزێنێت. لە هەندێک لە تاقیکردنەوە کلینیکییەکاندا، بەشداربووان کاردانەوەی گەدە و ڕیخۆڵەیان وەک کەمبوونەوەی ئارەزووی خواردن دوای بەکارهێنانی مازدوتاید ئەزموون کرد ^[3] . ئەمەش ڕەنگە بەهۆی کارکردنی ڕاستەوخۆی مازدوتایدەوە بێت لەسەر کۆئەندامی هەرس یان لە ڕێگەی ڕێکخستنەوە لەلایەن سیستەمی دەماری ناوەندییەوە. بەبێ گوێدانە میکانیزمەکە، کەمبوونەوەی ئارەزووی خواردن و کاریگەرییە لاوەکییەکانی گەدە و ڕیخۆڵە دەبێتە هۆی کەمکردنەوەی وەرگرتنی وزە و یارمەتی دابەزاندنی کێش دەدات. جگە لەوەش، ڕەنگە مازدوتاید کاریگەری لەسەر ئارەزووی خواردن هەبێت بە ڕێکخستنی گواستەرە دەمارییەکان و هۆرمۆنەکانی ناو مێشک. بۆ نموونە، GLP-1 دەتوانێت کار لەسەر هیپۆتالاموس بکات بۆ ڕێکخستنی ئارەزووی خواردن و هاوسەنگی وزە ^[4]..

ڕێڕەوی تایبەتی کارکردنی مازدوتاید لە ڕێکخستنی گلوکۆزی خوێندا چین؟

هاندانی دەردانی ئەنسۆلین: 

ئاگۆنیستەکانی وەرگری پێپتید-١ (GLP-1) هاوشێوەی گلوکاگۆن دەتوانن دەردانی ئەنسۆلین هان بدەن. وەک دوو ئاگۆنیستێکی وەرگرەکانی GLP-1 و گلوکاگۆن، ڕەنگە مازدوتاید وەرگری GLP-1 چالاک بکات بۆ هاندانی خانەکانی β دوورگەی پەنکریاس بۆ دەردانی ئەنسۆلین. ئەنسۆلین هۆرمۆنێکی سەرەکییە بۆ کەمکردنەوەی گلوکۆزی خوێن، کە دەتوانێت خانەکان هان بدات بۆ وەرگرتنی گلوکۆز و دابەزاندنی ئاستی گلوکۆزی خوێن ^{[1] .}.

ڕێگریکردن لە دەردانی گلوکاگۆن: 

لە هەمان کاتدا، ڕەنگە مازدوتاید کار لەسەر وەرگری گلوکاگۆن بکات بۆ ڕێگریکردن لە دەردانی گلوکاگۆن. گلوکاگۆن و ئەنسۆلین دژایەتی یەکترن لە ڕێکخستنی گلوکۆزی خوێندا و کەمکردنەوەی دەردانی لەبارە بۆ دابەزاندنی گلوکۆزی خوێن ^{[1] .}.

ڕێکخستنی میتابۆلیزمی گلوکۆز: 

ڕەنگە مازدوتاید میتابۆلیزمی گلوکۆز لە چەندین ئاستدا ڕێکبخات بۆ ئەوەی کاریگەری دابەزینی شەکری خوێنی خۆی هەبێت، وەک کاریگەری لەسەر میتابۆلیزمی گلوکۆز لە جگەر و ماسولکە و شانە چەورییەکان. لە جگەردا، تێکچوونی گلایکۆجینی جگەر و گلوکۆنۆجینێسیس کەمدەکاتەوە، بەرهەمهێنانی گلوکۆزی خوێن کەمدەکاتەوە؛ لە شانەکانی ماسولکەکاندا، یارمەتی وەرگرتن و بەکارهێنانی گلوکۆز دەدات؛ لە شانە چەورییەکاندا، میتابۆلیزمی چەوری ڕێکدەخات، دەردانی ترشە چەورییە ئازادەکان کەمدەکاتەوە، و بە شێوەیەکی ناڕاستەوخۆ کاریگەری لەسەر گلوکۆزی خوێن دەبێت ^{[1، 3].}.

کاریگەری لەسەر ئارەزووی خواردن و وەرگرتنی وزە: 

توێژینەوەکان دەریانخستووە کە مازدوتاید دەتوانێت ئارەزووی خواردن و وەرگرتنی وزە کەم بکاتەوە، لەوانەیە بە کارکردن لەسەر وەرگرەکانی ناو سیستەمی دەماری ناوەندی و ڕێکخستنی ڕێڕەوی ئاماژەدانی ئارەزووی خواردن. کەمکردنەوەی خواردنی خۆراک دەتوانێت سەرچاوەی گلوکۆزی خوێن دابەزێنێت و یارمەتی کۆنترۆڵکردنی ئاستی گلوکۆزی خوێن بدات ^{[3، 5].}.

گۆڕانکاری لە هێڵی بنەڕەتی لە کێشی جەستە و دەوری کەمەر.

a. گۆڕانی لەسەدا لە هێڵی بنەڕەتی لە کێشی جەستەدا بە تێپەڕبوونی کات. ب. گۆڕانکاری لە هێڵی بنەڕەتی لە کێشی جەستەدا بە تێپەڕبوونی کات.

سەرچاوە:PubMed ^[2]

ئەپلیکەیشنەکانی مازدوتیدە چین؟

چارەسەری جۆری دووەمی شەکرە: ١. 

تاقیکردنەوەیەکی هەڕەمەکی، دوو کوێر، قۆناغی دووەمی کۆنترۆڵکراوی پلاسیبۆ دەریخست کە مازدوتاید، دوو ئاگۆنیستێکی هەفتانە بۆ پێپتیدی هاوشێوەی گلوکاگۆن 1 (GLP-1) و وەرگرەکانی گلوکاگۆن، کاریگەری و سەلامەتی باشی لە نەخۆشانی چینی کە جۆری دووەمی شەکرەیان هەیە نیشان دا ^[1]..

بەکارهێنان لە دابەزاندنی کێشدا: 

توێژینەوەکان لەسەر نەخۆشانی تووشبوو بە شەکرە و بێ شەکرە: پێداچوونەوەیەکی سیستماتیک و شیکارییەکی مێتا دەریخست کە مازدوتاید دەتوانێت بە شێوەیەکی کاریگەر کێشی جەستەی گەورەساڵانی تووشبوو بە شەکرە یان بێ شەکرە کەم بکاتەوە ^[3] . توێژینەوەکە حەوت تاقیکردنەوەی کۆنترۆڵکراوی هەڕەمەکی لەخۆگرتبوو کە کۆی گشتی ٦٨٠ بەشداربوویان تێدابوو. ئەنجامەکان دەریانخست کە بە بەراورد لەگەڵ پلاسیبۆ، مازدوتاید بووە هۆی کەمبوونەوەی بەرچاوتر لە کێشی جەستە (تێکڕای جیاوازی [MD] = -6.22%، 95% نێوان متمانە [CI]: -8.02% بۆ -4.41%، I⊃2؛ = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). شیکارییەکانی ژێر گروپ و پاشەکشەی مێتا دەریانخست کە نەخۆشانی بێ شەکرە دابەزینی کێشیان بەرچاوتر بووە، و ئەو نەخۆشانەی کە بۆ ماوەی 24 هەفتە چارەسەر کراون، کەمبوونەوەی کێشیان بەرچاوتر بووە بە بەراورد بەوانەی کە بۆ ماوەی 12 - 20 هەفتە چارەسەر کراون ^[3]..

بەکارهێنان لە گەورەساڵانی چینی کە کێشی زیادە یان قەڵەوییان هەیە: 

شیکارییەکی ناوەڕاستی تاقیکردنەوەیەکی هەڕەمەکی، دوو بەش (ژەمە کەم تا 6 میلیگرام و ژەمی بەرز 9 میلیگرام)، دوو کوێر، کۆنتڕۆڵکراوی پلاسیبۆی قۆناغی 2 کە لە گەورەساڵانی چینی کە کێشی زیادە یان قەڵەوییان هەبوو ئەنجامدرا دەریخست کە مازدوتاید سەلامەت و کاریگەرە لەم دانیشتووانەدا لە ماوەی 24 هەفتەی چارەسەرکردندا، کە بووە هۆی دابەزینی کێشی بەرچاو و مانادار لە ڕووی کلینیکیەوە ^[2] . لە توێژینەوەکەدا، ئەو گەورەساڵانەی کە کێشیان زیادە (BMI ≥ 24 kg/m²) کە لەگەڵ زیادەخواردن و/یان لانیکەم یەک نەخۆشی هاوبەشی پەیوەست بە قەڵەوی، یان گەورەساڵانی قەڵەوی (BMI ≥ 28 kg/m²) بە شێوەیەکی هەڕەمەکی دەستنیشانکراون بۆ وەرگرتنی هەفتانەی Mazdutide بە ژەمە 3mg، 4.5mg، 6mg یان a پلاسیبۆی هاوتاکردن. ئەنجامەکان دەریانخست کە لە سەرەتاوە تا هەفتەی ٢٤، مامناوەندی گۆڕانکاری لەسەدا لە کێشی جەستەدا -٦.٧% (هەڵەی ستاندارد ٠.٧) بووە لە گروپی ٣ میلیگرام مازدوتاید، -١٠.٤% (٠.٧) لە گروپی ٤.٥ میلیگرام، -١١.٣% (٠.٧) لە گروپی ٦ میلیگرام، و ١.٠% (٠.٧) بووە لە گروپی پلاسیبۆ. بە بەراورد لەگەڵ پلاسیبۆ، جیاوازی چارەسەرکردن لە نێوان -7.7% بۆ -12.3% بوو (هەموویان p < 0.0001) ^[2]..

لە کۆتاییدا، وەک ئاگۆنیستێکی دوو ئامانجی داهێنەرانە، لە ڕێگەی چەندین میکانیزمی وەک ڕێکخستنی گلوکۆزی خوێن، بەرەوپێشبردنی میتابۆلیزمی چەوری، و ڕێگریکردن لە ئارەزووی خواردن، مازدوتاید دەتوانێت بە شێوەیەکی کاریگەر ئاستی گلوکۆزی خوێنی نەخۆشانی جۆری دووەمی شەکرە باشتر بکات و یارمەتی کەسانی قەڵەو بدات کێشیان دابەزێنن. زیندوویی نوێ دەخاتە ناو چارەسەرکردنی نەخۆشییەکانی میتابۆلیکەوە و چاوەڕوان دەکرێت بارگرانی جیهانی قەڵەوی و نەخۆشییە پەیوەندیدارەکان کەم بکاتەوە.

دەربارەی نووسەر

ئەو مادانەی سەرەوە هەموویان لەلایەن کۆمپانیای Cocer Peptides لێکۆڵینەوەیان لەسەر کراوە و دەستکاری کراوە و کۆکراونەتەوە.

نووسەری گۆڤاری زانستی

ژانگ بی زانایەکی شارەزایی بەرزە و پەیوەندی بە چەندین ڕێکخراوی بەناوبانگەوە هەیە. لەوانە کۆلێژی پزیشکی پێکین یونیون، ئەکادیمیای چینی بۆ زانستە پزیشکییەکان -کۆلێژی پزیشکی پێکین یونیون، - نەخۆشخانەی هاوڕێیەتی ژاپۆن، گویژۆو ئامێری Mfg پۆلیتێک، زانکۆی شەنگەهای جیاو تۆنگ، زانکۆی ئوتارا مالیزیا، پەیمانگای تەکنەلۆژیای ینگکۆ، زانکۆی ژێجیانگ، و نەخۆشخانەی کۆلێژی پزیشکی پێکین یونیون. ئەم جۆرە پەیوەندییە دامەزراوەییە هەمەچەشنانە تیشک دەخەنە سەر پێشینەی ئەکادیمی و توێژینەوەی فراوانی ئەو.

لە ڕووی لێکۆڵینەوەوە، ژانگ بی کۆمەڵێک بابەتی بەرفراوانی هەیە. شارەزاییەکانی بریتین لە زانستی هێلکەدان و میتابۆلیزم، پزیشکی گشتی و ناوخۆیی، ئۆنکۆلۆژی، سیستەمی دڵ و خوێنبەرەکان و دڵ، و تیشک، پزیشکی ئەتۆمی و وێنەگرتنی پزیشکی. کارەکانی لەم بوارانەدا ئاماژەیە بۆ زانیاری قووڵ و بەشدارییە بەرچاوەکانی لە پێشخستنی زانستی پزیشکی و باشترکردنی پراکتیکەکانی چاودێری تەندروستی. ژانگ بی لە ئاماژەی وەرگێڕانەکەدا هاتووە [1].

▎ وەرگێڕانی پەیوەندیدار

[1] ژانگ بی، چێنگ ز، چێن ج، و هاوکارانی. کاریگەری و سەلامەتی مازدوتاید لە نەخۆشە چینییەکان کە جۆری دووەمی شەکرەیان هەیە: تاقیکردنەوەیەکی قۆناغی دووەمی هەڕەمەکی، دوو کوێر، کۆنتڕۆڵکراوی پلاسیبۆ [J]. چاودێری شەکرە، 2024،47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.

[2] جی ل، جیانگ ه، چێنگ ز، و هاوکارانی. قۆناغی دووەم تاقیکردنەوەیەکی کۆنترۆڵکراوی هەڕەمەکی مازدوتاید لە چینی گەورەساڵانی کێشی زیادە یان گەورەساڵانی قەڵەوی [J]. پەیوەندییەکانی سروشت، 2023،14(1).DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.

[3] نالیسا دی ئێڵ، کوبۆیا ن، دیاب ئی، و هاوکارانی. کاریگەری و سەلامەتی مازدوتاید لەسەر دابەزاندنی کێش لە نێوان نەخۆشانی شەکرە و غەیرە شەکرە: پێداچوونەوەیەکی سیستماتیکی و شیکارییەکی کۆتایی تاقیکردنەوە کۆنتڕۆڵکراوەکانی هەڕەمەکی [J]. سنوورەکان لە زانستی هێلکەدان، 2024،15.

[4] مۆریس ئەی. هەڵدانەوەی میکانیزمە نوێیەکانی دابەزاندنی کێش[J]. پێداچوونەوەکانی سروشت هێلکەدان، 2020،16(7):343.DOI:10.1038/s41574-020-0374-4.

[5] جی ل، گاو ل، جیانگ ه، و هاوکارانی. سەلامەتی و کاریگەری GLP-1 و وەرگری گلوکاگۆن دوو ئاگۆنیست مازدوتاید (IBI362) 9 میلیگرام و 10 میلیگرام لە گەورەساڵانی چینی کە کێشی زیادە یان قەڵەوییان هەیە: تاقیکردنەوەیەکی هەڕەمەکی، کۆنتڕۆڵکراوی پلاسیبۆ، چەندین جۆری بەرزبوونەوەی قۆناغی 1b [J]. پزیشکی پزیشکی، 2022،54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.

هەموو ئەو بابەت و زانیارییە بەرهەمانەی کە لەم ماڵپەڕەدا پێشکەش دەکرێن تەنیا بۆ بڵاوکردنەوەی زانیاری و مەبەستی پەروەردەییە.  

ئەو بەرهەمانەی لەم ماڵپەڕەدا دابینکراون تەنها بۆ لێکۆڵینەوە لە ناو ئامێری پشکنیندا دانراون. توێژینەوەکانی ناو ئامێری پشکنینی دەرەکی (بە لاتینی: *لە شووشەدا*، واتە لە کەلوپەلی شووشەدا) لە دەرەوەی جەستەی مرۆڤ ئەنجام دەدرێت. ئەم بەرهەمانە دەرمان نین، لەلایەن ئیدارەی خۆراک و دەرمانی ئەمریکا (FDA) پەسەند نەکراون و نابێت بۆ ڕێگریکردن، چارەسەرکردن، یان چارەسەرکردنی هیچ حاڵەتێکی پزیشکی، نەخۆشی، یان نەخۆشییەک بەکاربهێنرێن. بە پێی یاسا بە توندی قەدەغەیە کە ئەم بەرهەمانە بە هەر شێوەیەک بێت بخرێتە ناو جەستەی مرۆڤ یان ئاژەڵەوە.