|
1 камплект (10 флаконаў)
| колькасць: | |
|---|---|
▎ Структура Mazdutide
Крыніца: PubChem |
Паслядоўнасць: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Малекулярная формула: C 207H 317N 45O65 Малекулярная маса: 4476 г/моль Нумар CAS: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Сінонімы: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide Research
Які даследчы фон Mazdutide?
Важнае пытанне глабальнага атлусцення і звязаных з ім захворванняў:
Залішняя вага і атлусценне становяцца ўсё больш сур'ёзнымі праблемамі глабальнага грамадскага аховы здароўя. Згодна з Сусветным атласам атлусцення, колькасць людзей з атлусценнем ва ўсім свеце дасягнула 764 мільёнаў у 2020 годзе і, як чакаецца, вырасце да 1 мільярда да 2030 года. Атлусценне можа выклікаць шматлікія ўскладненні са здароўем, такія як сардэчна-сасудзістыя захворванні і дыябет 2 тыпу, якія сур'ёзна ўплываюць на якасць жыцця чалавека і глабальныя медыцынскія рэсурсы. Гэта падштурхнула даследчыкаў да вывучэння эфектыўных метадаў лячэння, асабліва новых лекаў.
Аснова распрацоўкі прэпаратаў на аснове инкретинов:
З таго часу, як канцэпцыя інкрэтыну была прапанавана ў 1932 годзе, адпаведныя даследаванні няўхільна прасоўваліся. У 1987 г. GLP-1 быў ідэнтыфікаваны як ключавы рэгулятар сакрэцыі інсуліну ў падстраўнікавай залозе, і былі распрацаваны схемы лячэння цукровага дыябету 2 тыпу на аснове инкретина. У 2005 годзе экзенатыд, першы ў свеце агоніст рэцэптараў GLP-1 (GLP-1RA), быў зацверджаны для продажу, заклаўшы трывалую тэарэтычную і практычную аснову для даследаванняў і распрацоўкі новых прэпаратаў на аснове інкрэтыну, такіх як маздутыд. Маздуцід - аналаг оксинтомодулина млекакормячых (OXM). Як двайны агоністом новага пакалення, накіраваны на GLP-1R і GCGR, ён мае унікальны механізм падвойнага дзеяння і шырокія перспектывы ў лячэнні страты вагі і звязаных з ёй захворванняў.
Які механізм дзеяння Маздутида?
Агонистический эфект на рэцэптар глюкагоноподобного пептыда-1 (GLP-1):
GLP-1 - гэта кішачны гармон, які можа спрыяць сакрэцыі інсуліну і інгібіраваць сакрэцыю глюкагону ў залежнасці ад канцэнтрацыі глюкозы, тым самым зніжаючы ўзровень глюкозы ў крыві [1] . З'яўляючыся агоністом рэцэптараў GLP-1, Mazdutide імітуе дзеянне GLP-1, узмацняючы сакрэцыю інсуліну і памяншаючы вызваленне глюкагону, які дапамагае рэгуляваць узровень глюкозы ў крыві. Акрамя таго, агоністы рэцэптараў GLP-1 могуць затрымліваць апаражненне страўніка, павышаць пачуццё сытасці і памяншаць спажыванне ежы, што спрыяльна для кантролю вагі [1, 2].
Агонистическое дзеянне на рэцэптары глюкагона:
Глюкагон можа спрыяць расшчапленню глікагену печані і глюконеогенезу, што прыводзіць да павышэння ўзроўню глюкозы ў крыві. Маздуцід, актывуючы рэцэптар глюкагону, можа рэгуляваць некалькі аспектаў метабалізму глюкозы, дасягаючы тонкай рэгуляцыі глюкозы ў крыві. Глюкагон таксама спрыяе ліполізу, дапамагаючы паменшыць назапашванне тлушчу і знізіць масу цела [1, 2].
Які рэгулюе ўплыў на крывяны ціск:
Маздутид можа зніжаць як сісталічны, так і дыясталічны ціск. З аднаго боку, ён зніжае крывяны ціск, рэгулюючы абмен глюкозы і ліпідаў і паляпшаючы функцыю эндатэлю сасудаў; з іншага боку, гэта можа паўплываць на механізмы рэгуляцыі артэрыяльнага ціску, напрыклад, на сістэму рэнін-ангіётэнзін.
Які канкрэтны механізм Маздутида для пахудання?
Рэгуляцыя ўзроўню глюкозы ў крыві і метабалізму:
З'яўляючыся падвойным агоністом глюкагоноподобного пептыда-1 (GLP-1) і рэцэптараў глюкагону, адным з шматлікіх фізіялагічных эфектаў GLP-1 з'яўляецца рэгуляванне ўзроўню глюкозы ў крыві. Ён спрыяе сакрэцыі інсуліну, інгібіруе сакрэцыю глюкагону, зніжае ўзровень глюкозы ў крыві [1] , затрымлівае апаражненне страўніка, павялічвае пачуццё сытасці і памяншае спажыванне ежы. Глюкагон, наадварот, спрыяе ліполізу і спажыванню энергіі. Такім чынам, Mazdutide актывуе абодва рэцэптары і рэгулюе метабалізм глюкозы ў крыві для дасягнення страты вагі. Даследаванні паказалі, што Mazdutide можа знізіць масу цела, артэрыяльны ціск (сісталічны і дыясталічны), узровень агульнага халестэрыну, трыгліцерыдаў, ліпапратэінаў нізкай шчыльнасці і ліпапратэінаў высокай шчыльнасці [3] , што паказвае на тое, што ён можа прывесці да страты вагі і палепшыць метабалічныя парушэнні, звязаныя з атлусценнем.
Уплыў на апетыт і спажыванне энергіі:
Маздуцід можа дамагчыся зніжэння вагі, уплываючы на апетыт і спажыванне энергіі. У некаторых клінічных выпрабаваннях удзельнікі адчувалі страўнікава-кішачныя рэакцыі, такія як зніжэнне апетыту пасля выкарыстання Маздуціда [3] . Гэта можа быць выклікана прамым дзеяннем маздутида на страўнікава-кішачны тракт або праз рэгуляцыю цэнтральнай нервовай сістэмай. Незалежна ад механізму, зніжэнне апетыту і страўнікава-кішачныя пабочныя эфекты прывядуць да зніжэння спажывання энергіі і спрыяюць страце вагі. Акрамя таго, Mazdutide можа ўплываць на апетыт, рэгулюючы нейрамедыятары і гармоны ў галаўным мозгу. Напрыклад, GLP-1 можа дзейнічаць на гіпаталамус, каб рэгуляваць апетыт і энергетычны баланс [4] ..
Якія спецыфічныя шляхі дзеяння маздутида ў рэгуляцыі ўзроўню глюкозы ў крыві?
Стымуляцыя сакрэцыі інсуліну:
Агоністом рэцэптараў глюкагоноподобного пептыда-1 (GLP-1) могуць стымуляваць сакрэцыю інсуліну. З'яўляючыся падвойным агоністом рэцэптараў GLP-1 і глюкагону, Маздуцід можа актываваць рэцэптар GLP-1, каб прымусіць астраўковыя β-клеткі падстраўнікавай залозы вылучаць інсулін. Інсулін з'яўляецца ключавым гармонам для зніжэння ўзроўню глюкозы ў крыві, які можа спрыяць паглынанню клеткамі глюкозы і зніжаць узровень глюкозы ў крыві [1].
Інгібіравання сакрэцыі глюкагона:
У той жа час маздутид можа ўздзейнічаць на рэцэптары глюкагона, інгібіруючы сакрэцыю глюкагона. Глюкагон і інсулін антаганістычныя адзін аднаму ў рэгуляцыі глюкозы ў крыві, і зніжэнне яго сакрэцыі спрыяе зніжэнню ўзроўню глюкозы ў крыві [1] ..
Рэгуляцыя метабалізму глюкозы:
Маздуцід можа рэгуляваць метабалізм глюкозы на розных узроўнях, каб аказаць гіпаглікемічны эфект, напрыклад, уплываючы на метабалізм глюкозы ў печані, цягліцах і тлушчавай тканіны. У печані зніжае распад глікагену печані і глюконеогенез, памяншаючы выпрацоўку глюкозы ў крыві; у мышачнай тканіны спрыяе засваенню і выкарыстанню глюкозы; у тлушчавай тканіны рэгулюе ліпідны абмен, зніжае вызваленне свабодных тоўстых кіслот і ўскосна ўплывае на ўзровень глюкозы ў крыві [1, 3].
Уплыў на апетыт і спажыванне энергіі:
Даследаванні паказалі, што Маздуцід можа зніжаць апетыт і спажыванне энергіі, магчыма, уздзейнічаючы на рэцэптары ў цэнтральнай нервовай сістэме і рэгулюючы сігнальны шлях апетыту. Памяншэнне спажывання ежы можа паменшыць крыніцу глюкозы ў крыві і дапамагчы кантраляваць узровень глюкозы ў крыві [3, 5].
Змена масы цела і акружнасці таліі ад зыходнага ўзроўню.
a.Працэнтнае змяненне масы цела ад зыходнага ўзроўню з цягам часу. б. Змяненне масы цела ад зыходнага ўзроўню з цягам часу.
Крыніца: PubMed [2]
Якія прымянення Маздутида?
Лячэнне дыябету 2 тыпу:
Рандомізірованное падвойнае сляпое плацебо-кантраляванае даследаванне фазы 2 паказала, што Mazdutide, штотыднёвы двайны агоністом глюкагоноподобного пептыда 1 (GLP-1) і рэцэптараў глюкагону, прадэманстраваў добрую эфектыўнасць і бяспеку ў кітайскіх пацыентаў з дыябетам 2 тыпу [1].
Прымяненне пры пахуданні:
Даследаванне пацыентаў з дыябетам і без яго: сістэматычны агляд і мета-аналіз паказалі, што маздутыд можа эфектыўна зніжаць масу цела дарослых з дыябетам або без яго [3] . Даследаванне ўключала сем рандомізірованный кантраляваных даследаванняў з удзелам 680 чалавек. Вынікі паказалі, што ў параўнанні з плацебо маздуцід прывёў да больш значнага зніжэння масы цела (сярэдняя розніца [MD] = -6,22%, 95% даверны інтэрвал [CI]: ад -8,02% да -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Аналіз падгруп і метарэгрэсійны аналіз выявілі, што пацыенты без дыябету мелі больш значную страту вагі, а пацыенты, якія лячыліся на працягу 24 тыдняў, мелі больш прыкметнае зніжэнне вагі ў параўнанні з тымі, хто лячыўся на працягу 12-20 тыдняў [3].
Прымяненне ў дарослых кітайцаў з залішняй вагой або атлусценнем:
Сярэднетэрміновы аналіз рандомізірованного двухчастковага (нізкая доза да 6 мг і высокая доза 9 мг), падвойнага сляпога, плацебо-кантраляванага даследавання фазы 2, праведзенага на дарослых кітайцаў з залішняй вагой або атлусценнем, паказаў, што Маздуцід быў бяспечным і эфектыўным для гэтай групы насельніцтва на працягу 24-тыднёвага перыяду лячэння, што прывяло да значнай і клінічна значнай страты вагі [2] . У ходзе даследавання дарослыя з залішняй вагой (ІМТ ≥ 24 кг/м⊃2;), якія суправаджаюцца гіперфагіяй і/або па меншай меры адной спадарожнай хваробай, звязанай з атлусценнем, або дарослыя з атлусценнем (ІМТ ≥ 28 кг/м⊃2;) былі выпадковым чынам прызначаны для штотыднёвага прыёму Маздуціда ў дозах 3 мг, 4,5 мг, 6 мг або адпаведнае плацебо. Вынікі паказалі, што ад зыходнага ўзроўню да 24-га тыдня сярэдняе працэнтнае змяненне масы цела склала -6,7% (стандартная памылка 0,7) у групе маздутида 3 мг, -10,4% (0,7) у групе 4,5 мг, -11,3% (0,7) у групе 6 мг і 1,0% (0,7) у групе плацебо. У параўнанні з плацебо розніца ў лячэнні вагалася ад -7,7% да -12,3% (усе р <0,0001) [2].
У заключэнне, з'яўляючыся інавацыйным двухмэтавым агоністом, з дапамогай некалькіх механізмаў, такіх як рэгуляцыя ўзроўню глюкозы ў крыві, стымуляцыя абмену тлушчаў і інгібіраванне апетыту, Mazdutide можа эфектыўна палепшыць узровень глюкозы ў крыві пацыентаў з дыябетам 2 тыпу і дапамагчы людзям з атлусценнем схуднець. Ён надае новую жыццёвую сілу лячэнню метабалічных захворванняў і, як чакаецца, палегчыць глабальны цяжар атлусцення і звязаных з ім захворванняў.
Пра аўтара
Усе вышэйзгаданыя матэрыялы даследаваны, адрэдагаваны і сабраны Cocer Peptides.
Навуковы часопіс Аўтар
Чжан Б - высокакваліфікаваны навуковец, звязаны са шматлікімі вядомымі арганізацыямі. Сюды ўваходзяць Медыцынскі каледж Пекінскага саюза, Кітайская акадэмія медыцынскіх навук - Медыцынскі каледж Пекінскага саюза, - Японская бальніца дружбы, Гуйчжоуская вытворчасць абсталявання Polytech, Шанхайскі універсітэт Цзяо Тонг, Універсітэт Малайзіі Утара, Тэхналагічны інстытут Інкоу, Універсітэт Чжэцзян і бальніца Пекінскага саюзнага медыцынскага каледжа. Такія разнастайныя інстытуцыйныя сувязі падкрэсліваюць яго шырокі акадэмічны і даследчыцкі вопыт.
Што тычыцца даследаванняў, Чжан Б мае шырокі спектр прадметных катэгорый. Яго экспертыза ахоплівае эндакрыналогію і абмен рэчываў, агульную і ўнутраныя хваробы, анкалогію, сардэчна-сасудзістую сістэму і кардыялогію, а таксама радыялогію, ядзерную медыцыну і медыцынскую візуалізацыю. Яго праца ў гэтых галінах паказвае на яго глыбокія веды і значны ўклад у развіццё медыцынскай навукі і паляпшэнне практыкі аховы здароўя. Чжан Б пазначаны ў спасылцы на цытаванне [1].
