مازدوتيد 10 ملغ

▎ هيكل مازدوتيد

المصدر: بوبتشيم

التسلسل: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG الصيغة الجزيئية: C 207H 317N 45O65 الوزن الجزيئي: 4476 جم/مول رقم CAS: 2259884-03-0 الرقم التعريفي لـ PubChem: 167312357 المرادفات: GLXC-26803

▎ بحث مازدوتيد

ما هي الخلفية البحثية لمازدوتيد؟

أبرز قضايا السمنة العالمية والأمراض المرتبطة بها: 

لقد أصبحت زيادة الوزن والسمنة من التحديات الصحية العامة العالمية الخطيرة بشكل متزايد. وفقًا للأطلس العالمي للسمنة، وصل عدد الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة على مستوى العالم إلى 764 مليونًا في عام 2020، ومن المتوقع أن يرتفع إلى مليار بحلول عام 2030. ويمكن أن تؤدي السمنة إلى العديد من المضاعفات الصحية، مثل أمراض القلب والأوعية الدموية ومرض السكري من النوع الثاني، مما يؤثر بشكل خطير على نوعية حياة الفرد والموارد الطبية العالمية. وقد دفع هذا الباحثين إلى استكشاف طرق العلاج الفعالة، وخاصة الأدوية الجديدة.

أسس تطوير الأدوية المعتمدة على الإنكريتين: 

منذ أن تم اقتراح مفهوم الإنكريتين في عام 1932، كانت الأبحاث ذات الصلة تتقدم بشكل مطرد. في عام 1987، تم تحديد GLP-1 كمنظم رئيسي لإفراز الأنسولين في البنكرياس، وتم تطوير أنظمة علاج لمرض السكري من النوع 2 تعتمد على الإنكريتين. في عام 2005، تمت الموافقة على تسويق إكسيناتيد، أول ناهض لمستقبلات GLP-1 (GLP-1RA) في العالم، مما وضع أساسًا نظريًا وعمليًا متينًا للبحث وتطوير أدوية جديدة تعتمد على الإنكريتين مثل مازدوتيد. مازدوتيد هو نظير للأوكسينتومودولين في الثدييات (OXM). باعتباره ناهضًا مزدوجًا من الجيل الجديد يستهدف GLP-1R وGCGR، فهو يتمتع بآلية عمل مزدوجة فريدة وآفاق واسعة في علاج فقدان الوزن والأمراض ذات الصلة.

ما هي آلية عمل مازدوتيد؟

التأثير الناهض على مستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1): 

GLP-1 هو هرمون معوي يمكن أن يعزز إفراز الأنسولين ويمنع إفراز الجلوكاجون بطريقة تعتمد على تركيز الجلوكوز، وبالتالي تقليل مستويات الجلوكوز في الدم ^[1] . بصفته ناهضًا لمستقبلات GLP-1، يحاكي المازدوتايد عمل GLP-1، مما يعزز إفراز الأنسولين ويقلل إطلاق الجلوكاجون، مما يساعد على تنظيم نسبة الجلوكوز في الدم. علاوة على ذلك، يمكن لمنبهات مستقبل GLP-1 تأخير إفراغ المعدة، وتعزيز الشبع، وتقليل تناول الطعام، وهو أمر مفيد للتحكم في الوزن ^{[1، 2]}.

التأثير الناهض على مستقبلات الجلوكاجون: 

يمكن أن يعزز الجلوكاجون انهيار الجليكوجين في الكبد وتوليد الجلوكوز، مما يؤدي إلى زيادة نسبة الجلوكوز في الدم. يستطيع المازدوتايد، عن طريق تنشيط مستقبل الجلوكاجون، تنظيم جوانب متعددة من استقلاب الجلوكوز، مما يحقق تنظيمًا دقيقًا لجلوكوز الدم. يعزز الجلوكاجون أيضًا تحلل الدهون، مما يساعد على تقليل تراكم الدهون وخفض وزن الجسم ^{[1، 2]}.

التأثير التنظيمي على ضغط الدم: 

يمكن أن يخفض المازدوتايد ضغط الدم الانقباضي والانبساطي. من ناحية، فإنه يخفض ضغط الدم عن طريق تنظيم استقلاب الجلوكوز والدهون وتحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية. ومن ناحية أخرى، قد يؤثر على آليات تنظيم ضغط الدم مثل نظام الرينين أنجيوتنسين.

ما هي الآلية المحددة لـMazdutide لفقدان الوزن؟

تنظيم نسبة الجلوكوز في الدم والتمثيل الغذائي: 

باعتباره ناهضًا مزدوجًا للببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1) ومستقبلات الجلوكاجون، فإن أحد التأثيرات الفسيولوجية المتعددة لـ GLP-1 هو تنظيم مستويات الجلوكوز في الدم. يعزز إفراز الأنسولين، ويمنع إفراز الجلوكاجون، ويقلل نسبة الجلوكوز في الدم ^[1] ، ويؤخر إفراغ المعدة، ويزيد من الشبع، ويقلل من تناول الطعام. من ناحية أخرى، يعزز الجلوكاجون تحلل الدهون واستهلاك الطاقة. ولذلك، يقوم المازدوتايد بتنشيط كلا المستقبلين وينظم استقلاب الجلوكوز في الدم لتحقيق فقدان الوزن. أظهرت الدراسات أن المازدوتيد يمكن أن يقلل من وزن الجسم، وضغط الدم (الانقباضي والانبساطي)، والكوليسترول الكلي، والدهون الثلاثية، والبروتين الدهني منخفض الكثافة، ومستويات البروتين الدهني عالي الكثافة ^[3] ، مما يشير إلى أنه يمكن أن يؤدي إلى فقدان الوزن وتحسين الاضطرابات الأيضية المرتبطة بالسمنة.

التأثير على الشهية واستهلاك الطاقة: 

قد يحقق المازدوتايد فقدان الوزن من خلال التأثير على الشهية واستهلاك الطاقة. في بعض التجارب السريرية، واجه المشاركون تفاعلات معدية معوية مثل انخفاض الشهية بعد استخدام المازدوتايد ^[3] . قد يكون السبب في ذلك هو التأثير المباشر لمازدوتيد على الجهاز الهضمي أو من خلال التنظيم من قبل الجهاز العصبي المركزي. وبغض النظر عن الآلية، فإن انخفاض الشهية والآثار الجانبية المعدية المعوية سوف تقلل من استهلاك الطاقة وتعزز فقدان الوزن. بالإضافة إلى ذلك، قد يؤثر المازدوتيد على الشهية عن طريق تنظيم الناقلات العصبية والهرمونات في الدماغ. على سبيل المثال، يمكن أن يعمل GLP-1 على منطقة ما تحت المهاد لتنظيم الشهية وتوازن الطاقة ^[4].

ما هي مسارات العمل المحددة للمازدوتيد في تنظيم نسبة الجلوكوز في الدم؟

تحفيز إفراز الأنسولين: 

يمكن لمنبهات مستقبلات الببتيد -1 الشبيهة بالجلوكاجون (GLP-1) تحفيز إفراز الأنسولين. بصفته ناهضًا مزدوجًا لمستقبلات GLP-1 والجلوكاجون، قد ينشط المازدوتيد مستقبل GLP-1 لحث خلايا الجزر البنكرياسية على إفراز الأنسولين. الأنسولين هو هرمون رئيسي لخفض نسبة الجلوكوز في الدم، والذي يمكن أن يشجع الخلايا على امتصاص الجلوكوز وخفض مستويات الجلوكوز في الدم ^[1].

تثبيط إفراز الجلوكاجون: 

في الوقت نفسه، قد يعمل المازدوتايد على مستقبلات الجلوكاجون لمنع إفراز الجلوكاجون. يتعارض الجلوكاجون والأنسولين مع بعضهما البعض في تنظيم نسبة الجلوكوز في الدم، كما أن تقليل إفرازه يؤدي إلى خفض نسبة الجلوكوز في الدم ^[1].

تنظيم استقلاب الجلوكوز: 

قد ينظم المازدوتيد استقلاب الجلوكوز على مستويات متعددة لتحقيق تأثيره الخافض لسكر الدم، مثل التأثير على استقلاب الجلوكوز في الكبد والعضلات والأنسجة الدهنية. في الكبد، فإنه يقلل من انهيار الجليكوجين في الكبد وتوليد الجلوكوز، مما يقلل من إنتاج الجلوكوز في الدم. في الأنسجة العضلية، فإنه يعزز امتصاص واستخدام الجلوكوز. في الأنسجة الدهنية، ينظم استقلاب الدهون، ويقلل من إطلاق الأحماض الدهنية الحرة، ويؤثر بشكل غير مباشر على نسبة الجلوكوز في الدم ^{[1، 3]}.

التأثير على الشهية واستهلاك الطاقة: 

لقد وجدت الدراسات أن المازدوتيد يمكن أن يقلل الشهية واستهلاك الطاقة، ربما من خلال العمل على المستقبلات في الجهاز العصبي المركزي وتنظيم مسار إشارات الشهية. يمكن أن يؤدي تقليل تناول الطعام إلى خفض مصدر الجلوكوز في الدم والمساعدة في التحكم في مستويات الجلوكوز في الدم ^{[3، 5]}.

التغيير من خط الأساس في وزن الجسم ومحيط الخصر.

أ.نسبة التغير عن خط الأساس في وزن الجسم مع مرور الوقت. ب. التغيير من خط الأساس في وزن الجسم مع مرور الوقت.

المصدر:مجلات ^[2]

ما هي استخدامات مازدوتيد؟

علاج مرض السكري من النوع الثاني: 

أظهرت تجربة المرحلة الثانية العشوائية، مزدوجة التعمية، التي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، أن المازدوتيد، وهو ناهض مزدوج يتم تناوله أسبوعيًا للببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 (GLP-1) ومستقبلات الجلوكاجون، أظهر فعالية وسلامة جيدة في المرضى الصينيين المصابين بداء السكري من النوع 2 ^[1].

التطبيق في فقدان الوزن: 

الأبحاث التي أجريت على المرضى المصابين بداء السكري وغير المصابين به: أظهرت المراجعة المنهجية والتحليل التلوي أن المازدوتيد يمكن أن يقلل بشكل فعال من وزن الجسم لدى البالغين المصابين أو غير المصابين بداء السكري ^[3] . شمل البحث سبع تجارب عشوائية محكومة بإجمالي 680 مشاركًا. أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع الدواء الوهمي، أدى المازدوتيد إلى انخفاض أكثر أهمية في وزن الجسم (متوسط ​​الفرق [MD] = -6.22%، فاصل الثقة 95% [CI]: -8.02% إلى -4.41%، I⊃2؛ = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). وجدت تحليلات المجموعات الفرعية والانحدار التلوي أن المرضى الذين لا يعانون من مرض السكري لديهم خسارة أكبر في الوزن، وأن المرضى الذين عولجوا لمدة 24 أسبوعًا لديهم انخفاض أكبر في الوزن مقارنةً بأولئك الذين عولجوا لمدة 12 إلى 20 أسبوعًا ^[3].

التطبيق على البالغين الصينيين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة: 

أظهر تحليل منتصف المدة لتجربة عشوائية مكونة من جزأين (جرعة منخفضة تصل إلى 6 ملغ وجرعة عالية 9 ملغ)، مزدوجة التعمية، ومضبوطة بالعلاج الوهمي، أجريت على البالغين الصينيين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة، أن المازدوتيد كان آمنًا وفعالًا في هذه الفئة من السكان خلال فترة العلاج البالغة 24 أسبوعًا، مما أدى إلى فقدان الوزن بشكل كبير وذو معنى سريريًا ^[2] . في الدراسة، تم تعيين البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن (مؤشر كتلة الجسم ≥ 24 كجم/م⊃2؛) المصحوب بفرط البلع و/أو على الأقل مرض مصاحب مرتبط بالسمنة، أو البالغين الذين يعانون من السمنة (مؤشر كتلة الجسم ≥ 28 كجم/م⊃2؛) بشكل عشوائي لتلقي المازدوتايد أسبوعيًا بجرعات 3 ملجم، 4.5 ملجم، 6 ملجم أو دواء وهمي مطابق. أظهرت النتائج أنه من خط الأساس إلى الأسبوع الرابع والعشرين، كان متوسط ​​نسبة التغير في وزن الجسم -6.7% (الخطأ المعياري 0.7) في مجموعة مازدوتيد 3 ملغ، -10.4% (0.7) في مجموعة 4.5 ملغ، -11.3% (0.7) في مجموعة 6 ملغ، و1.0% (0.7) في مجموعة الدواء الوهمي. بالمقارنة مع الدواء الوهمي، تراوح فرق العلاج من -7.7% إلى -12.3% (جميع P <0.0001) ^[2].

في الختام، باعتباره ناهضًا مبتكرًا ثنائي الهدف، من خلال آليات متعددة مثل تنظيم نسبة الجلوكوز في الدم، وتعزيز استقلاب الدهون، وتثبيط الشهية، يمكن أن يحسن Mazdutide بشكل فعال مستويات الجلوكوز في الدم لدى المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 ويساعد الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة على إنقاص الوزن. فهو يضخ حيوية جديدة في علاج الأمراض الأيضية، ومن المتوقع أن يخفف العبء العالمي للسمنة والأمراض المرتبطة بها.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية

Zhang B هو باحث ذو مؤهلات عالية ويرتبط بالعديد من المنظمات الشهيرة. وتشمل هذه كلية بكين يونيون الطبية، والأكاديمية الصينية للعلوم الطبية - كلية بكين الطبية يونيون، - مستشفى الصداقة اليابانية، وقويتشو للمعدات Mfg Polytech، وجامعة شنغهاي جياو تونغ، وجامعة أوتارا ماليزيا، ومعهد ينغكو للتكنولوجيا، وجامعة تشجيانغ، ومستشفى كلية بكين يونيون الطبية. تسلط هذه الروابط المؤسسية المتنوعة الضوء على خلفيته الأكاديمية والبحثية الواسعة.

فيما يتعلق بالبحث، لدى Zhang B مجموعة واسعة من فئات المواضيع. تغطي خبرته أمراض الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، والطب العام والباطني، وعلم الأورام، ونظام القلب والأوعية الدموية وأمراض القلب، والأشعة، والطب النووي والتصوير الطبي. يشير عمله في هذه المجالات إلى معرفته العميقة ومساهماته الكبيرة في تطوير العلوم الطبية وتحسين ممارسات الرعاية الصحية. تم إدراج Zhang B في مرجع الاقتباس [1].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] تشانغ ب، تشينغ زد، تشن جي، وآخرون. فعالية وسلامة دواء مازدوتيد لدى المرضى الصينيين المصابين بداء السكري من النوع 2: تجربة المرحلة الثانية العشوائية، مزدوجة التعمية، الخاضعة للتحكم الوهمي [J]. رعاية مرضى السكري، 2024,47(1):160-168.DOI:10.2337/dc23-1287.

[2] جي إل، جيانغ إتش، تشينغ زي، وآخرون. تجربة معشاة ذات شواهد من المرحلة الثانية للمازدوتيد لدى البالغين الصينيين الذين يعانون من زيادة الوزن أو البالغين الذين يعانون من السمنة [J]. اتصالات الطبيعة، 2023،14(1).DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.

[3] ناليزا دي إل، كوبويا إن، دياب إي، وآخرون. فعالية وسلامة مازدوتيد على فقدان الوزن بين مرضى السكري وغير المصابين بالسكري: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد [J]. الحدود في علم الغدد الصماء، 2024،15.

[4] موريس أ. كشف آليات فقدان الوزن الجديدة [J]. Nature Reviews Endocrinology, 2020,16(7):343.DOI:10.1038/s41574-020-0374-4.

[5] جي إل، جاو إل، جيانغ إتش، وآخرون. سلامة وفعالية GLP-1 ومستقبل الجلوكاجون المازدوتيد المزدوج (IBI362) 9 ملغ و10 ملغ في البالغين الصينيين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة: تجربة عشوائية، خاضعة للتحكم الوهمي، متعددة الجرعات التصاعدية للمرحلة 1 ب [J]. الطب السريري، 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691.

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.