|
1 sett (10 hettuglös)
| Magn: | |
|---|---|
▎ Mazdutide uppbygging
Heimild: PubChem |
Röð: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Sameindaformúla: C 207H 317N 45O65 Mólþyngd: 4476g/mól CAS númer: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Samheiti: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide Research
Hver er rannsóknarbakgrunnur Mazdutide?
Áberandi vandamál um offitu á heimsvísu og tengdum sjúkdómum:
Ofþyngd og offita hafa orðið sífellt alvarlegri alþjóðleg lýðheilsuáskorun. Samkvæmt World Obesity Atlas náði fjöldi offitusjúklinga á heimsvísu 764 milljónum árið 2020 og er gert ráð fyrir að þeir fari í 1 milljarð árið 2030. Offita getur kallað fram fjölmarga heilsufarsvandamál, svo sem hjarta- og æðasjúkdóma og sykursýki af tegund 2, sem hafa alvarleg áhrif á lífsgæði einstaklingsins og alþjóðlegt læknisfræðilegt úrræði. Þetta hefur knúið vísindamenn til að kanna árangursríkar meðferðaraðferðir, sérstaklega ný lyf.
Þróunargrunnur lyfja sem byggjast á inkretíni:
Síðan hugtakið incretin var lagt fram árið 1932 hefur tengdum rannsóknum fleygt fram jafnt og þétt. Árið 1987 var GLP-1 skilgreint sem lykilstjórnandi insúlínseytingar í brisi og meðferðaráætlanir fyrir sykursýki af tegund 2 byggðar á inkretíni voru þróaðar. Árið 2005 var exenatíð, fyrsti GLP-1 viðtakaörvi heims (GLP-1RA), samþykktur til markaðssetningar, sem lagði traustan fræðilegan og hagnýtan grunn að rannsóknum og þróun nýrra lyfja sem byggjast á inkretíni eins og Mazdutide. Mazdutide er hliðstæða spendýra oxyntomodulin (OXM). Sem ný kynslóð tvískiptur örva sem miðar að GLP-1R og GCGR, hefur það einstakt tvívirkt kerfi og víðtæka möguleika í meðhöndlun á þyngdartapi og tengdum sjúkdómum.
Hver er verkunarháttur Mazdutide?
Örvandi áhrif á glúkagonlíkan peptíð-1 (GLP-1) viðtaka:
GLP-1 er þarmahormón sem getur stuðlað að insúlínseytingu og hamlað seytingu glúkagons á glúkósaþéttniháðan hátt og þar með dregið úr blóðsykri [1] . Sem GLP-1 viðtakaörvi líkir Mazdutide eftir virkni GLP-1, eykur insúlínseytingu og dregur úr losun glúkagons, sem hjálpar til við að stjórna blóðsykri. Þar að auki geta GLP-1 viðtakaörvar seinkað magatæmingu, aukið mettun og dregið úr fæðuinntöku, sem er gagnlegt fyrir þyngdarstjórnun [1, 2].
Örvandi áhrif á glúkagonviðtaka:
Glúkagon getur stuðlað að niðurbroti glýkógens í lifur og glúkógenmyndun, sem leiðir til hækkunar á blóðsykri. Mazdutide, með því að virkja glúkagonviðtakann, getur stjórnað mörgum þáttum glúkósaefnaskipta og náð fínlegri stjórnun á blóðsykri. Glúkagon stuðlar einnig að fitusundrun, hjálpar til við að draga úr fitusöfnun og lækka líkamsþyngd [1, 2].
Stjórnandi áhrif á blóðþrýsting:
Mazdutide getur lækkað bæði slagbils- og þanbilsþrýsting. Annars vegar lækkar það blóðþrýsting með því að stjórna glúkósa- og fituefnaskiptum og bæta starfsemi æðaþels; á hinn bóginn getur það haft áhrif á blóðþrýstingsstjórnun eins og renín-angíótensínkerfið.
Hver er sérstakur vélbúnaður Mazdutide fyrir þyngdartap?
Stjórnun á blóðsykri og efnaskiptum:
Sem tvískiptur örvandi glúkagonlíka peptíðs-1 (GLP-1) og glúkagonviðtaka, er eitt af mörgum lífeðlisfræðilegum áhrifum GLP-1 að stjórna blóðsykri. Það stuðlar að insúlínseytingu, hindrar seytingu glúkagons, dregur úr blóðsykri [1] , seinkar magatæmingu, eykur mettun og dregur úr fæðuinntöku. Glúkagon stuðlar aftur á móti að fitusundrun og orkunotkun. Þess vegna virkjar Mazdutide báða viðtakana og stjórnar umbrotum glúkósa í blóði til að ná þyngdartapi. Rannsóknir hafa sýnt að Mazdutide getur dregið úr líkamsþyngd, blóðþrýstingi (slagbils- og þanbils), heildarkólesteróli, þríglýseríðum, lágþéttni lípópróteinum og háþéttni lípópróteini [3] , sem gefur til kynna að það geti leitt til þyngdartaps og bætt offitutengda efnaskiptasjúkdóma.
Áhrif á matarlyst og orkuinntöku:
Mazdutide getur náð þyngdartapi með því að hafa áhrif á matarlyst og orkuinntöku. Í sumum klínískum rannsóknum upplifðu þátttakendur viðbrögð í meltingarvegi eins og minnkuð matarlyst eftir notkun Mazdutide [3] . Þetta getur stafað af beinni virkni Mazdutide á meltingarveginn eða með stjórnun miðtaugakerfisins. Burtséð frá fyrirkomulaginu, mun minnkuð matarlyst og aukaverkanir frá meltingarvegi draga úr orkuinntöku og stuðla að þyngdartapi. Að auki getur Mazdutide haft áhrif á matarlyst með því að stjórna taugaboðefnum og hormónum í heilanum. Til dæmis getur GLP-1 virkað á undirstúku til að stjórna matarlyst og orkujafnvægi [4].
Hverjar eru sérstakar verkunarleiðir Mazdutide við að stjórna blóðsykri?
Örvun insúlínseytingar:
Glúkagonlíkir peptíð-1 (GLP-1) viðtakaörvar geta örvað insúlínseytingu. Sem tvískiptur örvi GLP-1 og glúkagonviðtaka getur Mazdutide virkjað GLP-1 viðtakann til að hvetja β frumur í brisihólma til að seyta insúlíni. Insúlín er lykilhormón til að lækka blóðsykur, sem getur stuðlað að því að frumur taka upp glúkósa og lækka blóðsykursgildi [1].
Hömlun á seytingu glúkagons:
Á sama tíma getur Mazdutide virkað á glúkagonviðtakann til að hindra seytingu glúkagons. Glúkagon og insúlín eru andstæð hvert öðru í blóðsykursstjórnun og að draga úr seytingu þess stuðlar að lækkun blóðsykurs [1].
Stjórnun á efnaskiptum glúkósa:
Mazdutide getur stjórnað efnaskiptum glúkósa á mörgum stigum til að beita blóðsykurslækkandi áhrifum, svo sem að hafa áhrif á efnaskipti glúkósa í lifur, vöðvum og fituvef. Í lifur dregur það úr niðurbroti glýkógens í lifur og glúkógenmyndun, dregur úr framleiðslu blóðsykurs; í vöðvavef stuðlar það að upptöku og nýtingu glúkósa; í fituvef stjórnar það fituefnaskiptum, dregur úr losun óbundinna fitusýra og hefur óbeint áhrif á blóðsykur [1, 3].
Áhrif á matarlyst og orkuinntöku:
Rannsóknir hafa leitt í ljós að Mazdutide getur dregið úr matarlyst og orkuinntöku, hugsanlega með því að virka á viðtaka í miðtaugakerfinu og stjórna boðleiðum matarlystarinnar. Að draga úr fæðuinntöku getur lækkað blóðsykursgjafa og hjálpað til við að stjórna blóðsykri [3, 5].
Breyting frá grunnlínu í líkamsþyngd og mittismáli.
a.Prósentabreyting frá grunnlínu í líkamsþyngd með tímanum. b. Breyting frá grunnlínu í líkamsþyngd með tímanum.
Heimild:PubMed [2]
Hver eru notkun Mazdutide?
Meðferð við sykursýki af tegund 2:
Slembiröðuð, tvíblind, lyfleysu-stýrð stigs 2 rannsókn sýndi að Mazdutide, sem er vikulega gefinn tvöfaldur örvi glúkagonlíks peptíðs 1 (GLP-1) og glúkagonviðtaka, sýndi góða verkun og öryggi hjá kínverskum sjúklingum með sykursýki af tegund 2 [1].
Notkun í þyngdartapi:
Rannsóknir á sjúklingum með og án sykursýki: Kerfisbundin úttekt og meta-greining sýndi að Mazdutide getur á áhrifaríkan hátt dregið úr líkamsþyngd fullorðinna með eða án sykursýki [3] . Rannsóknin náði til sjö slembiraðaðra samanburðarrannsókna með samtals 680 þátttakendum. Niðurstöðurnar sýndu að miðað við lyfleysu leiddi Mazdutide til marktækari lækkunar á líkamsþyngd (meðalmunur [MD] = -6,22%, 95% öryggisbil [CI]: -8,02% til -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Greining undirhópa og meta-aðhvarfs leiddi í ljós að sjúklingar án sykursýki höfðu meira þyngdartap og sjúklingar sem fengu meðferð í 24 vikur höfðu meira áberandi þyngdarminnkun samanborið við þá sem fengu meðferð í 12 - 20 vikur [3].
Notkun hjá kínverskum fullorðnum með ofþyngd eða offitu:
Miðtímagreining á slembiraðaðri, tvíþættri (lítill skammtur allt að 6 mg og stórir skammtar 9 mg), tvíblindri, 2. stigs samanburðarrannsókn með lyfleysu, sem gerð var á kínverskum fullorðnum með ofþyngd eða offitu, sýndi að Mazdutide var öruggt og áhrifaríkt hjá þessum hópi á 24 vikna meðferðartímabilinu, sem olli marktækt og klínískt þýðingarmikið þyngdartap [2] . Í rannsókninni var fullorðnum með ofþyngd (BMI ≥ 24 kg/m²) í fylgd með ofþornun og/eða að minnsta kosti einum offitutengdum fylgisjúkdómi, eða fullorðnum með offitu (BMI ≥ 28 kg/m²) úthlutað af handahófi til að fá 4,5 g vikulega skammta af Mazdutide, 6mg, 6mg. eða samsvarandi lyfleysu. Niðurstöðurnar sýndu að frá grunnlínu til 24. viku var meðalhlutfallsbreyting á líkamsþyngd -6,7% (staðalfrávik 0,7) í 3mg Mazdutide hópnum, -10,4% (0,7) í 4,5mg hópnum, -11,3% (0,7) í 6mg hópnum og 0,70% í lyfleysuhópnum. Í samanburði við lyfleysu var meðferðarmunurinn á bilinu -7,7% til -12,3% (allt p < 0,0001) [2].
Að lokum, sem nýstárlegur tvímarksörvi, með margvíslegum aðferðum eins og að stjórna blóðsykri, stuðla að fituefnaskiptum og hamla matarlyst, getur Mazdutide á áhrifaríkan hátt bætt blóðsykursgildi sjúklinga með sykursýki af tegund 2 og hjálpað offitusjúklingum að léttast. Það dælir nýjum lífsþrótt inn í meðferð efnaskiptasjúkdóma og er gert ráð fyrir að létta á heimsbyrði offitu og skyldra sjúkdóma.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Zhang B er mjög hæfur fræðimaður tengdur mörgum þekktum samtökum. Þar á meðal eru Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences -Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University og Peking Union Medical College Hospital. Slík fjölbreytileg stofnanatengsl varpa ljósi á víðtækan fræðilegan bakgrunn hans og rannsóknir.
Hvað varðar rannsóknir, hefur Zhang B mikið úrval af efnisflokkum. Sérfræðiþekking hans nær yfir innkirtlafræði og efnaskipti, almennar og innri læknisfræði, krabbameinslækningar, hjarta- og æðakerfi og hjartalækningar, og geislalækningar, kjarnorkulækningar og læknisfræðileg myndgreining. Starf hans á þessum sviðum gefur til kynna ítarlega þekkingu hans og verulegt framlag til að efla læknavísindi og bæta starfshætti í heilbrigðisþjónustu. Zhang B er skráð í tilvísun tilvitnunar [1].
