|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ Struktura Mazdutide
Zdroj: PubChem |
Sekvence: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG vzorec 207CHNO317Molekulární 45: 65 Molekulová hmotnost: 4476 g/mol Číslo CAS: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Synonyma: GLXC-26803 |
▎ Výzkum Mazdutide
Jaké je pozadí výzkumu Mazdutide?
Hlavní problém globální obezity a souvisejících chorob:
Nadváha a obezita se stávají stále závažnějšími globálními výzvami v oblasti veřejného zdraví. Podle Světového atlasu obezity dosáhl počet obézních lidí celosvětově 764 milionů v roce 2020 a očekává se, že do roku 2030 vzroste na 1 miliardu. Obezita může vyvolat četné zdravotní komplikace, jako jsou kardiovaskulární onemocnění a diabetes 2. typu, které vážně ovlivňují kvalitu života jednotlivce a globální lékařské zdroje. To přimělo vědce ke zkoumání účinných léčebných metod, zejména nových léků.
Základ vývoje léků na bázi inkretinů:
Od té doby, co byl v roce 1932 navržen koncept inkretinu, související výzkum neustále pokročil. V roce 1987 byl GLP-1 identifikován jako klíčový regulátor sekrece inzulínu ve slinivce břišní a byly vyvinuty léčebné režimy pro diabetes 2. typu založené na inkretinu. V roce 2005 byl exenatid, první agonista receptoru GLP-1 na světě (GLP-1RA), schválen k uvedení na trh, čímž byl položen pevný teoretický a praktický základ pro výzkum a vývoj nových léků na bázi inkretinů, jako je Mazdutide. Mazdutide je analog savčího oxyntomodulinu (OXM). Jako duální agonista nové generace zacílený na GLP-1R a GCGR má jedinečný mechanismus dvojího účinku a široké vyhlídky v léčbě hubnutí a souvisejících onemocnění.
Jaký je mechanismus účinku Mazdutide?
Agonistický účinek na receptor glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1):
GLP-1 je střevní hormon, který může podporovat sekreci inzulínu a inhibovat sekreci glukagonu způsobem závislým na koncentraci glukózy, a tím snižovat hladinu glukózy v krvi [1] . Jako agonista receptoru GLP-1 Mazdutide napodobuje působení GLP-1, zvyšuje sekreci inzulínu a snižuje uvolňování glukagonu, což pomáhá regulovat hladinu glukózy v krvi. Agonisté receptoru GLP-1 navíc mohou zpomalit vyprazdňování žaludku, zvýšit pocit sytosti a snížit příjem potravy, což je výhodné pro kontrolu hmotnosti [1, 2].
Agonistický účinek na glukagonový receptor:
Glukagon může podporovat rozklad jaterního glykogenu a glukoneogenezi, což vede ke zvýšení hladiny glukózy v krvi. Mazdutide může aktivací glukagonového receptoru regulovat řadu aspektů metabolismu glukózy a dosáhnout jemné regulace krevní glukózy. Glukagon také podporuje lipolýzu, pomáhá snižovat hromadění tuku a snižuje tělesnou hmotnost [1, 2].
Regulační účinek na krevní tlak:
Mazdutide může snížit jak systolický, tak diastolický krevní tlak. Na jedné straně snižuje krevní tlak regulací metabolismu glukózy a lipidů a zlepšuje funkci cévního endotelu; na druhé straně může ovlivnit regulační mechanismy krevního tlaku, jako je systém renin-angiotenzin.
Jaký je specifický mechanismus Mazdutide pro hubnutí?
Regulace krevní glukózy a metabolismu:
Jako duální agonista glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) a glukagonových receptorů je jedním z mnoha fyziologických účinků GLP-1 regulace hladin glukózy v krvi. Podporuje sekreci inzulínu, inhibuje sekreci glukagonu, snižuje hladinu glukózy v krvi [1] , zpomaluje vyprazdňování žaludku, zvyšuje pocit sytosti a snižuje příjem potravy. Glukagon na druhé straně podporuje lipolýzu a spotřebu energie. Mazdutide proto aktivuje oba receptory a reguluje metabolismus glukózy v krvi, aby bylo dosaženo snížení hmotnosti. Studie ukázaly, že Mazdutide může snížit tělesnou hmotnost, krevní tlak (systolický a diastolický), celkový cholesterol, triglyceridy, hladiny lipoproteinů s nízkou hustotou a lipoproteinů s vysokou hustotou [3] , což naznačuje, že může vést ke snížení hmotnosti a zlepšit metabolické poruchy související s obezitou.
Vliv na chuť k jídlu a příjem energie:
Mazdutide může dosáhnout snížení hmotnosti ovlivněním chuti k jídlu a příjmu energie. V některých klinických studiích zaznamenali účastníci po použití Mazdutide gastrointestinální reakce, jako je snížená chuť k jídlu [3] . To může být způsobeno přímým působením Mazdutidu na gastrointestinální trakt nebo regulací centrálním nervovým systémem. Bez ohledu na mechanismus snížená chuť k jídlu a gastrointestinální vedlejší účinky sníží příjem energie a podpoří hubnutí. Kromě toho může Mazdutide ovlivnit chuť k jídlu regulací neurotransmiterů a hormonů v mozku. Například GLP-1 může působit na hypotalamus a regulovat chuť k jídlu a energetickou rovnováhu [4].
Jaké jsou specifické cesty působení Mazdutide při regulaci glukózy v krvi?
Stimulace sekrece inzulínu:
Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) mohou stimulovat sekreci inzulínu. Jako duální agonista receptorů GLP-1 a glukagonu může Mazdutide aktivovat receptor GLP-1, aby podnítil β buňky pankreatických ostrůvků k sekreci inzulínu. Inzulín je klíčový hormon pro snižování hladiny glukózy v krvi, který může podporovat buňky, aby vychytávaly glukózu a snižovaly hladinu glukózy v krvi [1].
Inhibice sekrece glukagonu:
Současně může Mazdutide působit na glukagonový receptor a inhibovat sekreci glukagonu. Glukagon a inzulín jsou vzájemně antagonistické v regulaci krevní glukózy a snížení jeho sekrece vede ke snížení hladiny glukózy v krvi [1].
Regulace metabolismu glukózy:
Mazdutide může regulovat metabolismus glukózy na několika úrovních, aby uplatnil svůj hypoglykemický účinek, jako je ovlivnění metabolismu glukózy v játrech, svalech a tukových tkáních. V játrech snižuje odbourávání jaterního glykogenu a glukoneogenezi, čímž snižuje produkci glukózy v krvi; ve svalové tkáni podporuje příjem a využití glukózy; v tukové tkáni reguluje metabolismus lipidů, snižuje uvolňování volných mastných kyselin a nepřímo ovlivňuje glykémii [1, 3].
Vliv na chuť k jídlu a příjem energie:
Studie zjistily, že Mazdutide může snížit chuť k jídlu a příjem energie, pravděpodobně působením na receptory v centrálním nervovém systému a regulací signální dráhy chuti k jídlu. Snížení příjmu potravy může snížit zdroj glukózy v krvi a pomoci kontrolovat hladinu glukózy v krvi [3, 5].
Změna tělesné hmotnosti a obvodu pasu od výchozí hodnoty.
a. Procentuální změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty v průběhu času. b. Změna tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty v průběhu času.
Zdroj:PubMed [2]
Jaké jsou aplikace Mazdutide?
Léčba diabetu 2. typu:
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 ukázala, že Mazdutide, týdenně podávaný duální agonista glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) a glukagonových receptorů, prokázal dobrou účinnost a bezpečnost u čínských pacientů s diabetem 2. typu [1]..
Aplikace při hubnutí:
Výzkum na pacientech s diabetem a bez něj: Systematický přehled a metaanalýza ukázaly, že Mazdutide může účinně snížit tělesnou hmotnost dospělých s diabetem nebo bez něj [3] . Výzkum zahrnoval sedm randomizovaných kontrolovaných studií s celkovým počtem 680 účastníků. Výsledky ukázaly, že ve srovnání s placebem vedl Mazdutide k významnějšímu snížení tělesné hmotnosti (průměrný rozdíl [MD] = -6,22 %, 95% interval spolehlivosti [CI]: -8,02 % až -4,41 %, I⊃2; = 90,0 %) (Nalisa DL, 2024). Podskupinové a metaregresní analýzy zjistily, že u pacientů bez diabetu došlo k výraznějšímu úbytku hmotnosti au pacientů léčených po dobu 24 týdnů došlo k výraznějšímu snížení hmotnosti ve srovnání s pacienty léčenými po dobu 12–20 týdnů [3]..
Aplikace u dospělých Číňanů s nadváhou nebo obezitou:
Střednědobá analýza randomizované, dvoudílné (nízká dávka do 6 mg a vysoká dávka 9 mg), dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 provedená u dospělých Číňanů s nadváhou nebo obezitou ukázala, že Mazdutide byl u této populace bezpečný a účinný během 24týdenního léčebného období, což přineslo významný a klinicky významný úbytek hmotnosti [2] . Ve studii byli dospělí s nadváhou (BMI ≥ 24 kg/m²) doprovázení hyperfagií a/nebo alespoň jednou komorbiditou související s obezitou nebo dospělí s obezitou (BMI ≥ 28 kg/m²) náhodně přiřazeni k týdennímu podávání Mazdutide v dávkách 3 mg a placebo 6 mg, 4 mg. Výsledky ukázaly, že od výchozího stavu do 24. týdne byla průměrná procentuální změna tělesné hmotnosti -6,7 % (standardní chyba 0,7) ve skupině 3 mg Mazdutide, -10,4 % (0,7) ve skupině 4,5 mg, -11,3 % (0,7) ve skupině 6 mg a 1,0 % ve skupině s placebem (0 Ve srovnání s placebem se rozdíl v léčbě pohyboval od -7,7 % do -12,3 % (vše p < 0,0001) [2].
Závěrem lze říci, že jako inovativní dvoucílový agonista může Mazdutide prostřednictvím mnoha mechanismů, jako je regulace glukózy v krvi, podpora metabolismu tuků a inhibice chuti k jídlu, účinně zlepšit hladinu glukózy v krvi pacientů s diabetem 2. typu a pomoci obézním lidem zhubnout. Vnáší novou vitalitu do léčby metabolických onemocnění a očekává se, že zmírní globální zátěž obezity a příbuzných chorob.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Zhang B je vysoce kvalifikovaný učenec spojený s mnoha renomovanými organizacemi. Patří mezi ně Peking Union Medical College, Čínská akademie lékařských věd – Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malajsie, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University a Peking Union Medical College Hospital. Taková různorodá institucionální spojení podtrhují jeho široké akademické a výzkumné zázemí.
Pokud jde o výzkum, Zhang B má širokou škálu kategorií předmětů. Jeho odborné znalosti pokrývají endokrinologii a metabolismus, všeobecné a vnitřní lékařství, onkologii, kardiovaskulární systém a kardiologii a radiologii, nukleární medicínu a lékařské zobrazování. Jeho práce v těchto oblastech svědčí o jeho hlubokých znalostech a významných přínosech k pokroku lékařské vědy a zlepšování zdravotnických postupů. Zhang B je uveden v odkazu na citaci [1].
