|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ Mazdutide struktuur
Allikas: PubChem |
Järjestus: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molekulaarvalem: C 207H 317N 45O65 Molekulmass: 4476 g/mol CASi number: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sünonüümid: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide Research
Milline on Mazdutide uurimistöö taust?
Ülemaailmse rasvumise ja sellega seotud haiguste silmapaistev probleem:
Ülekaalulisus ja rasvumine on muutunud üha tõsisemaks ülemaailmseks rahvatervise väljakutseks. Maailma ülekaalulisuse atlase andmetel ulatus rasvunud inimeste arv maailmas 2020. aastal 764 miljonini ja peaks 2030. aastaks kasvama 1 miljardini. Rasvumine võib vallandada mitmeid tervisega seotud tüsistusi, nagu südame-veresoonkonna haigused ja 2. tüüpi diabeet, mis mõjutavad tõsiselt inimese elukvaliteeti ja globaalseid meditsiiniressursse. See on ajendanud teadlasi uurima tõhusaid ravimeetodeid, eriti uusi ravimeid.
Inkretiinipõhiste ravimite väljatöötamise alus:
Alates inkretiini kontseptsiooni väljapakkumisest 1932. aastal on sellega seotud uuringud pidevalt edenenud. 1987. aastal tuvastati GLP-1 kui pankrease insuliini sekretsiooni põhiregulaator ja töötati välja inkretiinil põhinevad II tüüpi diabeedi raviskeemid. 2005. aastal kiideti turustamiseks heaks eksenatiid, maailma esimene GLP-1 retseptori agonist (GLP-1RA), mis pani tugeva teoreetilise ja praktilise aluse uute inkretiinil põhinevate ravimite, nagu Mazdutide, uurimis- ja arendustegevusele. Mazdutiid on imetajate oksüntomoduliini (OXM) analoog. Uue põlvkonna topeltagonistina, mis on suunatud GLP-1R-le ja GCGR-ile, on sellel ainulaadne kahetoimeline mehhanism ja laialdased väljavaated kaalukaotuse ja sellega seotud haiguste ravis.
Mis on Mazdutide toimemehhanism?
Agonistlik toime glükagoonitaolise peptiid-1 (GLP-1) retseptorile:
GLP-1 on soolehormoon, mis võib soodustada insuliini sekretsiooni ja pärssida glükagooni sekretsiooni glükoosikontsentratsioonist sõltuval viisil, vähendades seeläbi vere glükoosisisaldust [1] . GLP-1 retseptori agonistina jäljendab Mazdutide GLP-1 toimet, suurendades insuliini sekretsiooni ja vähendades glükagooni vabanemist, mis aitab reguleerida vere glükoosisisaldust. Lisaks võivad GLP-1 retseptori agonistid aeglustada mao tühjenemist, suurendada täiskõhutunnet ja vähendada toidutarbimist, mis on kasulik kehakaalu kontrollimiseks [1, 2].
Agonistlik toime glükagooni retseptorile:
Glükagoon võib soodustada maksa glükogeeni lagunemist ja glükoneogeneesi, mis põhjustab vere glükoosisisalduse tõusu. Mazdutiid, aktiveerides glükagooni retseptori, võib reguleerida glükoosi metabolismi mitmeid aspekte, saavutades vere glükoosisisalduse peenregulatsiooni. Glükagoon soodustab ka lipolüüsi, aidates vähendada rasva kogunemist ja vähendada kehakaalu [1, 2].
Reguleeriv toime vererõhule:
Mazdutide võib vähendada nii süstoolset kui ka diastoolset vererõhku. Ühelt poolt alandab vererõhku, reguleerides glükoosi ja lipiidide ainevahetust ning parandades veresoonte endoteeli funktsiooni; teisest küljest võib see mõjutada vererõhu reguleerimise mehhanisme, nagu reniin-angiotensiini süsteem.
Mis on Mazdutide konkreetne mehhanism kehakaalu langetamiseks?
Vere glükoosisisalduse ja ainevahetuse reguleerimine:
Glükagoonilaadse peptiid-1 (GLP-1) ja glükagooni retseptorite topeltagonistina on GLP-1 üheks mitmeks füsioloogiliseks toimeks vere glükoositaseme reguleerimine. See soodustab insuliini sekretsiooni, pärsib glükagooni sekretsiooni, vähendab vere glükoosisisaldust [1] , aeglustab mao tühjenemist, suurendab küllastustunnet ja vähendab toidutarbimist. Glükagoon seevastu soodustab lipolüüsi ja energiatarbimist. Seetõttu aktiveerib Mazdutide mõlemad retseptorid ja reguleerib veresuhkru metabolismi, et saavutada kaalulangus. Uuringud on näidanud, et Mazdutide võib vähendada kehakaalu, vererõhku (süstoolne ja diastoolne), üldkolesterooli, triglütseriidide, madala tihedusega lipoproteiinide ja kõrge tihedusega lipoproteiinide taset [3] , mis näitab, et see võib viia kehakaalu languseni ja parandada rasvumisega seotud ainevahetushäireid.
Mõju söögiisule ja energiatarbimisele:
Mazdutide võib saavutada kaalulanguse, mõjutades söögiisu ja energiatarbimist. Mõnedes kliinilistes uuringutes kogesid osalejad pärast Mazdutide kasutamist seedetrakti reaktsioone, nagu söögiisu vähenemine [3] . See võib olla põhjustatud Mazdutide otsesest toimest seedetraktile või kesknärvisüsteemi regulatsioonist. Sõltumata mehhanismist vähendavad söögiisu vähenemine ja seedetrakti kõrvaltoimed energiatarbimist ja soodustavad kehakaalu langust. Lisaks võib Mazdutide mõjutada söögiisu, reguleerides neurotransmittereid ja hormoone ajus. Näiteks võib GLP-1 toimida hüpotalamusele, et reguleerida söögiisu ja energiatasakaalu [4].
Millised on Mazdutide spetsiifilised toimeteed vere glükoosisisalduse reguleerimisel?
Insuliini sekretsiooni stimuleerimine:
Glükagoonitaolised peptiid-1 (GLP-1) retseptori agonistid võivad stimuleerida insuliini sekretsiooni. GLP-1 ja glükagooni retseptorite topeltagonistina võib Mazdutide aktiveerida GLP-1 retseptori, et sundida pankrease saarekeste β rakke insuliini sekreteerima. Insuliin on veresuhkru alandamise võtmehormoon, mis võib soodustada rakkude glükoosi omastamist ja vere glükoosisisaldust langetada [1].
Glükagooni sekretsiooni pärssimine:
Samal ajal võib Mazdutide toimida glükagooni retseptorile, et pärssida glükagooni sekretsiooni. Glükagoon ja insuliin on veresuhkru reguleerimisel teineteisele antagonistlikud ja selle sekretsiooni vähendamine aitab kaasa vere glükoosisisalduse alandamisele [1].
Glükoosi metabolismi reguleerimine:
Mazdutide võib reguleerida glükoosi metabolismi mitmel tasandil, et avaldada oma hüpoglükeemilist toimet, näiteks mõjutada glükoosi metabolismi maksas, lihastes ja rasvkoes. Maksas vähendab see maksa glükogeeni lagunemist ja glükoneogeneesi, vähendades veresuhkru tootmist; lihaskoes soodustab glükoosi omastamist ja ärakasutamist; rasvkoes reguleerib see lipiidide ainevahetust, vähendab vabade rasvhapete vabanemist ja mõjutab kaudselt vere glükoosisisaldust [1, 3].
Mõju söögiisule ja energiatarbimisele:
Uuringud on leidnud, et Mazdutide võib vähendada söögiisu ja energiatarbimist, võib-olla toimides kesknärvisüsteemi retseptoritele ja reguleerides söögiisu signaalimise rada. Toidu tarbimise vähendamine võib vähendada veresuhkru allikat ja aidata kontrollida vere glükoosisisaldust [3, 5].
Kehakaalu ja vööümbermõõdu muutus algtasemest.
a. Kehamassi muutuse protsent võrreldes algtasemega aja jooksul. b. Kehakaalu muutus aja jooksul algtasemest.
Allikas: PubMed [2]
Millised on Mazdutide rakendused?
II tüüpi diabeedi ravi:
Randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga 2. faasi uuring näitas, et glükagoonilaadse peptiidi 1 (GLP-1) ja glükagooni retseptorite iganädalaselt manustatav topeltagonist Mazdutide näitas head efektiivsust ja ohutust II tüüpi diabeediga Hiina patsientidel [1].
Kasutamine kehakaalu langetamisel:
Uuringud diabeediga ja ilma diabeedita patsientidega: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs näitasid, et Mazdutide võib tõhusalt vähendada diabeediga või ilma diabeedita täiskasvanute kehakaalu [3] . Uuring hõlmas seitset randomiseeritud kontrollitud uuringut, milles osales kokku 680 osalejat. Tulemused näitasid, et võrreldes platseeboga vähendas Mazdutide oluliselt kehakaalu (keskmine erinevus [MD] = -6,22%, 95% usaldusvahemik [CI]: -8,02% kuni -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Alarühmade ja meta-regressioonianalüüsid näitasid, et diabeedita patsientidel oli kaalulangus suurem ja 24 nädalat ravitud patsientidel langes kaal rohkem kui 12–20 nädalat ravitud patsientidel [3].
Kasutamine ülekaaluliste või rasvunud hiina täiskasvanute puhul:
Randomiseeritud, kaheosalise (madal annus kuni 6 mg ja suur annus 9 mg), topeltpime, platseebokontrolliga 2. faasi uuringu vaheanalüüs, mis viidi läbi ülekaaluliste või rasvunud hiinlastega täiskasvanutega, näitas, et Mazdutide oli selles populatsioonis 24-nädalase raviperioodi jooksul ohutu ja efektiivne, tuues kaasa olulise ja kliiniliselt olulise kaalukaotuse [2] . Uuringus määrati ülekaalulised täiskasvanud (KMI ≥ 24 kg/m²), millega kaasnes hüperfaagia ja/või vähemalt üks rasvumisega seotud kaasuv haigus, või rasvunud täiskasvanud (KMI ≥ 28 kg/m²) juhuslikult saama kord nädalas Mazdutide'i annustes 46 mm a või 3,5 mm a. Tulemused näitasid, et algtasemest kuni 24. nädalani oli kehakaalu keskmine protsentuaalne muutus -6,7% (standardviga 0,7) 3 mg Mazdutide rühmas, -10,4% (0,7) 4,5 mg rühmas, -11,3% (0,7) 6 mg rühmas ja 1,0% (0,7) rühmas. Võrreldes platseeboga oli ravi erinevus vahemikus -7,7% kuni -12,3% (kõik p < 0,0001) [2].
Kokkuvõttes võib Mazdutide uuendusliku kahe sihtmärgiga agonistina mitmete mehhanismide kaudu, nagu vere glükoosisisalduse reguleerimine, rasvade metabolismi soodustamine ja söögiisu pärssimine, tõhusalt parandada II tüüpi diabeediga patsientide vere glükoosisisaldust ja aidata rasvunud inimestel kaalust alla võtta. See süstib uut elujõudu ainevahetushaiguste ravisse ning eeldatavasti leevendab ülekaalulisuse ja sellega seotud haiguste ülemaailmset koormust.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
Zhang B on kõrgelt kvalifitseeritud teadlane, kes on seotud mitme tuntud organisatsiooniga. Nende hulka kuuluvad Peking Unioni meditsiinikolledž, Hiina meditsiiniteaduste akadeemia – Peking Unioni meditsiinikolledž, – Jaapani sõprushaigla, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tongi ülikool, Universiti Utara Malaysia, Yingkou tehnoloogiainstituut, Zhejiangi ülikool ja Peking Unioni meditsiinikolledži haigla. Sellised mitmekesised institutsionaalsed sidemed tõstavad esile tema laia akadeemilise ja teadusliku tausta.
Teadustöö osas on Zhang B-l lai valik teemakategooriaid. Tema teadmised hõlmavad endokrinoloogiat ja ainevahetust, üld- ja sisemeditsiini, onkoloogiat, kardiovaskulaarsüsteemi ja kardioloogiat ning radioloogiat, tuumameditsiini ja meditsiinilist kuvamist. Tema töö nendes valdkondades näitab tema põhjalikke teadmisi ja märkimisväärset panust arstiteaduse edendamisse ja tervishoiutavade parandamisse. Zhang B on loetletud tsitaadi viites [1].
