|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ Structure Mazdutide
Çavkanî: PubChem |
Rêz: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Formula molekulî: C 207H 317N 45O65 Giraniya molekulî: 4476 g/mol Hejmara CAS: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sînonîm: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide Lêkolîna
Paşxaneya lêkolînê ya Mazdutide çi ye?
Pirsgirêka girîng a qelewbûna gerdûnî û nexweşiyên têkildar:
Zêdebûna kîloyan û qelewbûn bûye kêşeyên tenduristiya gelemperî yên cîhanî. Li gorî Atlasa Qelewbûnê ya Cîhanê, hejmara mirovên qelew li seranserê cîhanê di sala 2020-an de gihîştiye 764 mîlyonî û tê pêşbînî kirin ku heya sala 2030-an bibe 1 milyar. Qelewbûn dikare bibe sedema gelek tevliheviyên tenduristiyê, wek nexweşiyên dil û vaskuler û şekir 2, ku bi giranî bandorê li kalîteya jiyanê û çavkaniyên bijîjkî yên cîhanî dike. Vê yekê lêkolîner hişt ku rêbazên dermankirinê yên bi bandor, nemaze dermanên nû vekolin.
Bingeha pêşkeftina dermanên bingehîn ên incretin:
Ji ber ku têgeha incretin di sala 1932-an de hate pêşniyar kirin, lêkolînên têkildar bi domdarî pêşve diçin. Di sala 1987 de, GLP-1 wekî rêgezek sereke ya derxistina însulînê di pankreasê de hate nas kirin, û rêgezên dermankirinê yên ji bo şekirê şekir 2 li ser bingeha incretin hatin pêşve xistin. Di 2005-an de, exenatide, yekem agonîstê receptorê GLP-1 (GLP-1RA) ê cîhanê, ji bo kirrûbirrê hate pejirandin, ku bingehek teorîkî û pratîkî ya zexm ji bo lêkolîn û pêşkeftina dermanên nû-bingeha incretin mîna Mazdutide datîne. Mazdutide analogek oxyntomodulin (OXM) ya mammaliyan e. Wekî agonîstek dualî ya nifşê nû ku GLP-1R û GCGR hedef digire, di dermankirina windakirina giraniyê û nexweşiyên têkildar de mekanîzmayek çalakiya dualî ya bêhempa û perspektîfek berfireh heye.
Mekanîzmaya çalakiya Mazdutide çi ye?
Bandora agonîstîkî ya li ser receptorê peptîd-1 (GLP-1) mîna glukagon:
GLP-1 hormonek rûvî ye ku dikare hilberîna însulînê pêşve bibe û bi rengekî girêdayî glîkozê vekirina glukagonê asteng bike, bi vî rengî asta glukoza xwînê kêm bike [1] . Wekî agonîstek receptorê GLP-1, Mazdutide çalakiya GLP-1 teqlîd dike, hilberîna însulînê zêde dike û serbestberdana glukagonê kêm dike, ku arîkariya sererastkirina glukoza xwînê dike. Wekî din, agonîstên receptorên GLP-1 dikarin valakirina gastrîkê dereng bixin, têrbûnê zêde bikin, û xwarina xwarinê kêm bikin, ku ji bo kontrolkirina giraniyê sûdmend e [1, 2].
Bandora agonîstî li ser receptorên glukagonê:
Glucagon dikare perçebûna glycogen kezebê û glukoneogenesis pêşve bibe, ku bibe sedema zêdebûna glukoza xwînê. Mazdutide, bi çalakkirina receptorê glukagonê, dikare gelek aliyên şekirê glukozê bi rê ve bibe, bigihîje rêziknameya baş a glukoza xwînê. Glucagon di heman demê de lîpolîzê pêşve dike, ji bo kêmkirina kombûna rûnê û kêmkirina giraniya laş dibe alîkar [1, 2].
Bandora birêkûpêk li ser tansiyona xwînê:
Mazdutide dikare hem tansiyona xwînê systolic hem jî diastolîk kêm bike. Ji aliyek ve, ew tansiyona xwînê bi rêkûpêkkirina glukozê û şekirê lîpîdê dadixe û fonksiyona endotelî ya damarî baştir dike; Ji hêla din ve, ew dikare bandorê li mekanîzmayên rêziknameya tansiyona xwînê bike, wekî pergala renin-angiotensin.
Mekanîzmaya taybetî ya Mazdutide ji bo windakirina giran çi ye?
Rêzkirina glukoza xwînê û şekir:
Wekî agonîstek dualî ya peptîd-1 (GLP-1) û receptorên glukagonê, yek ji bandorên fîzyolojîk ên pirjimar ên GLP-1 ev e ku asta glukoza xwînê birêkûpêk bike. Ew derxistina însulînê pêşve dike, derdana glukagonê asteng dike, glukoza xwînê kêm dike [1] , valabûna mîdeyê dereng dixe, têrbûnê zêde dike û xwarina xwarinê kêm dike. Glucagon, ji hêla din ve, lipolysis û xerckirina enerjiyê pêşve dike. Ji ber vê yekê, Mazdutide hem receptoran çalak dike û hem jî şekirê şekirê xwînê bi rê ve dibe da ku bigihîje kêmbûna giran. Lêkolînan destnîşan kir ku Mazdutide dikare giraniya laş, tansiyona xwînê (sîstolîk û diastolîk), kolesterolê tevahî, trîglîserîd, lîpoproteînên bi tîrêjiya nizm, û asta lîpoproteînên dendika bilind [3] kêm bike , ev destnîşan dike ku ew dikare bibe sedema kêmbûna giraniyê û nexweşiyên metabolîk ên girêdayî qelewbûnê baştir bike.
Bandora li ser xwarin û vexwarina enerjiyê:
Mazdutide dibe ku bi kêmkirina giraniyê bi bandorkirina xwarin û girtina enerjiyê bigihîje. Di hin ceribandinên klînîkî de, beşdaran reaksiyonên gastrointestinal ên wekî kêmbûna îştah piştî karanîna Mazdutide [3] dîtin . Dibe ku ev ji hêla çalakiya rasterast a Mazdutide li ser tîrêjê gastrointestinal an bi rêgezkirina pergala nerva navendî ve were çêkirin. Bêyî mekanîzmayê, kêmbûna xwarinê û bandorên alîgirê gastrointestinal dê wergirtina enerjiyê kêm bike û windakirina giraniyê pêşve bibe. Wekî din, Mazdutide dibe ku bi rêkûpêkkirina neurotransmitter û hormonên di mêjî de bandorê li xwarinê bike. Mînakî, GLP-1 dikare li ser hîpotalamusê tevbigere da ku bîhnfireh û balansa enerjiyê sererast bike [4].
Rêyên çalakiyê yên taybetî yên Mazdutide di sererastkirina glukoza xwînê de çi ne?
Teşwîqkirina derxistina însulînê:
Agonîstên receptorên peptîd-1 (GLP-1) yên mîna glukagonê dikarin derziya însulînê teşwîq bikin. Wekî agonîstek dualî ya receptorên GLP-1 û glukagonê, Mazdutide dibe ku receptorê GLP-1 çalak bike da ku hucreyên β yên girava pankreasê bihêle ku însulînê derxînin. Însulîn hormonek bingehîn e ji bo kêmkirina glukoza xwînê, ku dikare hucreyan bihêle ku glukozê bigirin û asta glukoza xwînê kêm bikin [1].
Astengkirina derxistina glukagonê:
Di heman demê de, Mazdutide dikare li ser receptorê glukagonê tevbigere ku hilberîna glukagonê asteng bike. Glukagon û însulîn di rêziknameya glukoza xwînê de dijberî hev in, û kêmkirina derziya wê ji bo kêmkirina glukoza xwînê dibe alîkar [1].
Rêzkirina şekirê glukozê:
Mazdutide dikare şekirê glukozê di gelek astê de birêkûpêk bike da ku bandora xwe ya hîpoglycemîk bike, wek mînak bandorkirina şekirê glukozê di kezeb, masûlke û tevnên rûnê de. Di kezebê de, ew perçebûna glycogen kezebê û glukoneogenesis kêm dike, hilberîna glukoza xwînê kêm dike; di tevna masûlkan de, ew hilgirtin û karanîna glukozê pêşve dike; di tevna rûnê de, ew şekirê lîpîdê sererast dike, serbestberdana asîdên rûn ên belaş kêm dike, û nerasterast bandorê li glukoza xwînê dike [1, 3].
Bandora li ser xwarin û vexwarina enerjiyê:
Lêkolînan dît ku Mazdutide dikare xwarin û vexwarina enerjiyê kêm bike, dibe ku li ser receptorên di pergala nerva navendî de tevbigere û rêça îşaretkirina bîhnfirehiyê sererast bike. Kêmkirina xwarina xwarinê dikare çavkaniya glukoza xwînê kêm bike û alîkariya kontrolkirina asta glukozê ya xwînê bike [3, 5].
Di giraniya laş û dora bejê de ji rêza bingehîn biguhere.
a.Percent guhertina ji bingehîn di giraniya laş de bi demê re. b. Bi demê re di giraniya laş de ji rêza bingehîn biguhere.
Çavkanî:PubMed [2]
Serîlêdanên Mazdutide çi ne?
Dermankirina şekirê şekir 2:
Lêkolînek Qonaxa 2-yê ya rasthatî, du-kor, bi cîhbo-kontrolkirî destnîşan kir ku Mazdutide, agonîstek dualî ya heftane ya peptide-mîna glukagon 1 (GLP-1) û receptorên glukagonê tê rêvebirin, di nexweşên çînî yên bi şekirê şekir 2 de bandor û ewlehiya baş nîşan da [1].
Serlêdan di kêmkirina kîloyan de:
Lêkolîna li ser nexweşên bi diyabetê û bêyî wan: Lêkolînek birêkûpêk û meta-analîz destnîşan kir ku Mazdutide dikare bi bandor giraniya laşê mezinan bi diyabetê an bêyî şekir kêm bike [3] . Di lêkolînê de heft ceribandinên kontrolkirî yên rasthatî bi tevayî 680 beşdar bûn. Encaman destnîşan kir ku li gorî cîhêbo, Mazdutide bû sedema kêmbûnek girîng a giraniya laş (cudabûna navîn [MD] = -6,22%, 95% navbera pêbaweriyê [CI]: -8,02% ber -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Analîzên binkom û meta-regresyonê diyar kirin ku nexweşên bêyî şekir kêmbûna giraniya girîngtir heye, û nexweşên ku 24 hefte hatine derman kirin li gorî yên ku ji bo 12 - 20 hefte hatine derman kirin kêmbûna giraniya wan a berbiçavtir in [3].
Serlêdan li mezinên Chineseînî yên bi kîloyên zêde an qelewî:
Analîzek navîn a ceribandinek rasthatî, du-beş (doza kêm heya 6 mg û dozek bilind 9 mg), du-kor, ceribandina Qonaxa 2-yê ya bi cîhêbo-kontrolkirî ku li mezinên Chineseînî yên bi kîloyên zêde an qelewî hate kirin destnîşan kir ku Mazdutide di vê nifûsê de di heyama dermankirina 24-hefte de ewle û bi bandor bû . Di lêkolînê de, mezinên bi kîloyên zêde (BMI ≥ 24 kg/m²) bi hîperfagiya û/an jî bi kêmanî yek nexweşiyek bi qelewbûnê re, an jî mezinên bi qelewbûn (BMI ≥ 28 kg/m²) bi awayekî rasthatinî hatin tayîn kirin ku heftane .3mgm, an 6mgm, an 4,5gm, an 4,0gm zêrê hefteyî Mazdutide werbigirin. lihevhatina placebo. Encaman destnîşan kir ku ji rêza bingehîn heya hefteya 24-an, rêjeya navînî ya guherîna giraniya laş -6,7% (çewtiya standard 0,7) bû di koma 3 mg Mazdutide, -10,4% (0,7) di koma 4,5 mg de, -11,3% (0,7) di koma 6 mg de, û di koma cîhê de 0,7% (0,7%) bû (0,7% de). Li gorî cîhêbo, cûdahiya dermankirinê ji -7,7% heya -12,3% (hemû p <0,0001) [2].
Di encamnameyê de, wekî agonîstek du-armanca nûjen, bi gelek mekanîzmayên wekî birêkûpêkkirina glukoza xwînê, pêşvebirina şekirê qelew, û astengkirina xwarinê, Mazdutide dikare bi bandor asta glukoza xwînê ya nexweşên bi şekirê şekir 2 baştir bike û alîkariya mirovên qelew bike ku giraniya xwe winda bikin. Ew zindîbûnek nû di dermankirina nexweşiyên metabolîk de derdixe û tê çaverê kirin ku barê gerdûnî ya qelewbûn û nexweşiyên têkildar sivik bike.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Zhang B zanyarek pir jêhatî ye ku bi gelek rêxistinên navdar ve girêdayî ye. Di nav wan de Koleja Bijîjkî ya Yekîtiya Peking, Akademiya Zanistên Bijîjkî ya Chineseînî - Koleja Bijîjkî ya Yekîtiya Peking, - Nexweşxaneya Dostaniyê ya Japonya, Guizhou Amûrên Mfg Polytech, Zanîngeha Shanghai Jiao Tong, Universiti Utara Malaysia, Enstîtuya Teknolojiyê ya Yingkou, Zanîngeha Zhejiang, û Nexweşxaneya Koleja Bijîşkî ya Yekîtiya Peking. Têkiliyên sazûmanî yên cihêreng paşnava wî ya berfireh a akademîk û lêkolînê ronî dikin.
Di warê lêkolînê de, Zhang B xwedan cûrbecûr kategoriyên mijarê ye. Pisporiya wî Endokrinolojî û şekir, Dermanê Giştî û Navxweyî, Onkolojî, Pergala Dil û Damar û Kardiyolojî, û Radyolojî, Dermanê Nukleer û Nîgarkirina Bijîjkî vedigire. Xebata wî ya di van waran de zanîna wî ya kûr û tevkariyên girîng ên ji bo pêşdebirina zanista bijîjkî û başkirina pratîkên lênihêrîna tenduristî destnîşan dike. Zhang B di referansa navgîniyê de [1] tête navnîş kirin.
