|
1 kit（10 flaskor）
| Kvantitet: | |
|---|---|
▎ Mazdutide-struktur
Källa: PubChem |
Sekvens: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molekylformel: C 207H 317N 45O65 Molekylvikt: 4476g/mol CAS-nummer: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Synonymer: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide Research
Vad är Mazdutides forskningsbakgrund?
Den framträdande frågan om global fetma och relaterade sjukdomar:
Övervikt och fetma har blivit allt allvarligare globala folkhälsoutmaningar. Enligt World Obesity Atlas nådde antalet överviktiga människor globalt 764 miljoner år 2020 och förväntas stiga till 1 miljard år 2030. Fetma kan utlösa många hälsokomplikationer, såsom hjärt-kärlsjukdomar och typ 2-diabetes, som allvarligt påverkar individens livskvalitet och globala medicinska resurser. Detta har drivit forskare att utforska effektiva behandlingsmetoder, särskilt nya läkemedel.
Utvecklingsgrunden för inkretinbaserade läkemedel:
Sedan begreppet inkretin föreslogs 1932, har relaterad forskning gått stadigt framåt. 1987 identifierades GLP-1 som en nyckelregulator för insulinutsöndringen i bukspottkörteln, och behandlingsregimer för typ 2-diabetes baserade på inkretin utvecklades. 2005 godkändes exenatid, världens första GLP-1-receptoragonist (GLP-1RA), för marknadsföring, vilket lägger en solid teoretisk och praktisk grund för forskning och utveckling av nya inkretinbaserade läkemedel som Mazdutide. Mazdutide är en analog av däggdjursoxyntomodulin (OXM). Som en ny generations dubbelagonist som riktar sig till GLP-1R och GCGR, har den en unik dubbelverkande mekanism och breda utsikter vid behandling av viktminskning och relaterade sjukdomar.
Vad är verkningsmekanismen för Mazdutide?
Agonistisk effekt på den glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) receptorn:
GLP-1 är ett tarmhormon som kan främja insulinutsöndringen och hämma glukagonutsöndringen på ett glukoskoncentrationsberoende sätt och därigenom sänka blodsockernivåerna [1] . Som en GLP-1-receptoragonist härmar Mazdutide verkan av GLP-1, vilket ökar insulinutsöndringen och minskar frisättningen av glukagon, vilket hjälper till att reglera blodsockret. Dessutom kan GLP-1-receptoragonister fördröja magtömning, öka mättnadskänslan och minska matintaget, vilket är fördelaktigt för viktkontroll [1, 2].
Agonistisk effekt på glukagonreceptorn:
Glukagon kan främja nedbrytningen av leverglykogen och glukoneogenes, vilket leder till en ökning av blodsockret. Mazdutide kan, genom att aktivera glukagonreceptorn, reglera flera aspekter av glukosmetabolismen och uppnå finreglering av blodsockret. Glukagon främjar också lipolys, vilket hjälper till att minska fettansamlingen och minska kroppsvikten [1, 2].
Reglerande effekt på blodtrycket:
Mazdutide kan sänka både systoliskt och diastoliskt blodtryck. Å ena sidan sänker det blodtrycket genom att reglera glukos- och lipidmetabolismen och förbättra den vaskulära endotelfunktionen; å andra sidan kan det påverka blodtrycksregleringsmekanismer såsom renin-angiotensinsystemet.
Vilken är den specifika mekanismen för Mazdutide för viktminskning?
Reglering av blodsocker och metabolism:
Som en dubbel agonist av glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) och glukagonreceptorer är en av de multipla fysiologiska effekterna av GLP-1 att reglera blodsockernivåerna. Det främjar insulinutsöndringen, hämmar glukagonutsöndringen, minskar blodsockret [1] , fördröjer magtömningen, ökar mättnaden och minskar matintaget. Glukagon, å andra sidan, främjar lipolys och energiförbrukning. Därför aktiverar Mazdutide båda receptorerna och reglerar blodsockermetabolismen för att uppnå viktminskning. Studier har visat att Mazdutide kan minska nivåerna av kroppsvikt, blodtryck (systoliskt och diastoliskt), totalt kolesterol, triglycerider, lågdensitetslipoprotein och högdensitetslipoproteinnivåer [3] , vilket indikerar att det kan leda till viktminskning och förbättra fetmarelaterade metabola störningar.
Påverkan på aptit och energiintag:
Mazdutide kan uppnå viktminskning genom att påverka aptiten och energiintaget. I vissa kliniska prövningar upplevde deltagarna gastrointestinala reaktioner såsom minskad aptit efter att ha använt Mazdutide [3] . Detta kan orsakas av Mazdutides direkta verkan på mag-tarmkanalen eller genom reglering av det centrala nervsystemet. Oavsett mekanism kommer minskad aptit och gastrointestinala biverkningar att minska energiintaget och främja viktminskning. Dessutom kan Mazdutide påverka aptiten genom att reglera signalsubstanser och hormoner i hjärnan. Till exempel kan GLP-1 verka på hypotalamus för att reglera aptit och energibalans [4].
Vilka är de specifika handlingsvägarna för Mazdutide för att reglera blodsocker?
Stimulering av insulinutsöndring:
Glukagon-liknande peptid-1 (GLP-1) receptoragonister kan stimulera insulinutsöndring. Som en dubbel agonist av GLP-1- och glukagonreceptorer kan Mazdutide aktivera GLP-1-receptorn för att få pankreasöarnas β-celler att utsöndra insulin. Insulin är ett nyckelhormon för att sänka blodsockret, vilket kan främja celler att ta upp glukos och sänka blodsockernivåerna [1].
Hämning av glukagonutsöndring:
Samtidigt kan Mazdutide verka på glukagonreceptorn för att hämma glukagonutsöndringen. Glukagon och insulin är antagonistiska mot varandra vid reglering av blodsocker, och en minskning av dess sekretion bidrar till att sänka blodsockret [1].
Reglering av glukosmetabolism:
Mazdutide kan reglera glukosmetabolismen på flera nivåer för att utöva sin hypoglykemiska effekt, såsom att påverka glukosmetabolismen i lever, muskler och fettvävnader. I levern minskar det nedbrytningen av leverglykogen och glukoneogenes, vilket minskar produktionen av blodsocker; i muskelvävnad främjar det upptaget och utnyttjandet av glukos; i fettvävnad reglerar den lipidmetabolismen, minskar frisättningen av fria fettsyror och påverkar indirekt blodsockret [1, 3].
Påverkan på aptit och energiintag:
Studier har funnit att Mazdutide kan minska aptiten och energiintaget, möjligen genom att verka på receptorer i centrala nervsystemet och reglera aptitens signalväg. Att minska födointaget kan sänka källan till blodsocker och hjälpa till att kontrollera blodsockernivåerna [3, 5].
Ändring från baslinjen i kroppsvikt och midjemått.
a. Procentuell förändring från baslinjen i kroppsvikt över tid. b. Förändring från baslinjen i kroppsvikt över tiden.
Källa:PubMed [2]
Vilka är applikationerna för Mazdutide?
Behandling av typ 2-diabetes:
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 2-studie visade att Mazdutide, en veckovis administrerad dubbel agonist av glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) och glukagonreceptorer, visade god effekt och säkerhet hos kinesiska patienter med typ 2-diabetes [1].
Användning för viktminskning:
Forskning på patienter med och utan diabetes: En systematisk översikt och metaanalys visade att Mazdutide effektivt kan minska kroppsvikten hos vuxna med eller utan diabetes [3] . Forskningen omfattade sju randomiserade kontrollerade studier med totalt 680 deltagare. Resultaten visade att jämfört med placebo ledde Mazdutide till en mer signifikant minskning av kroppsvikten (medelskillnad [MD] = -6,22 %, 95 % konfidensintervall [CI]: -8,02 % till -4,41 %, I⊃2; = 90,0 %) (Nalisa DL, 2024). Undergrupps- och metaregressionsanalyser fann att patienter utan diabetes hade mer signifikant viktminskning, och patienter som behandlades i 24 veckor hade en mer framträdande viktminskning jämfört med de som behandlades under 12 - 20 veckor [3].
Användning hos kinesiska vuxna med övervikt eller fetma:
En halvtidsanalys av en randomiserad, tvådelad (låg dos upp till 6 mg och hög dos 9 mg), dubbelblind, placebokontrollerad fas 2-studie utförd på kinesiska vuxna med övervikt eller fetma visade att Mazdutide var säkert och effektivt i denna population under den 24-veckors behandlingsperioden, vilket ledde till betydande och kliniskt meningsfull viktminskning [2] . I studien valdes vuxna med övervikt (BMI ≥ 24 kg/m²) åtföljda av hyperfagi och/eller minst en fetmarelaterad komorbiditet eller vuxna med fetma (BMI ≥ 28 kg/m²) slumpmässigt till att få doser på 4,5 mg i veckan Mazdutide 3mg i veckan. eller en matchande placebo. Resultaten visade att från baslinjen till den 24:e veckan var den genomsnittliga procentuella förändringen i kroppsvikt -6,7 % (standardfel 0,7) i 3 mg Mazdutide-gruppen, -10,4 % (0,7) i 4,5 mg-gruppen, -11,3 % (0,7) i 6 mg-gruppen och 1,70 % i placebogruppen. Jämfört med placebo varierade behandlingsskillnaden från -7,7 % till -12,3 % (alla p < 0,0001) [2].
Sammanfattningsvis kan Mazdutide, som en innovativ agonist med dubbla mål, genom flera mekanismer såsom reglering av blodsocker, främja fettmetabolism och hämma aptit, effektivt förbättra blodsockernivåerna hos patienter med typ 2-diabetes och hjälpa överviktiga personer att gå ner i vikt. Det injicerar ny vitalitet i behandlingen av metabola sjukdomar och förväntas lindra den globala bördan av fetma och relaterade sjukdomar.
Om författaren
Ovan nämnda material är allt undersökt, redigerat och sammanställt av Cocer Peptides.
Författare av vetenskaplig tidskrift
Zhang B är en högt kvalificerad forskare kopplad till flera kända organisationer. Dessa inkluderar Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences -Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University och Peking Union Medical College Hospital. Sådana olika institutionella kopplingar framhäver hans breda akademiska och forskningsmässiga bakgrund.
När det gäller forskning har Zhang B ett omfattande utbud av ämneskategorier. Hans expertis omfattar Endokrinologi & Metabolism, Allmän & Internmedicin, Onkologi, Kardiovaskulära System & Kardiologi, och Radiologi, Nuklearmedicin & Medical Imaging. Hans arbete inom dessa områden visar på hans djupa kunskap och betydande bidrag till att främja medicinsk vetenskap och förbättra vårdpraxis. Zhang B är listad i referensen till citat [1].
