|
1 kit (10 vials)
| Quantitat: | |
|---|---|
▎ Estructura Mazdutide
Font: PubChem |
Seqüència: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Fórmula molecular: 207CH 317N 45O65 Pes molecular: 4476 g/mol Número CAS: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sinònims: GLXC-26803 |
▎ Recerca Mazdutide
Quins són els antecedents de recerca de Mazdutide?
El problema destacat de l'obesitat global i les malalties relacionades:
El sobrepès i l'obesitat s'han convertit en reptes de salut pública mundial cada cop més greus. Segons l'Atles Mundial de l'Obesitat, el nombre de persones obeses a tot el món va arribar als 764 milions el 2020 i s'espera que augmenti fins als 1.000 milions el 2030. L'obesitat pot provocar nombroses complicacions de salut, com ara malalties cardiovasculars i diabetis tipus 2, que afecten greument la qualitat de vida de l'individu i els recursos mèdics globals. Això ha portat els investigadors a explorar mètodes de tractament efectius, especialment nous fàrmacs.
La base de desenvolupament de fàrmacs basats en incretina:
Des que el 1932 es va proposar el concepte d'incretina, la investigació relacionada ha anat avançant constantment. El 1987, el GLP-1 es va identificar com un regulador clau de la secreció d'insulina al pàncrees i es van desenvolupar règims de tractament per a la diabetis tipus 2 basats en incretina. L'any 2005, l'exenatide, el primer agonista del receptor GLP-1 del món (GLP-1RA), va ser aprovat per a la seva comercialització, establint una sòlida base teòrica i pràctica per a la investigació i desenvolupament de nous fàrmacs basats en incretines com Mazdutide. Mazdutide és un anàleg de l'oxintomodulina de mamífers (OXM). Com a agonista dual de nova generació dirigit a GLP-1R i GCGR, té un mecanisme únic de doble acció i àmplies perspectives en el tractament de la pèrdua de pes i malalties relacionades.
Quin és el mecanisme d'acció de Mazdutide?
Efecte agonista sobre el receptor del pèptid semblant al glucagó-1 (GLP-1):
El GLP-1 és una hormona intestinal que pot promoure la secreció d'insulina i inhibir la secreció de glucagó de manera dependent de la concentració de glucosa, reduint així els nivells de glucosa en sang [1] . Com a agonista del receptor GLP-1, Mazdutide imita l'acció del GLP-1, millorant la secreció d'insulina i reduint l'alliberament de glucagó, que ajuda a regular la glucosa en sang. A més, els agonistes del receptor GLP-1 poden retardar el buidatge gàstric, millorar la sacietat i reduir la ingesta d'aliments, cosa que és beneficiós per al control del pes [1, 2].
Efecte agonista sobre el receptor de glucagó:
El glucagó pot promoure la descomposició del glicogen hepàtic i la gluconeogènesi, donant lloc a un augment de la glucosa en sang. Mazdutide, activant el receptor de glucagó, pot regular múltiples aspectes del metabolisme de la glucosa, aconseguint una regulació fina de la glucosa en sang. El glucagó també afavoreix la lipòlisi, ajudant a reduir l'acumulació de greix i reduir el pes corporal [1, 2].
Efecte regulador sobre la pressió arterial:
Mazdutide pot reduir la pressió arterial tant sistòlica com diastòlica. D'una banda, redueix la pressió arterial regulant el metabolisme de la glucosa i dels lípids i millorant la funció endotelial vascular; d'altra banda, pot afectar mecanismes de regulació de la pressió arterial com el sistema renina-angiotensina.
Quin és el mecanisme específic de Mazdutide per a la pèrdua de pes?
Regulació de la glucosa en sang i del metabolisme:
Com a agonista dual del pèptid semblant al glucagó-1 (GLP-1) i dels receptors del glucagó, un dels múltiples efectes fisiològics del GLP-1 és regular els nivells de glucosa en sang. Afavoreix la secreció d'insulina, inhibeix la secreció de glucagó, redueix la glucosa en sang [1] , retarda el buidatge gàstric, augmenta la sacietat i redueix la ingesta d'aliments. El glucagó, en canvi, afavoreix la lipòlisi i el consum energètic. Per tant, Mazdutide activa els dos receptors i regula el metabolisme de la glucosa en sang per aconseguir la pèrdua de pes. Els estudis han demostrat que Mazdutide pot reduir el pes corporal, la pressió arterial (sistòlica i diastòlica), el colesterol total, els triglicèrids, les lipoproteïnes de baixa densitat i els nivells de lipoproteïnes d'alta densitat [3] , cosa que indica que pot conduir a la pèrdua de pes i millorar els trastorns metabòlics relacionats amb l'obesitat.
Influència en la gana i la ingesta d'energia:
Mazdutide pot aconseguir la pèrdua de pes influint en la gana i la ingesta d'energia. En alguns assaigs clínics, els participants van experimentar reaccions gastrointestinals com ara disminució de la gana després d'utilitzar Mazdutide [3] . Això pot ser causat per l'acció directa de Mazdutide sobre el tracte gastrointestinal o per la regulació del sistema nerviós central. Independentment del mecanisme, la disminució de la gana i els efectes secundaris gastrointestinals reduiran la ingesta d'energia i afavoriran la pèrdua de pes. A més, Mazdutide pot afectar la gana regulant els neurotransmissors i les hormones del cervell. Per exemple, el GLP-1 pot actuar sobre l'hipotàlem per regular la gana i l'equilibri energètic [4].
Quines són les vies d'acció específiques de Mazdutide en la regulació de la glucosa en sang?
Estimulació de la secreció d'insulina:
Els agonistes del receptor del pèptid semblant al glucagó-1 (GLP-1) poden estimular la secreció d'insulina. Com a agonista dual dels receptors de GLP-1 i glucagó, Mazdutide pot activar el receptor GLP-1 per provocar que les cèl·lules β dels illots pancreàtics secretin insulina. La insulina és una hormona clau per reduir la glucosa en sang, que pot promoure que les cèl·lules absorbeixin glucosa i redueixin els nivells de glucosa en sang [1].
Inhibició de la secreció de glucagó:
Al mateix temps, Mazdutide pot actuar sobre el receptor de glucagó per inhibir la secreció de glucagó. El glucagó i la insulina són antagonistes entre si en la regulació de la glucosa en sang, i reduir-ne la secreció ajuda a reduir la glucosa en sang [1].
Regulació del metabolisme de la glucosa:
Mazdutide pot regular el metabolisme de la glucosa a múltiples nivells per exercir el seu efecte hipoglucèmic, com ara afectar el metabolisme de la glucosa al fetge, músculs i teixits adiposos. Al fetge, redueix la degradació del glucogen hepàtic i la gluconeogènesi, disminuint la producció de glucosa en sang; al teixit muscular, afavoreix la captació i utilització de glucosa; al teixit adipós, regula el metabolisme dels lípids, redueix l'alliberament d'àcids grassos lliures i afecta indirectament la glucosa en sang [1, 3].
Influència en la gana i la ingesta d'energia:
Els estudis han trobat que Mazdutide pot reduir la gana i la ingesta d'energia, possiblement actuant sobre els receptors del sistema nerviós central i regulant la via de senyalització de la gana. Reduir la ingesta d'aliments pot reduir la font de glucosa en sang i ajudar a controlar els nivells de glucosa en sang [3, 5].
Canvi de pes corporal i circumferència de cintura respecte a la línia de base.
a.Canvi percentual respecte a la línia de base en el pes corporal al llarg del temps. b. Canvi del pes corporal respecte a la línia inicial al llarg del temps.
Font: PubMed [2]
Quines són les aplicacions de Mazdutide?
Tractament de la diabetis tipus 2:
Un assaig de fase 2 aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo va demostrar que Mazdutide, un agonista dual administrat setmanalment del pèptid semblant al glucagó 1 (GLP-1) i dels receptors del glucagó, va demostrar una bona eficàcia i seguretat en pacients xinesos amb diabetis tipus 2 [1].
Aplicació en la pèrdua de pes:
Recerca en pacients amb i sense diabetis: una revisió sistemàtica i una metaanàlisi van demostrar que Mazdutide pot reduir eficaçment el pes corporal dels adults amb o sense diabetis [3] . La investigació va incloure set assaigs controlats aleatoris amb un total de 680 participants. Els resultats van mostrar que, en comparació amb el placebo, Mazdutide va provocar una reducció més significativa del pes corporal (diferència mitjana [MD] = -6,22%, interval de confiança [IC] del 95%: -8,02% a -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Les anàlisis de subgrups i de metaregressió van trobar que els pacients sense diabetis tenien una pèrdua de pes més significativa i els pacients tractats durant 24 setmanes tenien una reducció de pes més destacada en comparació amb els tractats durant 12-20 setmanes [3].
Aplicació en adults xinesos amb sobrepès o obesitat:
Una anàlisi a mig termini d'un assaig de fase 2 aleatoritzat, de dues parts (dosi baixa fins a 6 mg i dosi alta 9 mg), doble cec, controlat amb placebo, realitzat en adults xinesos amb sobrepès o obesitat, va mostrar que Mazdutide era segur i eficaç en aquesta població durant el període de tractament de 24 setmanes, provocant una pèrdua de pes significativa i clínicament . A l'estudi, els adults amb sobrepès (IMC ≥ 24 kg/m²) acompanyats d'hiperfàgia i/o almenys una comorbiditat relacionada amb l'obesitat, o adults amb obesitat (IMC ≥ 28 kg/m²) van ser assignats aleatòriament per rebre Mazdutide setmanal a dosis iguals de 6mg 3mg o 4mg 3mg. placebo. significativa Els resultats van mostrar que des de la línia de base fins a la setmana 24, el percentatge mitjà de canvi en el pes corporal va ser del -6,7% (error estàndard 0,7) en el grup de 3 mg de Mazdutide, -10,4% (0,7) en el grup de 4,5 mg, -11,3% (0,7) en el grup de 6 mg, i el grup de 0,70% (0,70%). En comparació amb el placebo, la diferència de tractament va oscil·lar entre -7,7% i -12,3% (tots p <0,0001) [2].
En conclusió, com a innovador agonista de doble objectiu, mitjançant múltiples mecanismes com ara la regulació de la glucosa en sang, la promoció del metabolisme dels greixos i la inhibició de la gana, Mazdutide pot millorar eficaçment els nivells de glucosa en sang dels pacients amb diabetis tipus 2 i ajudar a perdre pes a les persones obeses. Injecta nova vitalitat al tractament de malalties metabòliques i s'espera que alleugi la càrrega global de l'obesitat i les malalties relacionades.
Sobre l'autor
Tots els materials esmentats són investigats, editats i compilats per Cocer Peptides.
Autor de la revista científica
Zhang B és un erudit altament qualificat vinculat a múltiples organitzacions de renom. Aquests inclouen Peking Union Medical College, Acadèmia Xinesa de Ciències Mèdiques -Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malàisia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University i Peking Union Medical College Hospital. Aquestes connexions institucionals tan diverses destaquen la seva àmplia formació acadèmica i de recerca.
Pel que fa a la recerca, Zhang B té una àmplia gamma de categories temàtiques. La seva experiència abasta Endocrinologia i Metabolisme, Medicina General i Interna, Oncologia, Sistema Cardiovascular i Cardiologia, i Radiologia, Medicina Nuclear i Imatge Mèdica. El seu treball en aquests camps indica el seu coneixement profund i contribucions significatives a l'avenç de la ciència mèdica i a la millora de les pràctiques sanitàries. Zhang B apareix a la referència de la citació [1].
