मैज़डुटाइड 10 मि.ग्रा

▎ मज़डुटाइड संरचना

स्रोत: पबकेम

अनुक्रम: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG आणविक सूत्र: सी 207एच 317एन 45ओ65 आणविक भार: 4476 ग्राम/मोल सीएएस संख्या: 2259884-03-0 पबकेम सीआईडी: 167312357 समानार्थक शब्द: GLXC-26803

▎ मजडुटाइड रिसर्च

मजडुटाइड की शोध पृष्ठभूमि क्या है?

वैश्विक मोटापा और संबंधित बीमारियों का प्रमुख मुद्दा: 

अधिक वजन और मोटापा तेजी से गंभीर वैश्विक सार्वजनिक स्वास्थ्य चुनौतियाँ बन गए हैं। वर्ल्ड ओबेसिटी एटलस के अनुसार, वैश्विक स्तर पर मोटापे से ग्रस्त लोगों की संख्या 2020 में 764 मिलियन तक पहुंच गई और 2030 तक इसके 1 बिलियन तक बढ़ने की उम्मीद है। मोटापा कई स्वास्थ्य जटिलताओं को जन्म दे सकता है, जैसे हृदय रोग और टाइप 2 मधुमेह, जो व्यक्ति के जीवन की गुणवत्ता और वैश्विक चिकित्सा संसाधनों को गंभीर रूप से प्रभावित करते हैं। इसने शोधकर्ताओं को प्रभावी उपचार विधियों, विशेषकर नई दवाओं का पता लगाने के लिए प्रेरित किया है।

इन्क्रीटिन-आधारित दवाओं के विकास का आधार: 

1932 में इन्क्रीटिन की अवधारणा प्रस्तावित होने के बाद से, संबंधित अनुसंधान लगातार आगे बढ़ रहा है। 1987 में, GLP-1 को अग्न्याशय में इंसुलिन स्राव के एक प्रमुख नियामक के रूप में पहचाना गया था, और इन्क्रीटिन पर आधारित टाइप 2 मधुमेह के लिए उपचार के नियम विकसित किए गए थे। 2005 में, दुनिया के पहले GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट (GLP-1RA) एक्सेनाटाइड को विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था, जिसने माज़डुटाइड जैसी नई इन्क्रीटिन-आधारित दवाओं के अनुसंधान और विकास के लिए एक ठोस सैद्धांतिक और व्यावहारिक आधार तैयार किया था। माज़डुटाइड स्तनधारी ऑक्सीनटोमोडुलिन (ओएक्सएम) का एक एनालॉग है। जीएलपी-1आर और जीसीजीआर को लक्षित करने वाली नई पीढ़ी के दोहरे एगोनिस्ट के रूप में, इसमें एक अद्वितीय दोहरी-क्रिया तंत्र और वजन घटाने और संबंधित बीमारियों के उपचार में व्यापक संभावनाएं हैं।

मजडुटाइड की क्रिया का तंत्र क्या है?

ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 (जीएलपी-1) रिसेप्टर पर एगोनिस्टिक प्रभाव: 

जीएलपी-1 एक आंतों का हार्मोन है जो इंसुलिन स्राव को बढ़ावा दे सकता है और ग्लूकोज एकाग्रता-निर्भर तरीके से ग्लूकागन स्राव को रोक सकता है, जिससे रक्त ग्लूकोज का स्तर कम हो जाता है ^[1] । GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, Mazdutide GLP-1 की क्रिया की नकल करता है, इंसुलिन स्राव को बढ़ाता है और ग्लूकागन रिलीज को कम करता है, जो रक्त ग्लूकोज को नियंत्रित करने में मदद करता है। इसके अलावा, जीएलपी-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट गैस्ट्रिक खाली करने में देरी कर सकते हैं, तृप्ति बढ़ा सकते हैं और भोजन का सेवन कम कर सकते हैं, जो वजन नियंत्रण के लिए फायदेमंद है ^{[1, 2]}.

ग्लूकागन रिसेप्टर पर एगोनिस्टिक प्रभाव: 

ग्लूकागन लिवर ग्लाइकोजन और ग्लूकोनियोजेनेसिस के टूटने को बढ़ावा दे सकता है, जिससे रक्त ग्लूकोज में वृद्धि हो सकती है। माज़डुटाइड, ग्लूकागन रिसेप्टर को सक्रिय करके, ग्लूकोज चयापचय के कई पहलुओं को नियंत्रित कर सकता है, जिससे रक्त ग्लूकोज का अच्छा विनियमन प्राप्त होता है। ग्लूकागन लिपोलिसिस को भी बढ़ावा देता है, जिससे वसा संचय को कम करने और शरीर के वजन को कम करने में मदद मिलती है ^{[1, 2]}.

रक्तचाप पर नियामक प्रभाव: 

माज़डुटाइड सिस्टोलिक और डायस्टोलिक दोनों रक्तचाप को कम कर सकता है। एक ओर, यह ग्लूकोज और लिपिड चयापचय को विनियमित करके और संवहनी एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार करके रक्तचाप को कम करता है; दूसरी ओर, यह रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली जैसे रक्तचाप विनियमन तंत्र को प्रभावित कर सकता है।

वजन घटाने के लिए माज़डुटाइड का विशिष्ट तंत्र क्या है?

रक्त शर्करा और चयापचय का विनियमन: 

ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 (जीएलपी-1) और ग्लूकागन रिसेप्टर्स के दोहरे एगोनिस्ट के रूप में, जीएलपी-1 के कई शारीरिक प्रभावों में से एक रक्त शर्करा के स्तर को विनियमित करना है। यह इंसुलिन स्राव को बढ़ावा देता है, ग्लूकागन स्राव को रोकता है, रक्त ग्लूकोज को कम करता है ^[1] , गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करता है, तृप्ति बढ़ाता है, और भोजन का सेवन कम करता है। दूसरी ओर, ग्लूकागन, लिपोलिसिस और ऊर्जा खपत को बढ़ावा देता है। इसलिए, माज़डुटाइड दोनों रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है और वजन घटाने के लिए रक्त ग्लूकोज चयापचय को नियंत्रित करता है। अध्ययनों से पता चला है कि माज़डुटाइड शरीर के वजन, रक्तचाप (सिस्टोलिक और डायस्टोलिक), कुल कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन और उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के स्तर को कम कर सकता है ^[3] , यह दर्शाता है कि इससे वजन कम हो सकता है और मोटापे से संबंधित चयापचय संबंधी विकारों में सुधार हो सकता है।

भूख और ऊर्जा सेवन पर प्रभाव: 

माज़डुटाइड भूख और ऊर्जा सेवन को प्रभावित करके वजन कम कर सकता है। कुछ नैदानिक ​​परीक्षणों में, प्रतिभागियों को माज़डुटाइड का उपयोग करने के बाद भूख में कमी जैसी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिक्रियाओं का अनुभव हुआ ^[3] । यह गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट पर माज़डुटाइड की सीधी कार्रवाई या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र द्वारा विनियमन के कारण हो सकता है। तंत्र के बावजूद, भूख में कमी और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल दुष्प्रभाव ऊर्जा की खपत को कम कर देंगे और वजन घटाने को बढ़ावा देंगे। इसके अलावा, माज़डुटाइड मस्तिष्क में न्यूरोट्रांसमीटर और हार्मोन को विनियमित करके भूख को प्रभावित कर सकता है। उदाहरण के लिए, जीएलपी-1 भूख और ऊर्जा संतुलन को नियंत्रित करने के लिए हाइपोथैलेमस पर कार्य कर सकता है ^[4].

रक्त शर्करा को विनियमित करने में माज़डुटाइड के विशिष्ट कार्य मार्ग क्या हैं?

इंसुलिन स्राव की उत्तेजना: 

ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड-1 (जीएलपी-1) रिसेप्टर एगोनिस्ट इंसुलिन स्राव को उत्तेजित कर सकते हैं। जीएलपी-1 और ग्लूकागन रिसेप्टर्स के दोहरे एगोनिस्ट के रूप में, माज़डुटाइड अग्नाशयी आइलेट β कोशिकाओं को इंसुलिन स्रावित करने के लिए प्रेरित करने के लिए जीएलपी-1 रिसेप्टर को सक्रिय कर सकता है। इंसुलिन रक्त शर्करा को कम करने के लिए एक प्रमुख हार्मोन है, जो कोशिकाओं को ग्लूकोज लेने और रक्त शर्करा के स्तर को कम करने के लिए बढ़ावा दे सकता है ^[1].

ग्लूकागन स्राव का निषेध: 

उसी समय, माज़डुटाइड ग्लूकागन स्राव को रोकने के लिए ग्लूकागन रिसेप्टर पर कार्य कर सकता है। ग्लूकागन और इंसुलिन रक्त ग्लूकोज विनियमन में एक दूसरे के विरोधी हैं, और इसके स्राव को कम करना रक्त ग्लूकोज को कम करने के लिए अनुकूल है ^[1].

ग्लूकोज चयापचय का विनियमन: 

माज़डुटाइड अपने हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को बढ़ाने के लिए कई स्तरों पर ग्लूकोज चयापचय को नियंत्रित कर सकता है, जैसे कि यकृत, मांसपेशियों और वसा ऊतकों में ग्लूकोज चयापचय को प्रभावित करना। लीवर में, यह लीवर ग्लाइकोजन और ग्लूकोनियोजेनेसिस के टूटने को कम करता है, जिससे रक्त ग्लूकोज का उत्पादन कम हो जाता है; मांसपेशियों के ऊतकों में, यह ग्लूकोज के अवशोषण और उपयोग को बढ़ावा देता है; वसा ऊतक में, यह लिपिड चयापचय को नियंत्रित करता है, मुक्त फैटी एसिड की रिहाई को कम करता है, और अप्रत्यक्ष रूप से रक्त ग्लूकोज को प्रभावित करता है ^{[1, 3]}.

भूख और ऊर्जा सेवन पर प्रभाव: 

अध्ययनों में पाया गया है कि माज़डुटाइड संभवतः केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में रिसेप्टर्स पर कार्य करके और भूख संकेतन मार्ग को विनियमित करके भूख और ऊर्जा सेवन को कम कर सकता है। भोजन का सेवन कम करने से रक्त शर्करा का स्रोत कम हो सकता है और रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित करने में मदद मिल सकती है ^{[3, 5]}.

शरीर के वजन और कमर की परिधि में आधार रेखा से परिवर्तन।

a.समय के साथ शरीर के वजन में आधार रेखा से प्रतिशत परिवर्तन। बी। समय के साथ शरीर के वजन में आधार रेखा से परिवर्तन।

स्रोत: पबमेड ^[2]

मजडुटाइड के अनुप्रयोग क्या हैं?

टाइप 2 मधुमेह का उपचार: 

एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 2 परीक्षण से पता चला है कि ग्लूकागन-जैसे पेप्टाइड 1 (जीएलपी -1) और ग्लूकागन रिसेप्टर्स के साप्ताहिक-प्रशासित दोहरे एगोनिस्ट माज़डुटाइड ने टाइप 2 मधुमेह वाले चीनी रोगियों में अच्छी प्रभावकारिता और सुरक्षा का प्रदर्शन किया है ^[1].

वजन घटाने में आवेदन: 

मधुमेह वाले और उसके बिना रोगियों पर शोध: एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण से पता चला कि माज़डुटाइड मधुमेह वाले या उसके बिना वयस्कों के शरीर के वजन को प्रभावी ढंग से कम कर सकता है ^[3] । शोध में कुल 680 प्रतिभागियों के साथ सात यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण शामिल थे। परिणामों से पता चला कि प्लेसीबो की तुलना में, माज़डुटाइड से शरीर के वजन में अधिक महत्वपूर्ण कमी आई (औसत अंतर [एमडी] = -6.22%, 95% आत्मविश्वास अंतराल [सीआई]: -8.02% से -4.41%, आई⊃2; = 90.0%) (नालिसा डीएल, 2024)। उपसमूह और मेटा-रिग्रेशन विश्लेषणों में पाया गया कि बिना मधुमेह वाले रोगियों का वजन अधिक महत्वपूर्ण रूप से कम हुआ, और जिन रोगियों का 24 सप्ताह तक इलाज किया गया, उनके वजन में 12-20 सप्ताह के इलाज वाले रोगियों की तुलना में अधिक उल्लेखनीय कमी आई ^[3].

अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त चीनी वयस्कों में आवेदन: 

अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त चीनी वयस्कों में किए गए यादृच्छिक, दो-भाग (6 मिलीग्राम तक कम खुराक और 9 मिलीग्राम तक उच्च खुराक), डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 2 परीक्षण के मध्यावधि विश्लेषण से पता चला कि 24 सप्ताह की उपचार अवधि के दौरान इस आबादी में माज़डुटाइड सुरक्षित और प्रभावी था, जिससे महत्वपूर्ण और नैदानिक ​​​​रूप से सार्थक वजन कम हुआ ^[2] । अध्ययन में, अधिक वजन वाले वयस्कों (बीएमआई ≥ 24 किग्रा/एम⊃2;) के साथ हाइपरफैगिया और/या कम से कम एक मोटापे से संबंधित सहरुग्णता, या मोटापे से ग्रस्त वयस्कों (बीएमआई ≥ 28 किग्रा/एम⊃2;) को यादृच्छिक रूप से 3 मिलीग्राम, 4.5 मिलीग्राम, 6 मिलीग्राम या एक मिलान प्लेसबो की खुराक पर साप्ताहिक माज़डुटाइड प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था। परिणामों से पता चला कि बेसलाइन से 24वें सप्ताह तक, शरीर के वजन में औसत प्रतिशत परिवर्तन 3एमजी माज़डुटाइड समूह में -6.7% (मानक त्रुटि 0.7), 4.5एमजी समूह में -10.4% (0.7), 6एमजी समूह में -11.3% (0.7) और प्लेसीबो समूह में 1.0% (0.7) था। प्लेसिबो की तुलना में, उपचार का अंतर -7.7% से -12.3% तक था (सभी पी <0.0001) ^[2].

निष्कर्ष में, एक अभिनव दोहरे लक्ष्य एगोनिस्ट के रूप में, रक्त ग्लूकोज को विनियमित करने, वसा चयापचय को बढ़ावा देने और भूख को रोकने जैसे कई तंत्रों के माध्यम से, माज़डुटाइड टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों के रक्त ग्लूकोज स्तर में प्रभावी ढंग से सुधार कर सकता है और मोटे लोगों को वजन कम करने में मदद कर सकता है। यह चयापचय रोगों के उपचार में नई जीवन शक्ति का संचार करता है और उम्मीद है कि इससे मोटापे और संबंधित बीमारियों का वैश्विक बोझ कम हो जाएगा।

लेखक के बारे में

उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

झांग बी कई प्रसिद्ध संगठनों से जुड़े एक उच्च योग्य विद्वान हैं। इनमें पेकिंग यूनियन मेडिकल कॉलेज, चाइनीज एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज -पेकिंग यूनियन मेडिकल कॉलेज, - जापान फ्रेंडशिप हॉस्पिटल, गुइझोउ इक्विपमेंट एमएफजी पॉलीटेक, शंघाई जिओ टोंग यूनिवर्सिटी, यूनिवर्सिटी उतरा मलेशिया, यिंगकौ इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी, झेजियांग यूनिवर्सिटी और पेकिंग यूनियन मेडिकल कॉलेज हॉस्पिटल शामिल हैं। इस तरह के विविध संस्थागत संबंध उनकी व्यापक शैक्षणिक और अनुसंधान पृष्ठभूमि को उजागर करते हैं।

शोध के संदर्भ में, झांग बी के पास विषय श्रेणियों की एक विस्तृत श्रृंखला है। उनकी विशेषज्ञता में एंडोक्रिनोलॉजी और मेटाबॉलिज्म, जनरल और इंटरनल मेडिसिन, ऑन्कोलॉजी, कार्डियोवास्कुलर सिस्टम और कार्डियोलॉजी, और रेडियोलॉजी, न्यूक्लियर मेडिसिन और मेडिकल इमेजिंग शामिल हैं। इन क्षेत्रों में उनका काम चिकित्सा विज्ञान को आगे बढ़ाने और स्वास्थ्य देखभाल प्रथाओं में सुधार करने में उनके गहन ज्ञान और महत्वपूर्ण योगदान को दर्शाता है। झांग बी उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध है [1]।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] झांग बी, चेंग जेड, चेन जे, एट अल। टाइप 2 मधुमेह वाले चीनी रोगियों में माज़डुटाइड की प्रभावकारिता और सुरक्षा: एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 2 परीक्षण [जे]। मधुमेह देखभाल, 2024,47(1):160-168.डीओआई:10.2337/डीसी23-1287।

[2] जी एल, जियांग एच, चेंग जेड, एट अल। चीनी अधिक वजन वाले वयस्कों या मोटापे से ग्रस्त वयस्कों में मैज़ड्यूटाइड का चरण 2 यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण [जे]। नेचर कम्युनिकेशंस, 2023,14(1).DOI:10.1038/s41467-023-44067-4.

[3] नालिसा डीएल, क्यूबोइया एन, डायब ई, एट अल। मधुमेह और गैर-मधुमेह रोगियों के बीच वजन घटाने पर माज़डुटाइड की प्रभावकारिता और सुरक्षा: यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों की एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण [जे]। फ्रंटियर्स इन एंडोक्राइनोलॉजी, 2024,15।

[4] मॉरिस ए. नए वजन घटाने के तंत्र को उजागर करना[जे]। नेचर रिव्यूज़ एंडोक्रिनोलॉजी, 2020,16(7):343.DOI:10.1038/s41574-020-0374-4।

[5] जी एल, गाओ एल, जियांग एच, एट अल। अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त चीनी वयस्कों में जीएलपी-1 और ग्लूकागन रिसेप्टर डुअल एगोनिस्ट मैजड्यूटाइड (IBI362) 9 मिलीग्राम और 10 मिलीग्राम की सुरक्षा और प्रभावकारिता: एक यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित, एकाधिक-आरोही-खुराक चरण 1 बी परीक्षण [जे]। ईक्लिनिकलमेडिसिन, 2022,54:101691.DOI:10.1016/j.eclinm.2022.101691।

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