|
1kits (10 flesjes)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ Mazdutide-structuur
Bron: PubChem |
Volgorde: AEGTFSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molecuulformule: C 207H 317N 45O65 Moleculair gewicht: 4476 g/mol CAS-nummer: 2259884-03-0 PubChem klantnummer: 167312357 Synoniemen: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide-onderzoek
Wat is de onderzoeksachtergrond van Mazdutide?
De prominente kwestie van mondiale obesitas en aanverwante ziekten:
Overgewicht en obesitas zijn steeds ernstiger mondiale uitdagingen voor de volksgezondheid geworden. Volgens de World Obesity Atlas bedroeg het aantal zwaarlijvige mensen wereldwijd in 2020 764 miljoen en zal dit in 2030 naar verwachting stijgen tot 1 miljard. Obesitas kan talloze gezondheidscomplicaties veroorzaken, zoals hart- en vaatziekten en diabetes type 2, die de levenskwaliteit van het individu en de mondiale medische hulpmiddelen ernstig aantasten. Dit heeft onderzoekers ertoe aangezet effectieve behandelmethoden te onderzoeken, vooral nieuwe medicijnen.
De ontwikkelingsbasis van op incretine gebaseerde geneesmiddelen:
Sinds het concept van incretine in 1932 werd voorgesteld, heeft het gerelateerde onderzoek gestaag vooruitgang geboekt. In 1987 werd GLP-1 geïdentificeerd als een belangrijke regulator van de insulinesecretie in de pancreas, en werden op incretine gebaseerde behandelingsregimes voor diabetes type 2 ontwikkeld. In 2005 werd exenatide, 's werelds eerste GLP-1-receptoragonist (GLP-1RA), goedgekeurd voor marketing, waarmee een solide theoretische en praktische basis werd gelegd voor het onderzoek en de ontwikkeling van nieuwe op incretine gebaseerde geneesmiddelen zoals Mazdutide. Mazdutide is een analoog van zoogdier-oxyntomoduline (OXM). Als een dubbele agonist van de nieuwe generatie die zich richt op GLP-1R en GCGR, heeft het een uniek mechanisme met dubbele werking en brede perspectieven bij de behandeling van gewichtsverlies en aanverwante ziekten.
Wat is het werkingsmechanisme van Mazdutide?
Agonistisch effect op de glucagonachtige peptide-1 (GLP-1)-receptor:
GLP-1 is een intestinaal hormoon dat de insulinesecretie kan bevorderen en de glucagonsecretie kan remmen op een glucoseconcentratie-afhankelijke manier, waardoor de bloedsuikerspiegel wordt verlaagd [1] . Als GLP-1-receptoragonist bootst Mazdutide de werking van GLP-1 na, verbetert de insulinesecretie en vermindert de afgifte van glucagon, wat helpt bij het reguleren van de bloedglucose. Bovendien kunnen GLP-1-receptoragonisten de maaglediging vertragen, de verzadiging vergroten en de voedselinname verminderen, wat gunstig is voor gewichtsbeheersing [1, 2].
Agonistisch effect op de glucagonreceptor:
Glucagon kan de afbraak van leverglycogeen en gluconeogenese bevorderen, wat leidt tot een verhoging van de bloedglucose. Mazdutide kan, door de glucagonreceptor te activeren, meerdere aspecten van het glucosemetabolisme reguleren, waardoor een fijne regulatie van de bloedglucose wordt bereikt. Glucagon bevordert ook de lipolyse, waardoor de vetophoping wordt verminderd en het lichaamsgewicht wordt verlaagd [1, 2].
Regulerend effect op de bloeddruk:
Mazdutide kan zowel de systolische als de diastolische bloeddruk verlagen. Enerzijds verlaagt het de bloeddruk door het glucose- en lipidenmetabolisme te reguleren en de vasculaire endotheelfunctie te verbeteren; aan de andere kant kan het de bloeddrukregulatiemechanismen beïnvloeden, zoals het renine-angiotensinesysteem.
Wat is het specifieke mechanisme van Mazdutide voor gewichtsverlies?
Regulatie van bloedglucose en metabolisme:
Als dubbele agonist van het glucagonachtige peptide-1 (GLP-1) en de glucagonreceptoren is een van de vele fysiologische effecten van GLP-1 het reguleren van de bloedsuikerspiegel. Het bevordert de insulinesecretie, remt de glucagonsecretie, verlaagt de bloedglucose [1] , vertraagt de maaglediging, verhoogt de verzadiging en vermindert de voedselinname. Glucagon daarentegen bevordert de lipolyse en het energieverbruik. Daarom activeert Maztutide beide receptoren en reguleert het het bloedglucosemetabolisme om gewichtsverlies te bereiken. Studies hebben aangetoond dat Mazdutide het lichaamsgewicht, de bloeddruk (systolisch en diastolisch), totaal cholesterol, triglyceriden, lipoproteïne met lage dichtheid en lipoproteïne met hoge dichtheid kan verlagen [3] , wat aangeeft dat het kan leiden tot gewichtsverlies en het verbeteren van aan obesitas gerelateerde metabolische stoornissen.
Invloed op eetlust en energie-inname:
Mazdutide kan gewichtsverlies bereiken door de eetlust en de energie-inname te beïnvloeden. In sommige klinische onderzoeken ervoeren deelnemers gastro-intestinale reacties zoals verminderde eetlust na gebruik van Mazdutide [3] . Dit kan worden veroorzaakt door de directe werking van Mazdutide op het maag-darmkanaal of door regulatie door het centrale zenuwstelsel. Ongeacht het mechanisme zullen verminderde eetlust en gastro-intestinale bijwerkingen de energie-inname verminderen en gewichtsverlies bevorderen. Bovendien kan Mazdutide de eetlust beïnvloeden door neurotransmitters en hormonen in de hersenen te reguleren. GLP-1 kan bijvoorbeeld inwerken op de hypothalamus om de eetlust en de energiebalans te reguleren [4].
Wat zijn de specifieke werkingsroutes van Mazdutide bij het reguleren van de bloedglucose?
Stimulatie van de insulinesecretie:
Glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1)-receptoragonisten kunnen de insulinesecretie stimuleren. Als dubbele agonist van GLP-1- en glucagonreceptoren kan Mazdutide de GLP-1-receptor activeren om de β-cellen van eilandjes van de pancreas ertoe aan te zetten insuline af te scheiden. Insuline is een belangrijk hormoon voor het verlagen van de bloedglucose, wat ervoor kan zorgen dat cellen glucose opnemen en de bloedsuikerspiegel verlaagt [1].
Remming van de glucagonsecretie:
Tegelijkertijd kan Mazdutide inwerken op de glucagonreceptor en zo de glucagonsecretie remmen. Glucagon en insuline zijn antagonistisch ten opzichte van elkaar bij de regulering van de bloedglucose, en het verminderen van de secretie ervan is bevorderlijk voor het verlagen van de bloedglucose [1]..
Regulatie van het glucosemetabolisme:
Mazdutide kan het glucosemetabolisme op meerdere niveaus reguleren om het hypoglycemische effect uit te oefenen, zoals het beïnvloeden van het glucosemetabolisme in de lever, spieren en vetweefsel. In de lever vermindert het de afbraak van leverglycogeen en gluconeogenese, waardoor de productie van bloedglucose afneemt; in spierweefsel bevordert het de opname en het gebruik van glucose; in vetweefsel reguleert het het lipidenmetabolisme, vermindert het de afgifte van vrije vetzuren en heeft het indirect invloed op de bloedglucose [1, 3].
Invloed op eetlust en energie-inname:
Uit onderzoek is gebleken dat Mazdutide de eetlust en de energie-inname kan verminderen, mogelijk door in te werken op receptoren in het centrale zenuwstelsel en door de signaalroute voor eetlust te reguleren. Het verminderen van de voedselinname kan de bron van de bloedglucose verlagen en helpen de bloedsuikerspiegel onder controle te houden [3, 5].
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht en tailleomtrek.
a. Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht in de loop van de tijd. B. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht in de loop van de tijd.
Bron: PubMed [2]
Wat zijn de toepassingen van Mazdutide?
Behandeling van diabetes type 2:
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie toonde aan dat Mazdutide, een wekelijks toegediende dubbele agonist van glucagon-like peptide 1 (GLP-1) en glucagonreceptoren, een goede werkzaamheid en veiligheid vertoonde bij Chinese patiënten met type 2-diabetes [1]..
Toepassing bij gewichtsverlies:
Onderzoek bij patiënten met en zonder diabetes: Een systematische review en meta-analyse toonden aan dat Mazdutide het lichaamsgewicht van volwassenen met of zonder diabetes effectief kan verminderen [3] . Het onderzoek omvatte zeven gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken met in totaal 680 deelnemers. De resultaten toonden aan dat Mazdutide in vergelijking met de placebo leidde tot een significantere vermindering van het lichaamsgewicht (gemiddeld verschil [MD] = -6,22%, 95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: -8,02% tot -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Uit subgroep- en meta-regressieanalyses bleek dat patiënten zonder diabetes een significanter gewichtsverlies hadden, en dat patiënten die gedurende 24 weken werden behandeld een prominentere gewichtsvermindering vertoonden vergeleken met degenen die gedurende 12 - 20 weken werden behandeld [3]..
Toepassing bij Chinese volwassenen met overgewicht of obesitas:
Een tussentijdse analyse van een gerandomiseerde, tweedelige (lage dosis tot 6 mg en hoge dosis 9 mg), dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 2-studie, uitgevoerd bij Chinese volwassenen met overgewicht of obesitas, toonde aan dat Mazdutide veilig en effectief was in deze populatie gedurende de behandelingsperiode van 24 weken, wat een significant en klinisch betekenisvol gewichtsverlies teweegbracht [2] . In het onderzoek werden volwassenen met overgewicht (BMI ≥ 24 kg/m²) gepaard gaand met hyperfagie en/of ten minste één aan obesitas gerelateerde comorbiditeit, of volwassenen met obesitas (BMI ≥ 28 kg/m²) willekeurig toegewezen om wekelijks Mazdutide te krijgen in doses van 3 mg, 4,5 mg, 6 mg of een bijpassende placebo. De resultaten toonden aan dat vanaf de uitgangswaarde tot de 24e week de gemiddelde procentuele verandering in lichaamsgewicht -6,7% (standaardfout 0,7) was in de 3 mg Mazdutide-groep, -10,4% (0,7) in de 4,5 mg-groep, -11,3% (0,7) in de 6 mg-groep en 1,0% (0,7) in de placebogroep. Vergeleken met de placebo varieerde het behandelingsverschil van -7,7% tot -12,3% (allemaal p < 0,0001) [2].
Concluderend kan Mazdutide, als een innovatieve dual-target-agonist, via meerdere mechanismen zoals het reguleren van de bloedglucose, het bevorderen van het vetmetabolisme en het remmen van de eetlust, de bloedglucosewaarden van patiënten met type 2-diabetes effectief verbeteren en zwaarlijvige mensen helpen gewicht te verliezen. Het injecteert nieuwe vitaliteit in de behandeling van stofwisselingsziekten en zal naar verwachting de mondiale last van obesitas en aanverwante ziekten verlichten.
Over de auteur
De bovengenoemde materialen zijn allemaal onderzocht, geredigeerd en samengesteld door Cocer Peptides.
Auteur van wetenschappelijk tijdschrift
Zhang B is een hooggekwalificeerde wetenschapper verbonden aan meerdere gerenommeerde organisaties. Deze omvatten Peking Union Medical College, Chinese Academie van Medische Wetenschappen - Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University en Peking Union Medical College Hospital. Dergelijke uiteenlopende institutionele connecties benadrukken zijn brede academische en onderzoeksachtergrond.
Qua onderzoek beschikt Zhang B over een uitgebreid scala aan onderwerpcategorieën. Zijn expertise omvat endocrinologie en metabolisme, algemene en interne geneeskunde, oncologie, cardiovasculair systeem en cardiologie, en radiologie, nucleaire geneeskunde en medische beeldvorming. Zijn werk op deze gebieden getuigt van zijn diepgaande kennis en belangrijke bijdragen aan de vooruitgang van de medische wetenschap en het verbeteren van de gezondheidszorgpraktijken. Zhang B wordt vermeld in de referentie van citaat [1].
