|
1 ilaroj（10 fioloj）
| Kvanto: | |
|---|---|
▎ Mazdutide Strukturo
Fonto: PubChem |
Sekvenco: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molekula formulo: C 207H 317N 45O65 Molekula pezo: 4476 g/mol CAS-Numero: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sinonimoj: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide Research
Kio estas la esplorfono de Mazdutide?
La elstara temo de tutmonda obezeco kaj rilataj malsanoj:
Tropezo kaj obezeco fariĝis ĉiam pli severaj tutmondaj defioj pri publika sano. Laŭ la Monda Atlaso pri Obezeco, la nombro da obesuloj tutmonde atingis 764 milionojn en 2020 kaj estas antaŭvidita altiĝi al 1 miliardo antaŭ 2030. Obezeco povas kaŭzi multajn sankomplikaĵojn, kiel kardiovaskulajn malsanojn kaj tipo 2 diabeto, kiuj grave influas la vivokvaliton de la individuo kaj tutmondajn medicinajn rimedojn. Ĉi tio pelis esploristojn esplori efikajn kuracmetodojn, precipe novajn medikamentojn.
La evolua fundamento de incretin-bazitaj drogoj:
De kiam la koncepto de inkretino estis proponita en 1932, rilata esplorado konstante progresas. En 1987, GLP-1 estis identigita kiel ŝlosila reguligisto de insulinsekrecio en la pankreato, kaj kuracaj reĝimoj por tipo 2 diabeto bazita sur inkretino estis evoluigitaj. En 2005, exenatide, la unua GLP-1 receptoragonisto de la monda (GLP-1RA), estis aprobita por merkatigo, metante solidan teorian kaj praktikan fundamenton por la esplorado kaj evoluo de novaj incretin-bazitaj medikamentoj kiel Mazdutide. Mazdutide estas analogaĵo de mamula oksintomodulino (OXM). Kiel novgeneracia duobla agonisto celanta GLP-1R kaj GCGR, ĝi havas unikan duoblan mekanismon kaj larĝajn perspektivojn en la traktado de malplipeziĝo kaj rilataj malsanoj.
Kio estas la mekanismo de ago de Mazdutide?
Agonisma efiko al la glukagon-simila peptido-1 (GLP-1) receptoro:
GLP-1 estas intesta hormono kiu povas antaŭenigi insulinsekrecion kaj malhelpi glukagonan sekrecion en glukozo-koncentriĝo-dependa maniero, tiel reduktante sangajn glukoznivelojn [1] . Kiel receptoragonisto de GLP-1, Mazdutide imitas la agon de GLP-1, plibonigante insulinsekrecion kaj reduktante glukagonan liberigon, kiu helpas reguligi sangan glukozon. Plie, GLP-1-receptoraj agonistoj povas prokrasti stomakan malplenigon, plibonigi satecon kaj redukti manĝaĵon, kio estas utila por kontrolo de pezo [1, 2].
Agonisma efiko sur la glukagonreceptoro:
Glucagono povas antaŭenigi la rompon de hepata glikogeno kaj glukoneogenezo, kondukante al pliigo de sanga glukozo. Mazdutide, aktivigante la glukagonan receptoron, povas reguligi plurajn aspektojn de glukoza metabolo, atingante fajnan reguligon de sanga glukozo. Glucagono ankaŭ antaŭenigas lipolizon, helpante redukti grasan amasiĝon kaj malpliigi korpan pezon [1, 2].
Reguliga efiko sur sangopremo:
Mazdutide povas redukti kaj sistolan kaj diastolan sangopremon. Unuflanke, ĝi malaltigas sangopremon per reguligo de glukozo kaj lipida metabolo kaj plibonigo de vaskula endotelia funkcio; aliflanke, ĝi povas influi sangopremon reguligajn mekanismojn kiel ekzemple la renin-angiotensina sistemo.
Kio estas la specifa mekanismo de Mazdutide por malplipeziĝo?
Reguligo de sanga glukozo kaj metabolo:
Kiel duobla agonisto de la glukagon-simila peptido-1 (GLP-1) kaj glukagonreceptoroj, unu el la multoblaj fiziologiaj efikoj de GLP-1 devas reguligi sangoglukoznivelojn. Ĝi antaŭenigas insulinsekrecion, malhelpas glukagonan sekrecion, reduktas sangan glukozon [1] , prokrastas stomakan malplenigon, pliigas satecon kaj reduktas manĝaĵon. Glucagono, aliflanke, antaŭenigas lipolizon kaj energikonsumon. Tial, Mazdutide aktivigas ambaŭ ricevilojn kaj reguligas sangan glukozon metabolon por atingi malplipeziĝon. Studoj montris, ke Mazdutide povas redukti korpan pezon, sangopremon (sistolan kaj diastolan), totalan kolesterolon, trigliceridojn, malalt-densecan lipoproteinon kaj altdensecan lipoproteinajn nivelojn [3] , indikante ke ĝi povas konduki al malplipeziĝo kaj plibonigi obezec-rilatajn metabolajn malordojn.
Influo sur apetito kaj energikonsumo:
Mazdutide povas atingi malplipeziĝon influante apetiton kaj energian konsumon. En iuj klinikaj provoj, partoprenantoj spertis gastro-intestajn reagojn kiel malpliigo de apetito post uzado de Mazdutide [3] . Ĉi tio povas esti kaŭzita de la rekta ago de Mazdutide sur la gastrointestina vojo aŭ per reguligo de la centra nervosistemo. Sendepende de la mekanismo, malpliigo de apetito kaj gastro-intestaj kromefikoj reduktos energian konsumon kaj antaŭenigos pezan perdon. Krome, Mazdutide povas influi apetiton per reguligo de neŭrotransmisiloj kaj hormonoj en la cerbo. Ekzemple, GLP-1 povas agi sur la hipotalamo por reguligi apetiton kaj energian ekvilibron [4].
Kiuj estas la specifaj agaj vojoj de Mazdutide por reguligi sangan glukozon?
Stimulo de sekrecio de insulino:
Glucagon-similaj peptido-1 (GLP-1) receptoragonistoj povas stimuli insulinsekrecion. Kiel duobla agonisto de GLP-1 kaj glukagono-receptoroj, Mazdutide povas aktivigi la GLP-1-receptoron por instigi pankreatajn insulajn β-ĉelojn sekreci insulinon. Insulino estas ŝlosila hormono por redukti sangan glukozon, kiu povas antaŭenigi ĉelojn preni glukozon kaj malaltigi sangan glukozon [1].
Inhibicio de glukagona sekrecio:
Samtempe, Mazdutide povas agi sur la glukagonreceptoro por malhelpi glukagonsekrecion. Glukagono kaj insulino estas antagonismaj unu al la alia en sanga glukozo-reguligo, kaj redukti ĝian sekrecion estas favora al malaltigo de sangoglukozo [1].
Reguligo de glukoza metabolo:
Mazdutide povas reguligi glukozan metabolon sur multoblaj niveloj por ekzerci sian hipoglikemian efikon, kiel tuŝi la glukozan metabolon en la hepato, muskolo kaj grashisto. En la hepato, ĝi reduktas la rompon de hepata glicogeno kaj glukoneogenezo, malpliigante la produktadon de sanga glukozo; en muskola histo, ĝi antaŭenigas la uzadon kaj uzadon de glukozo; en adipoza histo, ĝi reguligas lipidan metabolon, reduktas la liberigon de liberaj grasacidoj kaj nerekte influas sangan glukozon [1, 3].
Influo sur apetito kaj energikonsumo:
Studoj trovis, ke Mazdutide povas redukti apetiton kaj energian konsumon, eble agante sur receptoroj en la centra nervosistemo kaj reguligante la apetitan signalan vojon. Redukti manĝaĵon povas malaltigi la fonton de sanga glukozo kaj helpi kontroli sangajn glukozon [3, 5].
Ŝanĝo de bazlinio en korpa pezo kaj talia cirkonferenco.
a.Procenta ŝanĝo de bazlinio en korpopezo laŭlonge de la tempo. b. Ŝanĝo de bazlinio en korpopezo laŭlonge de la tempo.
Fonto:PubMed [2]
Kio estas la aplikoj de Mazdutide?
Traktado de tipo 2 diabeto:
Randomigita, duoble-blinda, placebo-kontrolita Fazo 2-provo montris, ke Mazdutide, semajne administrita duobla agonisto de glukagon-simila peptido 1 (GLP-1) kaj glukagonaj receptoroj, montris bonan efikecon kaj sekurecon en ĉinaj pacientoj kun tipo 2 diabeto [1].
Apliko en malplipeziĝo:
Esplorado pri pacientoj kun kaj sen diabeto: Sistema revizio kaj metaanalizo montris, ke Mazdutide povas efike redukti la korpan pezon de plenkreskuloj kun aŭ sen diabeto [3] . La esplorado inkludis sep randomigitajn kontrolitajn provojn kun totalo de 680 partoprenantoj. La rezultoj montris, ke kompare kun la placebo, Mazdutide kaŭzis pli signifan redukton de korpa pezo (averaĝa diferenco [MD] = -6.22%, 95% konfidenca intervalo [CI]: -8.02% ĝis -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). Subgrupaj kaj meta-regresaj analizoj trovis, ke pacientoj sen diabeto havis pli signifan malplipeziĝon, kaj pacientoj traktitaj dum 24 semajnoj havis pli elstaran malplipeziĝon kompare kun tiuj traktitaj dum 12 - 20 semajnoj [3].
Apliko en ĉinaj plenkreskuloj kun troa pezo aŭ obezeco:
Mezperioda analizo de hazarda, duparta (malalta dozo ĝis 6mg kaj alta dozo 9mg), duobleblinda, placebo-kontrolita Fazo 2-provo farita en ĉinaj plenkreskuloj kun troa pezo aŭ obezeco montris, ke Mazdutide estis sekura kaj efika en ĉi tiu loĝantaro dum la 24-semajna kuracperiodo, kaŭzante signifan kaj klinike signifan pezon . En la studo, plenkreskuloj kun troa pezo (BMI ≥ 24 kg/m²) akompanita de hiperfagio kaj/aŭ almenaŭ unu obesidad-rilata kommorbido, aŭ plenkreskuloj kun obezeco (IMC ≥ 28 kg/m²) estis hazarde asignitaj por ricevi ĉiusemajne Mazdutide ĉe dozoj de 6.5mg aŭ 4.5mg. placebo. La rezultoj montris, ke de la bazlinio ĝis la 24-a semajno, la averaĝa procenta ŝanĝo en korpa pezo estis -6.7% (norma eraro 0.7) en la grupo de 3mg Mazdutide, -10.4% (0.7) en la grupo de 4.5mg, -11.3% (0.7) en la grupo de 6mg, kaj la grupo de 01.70% (01.7). Kompare kun la placebo, la traktaddiferenco variis de -7.7% ĝis -12.3% (ĉiuj p <0.0001) [2].
Konklude, kiel pionira duobla-cela agonisto, per multoblaj mekanismoj kiel reguligo de sanga glukozo, antaŭenigado de grasa metabolo kaj malhelpado de apetito, Mazdutide povas efike plibonigi la sangan glukozon de pacientoj kun tipo 2 diabeto kaj helpi obezulojn perdi pezon. Ĝi injektas novan viglecon en la traktadon de metabolaj malsanoj kaj estas atendita mildigi la tutmondan ŝarĝon de obezeco kaj rilataj malsanoj.
Pri La Aŭtoro
La supre menciitaj materialoj estas ĉiuj esploritaj, redaktitaj kaj kompilitaj de Cocer Peptides.
Scienca Revuo Aŭtoro
Zhang B estas tre kvalifikita akademiulo ligita kun multoblaj famaj organizoj. Ĉi tiuj inkluzivas Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences -Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University, kaj Peking Union Medical College Hospital. Tiaj diversspecaj instituciaj ligoj elstarigas lian larĝan akademian kaj esploran fonon.
Laŭ esplorado, Zhang B havas ampleksan gamon da subjektaj kategorioj. Lia kompetenteco kovras Endokrinologion & Metabolismon, Ĝeneralan & Internan Medicinon, Onkologion, Kardiovaskulan Sistemon & Kardiologion, kaj Radiologion, Nuklean Medicinon & Medicinan Bildigon. Lia laboro en ĉi tiuj kampoj indikas lian profundan scion kaj signifajn kontribuojn al progresado de medicina scienco kaj plibonigo de sanpraktikoj. Zhang B estas listigita en la referenco de citaĵo [1].
