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▎ मज़दुतिदे अवलोकन
मज़्दुटाइड ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 रिसेप्टर (GLP-1R) ते ग्लूकागन रिसेप्टर (GCGR) दा इक नमां लंबे समें तगर कम्म करने आह् ला दोहरी एगोनिस्ट ऐ, जेह् ड़ा कार्रवाई दे बक्ख-बक्ख तंत्र ते मती चिकित्सीय प्रभावशीलता दी पेशकश करदा ऐ। इक पास्सै, GLP-1R गी सक्रिय करियै, एह् इंसुलिन स्राव गी बढ़ावा दिंदा ऐ ते ग्लूकोज दे निर्भर तरीके कन्नै ग्लूकोज रिलीज गी रोकदा ऐ, जदके गैस्ट्रिक खाली होने गी धीमा करदा ऐ ते भूख गी घट्ट करदा ऐ, जिस कन्नै खून च ग्लूकोज दे स्तर गी कुशलता कन्नै नियंत्रत करदा ऐ दूई बक्खी, जीसीजीआर सक्रियकरण कन्नै लिपोलिसिस च तेजी औंदी ऐ, ऊर्जा दे खर्चे च वृद्धि होंदी ऐ, ते यकृत च वसा दे संचय च कमी औंदी ऐ, जिस कन्नै वजन प्रबंधन च प्रमुख प्रभाव पैदा होंदे न । इनें थमां परे, मज़्दुटाइड हाइपरयूरिसेमिया च सुधार, ब्लड प्रेशर गी नियंत्रित करने, ते हृदय रोग दी सेह्त गी बनाए रखने च बी सकारात्मक भूमिका निभांदा ऐ, जेह्ड़ा टाइप 2 डायबिटीज, मोटापे, ते इस कन्नै सरबंधत चयापचय विकारें दे इलाज आस्तै इक आशाजनक नमां विकल्प उपलब्ध करोआंदा ऐ।
▎ मज़दुतिदे संरचना
साभार: पबकेम |
अनुक्रम: एईजीटीएफटीएसडीवीएसएसवाईएलईजीक्यूएएकेएफआईएडब्ल्यूएलवीकेजीआरजी आणविक सूत्र: सी 207एच 317एन 45ओ65 आणविक वजन: 4476 जी / मोल सीएएस नंबर: 2259884-03-0 ऐ पबकेम सीआईडी: 167312357 ऐ पर्यायवाची: जीएलएक्ससी-26803 |
▎ मज़दुतिदे रिसर्च
मज़्दुतिदे दी शोध दी पृष्ठभूमि केह् ऐ ?
वैश्विक मोटापे ते इस कन्नै सरबंधत बमारियें दा प्रमुख मुद्दा:
ज़्यादा वजन ते मोटापा वैश्विक जनस्वास्थ्य दी बड्डी चुनौतियां बनी गेइयां न। विश्व मोटापे दे एटलस दे मुताबिक, 2020 च वैश्विक स्तर उप्पर मोटापे कन्नै ग्रस्त लोकें दी गिनतरी 76 करोड़ 40 लक्ख होई गेई ऐ ते 2030 तगर एह् 1 अरब होने दी मेद ऐ। इस कन्नै शोधकर्ताएं गी इलाज दे असरदार तरीकें, खासतौर उप्पर नमीं दवाएं दी खोज करने लेई प्रेरित कीता गेआ ऐ।
इंक्रेटिन आह् ली दवाएं दी विकास दी नींह् :
1932 च जदूं थमां इंक्रेटिन दी अवधारणा प्रस्तावित कीती गेई ही, इस कन्नै सरबंधत शोध च लगातार प्रगति होआ करदी ऐ। 1987 च, जीएलपी-1 गी अग्न्याशय च इंसुलिन स्राव दे इक मुक्ख नियंत्रक दे रूप च चिह्नित कीता गेआ हा, ते इंक्रेटिन दे आधार उप्पर टाइप 2 डायबिटीज दे इलाज दे तरीकें गी विकसित कीता गेआ हा। 2005 च, एक्सेनटाइड, दुनिया दे पैह् ले जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (जीएलपी-1आरए) गी विपणन आस्तै मंजूरी दित्ती गेई ही, जिसदे कन्नै मज़्दुटाइड जनेह् नमीं इंक्रेटिन आह् ली दवाएं दे अनुसंधान ते विकास आस्तै इक ठोस सैद्धांतिक ते व्यावहारिक नींह् रक्खी गेई ही। मज़्दुटाइड स्तनधारी ऑक्सीन्टोमोडुलिन (OXM) दा एनालॉग ऐ। जीएलपी-1आर ते जीसीजीआर गी निशाना बनाने आह्ले नमीं पीढ़ी दे दोहरी एगोनिस्ट दे रूप च, एह्दे च वजन घटाने ते इस कन्नै सरबंधत बमारियें दे इलाज च इक अनोखा दोहरी कार्रवाई तंत्र ते व्यापक संभावनाएं न।
मज़्दुतिदे दी कार्रवाई दा तंत्र केह् ऐ ?
ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 (जीएलपी-1) रिसेप्टर पर एगोनिस्टिक प्रभाव:
जीएलपी-1 इक आंतों दा हार्मोन ऐ जेह्ड़ा इंसुलिन स्राव गी बढ़ावा देई सकदा ऐ ते ग्लूकोज दी सांद्रता उप्पर निर्भर तरीके कन्नै ग्लूकोज दे स्राव गी रोक सकदा ऐ , जिस कन्नै खून च ग्लूकोज दा स्तर घट्ट होई सकदा ऐ [1] । जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट दे रूप च, मज़्दुटाइड जीएलपी-1 दी क्रिया दी नकल करदा ऐ, इंसुलिन स्राव गी बधांदा ऐ ते ग्लूकागन रिलीज गी घट्ट करदा ऐ, जेह्ड़ा खून च ग्लूकोज गी नियंत्रित करने च मदद करदा ऐ। इ’नें गै नेईं, जीएलपी-1 रिसेप्टर ऐगोनिस्ट गैस्ट्रिक खाली होने च देरी करी सकदे न, तृप्ति गी बधा सकदे न, ते खाने दा सेवन घट्ट करी सकदे न, जेह्ड़ा वजन नियंत्रण आस्तै फायदेमंद ऐ [1, 2] ।.
ग्लूकागन रिसेप्टर पर एगोनिस्टिक प्रभाव:
ग्लूकागन जिगर दे ग्लाइकोजन ते ग्लूकोनियोजेनेसिस दे टूटने गी बढ़ावा देई सकदा ऐ, जिस कन्नै खून च ग्लूकोज च वृद्धि होंदी ऐ । मज़्दुटाइड, ग्लूकोज रिसेप्टर गी सक्रिय करियै, ग्लूकोज चयापचय दे मते सारे पैह्लुएं गी नियंत्रत करी सकदा ऐ, जिस कन्नै खून च ग्लूकोज दा ठीक नियमन हासल होई सकदा ऐ। ग्लूकागन लिपोलिसिस गी बी बढ़ावा दिंदा ऐ, जेह्ड़ा चर्बी जमा होने ते शरीर दे वजन गी घट्ट करने च मदद करदा ऐ [1, 2] ।.
रक्तचाप उप्पर नियामक प्रभाव : १.
मज़्दुटाइड सिस्टोलिक ते डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर दोनें गी घट्ट करी सकदा ऐ । इक पास्सै एह् ग्लूकोज ते लिपिड च चयापचय गी नियंत्रत करियै ते संवहनी एंडोथेलियल फंक्शन च सुधार करियै रक्तचाप गी घट्ट करदा ऐ; दूई बक्खी, एह् रक्तचाप दे नियंत्रण तंत्र जि’यां रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली गी प्रभावित करी सकदा ऐ ।
वजन घटाने आस्तै मज़्दुटाइड दा केह् विशिष्ट तंत्र ऐ ?
खून च ग्लूकोज ते चयापचय दा नियमन:
ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 (GLP-1) ते ग्लूकागन रिसेप्टर्स दे दोहरी एगोनिस्ट दे रूप च, GLP-1 दे मते सारे शारीरिक प्रभावें च इक खून च ग्लूकोज दे स्तर गी नियंत्रत करना ऐ । एह् इंसुलिन दे स्राव गी बढ़ावा दिंदा ऐ, ग्लूकागन स्राव गी रोकदा ऐ, खून च ग्लूकोज गी घट्ट करदा ऐ [1] , गैस्ट्रिक खाली होने च देरी करदा ऐ, तृप्ति च वृद्धि करदा ऐ ते खाने दा सेवन घट्ट करदा ऐ । दूई बक्खी ग्लूकागन लिपोलिसिस ते ऊर्जा दी खपत गी बढ़ावा दिंदा ऐ। इसलेई मज़्दुटाइड रिसेप्टर्स दोनें गी सक्रिय करदा ऐ ते वजन घटाने आस्तै खून च ग्लूकोज दे चयापचय गी नियंत्रत करदा ऐ । अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे मज़्दुटाइड शरीर दे वजन, रक्तचाप (सिस्टोलिक ते डायस्टोलिक), कुल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड, कम घनत्व आह्ले लिपोप्रोटीन, ते उच्च घनत्व आह्ले लिपोप्रोटीन दे स्तर गी घट्ट करी सकदा ऐ [3] , जेह्ड़ा इस गल्लै गी दस्सा करदा ऐ जे एह् वजन घट्ट करने ते मोटापे कन्नै सरबंधत चयापचय विकारें च सुधार करी सकदा ऐ
भूख ते ऊर्जा दे सेवन उप्पर प्रभाव :
मज़्दुटाइड भूख ते ऊर्जा दे सेवन गी प्रभावित करियै वजन घट्ट करी सकदा ऐ। किश क्लिनिकल परीक्षणें च, प्रतिभागियें गी जठरांत्र संबंधी प्रतिक्रियाएं दा अनुभव होआ जि’यां मज़्दुटाइड दा इस्तेमाल करने दे बाद भूख च कमी आई गेई [3] । एह् जठरांत्र मार्ग उप्पर मज़्दुटाइड दी सीधी क्रिया कन्नै जां केंद्रीय तंत्रिका तंत्र दे नियमन दे माध्यम कन्नै होंदा ऐ । तंत्र दी परवाह नेईं करदे होई भूख च कमी ते जठरान दे दुष्प्रभावें कन्नै ऊर्जा दे सेवन च कमी औग ते वजन घट्ट करने च मदद मिलग । इसदे अलावा, मज़्दुटाइड दिमाग च न्यूरोट्रांसमीटर ते हार्मोन गी नियंत्रित करियै भूख गी प्रभावित करी सकदा ऐ। मसाल आस्तै, जीएलपी-1 हाइपोथैलेमस पर भूख ते ऊर्जा संतुलन गी नियंत्रित करने आस्तै कम्म करी सकदा ऐ [4] ।.
खून च ग्लूकोज गी नियंत्रित करने च मज़्दुटाइड दे विशिष्ट क्रिया मार्ग केह् न ?
इंसुलिन स्राव दी उत्तेजना:
ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 (GLP-1) रिसेप्टर एगॉनिस्ट इंसुलिन स्राव गी उत्तेजित करी सकदे न। GLP-1 ते ग्लूकागन रिसेप्टर्स दे दोहरी एगोनिस्ट दे रूप च, Mazdutide GLP-1 रिसेप्टर गी सक्रिय करियै अग्नाशय द्वीप β कोशिकाएं गी इंसुलिन स्रावित करने लेई प्रेरित करी सकदा ऐ । इंसुलिन खून च ग्लूकोज गी घट्ट करने आस्तै इक मुक्ख हार्मोन ऐ , जेह्ड़ा कोशिकाएं गी ग्लूकोज गी लेइयै खून च ग्लूकोज दे स्तर गी घट्ट करने च मदद करी सकदा ऐ [1] ।.
ग्लूकागन स्राव दा निरोध:
इसदे कन्नै गै, मज़्दुटाइड ग्लूकागन रिसेप्टर पर कम्म करी सकदा ऐ ते ग्लूकागन स्राव गी रोकने च मदद करी सकदा ऐ। ग्लूकागन ते इंसुलिन खून च ग्लूकोज दे नियमन च इक दुए दे विरोधी न , ते इसदे स्राव गी घट्ट करना खून च ग्लूकोज गी घट्ट करने च अनुकूल ऐ [1] ।.
ग्लूकोज चयापचय दा नियमन:
मज़्दुटाइड अपने हाइपोग्लाइसीमिक प्रभाव गी प्रदर्शित करने आस्तै मते सारे स्तरें उप्पर ग्लूकोज चयापचय गी नियंत्रत करी सकदा ऐ , जि’यां जिगर , मांसपेशियें ते वसा ऊतकें च ग्लूकोज चयापचय गी प्रभावित करना । जिगर च एह् जिगर दे ग्लाइकोजन ते ग्लूकोनियोजेनेसिस दे टूटने च कमी आह्नदा ऐ, जिस कन्नै खून च ग्लूकोज दे उत्पादन च कमी औंदी ऐ; मांसपेशियें दे ऊतक च एह् ग्लूकोज दे अवशोषण ते उपयोग गी बढ़ावा दिंदा ऐ; वसा ऊतक च, एह् लिपिड चयापचय गी नियंत्रत करदा ऐ, मुक्त फैटी एसिड दी रिलीज गी घट्ट करदा ऐ ते अप्रत्यक्ष रूप कन्नै खून च ग्लूकोज गी प्रभावित करदा ऐ [1, 3] ।.
भूख ते ऊर्जा दे सेवन उप्पर प्रभाव :
अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे मज़्दुटाइड भूख ते ऊर्जा दे सेवन गी घट्ट करी सकदा ऐ, संभवत: केंद्रीय तंत्रिका तंत्र च रिसेप्टर्स पर कम्म करियै ते भूख संकेत मार्ग गी नियंत्रित करियै। खाने दा सेवन घट्ट करने कन्नै खून च ग्लूकोज दा स्रोत घट्ट होई सकदा ऐ ते खून च ग्लूकोज दे स्तर गी नियंत्रित करने च मदद मिलदी ऐ [3, 5] ।.

शरीर दे वजन ते कमर दी परिधि च बेसलाइन थमां बदलाव ।
क.समय दे कन्नै-कन्नै शरीर दे वजन च आधार रेखा थमां प्रतिशत बदलाव। बी। समें कन्नै शरीर दे वजन च आधार रेखा थमां बदलाव ।
स्रोत:पबमेड [2] ऐ ।
मज़्दुतिदे दे केह्-केह् एप्लीकेशन न ?
टाइप 2 डायबिटीज दा इलाज:
बेतरतीब, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित फेज 2 परीक्षण ने दस्सेआ जे ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड 1 (GLP-1) ते ग्लूकागन रिसेप्टर्स दे हफ्तेवार प्रशासित दोहरी एगोनिस्ट मज़्दुटाइड ने टाइप 2 डायबिटीज दे चीनी मरीजें च अच्छी प्रभावशीलता ते सुरक्षा दा प्रदर्शन कीता.
वजन घटाने च आवेदन:
डायबिटीज दे मरीजें ते बिना डायबिटीज दे मरीजें उप्पर शोध : इक व्यवस्थित समीक्षा ते मेटा-एनालिसिस ने दस्सेआ जे मज़्दुटाइड डायबिटीज दे कन्नै जां बगैर डायबिटीज दे वयस्कें दे शरीर दे वजन गी प्रभावी ढंगै कन्नै घट्ट करी सकदा ऐ [3] । शोध च कुल 680 प्रतिभागियें कन्नै सत्त बेतरतीब नियंत्रित परीक्षण शामल हे। नतीजें थमां पता चलेआ जे प्लेसबो दी तुलना च, मज़्दुटाइड ने शरीर दे वजन च मती कमी आह्नने दा कारण बनया (औसत अंतर [एमडी] = -6.22%, 95% विश्वास अंतराल [सीआई]: -8.02% थमां -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (नालिसा डीएल, 2024)। उप-समूह ते मेटा-रिग्रेशन विश्लेषणें च पता चलेआ जे बिना डायबिटीज दे मरीजें च वजन च मता कमी आई ऐ, ते 24 हफ्तें तकर इलाज कीते गेदे मरीजें च 12 - 20 हफ्तें तकर इलाज कीते गेदे मरीजें दी तुलना च वजन च मती कमी आई ऐ [3] ।.
ज्यादा वजन जां मोटापे कन्नै चीनी वयस्कें च आवेदन:
ज़्यादा वजन जां मोटापे आह्ले चीनी वयस्कें च कीते गेदे बेतरतीब, दो-भाग (6mg तगर दी घट्ट खुराक ते उच्च खुराक 9mg), डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 2 परीक्षण दे मझाटले समें दे विश्लेषण च एह् दिक्खेआ गेआ ऐ जे 24 हफ्ते दे इलाज दे दौरान इस आबादी च मज़्दुटाइड सुरक्षित ते प्रभावी हा, जिस कन्नै मता ते चिकित्सकीय रूप कन्नै सार्थक वजन च कमी ऐ अध्ययन च, हाइपरफेगिया ते/जां घट्ट शा घट्ट इक मोटापे कन्नै सरबंधत कोमोर्बिडिटी (बीएमआई ≥ 24 किलोग्राम/मी⊃2;) आह्ले वयस्कें गी, जां मोटापे कन्नै सरबंधत वयस्कें (बीएमआई ≥ 28 किलोग्राम/मी⊃2;) गी बेतरतीब ढंगै कन्नै 3 मिलिग्राम, 4.5 मिलिग्राम, 6 मिलिग्राम जां ए मिलान प्लेसबो। आई नतीजें थमां पता चलेआ जे आधार रेखा थमां 24में हफ्ते तगर शरीर दे वजन च औसत प्रतिशत बदलाव 3mg मज़्दुटाइड समूह च -6.7% (मानक त्रुटि 0.7), 4.5mg समूह च -10.4% (0.7), 6mg समूह च -11.3% (0.7), ते प्लेसबो समूह च 1.0% (0.7) हा। प्लेसबो दी तुलना च, इलाज दा अंतर -7.7% थमां -12.3% (सभनें p < 0.0001) तगर हा [2] ।.
निष्कर्ष च, इक अभिनव दोहरी लक्ष्य ऐगोनिस्ट दे रूप च, मते सारे तंत्रें दे माध्यम कन्नै, जि’यां खून च ग्लूकोज गी नियंत्रित करना, वसा चयापचय गी बढ़ावा देना, ते भूख गी रोकना, मज़्दुटाइड टाइप 2 डायबिटीज दे मरीजें दे खून च ग्लूकोज दे स्तर च प्रभावी ढंगै कन्नै सुधार करी सकदा ऐ ते मोटापे कन्नै ग्रस्त लोकें दा वजन घट्ट करने च मदद करी सकदा ऐ एह् चयापचय दे रोगें दे इलाज च नमीं जीवंतता दा इंजेक्शन दिंदा ऐ ते मोटापे ते इस कन्नै सरबंधत बमारियें दे वैश्विक बोझ गी घट्ट करने दी मेद ऐ।
लेखक दे बारे च
उपर्युक्त समग्गरी दी सारी शोध, संपादन ते संकलन कोसर पेप्टाइड्स ने कीता ऐ।
वैज्ञानिक जर्नल लेखक
झांग बी इक उच्च - योग्य विद्वान न जेह्ड़े मते सारे मशहूर संगठनें कन्नै जुड़े दे न। इनें च पेकिंग यूनियन मेडिकल कालेज, चाइनीज अकादमी आफ मेडिकल साइंसेज -पेकिंग यूनियन मेडिकल कालेज, - जापान फ्रेंडशिप अस्पताल, गुइझोउ उपकरण एमएफजी पॉलिटेक, शंघाई जिओ टोंग यूनिवर्सिटी, यूनिवर्सिटी उत्तरा मलेशिया, यिंगकोउ इंस्टीट्यूट आफ टेक्नोलॉजी, झेजियांग यूनिवर्सिटी, ते पेकिंग यूनियन मेडिकल कालेज अस्पताल शामल न। इस चाल्ली दे विविध संस्थागत कनेक्शन उंदी व्यापक शैक्षिक ते शोध पृष्ठभूमि गी उजागर करदे न।
शोध दे मामले च, झांग बी च विषय श्रेणियें दी इक व्यापक श्रृंखला ऐ। उंदी विशेषज्ञता च एंडोक्राइनोलॉजी ते मेटाबोलिज्म, जनरल एंड इंटरनल मेडिसिन, ऑन्कोलॉजी, कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम ते कार्डियोलॉजी, ते रेडियोलॉजी, न्यूक्लियर मेडिसिन ते मेडिकल इमेजिंग शामल न। इनें क्षेत्रें च उंदा कम्म उंदे गहन ज्ञान ते मेडिकल साइंस गी अग्गें बधाने ते सेह् त देखभाल प्रथाएं च सुधार करने च मता योगदान दा संकेत दिंदा ऐ। झांग बी प्रशस्ति पत्र दे संदर्भ च सूचीबद्ध ऐ [1] ।
▎ प्रासंगिक प्रशस्ति पत्र
[1] झांग बी, चेंग जेड, चेन जे, एट अल। टाइप 2 डायबिटीज दे चीनी मरीजें च मज़्दुटाइड दी प्रभावशीलता ते सुरक्षा: इक बेतरतीब, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 2 परीक्षण[J] । मधुमेह देखभाल, 2024,47 (1): 160-168.डीओआई: 10.2337 / डीसी23-1287।
[2] जी एल, जियांग एच, चेंग जेड, एट अल। चीनी ज़्यादा वजन आह्ले वयस्कें जां मोटापे कन्नै पीड़ित वयस्कें च मज़्दुटाइड दा इक चरण 2 बेतरतीब नियंत्रित परीक्षण[J] । प्रकृति संचार, 2023,14 (1)। डीओआई: 10.1038/s41467-023-44067-4।
[3] नालिसा डी एल, कुबोइया एन, द्याब ई, एट अल। मधुमेह ते गैर-मधुमेह दे मरीजें च वजन घटाने पर मज़्दुटाइड दी प्रभावशीलता ते सुरक्षा: बेतरतीब नियंत्रित परीक्षणें दी इक व्यवस्थित समीक्षा ते मेटा-विश्लेषण[J] । अंत:स्रावी विज्ञान च सीमाएं, 2024,15।
[4] मॉरिस ए उपन्यास वजन घटाने तंत्र [जे] दा खुलासा करना। प्रकृति समीक्षाएं एंडोक्राइनोलॉजी, 2020,16 (7): 343.DOI:10.1038/s41574-020-0374-4।
[5] जी एल, गाओ एल, जियांग एच, एट अल। ज़्यादा वजन जां मोटापे कन्नै चीनी वयस्कें च जीएलपी-1 ते ग्लूकागन रिसेप्टर ड्यूल एगोनिस्ट मज़्ड्यूटाइड (IBI362) 9 मिलीग्राम ते 10 मिलीग्राम दी सुरक्षा ते प्रभावशीलता : इक बेतरतीब, प्लेसबो-नियंत्रित, बहु-आरोही-खुराक चरण 1 बी परीक्षण[J] एक्लिनिकलमेडिसिन, 2022,54:101691.डीओआई:10.1016/जे.एक्लिनम.2022.101691।
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