|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Struktura Mazdutide
Izvor: PubChem |
Slijed: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Molekulska formula: C 207H 317N 45O65 Molekulska težina: 4476 g/mol CAS broj: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Sinonimi: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide Research
Koja je pozadina istraživanja Mazdutidea?
Istaknuto pitanje globalne pretilosti i povezanih bolesti:
Prekomjerna tjelesna težina i pretilost postaju sve teži globalni javnozdravstveni izazov. Prema Svjetskom atlasu pretilosti, broj pretilih ljudi na globalnoj razini dosegnuo je 764 milijuna 2020. godine, a očekuje se da će porasti na 1 milijardu do 2030. godine. Pretilost može izazvati brojne zdravstvene komplikacije, poput kardiovaskularnih bolesti i dijabetesa tipa 2, koji ozbiljno utječu na kvalitetu života pojedinca i globalne medicinske resurse. To je potaknulo istraživače da istraže učinkovite metode liječenja, posebno nove lijekove.
Temelj razvoja lijekova na bazi inkretina:
Otkako je 1932. godine predložen koncept inkretina, povezano istraživanje neprestano napreduje. Godine 1987. GLP-1 je identificiran kao ključni regulator lučenja inzulina u gušterači, te su razvijeni režimi liječenja dijabetesa tipa 2 koji se temelje na inkretinu. Godine 2005. eksenatid, prvi svjetski agonist GLP-1 receptora (GLP-1RA), odobren je za stavljanje u promet, postavljajući čvrste teorijske i praktične temelje za istraživanje i razvoj novih lijekova na bazi inkretina kao što je Mazdutide. Mazdutid je analog oksintomodulina sisavaca (OXM). Kao dvostruki agonist nove generacije koji cilja GLP-1R i GCGR, ima jedinstveni mehanizam dvostrukog djelovanja i široke izglede u liječenju gubitka težine i povezanih bolesti.
Koji je mehanizam djelovanja Mazdutida?
Agonistički učinak na glukagonu sličan peptid-1 (GLP-1) receptor:
GLP-1 je intestinalni hormon koji može pospješiti izlučivanje inzulina i inhibirati izlučivanje glukagona na način ovisan o koncentraciji glukoze, čime se smanjuje razina glukoze u krvi [1] . Kao agonist GLP-1 receptora, Mazdutide oponaša djelovanje GLP-1, pojačavajući izlučivanje inzulina i smanjujući oslobađanje glukagona, što pomaže u regulaciji glukoze u krvi. Štoviše, agonisti GLP-1 receptora mogu odgoditi pražnjenje želuca, povećati osjećaj sitosti i smanjiti unos hrane, što je korisno za kontrolu težine [1, 2].
Agonistički učinak na receptor glukagona:
Glukagon može potaknuti razgradnju jetrenog glikogena i glukoneogenezu, što dovodi do povećanja glukoze u krvi. Mazdutid, aktivacijom receptora glukagona, može regulirati više aspekata glukoznog dijabetesa, postižući finu regulaciju glukoze u krvi. Glukagon također potiče lipolizu, pomažući smanjiti nakupljanje masti i smanjiti tjelesnu težinu [1, 2].
Regulacijski učinak na krvni tlak:
Mazdutid može smanjiti sistolički i dijastolički krvni tlak. S jedne strane, snižava krvni tlak reguliranjem glukoze i lipidnog dijabetesa i poboljšanjem funkcije vaskularnog endotela; s druge strane, može utjecati na mehanizme regulacije krvnog tlaka kao što je sustav renin-angiotenzin.
Koji je specifični mehanizam Mazdutida za mršavljenje?
Regulacija glukoze u krvi i dijabetes:
Kao dvostruki agonist glukagonu sličnog peptida-1 (GLP-1) i glukagonskih receptora, jedan od višestrukih fizioloških učinaka GLP-1 je reguliranje razine glukoze u krvi. Potiče izlučivanje inzulina, inhibira izlučivanje glukagona, smanjuje glukozu u krvi [1] , odgađa pražnjenje želuca, povećava osjećaj sitosti i smanjuje unos hrane. Glukagon, s druge strane, potiče lipolizu i potrošnju energije. Stoga Mazdutide aktivira oba receptora i regulira šećernu bolest glukoze u krvi kako bi se postigao gubitak težine. Studije su pokazale da Mazdutid može smanjiti tjelesnu težinu, krvni tlak (sistolički i dijastolički), ukupni kolesterol, trigliceride, lipoproteine niske gustoće i lipoproteine visoke gustoće [3] , što ukazuje da može dovesti do gubitka težine i poboljšati metaboličke poremećaje povezane s pretilošću.
Utjecaj na apetit i energetski unos:
Mazdutid može postići gubitak težine utječući na apetit i energetski unos. U nekim kliničkim ispitivanjima, sudionici su doživjeli gastrointestinalne reakcije poput smanjenog apetita nakon upotrebe Mazdutida [3] . To može biti uzrokovano izravnim djelovanjem Mazdutida na gastrointestinalni trakt ili regulacijom središnjeg živčanog sustava. Bez obzira na mehanizam, smanjeni apetit i gastrointestinalne nuspojave će smanjiti unos energije i pospješiti gubitak težine. Osim toga, Mazdutid može utjecati na apetit reguliranjem neurotransmitera i hormona u mozgu. Na primjer, GLP-1 može djelovati na hipotalamus kako bi regulirao apetit i energetsku ravnotežu [4].
Koji su specifični putovi djelovanja Mazdutida u regulaciji glukoze u krvi?
Stimulacija lučenja inzulina:
Agonisti receptora peptida-1 sličnog glukagonu (GLP-1) mogu stimulirati izlučivanje inzulina. Kao dvostruki agonist GLP-1 i glukagonskih receptora, Mazdutid može aktivirati GLP-1 receptor kako bi potaknuo β-stanice otočića gušterače da izlučuju inzulin. Inzulin je ključni hormon za smanjenje glukoze u krvi, koji može potaknuti stanice da preuzmu glukozu i snize razinu glukoze u krvi [1].
Inhibicija lučenja glukagona:
U isto vrijeme, Mazdutid može djelovati na receptor glukagona i inhibirati izlučivanje glukagona. Glukagon i inzulin međusobno su antagonistični u regulaciji glukoze u krvi, a smanjenje njegovog lučenja pogoduje snižavanju glukoze u krvi [1].
Regulacija glukoznog dijabetesa:
Mazdutid može regulirati glukozni dijabetes na više razina kako bi ispoljio svoj hipoglikemijski učinak, poput utjecaja na glukozni dijabetes u jetri, mišićima i masnom tkivu. U jetri smanjuje razgradnju jetrenog glikogena i glukoneogenezu, smanjujući proizvodnju glukoze u krvi; u mišićnom tkivu potiče unos i korištenje glukoze; u masnom tkivu regulira lipidni dijabetes, smanjuje otpuštanje slobodnih masnih kiselina i neizravno utječe na glukozu u krvi [1, 3].
Utjecaj na apetit i energetski unos:
Studije su otkrile da Mazdutid može smanjiti apetit i unos energije, vjerojatno djelovanjem na receptore u središnjem živčanom sustavu i reguliranjem signalnog puta apetita. Smanjenje unosa hrane može smanjiti izvor glukoze u krvi i pomoći u kontroli razine glukoze u krvi [3, 5].
Promjena u odnosu na početnu vrijednost tjelesne težine i opsega struka.
a. Postotna promjena tjelesne težine u odnosu na početnu vrijednost tijekom vremena. b. Promjena tjelesne težine u odnosu na početnu vrijednost tijekom vremena.
Izvor: PubMed [2]
Koje su primjene Mazdutida?
Liječenje dijabetesa tipa 2:
Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 2 pokazalo je da je Mazdutide, dvostruki agonist glukagonu sličnog peptida 1 (GLP-1) i receptora glukagona koji se daje tjedno, pokazao dobru učinkovitost i sigurnost u kineskih pacijenata s dijabetesom tipa 2 [1].
Primjena u mršavljenju:
Istraživanje na pacijentima sa i bez dijabetesa: sustavni pregled i meta-analiza pokazali su da Mazdutide može učinkovito smanjiti tjelesnu težinu odraslih osoba sa ili bez dijabetesa [3] . Istraživanje je uključivalo sedam randomiziranih kontroliranih studija s ukupno 680 sudionika. Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebom Mazdutide doveo do značajnijeg smanjenja tjelesne težine (srednja razlika [MD] = -6,22%, 95% interval pouzdanosti [CI]: -8,02% do -4,41%, I² = 90,0%) (Nalisa DL, 2024.). Analize podskupina i meta-regresije otkrile su da su pacijenti bez dijabetesa imali značajniji gubitak tjelesne težine, a pacijenti liječeni 24 tjedna imali su izraženije smanjenje tjelesne težine u usporedbi s onima liječenim 12 - 20 tjedana [3].
Primjena kod odraslih Kineza s prekomjernom težinom ili pretilošću:
Srednjoročna analiza randomiziranog, dvodijelnog (niska doza do 6 mg i visoka doza 9 mg), dvostruko slijepog, placebom kontroliranog ispitivanja faze 2 provedenog na odraslim kineskim osobama s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretilošću pokazala je da je Mazdutide bio siguran i učinkovit u ovoj populaciji tijekom 24-tjednog razdoblja liječenja, dovodeći do značajnog i klinički značajnog gubitka težine [2] . U studiji su odrasle osobe s prekomjernom tjelesnom težinom (BMI ≥ 24 kg/m²) praćene hiperfagijom i/ili barem jednim komorbiditetom povezanim s pretilošću, ili odrasle osobe s pretilošću (BMI ≥ 28 kg/m²) nasumično raspoređene u skupinu koja je primala Mazdutide jednom tjedno u dozama od 3 mg, 4,5 mg, 6 mg ili odgovarajući placebo. Rezultati su pokazali da je od početne vrijednosti do 24. tjedna srednja postotna promjena tjelesne težine bila -6,7% (standardna pogreška 0,7) u skupini koja je primala 3 mg Mazdutida, -10,4% (0,7) u skupini koja je primala 4,5 mg, -11,3% (0,7) u skupini koja je primala 6 mg i 1,0% (0,7) u skupini koja je primala placebo. U usporedbi s placebom, razlika u liječenju kretala se od -7,7% do -12,3% (svi p < 0,0001) [2].
Zaključno, kao inovativni agonist s dva cilja, putem višestrukih mehanizama kao što su regulacija glukoze u krvi, poticanje dijabetesa masti i inhibicija apetita, Mazdutide može učinkovito poboljšati razinu glukoze u krvi pacijenata s dijabetesom tipa 2 i pomoći pretilim osobama da izgube težinu. Unosi novu vitalnost u liječenje metaboličkih bolesti i očekuje se da će ublažiti globalni teret pretilosti i povezanih bolesti.
O autoru
Sve gore navedene materijale istražio je, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor znanstvenog časopisa
Zhang B je visokokvalificirani učenjak povezan s više renomiranih organizacija. To uključuje Peking Union Medical College, Kinesku akademiju medicinskih znanosti - Peking Union Medical College, - Japan Friendship Hospital, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Shanghai Jiao Tong University, Universiti Utara Malezija, Yingkou Institute of Technology, Zhejiang University, i Peking Union Medical College Hospital. Takve raznolike institucionalne veze ističu njegovu široku akademsku i istraživačku pozadinu.
Što se tiče istraživanja, Zhang B ima širok raspon kategorija predmeta. Njegova stručnost pokriva endokrinologiju i dijabetes, opću i internu medicinu, onkologiju, kardiovaskularni sustav i kardiologiju te radiologiju, nuklearnu medicinu i medicinsku sliku. Njegov rad u ovim područjima ukazuje na njegovo duboko znanje i značajan doprinos unaprjeđenju medicinske znanosti i poboljšanju zdravstvene prakse. Zhang B je naveden u referenci citata [1].
