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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura Mazdutide
Fonte: PubChem |
Sequenza: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Formula molecolare: C 207H 317N 45O65 Peso Molecolare: 4476 g/mol Numero CAS: 2259884-03-0 ID PubChem: 167312357 Sinonimi: GLXC-26803 |
▎ Ricerca Mazdutide
Qual è il background di ricerca di Mazdutide?
La questione importante dell’obesità globale e delle malattie correlate:
Sovrappeso e obesità sono diventati sfide sempre più gravi per la salute pubblica globale. Secondo l’Atlante mondiale dell’obesità, il numero di persone obese a livello globale ha raggiunto i 764 milioni nel 2020 e si prevede che salirà a 1 miliardo entro il 2030. L’obesità può innescare numerose complicazioni sanitarie, come malattie cardiovascolari e diabete di tipo 2, che incidono gravemente sulla qualità della vita dell’individuo e sulle risorse mediche globali. Ciò ha spinto i ricercatori a esplorare metodi di trattamento efficaci, in particolare nuovi farmaci.
Le basi dello sviluppo dei farmaci a base di incretine:
Da quando il concetto di incretina fu proposto nel 1932, la ricerca correlata ha fatto progressi costanti. Nel 1987, il GLP-1 fu identificato come un regolatore chiave della secrezione di insulina nel pancreas e furono sviluppati regimi di trattamento per il diabete di tipo 2 basati sull’incretina. Nel 2005, exenatide, il primo agonista del recettore del GLP-1 (GLP-1RA), è stato approvato per la commercializzazione, ponendo solide basi teoriche e pratiche per la ricerca e lo sviluppo di nuovi farmaci a base di incretine come Mazdutide. La mazdutide è un analogo dell'ossintomodulina dei mammiferi (OXM). Essendo un doppio agonista di nuova generazione che prende di mira GLP-1R e GCGR, ha un meccanismo a doppia azione unico e ampie prospettive nel trattamento della perdita di peso e delle malattie correlate.
Qual è il meccanismo d'azione di Mazdutide?
Effetto agonistico sul recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1):
Il GLP-1 è un ormone intestinale che può promuovere la secrezione di insulina e inibire la secrezione di glucagone in modo dipendente dalla concentrazione di glucosio, riducendo così i livelli di glucosio nel sangue [1] . Come agonista del recettore del GLP-1, Mazdutide imita l'azione del GLP-1, migliorando la secrezione di insulina e riducendo il rilascio di glucagone, che aiuta a regolare il glucosio nel sangue. Inoltre, gli agonisti dei recettori GLP-1 possono ritardare lo svuotamento gastrico, aumentare la sazietà e ridurre l’assunzione di cibo, il che è benefico per il controllo del peso [1, 2].
Effetto agonistico sul recettore del glucagone:
Il glucagone può favorire la degradazione del glicogeno epatico e la gluconeogenesi, portando ad un aumento della glicemia. Mazdutide, attivando il recettore del glucagone, può regolare molteplici aspetti del metabolismo del glucosio, ottenendo una regolazione fine del glucosio nel sangue. Il glucagone promuove anche la lipolisi, aiutando a ridurre l’accumulo di grasso e ad abbassare il peso corporeo [1, 2].
Effetto regolatore sulla pressione sanguigna:
Mazdutide può ridurre sia la pressione sanguigna sistolica che quella diastolica. Da un lato abbassa la pressione sanguigna regolando il metabolismo del glucosio e dei lipidi e migliorando la funzione endoteliale vascolare; d'altra parte, può influenzare i meccanismi di regolazione della pressione sanguigna come il sistema renina-angiotensina.
Qual è il meccanismo specifico di Mazdutide per la perdita di peso?
Regolazione della glicemia e del metabolismo:
Essendo un duplice agonista del peptide-1 glucagone-simile (GLP-1) e dei recettori del glucagone, uno dei molteplici effetti fisiologici del GLP-1 è quello di regolare i livelli di glucosio nel sangue. Promuove la secrezione di insulina, inibisce la secrezione di glucagone, riduce la glicemia [1] , ritarda lo svuotamento gastrico, aumenta la sazietà e riduce l'assunzione di cibo. Il glucagone, invece, favorisce la lipolisi e il consumo energetico. Pertanto, Mazdutide attiva entrambi i recettori e regola il metabolismo del glucosio nel sangue per ottenere la perdita di peso. Gli studi hanno dimostrato che Mazdutide può ridurre il peso corporeo, la pressione sanguigna (sistolica e diastolica), il colesterolo totale, i trigliceridi, i livelli di lipoproteine a bassa densità e di lipoproteine ad alta densità [3] , indicando che può portare alla perdita di peso e migliorare i disturbi metabolici legati all'obesità.
Influenza sull'appetito e sull'apporto energetico:
Mazdutide può ottenere una perdita di peso influenzando l’appetito e l’apporto energetico. In alcuni studi clinici, i partecipanti hanno manifestato reazioni gastrointestinali come diminuzione dell'appetito dopo l'uso di Mazdutide [3] . Ciò può essere causato dall’azione diretta di Mazdutide sul tratto gastrointestinale o dalla regolazione da parte del sistema nervoso centrale. Indipendentemente dal meccanismo, la diminuzione dell’appetito e gli effetti collaterali gastrointestinali ridurranno l’apporto energetico e promuoveranno la perdita di peso. Inoltre, Mazdutide può influenzare l’appetito regolando i neurotrasmettitori e gli ormoni nel cervello. Ad esempio, il GLP-1 può agire sull’ipotalamo per regolare l’appetito e il bilancio energetico [4].
Quali sono le vie d'azione specifiche di Mazdutide nella regolazione della glicemia?
Stimolazione della secrezione di insulina:
Gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) possono stimolare la secrezione di insulina. Come duplice agonista dei recettori del GLP-1 e del glucagone, Mazdutide può attivare il recettore del GLP-1 per indurre le cellule β delle isole pancreatiche a secernere insulina. L’insulina è un ormone chiave per ridurre il glucosio nel sangue, che può favorire l’assorbimento del glucosio da parte delle cellule e abbassare i livelli di glucosio nel sangue [1].
Inibizione della secrezione di glucagone:
Allo stesso tempo, Mazdutide può agire sul recettore del glucagone per inibire la secrezione di glucagone. Il glucagone e l’insulina sono antagonisti tra loro nella regolazione del glucosio nel sangue e la riduzione della sua secrezione favorisce l’abbassamento del glucosio nel sangue [1].
Regolazione del metabolismo del glucosio:
Mazdutide può regolare il metabolismo del glucosio a più livelli per esercitare il suo effetto ipoglicemizzante, ad esempio influenzando il metabolismo del glucosio nel fegato, nei muscoli e nei tessuti adiposi. Nel fegato riduce la degradazione del glicogeno epatico e la gluconeogenesi, diminuendo la produzione di glucosio nel sangue; nel tessuto muscolare favorisce l'assorbimento e l'utilizzo del glucosio; nel tessuto adiposo regola il metabolismo dei lipidi, riduce il rilascio di acidi grassi liberi e influenza indirettamente la glicemia [1, 3].
Influenza sull'appetito e sull'apporto energetico:
Gli studi hanno scoperto che Mazdutide può ridurre l’appetito e l’apporto energetico, probabilmente agendo sui recettori nel sistema nervoso centrale e regolando la via di segnalazione dell’appetito. Ridurre l’assunzione di cibo può abbassare la fonte di glucosio nel sangue e aiutare a controllare i livelli di glucosio nel sangue [3, 5].
Variazione rispetto al basale del peso corporeo e della circonferenza della vita.
a.Variazione percentuale rispetto al basale del peso corporeo nel tempo. B. Variazione rispetto al basale del peso corporeo nel tempo.
Fonte: PubMed [2]
Quali sono le applicazioni di Mazdutide?
Trattamento del diabete di tipo 2:
Uno studio di Fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ha dimostrato che Mazdutide, un doppio agonista del peptide 1 (GLP-1) e dei recettori del glucagone, somministrato settimanalmente, ha dimostrato una buona efficacia e sicurezza nei pazienti cinesi con diabete di tipo 2 [1].
Applicazione nella perdita di peso:
Ricerca su pazienti con e senza diabete: una revisione sistematica e una meta-analisi hanno dimostrato che Mazdutide può ridurre efficacemente il peso corporeo degli adulti con o senza diabete [3] . La ricerca ha incluso sette studi randomizzati e controllati con un totale di 680 partecipanti. I risultati hanno mostrato che, rispetto al placebo, Mazdutide ha portato a una riduzione più significativa del peso corporeo (differenza media [MD] = -6,22%, intervallo di confidenza [CI] al 95%: da -8,02% a -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Le analisi di sottogruppo e di meta-regressione hanno rilevato che i pazienti senza diabete avevano una perdita di peso più significativa e i pazienti trattati per 24 settimane avevano una riduzione di peso più marcata rispetto a quelli trattati per 12-20 settimane [3].
Applicazione negli adulti cinesi con sovrappeso o obesità:
Un'analisi a medio termine di uno studio di Fase 2 randomizzato, in due parti (dose bassa fino a 6 mg e dose alta 9 mg), in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su adulti cinesi con sovrappeso o obesità, ha dimostrato che Mazdutide si è rivelato sicuro ed efficace in questa popolazione durante il periodo di trattamento di 24 settimane, determinando una perdita di peso significativa e clinicamente significativa [2] . Nello studio, adulti con sovrappeso (BMI ≥ 24 kg/m²) accompagnato da iperfagia e/o almeno una comorbilità correlata all'obesità, o adulti con obesità (BMI ≥ 28 kg/m²) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Mazdutide settimanale alle dosi di 3 mg, 4,5 mg, 6 mg o un placebo corrispondente. I risultati hanno mostrato che dal basale alla 24a settimana, la variazione percentuale media del peso corporeo è stata di -6,7% (errore standard 0,7) nel gruppo Mazdutide 3 mg, -10,4% (0,7) nel gruppo 4,5 mg, -11,3% (0,7) nel gruppo 6 mg e 1,0% (0,7) nel gruppo placebo. Rispetto al placebo, la differenza di trattamento variava da -7,7% a -12,3% (tutti p < 0,0001) [2].
In conclusione, come innovativo agonista a doppio bersaglio, attraverso molteplici meccanismi come la regolazione della glicemia, la promozione del metabolismo dei grassi e l’inibizione dell’appetito, Mazdutide può migliorare efficacemente i livelli di glucosio nel sangue dei pazienti con diabete di tipo 2 e aiutare le persone obese a perdere peso. Infonde nuova vitalità al trattamento delle malattie metaboliche e si prevede che allevierà il peso globale dell’obesità e delle malattie correlate.
Informazioni sull'autore
I materiali sopra menzionati sono tutti ricercati, modificati e compilati da Cocer Peptides.
Autore di riviste scientifiche
Zhang B è uno studioso altamente qualificato legato a molteplici organizzazioni rinomate. Questi includono il Peking Union Medical College, l'Accademia cinese delle scienze mediche -Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malaysia, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University e Peking Union Medical College Hospital. Collegamenti istituzionali così diversi evidenziano il suo ampio background accademico e di ricerca.
In termini di ricerca, Zhang B ha una vasta gamma di categorie di argomenti. La sua esperienza copre endocrinologia e metabolismo, medicina generale e interna, oncologia, sistema cardiovascolare e cardiologia, radiologia, medicina nucleare e imaging medico. Il suo lavoro in questi campi indica la sua conoscenza approfondita e i contributi significativi al progresso della scienza medica e al miglioramento delle pratiche sanitarie. Zhang B è elencato nel riferimento della citazione [1].
