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1kits (10 frascos)
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▎ Estrutura Mazdutida
Fonte: PubChem |
Sequência: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Fórmula molecular: C 207H 317N 45O65 Peso molecular: 4476g/mol Número CAS: 2259884-03-0 CID da PubChem: 167312357 Sinônimos: GLXC-26803 |
▎ Pesquisa Mazdutida
Qual é o histórico de pesquisa de Mazdutide?
A questão proeminente da obesidade global e doenças relacionadas:
O sobrepeso e a obesidade tornaram-se desafios de saúde pública globais cada vez mais graves. De acordo com o Atlas Mundial da Obesidade, o número de pessoas obesas a nível mundial atingiu 764 milhões em 2020 e deverá aumentar para mil milhões até 2030. A obesidade pode desencadear inúmeras complicações de saúde, tais como doenças cardiovasculares e diabetes tipo 2, que afectam seriamente a qualidade de vida do indivíduo e os recursos médicos globais. Isto levou os investigadores a explorar métodos de tratamento eficazes, especialmente novos medicamentos.
A base do desenvolvimento de medicamentos à base de incretinas:
Desde que o conceito de incretina foi proposto em 1932, a investigação relacionada tem avançado constantemente. Em 1987, o GLP-1 foi identificado como um regulador chave da secreção de insulina no pâncreas, e foram desenvolvidos regimes de tratamento para diabetes tipo 2 baseados em incretina. Em 2005, a exenatida, o primeiro agonista do receptor GLP-1 (GLP-1RA) do mundo, foi aprovada para comercialização, estabelecendo uma base teórica e prática sólida para a pesquisa e desenvolvimento de novos medicamentos à base de incretinas, como o Mazdutide. Mazdutide é um análogo da oxintomodulina de mamíferos (OXM). Como um agonista duplo de nova geração direcionado ao GLP-1R e GCGR, possui um mecanismo único de dupla ação e amplas perspectivas no tratamento da perda de peso e doenças relacionadas.
Qual é o mecanismo de ação do Mazdutide?
Efeito agonista no receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1):
O GLP-1 é um hormônio intestinal que pode promover a secreção de insulina e inibir a secreção de glucagon de maneira dependente da concentração de glicose, reduzindo assim os níveis de glicose no sangue [1] . Como agonista do receptor GLP-1, Mazdutide imita a ação do GLP-1, aumentando a secreção de insulina e reduzindo a liberação de glucagon, que ajuda a regular a glicose no sangue. Além disso, os agonistas do receptor GLP-1 podem retardar o esvaziamento gástrico, aumentar a saciedade e reduzir a ingestão de alimentos, o que é benéfico para o controle de peso [1, 2].
Efeito agonista no receptor de glucagon:
O glucagon pode promover a quebra do glicogênio hepático e a gliconeogênese, levando a um aumento da glicose no sangue. Mazdutide, ao ativar o receptor de glucagon, pode regular múltiplos aspectos do metabolismo da glicose, alcançando uma regulação precisa da glicose no sangue. O glucagon também promove a lipólise, ajudando a reduzir o acúmulo de gordura e diminuir o peso corporal [1, 2].
Efeito regulador na pressão arterial:
Mazdutide pode reduzir a pressão arterial sistólica e diastólica. Por um lado, reduz a pressão arterial regulando o metabolismo da glicose e dos lípidos e melhorando a função endotelial vascular; por outro lado, pode afetar os mecanismos de regulação da pressão arterial, como o sistema renina-angiotensina.
Qual é o mecanismo específico do Mazdutide para perda de peso?
Regulação da glicose no sangue e do metabolismo:
Como um agonista duplo do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e dos receptores de glucagon, um dos múltiplos efeitos fisiológicos do GLP-1 é regular os níveis de glicose no sangue. Promove a secreção de insulina, inibe a secreção de glucagon, reduz a glicemia [1] , retarda o esvaziamento gástrico, aumenta a saciedade e reduz a ingestão de alimentos. Já o glucagon promove lipólise e consumo de energia. Portanto, Mazdutide ativa ambos os receptores e regula o metabolismo da glicose no sangue para conseguir a perda de peso. Estudos demonstraram que Mazdutide pode reduzir o peso corporal, a pressão arterial (sistólica e diastólica), o colesterol total, os triglicerídeos, os níveis de lipoproteína de baixa densidade e de lipoproteína de alta densidade [3] , indicando que pode levar à perda de peso e melhorar os distúrbios metabólicos relacionados à obesidade.
Influência no apetite e na ingestão de energia:
Mazdutide pode conseguir a perda de peso influenciando o apetite e a ingestão de energia. Em alguns ensaios clínicos, os participantes experimentaram reações gastrointestinais, como diminuição do apetite após o uso de Mazdutide [3] . Isto pode ser causado pela ação direta do Mazdutide no trato gastrointestinal ou através da regulação do sistema nervoso central. Independentemente do mecanismo, a diminuição do apetite e os efeitos colaterais gastrointestinais reduzirão a ingestão de energia e promoverão a perda de peso. Além disso, Mazdutide pode afetar o apetite, regulando neurotransmissores e hormônios no cérebro. Por exemplo, o GLP-1 pode atuar no hipotálamo para regular o apetite e o equilíbrio energético [4].
Quais são as vias de ação específicas do Mazdutide na regulação da glicemia?
Estimulação da secreção de insulina:
Os agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) podem estimular a secreção de insulina. Como um agonista duplo dos receptores GLP-1 e glucagon, Mazdutide pode ativar o receptor GLP-1 para estimular as células β das ilhotas pancreáticas a secretarem insulina. A insulina é um hormônio chave para reduzir a glicose no sangue, o que pode promover a absorção de glicose pelas células e reduzir os níveis de glicose no sangue [1].
Inibição da secreção de glucagon:
Ao mesmo tempo, Mazdutide pode atuar no receptor de glucagon para inibir a secreção de glucagon. O glucagon e a insulina são antagônicos entre si na regulação da glicose no sangue, e a redução de sua secreção conduz à redução da glicose no sangue [1].
Regulação do metabolismo da glicose:
Mazdutida pode regular o metabolismo da glicose em vários níveis para exercer seu efeito hipoglicêmico, como afetar o metabolismo da glicose no fígado, músculos e tecidos adiposos. No fígado, reduz a quebra do glicogênio hepático e a gliconeogênese, diminuindo a produção de glicose no sangue; no tecido muscular, promove a captação e utilização da glicose; no tecido adiposo, regula o metabolismo lipídico, reduz a liberação de ácidos graxos livres e afeta indiretamente a glicose no sangue [1, 3].
Influência no apetite e na ingestão de energia:
Estudos descobriram que Mazdutide pode reduzir o apetite e a ingestão de energia, possivelmente agindo em receptores no sistema nervoso central e regulando a via de sinalização do apetite. Reduzir a ingestão de alimentos pode diminuir a fonte de glicose no sangue e ajudar a controlar os níveis de glicose no sangue [3, 5].
Alteração da linha de base no peso corporal e circunferência da cintura.
a. Alteração percentual da linha de base no peso corporal ao longo do tempo. b. Mudança da linha de base no peso corporal ao longo do tempo.
Fonte: PubMed [2]
Quais são as aplicações do Mazdutide?
Tratamento do diabetes tipo 2:
Um estudo de Fase 2 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo mostrou que Mazdutide, um agonista duplo do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e receptores de glucagon administrado semanalmente, demonstrou boa eficácia e segurança em pacientes chineses com diabetes tipo 2 [1].
Aplicação na perda de peso:
Pesquisa em pacientes com e sem diabetes: Uma revisão sistemática e meta-análise mostraram que Mazdutide pode efetivamente reduzir o peso corporal de adultos com ou sem diabetes [3] . A pesquisa incluiu sete ensaios clínicos randomizados com um total de 680 participantes. Os resultados mostraram que, em comparação com o placebo, Mazdutide levou a uma redução mais significativa no peso corporal (diferença média [MD] = -6,22%, intervalo de confiança [IC] de 95%: -8,02% a -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Análises de subgrupo e de meta-regressão descobriram que os pacientes sem diabetes tiveram perda de peso mais significativa e os pacientes tratados por 24 semanas tiveram redução de peso mais proeminente em comparação com aqueles tratados por 12 a 20 semanas [3].
Aplicação em adultos chineses com sobrepeso ou obesidade:
Uma análise de médio prazo de um estudo de Fase 2 randomizado, de duas partes (dose baixa de até 6 mg e dose alta de 9 mg), duplo-cego, controlado por placebo, realizado em adultos chineses com sobrepeso ou obesidade, mostrou que Mazdutide foi seguro e eficaz nesta população durante o período de tratamento de 24 semanas, provocando perda de peso significativa e clinicamente significativa [2] . No estudo, adultos com sobrepeso (IMC ≥ 24 kg/m²) acompanhados de hiperfagia e/ou pelo menos uma comorbidade relacionada à obesidade, ou adultos com obesidade (IMC ≥ 28 kg/m²) foram randomizados para receber Mazdutide semanal em doses de 3 mg, 4,5 mg, 6 mg ou um placebo correspondente. Os resultados mostraram que desde o início até a 24ª semana, a variação percentual média no peso corporal foi de -6,7% (erro padrão 0,7) no grupo de 3 mg de Mazdutida, -10,4% (0,7) no grupo de 4,5 mg, -11,3% (0,7) no grupo de 6 mg e 1,0% (0,7) no grupo placebo. Em comparação com o placebo, a diferença de tratamento variou de -7,7% a -12,3% (todos p < 0,0001) [2].
Em conclusão, como um agonista inovador de duplo alvo, através de múltiplos mecanismos como a regulação da glicemia, a promoção do metabolismo da gordura e a inibição do apetite, o Mazdutide pode efetivamente melhorar os níveis de glicemia de pacientes com diabetes tipo 2 e ajudar pessoas obesas a perder peso. Injeta nova vitalidade no tratamento de doenças metabólicas e espera-se que alivie o fardo global da obesidade e doenças relacionadas.
Sobre o autor
Os materiais acima mencionados são todos pesquisados, editados e compilados pela Cocer Peptides.
Autor de Revista Científica
Zhang B é um acadêmico altamente qualificado vinculado a diversas organizações renomadas. Estes incluem Peking Union Medical College, Academia Chinesa de Ciências Médicas -Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University e Peking Union Medical College Hospital. Essas diversas conexões institucionais destacam sua ampla formação acadêmica e de pesquisa.
Em termos de pesquisa, Zhang B possui uma ampla gama de categorias temáticas. Sua especialização abrange Endocrinologia e Metabolismo, Medicina Geral e Interna, Oncologia, Sistema Cardiovascular e Cardiologia e Radiologia, Medicina Nuclear e Imagens Médicas. Seu trabalho nessas áreas indica seu profundo conhecimento e contribuições significativas para o avanço da ciência médica e a melhoria das práticas de saúde. Zhang B está listado na referência da citação [1].
