|
1 feisteáin (10 Vials)
| Cainníocht: | |
|---|---|
▎ Struchtúr Mazdutide
Foinse: PubChem |
Seicheamh: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Foirmle Mhóilíneach: C 207H 317N 45O65 Meáchan Móilíneach: 4476g/mol Uimhir CAS: 2259884-03-0 CID PubChem: 167312357 Comhchiallaigh: GLXC-26803 |
▎ Taighde Mazdutide
Cad é cúlra taighde Mazdutide?
An cheist shuntasach maidir le murtall domhanda agus galair ghaolmhara:
Is dúshláin dhomhanda sláinte poiblí iad róthrom agus murtall. De réir an Atlas Domhanda um Otracht, shroich líon na ndaoine murtallach ar fud an domhain 764 milliún in 2020 agus táthar ag súil go n-ardóidh sé go 1 billiún faoi 2030. Is féidir le murtall aimhréití sláinte iomadúla a spreagadh, mar shampla galair cardashoithíoch agus diaibéiteas cineál 2, a chuireann isteach go mór ar cháilíocht beatha an duine aonair agus ar acmhainní leighis domhanda. Spreag sé seo taighdeoirí chun modhanna cóireála éifeachtacha a iniúchadh, go háirithe drugaí nua.
Bunús forbartha drugaí atá bunaithe ar incritin:
Ó moladh coincheap an incritin i 1932, tá taighde gaolmhar ag dul chun cinn go seasta. I 1987, aithníodh GLP-1 mar phríomh-rialtóir ar secretion insulin sa briseán, agus forbraíodh réimeanna cóireála le haghaidh diaibéiteas cineál 2 bunaithe ar incretin. Sa bhliain 2005, faomhadh exenatide, an chéad agónaí gabhdóra GLP-1 ar domhan (GLP-1RA), le haghaidh margaíochta, ag leagan bonn láidir teoiriciúil agus praiticiúil le haghaidh taighde agus forbairt drugaí nua bunaithe ar incritin mar Mazdutide. Is analóg é Mazdutide d’ocsaitomodulin mamaigh (OXM). Mar agonist dé-ghlúin nua atá dírithe ar GLP-1R agus GCGR, tá meicníocht dé-ghníomhaíochta uathúil aige agus ionchais leathana i gcóireáil meáchain caillteanas agus galair ghaolmhara.
Cad é meicníocht gníomhaíochta Mazdutide?
Éifeacht agonistic ar an receptor peptide-1 (GLP-1) cosúil le glucagon:
Is hormón intestinal é GLP-1 a fhéadfaidh secretion inslin a chur chun cinn agus cosc a chur ar an secretion glúcóis ar bhealach a bhraitheann tiúchan glúcóis, rud a laghdóidh leibhéil glúcóis fola [1] . Mar agónaí receptor GLP-1, déanann Mazdutide gníomh GLP-1 a aithris, ag cur feabhas ar an secretion inslin agus ag laghdú scaoileadh glúcagon, rud a chabhraíonn le glúcóis fola a rialáil. Ina theannta sin, féadann agónaithe receptor GLP-1 moill a chur ar fholmhú gastrach, satiety a fheabhsú, agus iontógáil bia a laghdú, rud atá tairbheach le haghaidh meáchan a rialú [1, 2].
Éifeacht agonistic ar an nglacadóir glucagon:
Is féidir le glucagon miondealú glycogen ae agus gluconeogenesis a chur chun cinn, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar ghlúcós fola. Is féidir le Mazdutide, tríd an receptor glucagon a ghníomhachtú, gnéithe iomadúla de mheitibileacht glúcóis a rialáil, ag baint amach rialáil fíneáil glúcóis fola. Cuireann Glucagon lipolysis chun cinn freisin, ag cabhrú le carnadh saille a laghdú agus meáchan coirp a ísliú [1, 2].
Éifeacht rialála ar bhrú fola:
Is féidir le Mazdutide brú fola systolic agus diastólach araon a laghdú. Ar thaobh amháin, íslíonn sé brú fola trí mheitibileacht glúcóis agus lipid a rialáil agus feidhm endothelial soithíoch a fheabhsú; ar an láimh eile, féadfaidh sé cur isteach ar mheicníochtaí rialaithe brú fola ar nós an chórais renin-angiotensin.
Cad é an meicníocht sonrach Mazdutide do meáchain caillteanas?
Rialáil glúcóis fola agus meitibileacht:
Mar dhá agonist de na gabhdóirí peptide-1 (GLP-1) agus glucagon cosúil le glucagon, is é ceann de na héifeachtaí fiseolaíocha iolracha atá ag GLP-1 ná leibhéil glúcóis fola a rialáil. Cothaíonn sé secretion insulin, cuireann sé bac ar secretion glucagon, laghdaítear glúcóis fola [1] , cuireann sé moill ar fholmhú gastrach, méadaíonn sé satiety, agus laghdaítear iontógáil bia. Cuireann Glucagon, ar an láimh eile, lipolysis agus tomhaltas fuinnimh chun cinn. Dá bhrí sin, gníomhaíonn Mazdutide an dá ghabhdóir agus rialaíonn meitibileacht glúcóis fola chun meáchain caillteanas a bhaint amach. Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le Mazdutide meáchan coirp a laghdú, brú fola (systolic agus diastolic), colaistéaról iomlán, tríghlicrídí, lipoprotein íseal-dlúis, agus leibhéil lipoprotein ard-dlúis [3] , rud a léiríonn go bhféadfadh meáchain caillteanas a bheith mar thoradh air agus feabhas a chur ar neamhoird meitibileach a bhaineann le murtall.
Tionchar ar goile agus iontógáil fuinnimh:
Féadfaidh Mazdutide meáchain caillteanas a bhaint amach trí tionchar a imirt ar iontógáil appetite agus fuinnimh. I roinnt trialacha cliniciúla, d'fhulaing rannpháirtithe frithghníomhartha gastrointestinal cosúil le laghdú appetite tar éis Mazdutide a úsáid [3] . D'fhéadfadh sé seo a bheith mar thoradh ar ghníomhaíocht dhíreach Mazdutide ar an gconair gastrointestinal nó trí rialáil ag an néarchóras lárnach. Beag beann ar an meicníocht, laghdóidh appetite agus fo-iarsmaí gastrointestinal iontógáil fuinnimh a laghdú agus meáchain caillteanas a chur chun cinn. Ina theannta sin, féadfaidh Mazdutide difear appetite trí rialáil neurotransmitters agus hormóin san inchinn. Mar shampla, is féidir le GLP-1 gníomhú ar an hypothalamus chun cothromaíocht appetite agus fuinnimh a rialáil [4].
Cad iad na bealaí gníomhaíochta sonracha atá ag Mazdutide maidir le glúcóis fola a rialú?
Spreagadh secretion insulin:
Is féidir le gníomhaithe gabhdóirí peptide-1 (GLP-1) cosúil le glucagon secretion insulin a spreagadh. Mar dhá agonist de GLP-1 agus gabhdóirí glucagon, féadfaidh Mazdutide an receptor GLP-1 a ghníomhachtú chun cealla pancreatic islet β a spreagadh chun inslin a secrete. Is príomh-hormón é insulin chun glúcóis fola a laghdú, a fhéadfaidh cealla a chur chun cinn chun glúcóis a ghlacadh agus leibhéil glúcóis fola a ísliú [1].
Cosc ar secretion glucagon:
Ag an am céanna, féadfaidh Mazdutide gníomhú ar an ngabhdóir glucagon chun secretion glucagon a chosc. Tá glúcagon agus inslin freasúil lena chéile i rialáil glúcóis fola, agus cabhraíonn sé le laghdú ar a secretion glúcóis fola a ísliú [1].
Rialú meitibileacht glúcóis:
Féadfaidh Mazdutide meitibileacht glúcóis a rialáil ag leibhéil iolracha chun a éifeacht hypoglycemic a fheidhmiú, mar shampla cur isteach ar mheitibileacht glúcóis san ae, muscle, agus fíocháin adipose. San ae, laghdaíonn sé briseadh síos glycogen ae agus gluconeogenesis, ag laghdú táirgeadh glúcóis fola; i bhfíochán muscle, cuireann sé chun cinn glacadh agus úsáid glúcóis; i bhfíochán adipose, rialaíonn sé meitibileacht lipid, laghdaítear scaoileadh aigéid sailleacha saor in aisce, agus bíonn tionchar aige go hindíreach ar ghlúcós fola [1, 3].
Tionchar ar goile agus iontógáil fuinnimh:
Fuair staidéir amach gur féidir le Mazdutide iontógáil appetite agus fuinnimh a laghdú, b'fhéidir trí ghníomhú ar ghabhdóirí sa lárchóras néaróg agus trí chonair comharthaíochta goile a rialáil. Is féidir le laghdú ar iontógáil bia foinse glúcóis fola a ísliú agus cabhrú le leibhéil glúcóis fola a rialú [3, 5].
Athrú ón mbonnlíne i meáchan coirp agus imlíne coime.
a. Athrú faoin gcéad ón mbonnlíne i meáchan coirp le himeacht ama. b. Athrú ó bhunlíne i meáchan coirp le himeacht ama.
Foinse: PubMed [2]
Cad iad feidhmeanna Mazdutide?
Cóireáil diaibéiteas cineál 2:
Léirigh triail Chéim 2 randamach, dall-dall, faoi rialú phlaicéabó, gur léirigh Mazdutide, dé-oibrí seachtainiúil peptide 1 cosúil le glucagon 1 (GLP-1) agus gabhdóirí glucagon, éifeachtúlacht agus sábháilteacht mhaith in othair na Síne le cineál 2 diaibéiteas [1].
Feidhmchlár le haghaidh meáchain caillteanas:
Taighde ar othair le agus gan diaibéiteas: Léirigh athbhreithniú córasach agus meitea-anailís gur féidir le Mazdutide meáchan coirp daoine fásta a bhfuil diaibéiteas acu nó nach bhfuil [3] a laghdú go héifeachtach . Áiríodh leis an taighde seacht dtriail rialaithe randamach le 680 rannpháirtí san iomlán. Léirigh na torthaí, i gcomparáid leis an phlaicéabó, gur tháinig laghdú níos suntasaí ar mheáchan coirp Mazdutide (difríocht mheánach [MD] = -6.22%, eatramh muiníne 95% [CI]: -8.02% go -4.41%, I⊃2; = 90.0%) (Nalisa DL, 2024). Fuair anailísí foghrúpa agus meta-aischéimniú amach go raibh meáchain caillteanas níos suntasaí ag othair gan diaibéiteas, agus bhí laghdú meáchain níos suntasaí ag othair a ndearnadh cóireáil orthu ar feadh 24 seachtaine i gcomparáid leo siúd a ndearnadh cóireáil orthu ar feadh 12 - 20 seachtaine [3].
Feidhm i ndaoine fásta Síneacha a bhfuil róthrom nó murtall orthu:
Léirigh anailís meántéarmach ar thriail Chéim 2 randamach, dhá-chuid (dáileog íseal suas le 6mg agus dáileog ard 9mg), dúbailte-dall, faoi rialú phlaicéabó a rinneadh i ndaoine fásta na Síne le róthrom nó murtall go raibh Mazdutide sábháilte agus éifeachtach sa daonra seo le linn na tréimhse cóireála 24 seachtaine, rud a thug faoi réir meáchain caillteanas suntasach agus brí cliniciúil [2] . Sa staidéar, sannadh go randamach do dhaoine fásta róthrom (BMI ≥ 24 kg/m²) a raibh hyperphagia agus/nó comhghalracht amháin ar a laghad a bhaineann le murtall orthu, nó daoine fásta a bhfuil otracht orthu (BMI ≥ 28 kg/m²) Mazdutide seachtainiúil a fháil ag dáileoga 3mg, 4.5mg, nó placebo a mheaitseáil. Léirigh na torthaí, ón mbunlíne go dtí an 24ú seachtain, go raibh an meánathrú céatadánach ar mheáchan coirp -6.7% (earráid chaighdeánach 0.7) sa ghrúpa 3mg Mazdutide, -10.4% (0.7) sa ghrúpa 4.5mg, -11.3% (0.7) sa ghrúpa 6mg, agus 1.0% sa ghrúpa placebo. I gcomparáid leis an phlaicéabó, bhí an difríocht cóireála sa raon ó -7.7% go -12.3% (gach p < 0.0001) [2].
Mar fhocal scoir, mar agónaí dé-sprioc nuálaíoch, trí mheicníochtaí iolracha cosúil le rialú glúcóis fola, meitibileacht saille a chur chun cinn, agus goile a chosc, is féidir le Mazdutide leibhéil glúcóis fola othar a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu a fheabhsú go héifeachtach agus cabhrú le daoine murtallach meáchan a chailleadh. Cuireann sé beocht nua isteach i gcóireáil galair meitibileach agus táthar ag súil go laghdóidh sé an t-ualach domhanda a bhaineann le murtall agus galair ghaolmhara.
Faoin Údar
Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.
Údar Irise Eolaíoch
Scoláire ardcháilithe is ea Zhang B atá nasctha le hiliomad eagraíochtaí clúiteacha. Ina measc tá Coláiste Leighis Peking Union, Acadamh Eolaíochtaí Leighis na Síne - Coláiste Leighis Peking Union, - Ospidéal Cairdis an tSeapáin, Trealamh Guizhou Mfg Polytech, Ollscoil Shanghai Jiao Tong, Universiti Utara Malaysia, Institiúid Teicneolaíochta Yingkou, Ollscoil Zhejiang, agus Ospidéal Choláiste Leighis Peking Union. Léiríonn naisc institiúideacha éagsúla dá leithéid a chúlra leathan acadúil agus taighde.
I dtéarmaí taighde, tá raon leathan de chatagóirí ábhar ag Zhang B. Clúdaíonn a shaineolas Inchríneolaíocht & Meitibileacht, Leigheas Ginearálta & Inmheánach, Oinceolaíocht, Córas Cardashoithíoch & Cairdeolaíocht, agus Raideolaíocht, Leigheas Núicléach & Íomháú Leighis. Léiríonn a chuid oibre sna réimsí seo an t-eolas domhain atá aige agus an rannchuidiú suntasach atá aige maidir le heolaíocht leighis a chur chun cinn agus cleachtais chúram sláinte a fheabhsú. Tá Zhang B liostaithe sa tagairt don lua [1].
