|
කට්ටල 1 (කුප්පි 10)
| ප්රමාණය: | |
|---|---|
▎ Mazdutide ව්යුහය
මූලාශ්රය: PubChem |
අනුපිළිවෙල: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG අණුක සූත්රය: C 207H 317N 45O65 අණුක බර: 4476g/mol CAS අංකය: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 සමාන පද: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide පර්යේෂණ
Mazdutide හි පර්යේෂණ පසුබිම කුමක්ද?
ගෝලීය තරබාරුකම සහ ඒ ආශ්රිත රෝග පිළිබඳ ප්රමුඛ ගැටලුව:
අධික බර සහ තරබාරුකම වඩ වඩාත් බරපතල ගෝලීය මහජන සෞඛ්ය අභියෝග බවට පත්ව ඇත. World Obesity Atlas ට අනුව, 2020 දී ගෝලීය වශයෙන් තරබාරු පුද්ගලයින්ගේ සංඛ්යාව මිලියන 764 දක්වා ළඟා වූ අතර 2030 වන විට බිලියන 1 දක්වා ඉහළ යනු ඇතැයි අපේක්ෂා කෙරේ. තරබාරුකම නිසා හෘද වාහිනී රෝග සහ දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව වැනි සෞඛ්ය සංකූලතා රාශියක් ඇති කළ හැකි අතර එය පුද්ගලයාගේ ජීවන තත්ත්වය සහ ගෝලීය වෛද්ය සම්පත් වලට බරපතල ලෙස බලපායි. මෙය ඵලදායී ප්රතිකාර ක්රම, විශේෂයෙන්ම නව ඖෂධ ගවේෂණය කිරීමට පර්යේෂකයන් පෙලඹී ඇත.
ඉන්ක්රෙටින් මත පදනම් වූ ඖෂධවල සංවර්ධන පදනම:
ඉන්ක්රෙටින් සංකල්පය 1932 දී යෝජනා වූ දා සිට ඒ ආශ්රිත පර්යේෂණ ක්රමයෙන් දියුණු වෙමින් පවතී. 1987 දී, GLP-1 අග්න්යාශයේ ඉන්සියුලින් ස්රාවය කිරීමේ ප්රධාන නියාමකයෙකු ලෙස හඳුනාගෙන ඇති අතර ඉන්ක්රෙටින් මත පදනම්ව දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාව සඳහා ප්රතිකාර ක්රම සකස් කරන ලදී. 2005 දී, ලොව ප්රථම GLP-1 ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට් (GLP-1RA) වන Exenatide, Mazdutide වැනි නව incretin-පාදක ඖෂධ පර්යේෂණ සහ සංවර්ධනය සඳහා ශක්තිමත් න්යායික හා ප්රායෝගික පදනමක් තබමින් අලෙවිකරණය සඳහා අනුමත කරන ලදී. Mazdutide යනු ක්ෂීරපායී ඔක්සින්ටොමොඩියුලින් (OXM) හි ප්රතිසමයකි. GLP-1R සහ GCGR ඉලක්ක කරගත් නව පරම්පරාවේ ද්විත්ව agonist ලෙස, එය අද්විතීය ද්විත්ව-ක්රියාකාරී යාන්ත්රණයක් සහ බර අඩු කර ගැනීම සහ ඒ ආශ්රිත රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී පුළුල් අපේක්ෂාවන් ඇත.
Mazdutide හි ක්රියාකාරිත්වයේ යාන්ත්රණය කුමක්ද?
ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 (GLP-1) ප්රතිග්රාහකය මත ඇගෝනිස්ටික් බලපෑම:
GLP-1 යනු ඉන්සියුලින් ස්රාවය ප්රවර්ධනය කළ හැකි සහ ග්ලූකෝස් සාන්ද්රණය මත යැපෙන ආකාරයෙන් ග්ලූකොජන් ස්රාවය වැළැක්විය හැකි බඩවැල් හෝමෝනයකි, එමඟින් රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කරයි [1] . GLP-1 receptor agonist ලෙස, Mazdutide GLP-1 හි ක්රියාව අනුකරණය කරයි, ඉන්සියුලින් ස්රාවය වැඩි දියුණු කරයි සහ ග්ලූකොජන් මුදා හැරීම අඩු කරයි, එය රුධිර ග්ලූකෝස් නියාමනය කිරීමට උපකාරී වේ. එපමනක් නොව, GLP-1 ප්රතිග්රාහක ඇගෝනිස්ට්වරුන්ට ආමාශයික හිස් කිරීම ප්රමාද කිරීමට, තෘප්තිය වැඩි කිරීමට සහ ආහාර ගැනීම අඩු කිරීමට හැකිය, එය බර පාලනයට ප්රයෝජනවත් වේ [1, 2].
ග්ලූකොජන් ප්රතිග්රාහකයට ඇගෝනිස්ටික් බලපෑම:
ග්ලූකොජන් අක්මාවේ ග්ලයිකෝජන් සහ ග්ලූකෝනොජෙනිස් බිඳවැටීම ප්රවර්ධනය කළ හැකි අතර එය රුධිර ග්ලූකෝස් වැඩි වීමට හේතු වේ. මැස්ඩුටයිඩ්, ග්ලූකොජන් ප්රතිග්රාහක සක්රිය කිරීමෙන් ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තීය බහුවිධ අංශ නියාමනය කළ හැකි අතර රුධිර ග්ලූකෝස් මනාව නියාමනය කරයි. ග්ලූකොගන් ලිපොලිසිස් ප්රවර්ධනය කරයි, මේදය සමුච්චය වීම අඩු කිරීමට සහ ශරීර බර අඩු කිරීමට උපකාරී වේ [1, 2].
රුධිර පීඩනය කෙරෙහි නියාමන බලපෑම:
Mazdutide මගින් සිස්ටලික් සහ ඩයස්ටොලික් රුධිර පීඩනය අඩු කළ හැකිය. එක් අතකින්, එය ග්ලූකෝස් සහ ලිපිඩ පරිවෘත්තීය නියාමනය කිරීමෙන් සහ සනාල එන්ඩොතලියම් ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමෙන් රුධිර පීඩනය අඩු කරයි; අනෙක් අතට, එය රෙනින්-ඇන්ජියෝටෙන්සින් පද්ධතිය වැනි රුධිර පීඩන නියාමනය කිරීමේ යාන්ත්රණයන්ට බලපෑ හැකිය.
බර අඩු කර ගැනීම සඳහා Mazdutide හි නිශ්චිත යාන්ත්රණය කුමක්ද?
රුධිර ග්ලූකෝස් සහ පරිවෘත්තීය නියාමනය:
ග්ලූකොජන් වැනි පෙප්ටයිඩ-1 (GLP-1) සහ ග්ලූකොජන් ප්රතිග්රාහක ද්විත්ව ඇගෝනිස්ට් ලෙස, GLP-1 හි බහු භෞතික විද්යාත්මක බලපෑම්වලින් එකක් වන්නේ රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම නියාමනය කිරීමයි. එය ඉන්සියුලින් ස්රාවය ප්රවර්ධනය කරයි, ග්ලූකොජන් ස්රාවය වළක්වයි, රුධිර ග්ලූකෝස් අඩු කරයි [1] , ආමාශයික හිස් කිරීම ප්රමාද කරයි, තෘප්තිය වැඩි කරයි, සහ ආහාර ගැනීම අඩු කරයි. අනෙක් අතට, Glucagon lipolysis සහ බලශක්ති පරිභෝජනය ප්රවර්ධනය කරයි. එමනිසා, Mazdutide ප්රතිග්රාහක දෙකම සක්රීය කරන අතර බර අඩු කර ගැනීම සඳහා රුධිර ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තීය නියාමනය කරයි. Mazdutide ශරීරයේ බර, රුධිර පීඩනය (සිස්ටලික් සහ ඩයස්ටොලික්), සම්පූර්ණ කොලෙස්ටරෝල්, ට්රයිග්ලිසරයිඩ, අඩු ඝනත්ව ලිපොප්රෝටීන් සහ අධි-ඝනත්ව ලිපොප්රෝටීන මට්ටම් අඩු කළ හැකි බව අධ්යයනයන් පෙන්වා දී ඇත [3] , එය බර අඩු කර ගැනීමට සහ තරබාරුකම ආශ්රිත පරිවෘත්තීය ආබාධ වැඩි දියුණු කළ හැකි බව පෙන්නුම් කරයි.
ආහාර රුචිය සහ බලශක්ති පරිභෝජනය කෙරෙහි බලපෑම්:
Mazdutide ආහාර රුචිය සහ බලශක්ති පරිභෝජනයට බලපෑම් කිරීමෙන් බර අඩු කර ගත හැක. සමහර සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී, සහභාගිවන්නන් Mazdutide භාවිතා කිරීමෙන් පසු ආහාර රුචිය අඩු වීම වැනි ආමාශ ආන්ත්රයික ප්රතික්රියා අත්විඳින ලදී [3] . මෙය ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාව මත Mazdutide සෘජුව ක්රියා කිරීම හෝ මධ්යම ස්නායු පද්ධතිය මගින් නියාමනය කිරීම මගින් සිදු විය හැක. යාන්ත්රණය කුමක් වුවත්, ආහාර රුචිය අඩු වීම සහ ආමාශ ආන්ත්රයික අතුරු ආබාධ බලශක්ති පරිභෝජනය අඩු කර බර අඩු කර ගැනීම ප්රවර්ධනය කරයි. මීට අමතරව, මස්ඩුටයිඩ් මොළයේ ස්නායු සම්ප්රේෂක සහ හෝමෝන නියාමනය කිරීමෙන් ආහාර රුචිය කෙරෙහි බලපායි. උදාහරණයක් ලෙස, GLP-1 ආහාර රුචිය සහ ශක්ති සමතුලිතතාවය නියාමනය කිරීම සඳහා හයිපොතලමස් මත ක්රියා කළ හැක [4].
රුධිර ග්ලූකෝස් නියාමනය කිරීමේදී Mazdutide හි නිශ්චිත ක්රියා මාර්ග මොනවාද?
ඉන්සියුලින් ස්රාවය උත්තේජනය කිරීම:
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists හට ඉන්සියුලින් ස්රාවය උත්තේජනය කළ හැක. GLP-1 සහ glucagon ප්රතිග්රාහක ද්විත්ව ප්රතිග්රාහකයක් ලෙස, Mazdutide අග්න්යාශයික අයිලට් β සෛල ඉන්සියුලින් ස්රාවය කිරීම සඳහා GLP-1 ප්රතිග්රාහකය සක්රීය කරයි. ඉන්සියුලින් යනු රුධිර ග්ලූකෝස් අඩු කිරීම සඳහා ප්රධාන හෝමෝනයක් වන අතර එමඟින් සෛල ග්ලූකෝස් ලබා ගැනීමට සහ රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කිරීමට ප්රවර්ධනය කළ හැකිය [1].
ග්ලූකොජන් ස්රාවය නිෂේධනය කිරීම:
ඒ අතරම, මැස්ඩුටයිඩ් ග්ලූකොජන් ස්රාවය වීම වළක්වන ග්ලූකොජන් ප්රතිග්රාහකය මත ක්රියා කරයි. ග්ලූකොජන් සහ ඉන්සියුලින් රුධිර ග්ලූකෝස් නියාමනය කිරීමේදී එකිනෙකට ප්රතිවිරෝධී වන අතර එහි ස්රාවය අඩු කිරීම රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම අඩු කිරීමට හිතකර වේ [1].
ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තීය නියාමනය:
අක්මාව, මාංශ පේශි සහ ඇඩිපෝස් පටක වල ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියට බලපෑම් කිරීම වැනි එහි හයිපොග්ලයිසමික් ආචරණය ක්රියාත්මක කිරීම සඳහා මැස්ඩුටයිඩ් ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තීය මට්ටම් කිහිපයකින් නියාමනය කළ හැකිය. අක්මාව තුළ, එය අක්මාවේ ග්ලයිකෝජන් සහ ග්ලූකෝනොජෙනසිස් බිඳවැටීම අඩු කරයි, රුධිර ග්ලූකෝස් නිෂ්පාදනය අඩු කරයි; මාංශ පේශි පටක වල, එය ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය සහ භාවිතය ප්රවර්ධනය කරයි; ඇඩිපෝස් පටක වල, එය ලිපිඩ පරිවෘත්තීය නියාමනය කරයි, නිදහස් මේද අම්ල මුදා හැරීම අඩු කරයි, සහ වක්රව රුධිර ග්ලූකෝස් වලට බලපායි [1, 3].
ආහාර රුචිය සහ බලශක්ති පරිභෝජනය කෙරෙහි බලපෑම්:
මධ්යම ස්නායු පද්ධතියේ ප්රතිග්රාහක මත ක්රියා කිරීමෙන් සහ ආහාර රුචිය සංඥා කිරීමේ මාර්ගය නියාමනය කිරීමෙන් මැස්ඩුටයිඩ් ආහාර රුචිය සහ බලශක්ති පරිභෝජනය අඩු කළ හැකි බව අධ්යයනවලින් සොයාගෙන ඇත. ආහාර ගැනීම අඩු කිරීමෙන් රුධිර ග්ලූකෝස් ප්රභවය අඩු කළ හැකි අතර රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම පාලනය කිරීමට උපකාරී වේ [3, 5].
සිරුරේ බර සහ ඉණ වට ප්රමාණයේ මූලික රේඛාවේ සිට වෙනස් වීම.
a.කාලයත් සමග ශරීර බරෙහි මූලික මට්ටමේ සිට ප්රතිශතය වෙනස් වීම. ආ. කාලයාගේ ඇවෑමෙන් ශරීර බරෙහි මූලික සිට වෙනස් වීම.
මූලාශ්රය:PubMed [2]
Mazdutide හි යෙදුම් මොනවාද?
දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියාවට ප්රතිකාර කිරීම:
සසම්භාවී, ද්විත්ව අන්ධ, ප්ලේසෙබෝ පාලනය කරන ලද අදියර 2 පරීක්ෂණයකින් පෙන්නුම් කළේ ග්ලූකොගන් වැනි පෙප්ටයිඩ 1 (GLP-1) සහ ග්ලූකොගන් ප්රතිග්රාහකවල සතිපතා පරිපාලන ද්විත්ව ඇගෝනිස්ට් එකක් වන Mazdutide, 2 වර්ගයේ දියවැඩියාව ඇති චීන රෝගීන්ගේ හොඳ කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව පෙන්නුම් කරන බවයි ..
බර අඩු කර ගැනීම සඳහා අයදුම් කිරීම:
දියවැඩියාව ඇති සහ නැති රෝගීන් පිළිබඳ පර්යේෂණ: ක්රමානුකූල සමාලෝචනයක් සහ මෙටා විශ්ලේෂණයකින් පෙන්නුම් කළේ මැස්ඩුටයිඩ් දියවැඩියාව ඇති හෝ නැති වැඩිහිටියන්ගේ ශරීර බර ඵලදායී ලෙස අඩු කළ හැකි බවයි [3] . පර්යේෂණයට සහභාගී වූවන් 680 ක් සමඟ සසම්භාවී පාලිත අත්හදා බැලීම් හතක් ඇතුළත් විය. ප්ලේසෙබෝ සමඟ සසඳන විට Mazdutide ශරීරයේ බරෙහි වඩා සැලකිය යුතු අඩුවීමක් ඇති කළ බව ප්රතිඵල පෙන්වා දුන්නේය (මධ්යන්ය වෙනස [MD] = -6.22%, 95% විශ්වාසනීය පරතරය [CI]: -8.02% සිට -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). උප සමූහ සහ මෙටා-ප්රතිගාමී විශ්ලේෂණ මගින් දියවැඩියාව නොමැති රෝගීන්ට වඩා සැලකිය යුතු බර අඩු වී ඇති අතර සති 12 - 20 දක්වා ප්රතිකාර කරන ලද රෝගීන්ට සාපේක්ෂව සති 24 ක් සඳහා ප්රතිකාර කළ රෝගීන්ගේ බර අඩු වීමක් දක්නට ලැබේ [3].
අධික බර හෝ තරබාරුකම සහිත චීන වැඩිහිටියන් සඳහා අයදුම් කිරීම:
සසම්භාවී, කොටස් දෙකක (6mg දක්වා අඩු මාත්රාවක් සහ 9mg දක්වා අඩු මාත්රාවක්), ද්වි-අන්ධ, ප්ලේසෙබෝ පාලනය කරන ලද අදියර 2 අත්හදා බැලීමේ මධ්ය කාලීන විශ්ලේෂණයකින් පෙන්නුම් කළේ, අධික බර හෝ තරබාරුකම ඇති චීන වැඩිහිටියන් සඳහා Mazdutide සති 24 ක ප්රතිකාර කාලය තුළ මෙම ජනගහනය තුළ ආරක්ෂිත සහ ඵලදායී වූ අතර, සැලකිය යුතු බර අඩු කර ගැනීමකි . අධ්යයනයේ දී, අධික බර සහිත (BMI ≥ 24 kg/m²) වැඩිහිටියන්ට හයිපර්ෆේජියා සහ/හෝ අවම වශයෙන් එක් තරබාරුකම හා සම්බන්ධ රෝගාබාධ හෝ තරබාරුකම සහිත වැඩිහිටියන් (BMI ≥ 28 kg/m²) සතිපතා Mazdutide ලබා ගැනීම සඳහා අහඹු ලෙස නියම කරන ලදී. ගැලපෙන placebo. ප්රතිඵල පෙන්නුම් කළේ මූලික මට්ටමේ සිට 24 වැනි සතිය දක්වා ශරීර බරෙහි සාමාන්ය ප්රතිශත වෙනස් වීම 3mg Mazdutide කාණ්ඩයේ -6.7% (සම්මත දෝෂය 0.7), 4.5mg කාණ්ඩයේ -10.4% (0.7), 6mg කාණ්ඩයේ -11.3% (0.7) සහ 6mg කාණ්ඩයේ (0.7.0%) ප්ලේසෙබෝ සමඟ සසඳන විට, ප්රතිකාර වෙනස -7.7% සිට -12.3% දක්වා පරාසයක පවතී (සියලු p <0.0001) [2].
අවසාන වශයෙන්, රුධිර ග්ලූකෝස් නියාමනය කිරීම, මේද පරිවෘත්තීය ප්රවර්ධනය කිරීම සහ ආහාර රුචිය මැඩපැවැත්වීම වැනි බහුවිධ යාන්ත්රණ හරහා නව්ය ද්විත්ව ඉලක්කගත ඇගෝනිස්ට්වරයෙකු ලෙස, Mazdutide හට දෙවන වර්ගයේ දියවැඩියා රෝගීන්ගේ රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම ඵලදායි ලෙස වැඩිදියුණු කළ හැකි අතර තරබාරු පුද්ගලයින්ගේ බර අඩු කර ගැනීමට උපකාරී වේ. එය පරිවෘත්තීය රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා නව ජීව ශක්තියක් එන්නත් කරන අතර තරබාරුකම සහ ඒ ආශ්රිත රෝග පිළිබඳ ගෝලීය බර සමනය කිරීමට අපේක්ෂා කෙරේ.
කර්තෘ ගැන
ඉහත සඳහන් ද්රව්ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.
විද්යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ
Zhang B යනු බහුවිධ කීර්තිමත් සංවිධාන සමඟ සම්බන්ධ වූ ඉහළ සුදුසුකම් ලත් විශාරදයෙකි. මේවාට Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences -Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang විශ්වවිද්යාලය, සහ Peking Union Medical College Hospital ඇතුළත් වේ. එවැනි විවිධ ආයතනික සම්බන්ධතා ඔහුගේ පුළුල් ශාස්ත්රීය හා පර්යේෂණ පසුබිම ඉස්මතු කරයි.
පර්යේෂණ අනුව, Zhang B සතුව පුළුල් පරාසයක විෂය කාණ්ඩ තිබේ. ඔහුගේ ප්රවීණත්වය අන්තරාසර්ග විද්යාව සහ පරිවෘත්තීය, සාමාන්ය සහ අභ්යන්තර වෛද්ය විද්යාව, ඔන්කොලොජි, හෘද වාහිනී පද්ධතිය සහ හෘද විද්යාව, සහ විකිරණවේදය, න්යෂ්ටික වෛද්ය විද්යාව සහ වෛද්ය ප්රතිරූපණ ආවරණය කරයි. මෙම ක්ෂේත්රවල ඔහුගේ වැඩ කටයුතුවලින් පෙන්නුම් කරන්නේ ඔහුගේ ගැඹුරු දැනුම සහ වෛද්ය විද්යාව දියුණු කිරීමට සහ සෞඛ්ය ආරක්ෂණ භාවිතයන් වැඩිදියුණු කිරීමට සැලකිය යුතු දායකත්වයක් ලබාදී ඇති බවයි. Zhang B උපුටා දැක්වීමේ [1] යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත.
