|
1 bộ (10 lọ)
| Số lượng: | |
|---|---|
▎ Cấu trúc Mazdutide
Nguồn: PubChem |
Trình tự: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Công thức phân tử: C 207H 317N 45O65 Trọng lượng phân tử: 4476g/mol Số CAS: 2259884-03-0 CID PubChem: 167312357 Từ đồng nghĩa: GLXC-26803 |
▎ Nghiên cứu Mazdutide
Nền tảng nghiên cứu của Mazdutide là gì?
Vấn đề nổi bật về béo phì toàn cầu và các bệnh liên quan:
Thừa cân và béo phì đang trở thành những thách thức y tế công cộng toàn cầu ngày càng nghiêm trọng. Theo World Béo phì Atlas, số người béo phì trên toàn cầu đạt 764 triệu người vào năm 2020 và dự kiến sẽ tăng lên 1 tỷ người vào năm 2030. Béo phì có thể gây ra nhiều biến chứng về sức khỏe, chẳng hạn như bệnh tim mạch và tiểu đường tuýp 2, ảnh hưởng nghiêm trọng đến chất lượng cuộc sống của mỗi cá nhân và nguồn lực y tế toàn cầu. Điều này đã thúc đẩy các nhà nghiên cứu khám phá các phương pháp điều trị hiệu quả, đặc biệt là các loại thuốc mới.
Cơ sở phát triển của thuốc dựa trên incretin:
Kể từ khi khái niệm incretin được đề xuất vào năm 1932, các nghiên cứu liên quan đã được tiến hành đều đặn. Năm 1987, GLP-1 được xác định là chất điều hòa chính bài tiết insulin ở tuyến tụy và phác đồ điều trị bệnh tiểu đường tuýp 2 dựa trên incretin đã được phát triển. Năm 2005, exenatide, chất chủ vận thụ thể GLP-1 đầu tiên trên thế giới (GLP-1RA), đã được phê duyệt để tiếp thị, đặt nền tảng lý thuyết và thực tiễn vững chắc cho việc nghiên cứu và phát triển các loại thuốc dựa trên incretin mới như Mazdutide. Mazdutide là một chất tương tự oxyntomodulin của động vật có vú (OXM). Là chất chủ vận kép thế hệ mới nhắm vào GLP-1R và GCGR, nó có cơ chế tác dụng kép độc đáo và triển vọng rộng lớn trong điều trị giảm cân và các bệnh liên quan.
Cơ chế tác dụng của Mazdutide là gì?
Tác dụng chủ vận lên thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1):
GLP-1 là một loại hormone đường ruột có thể thúc đẩy bài tiết insulin và ức chế bài tiết glucagon theo cách phụ thuộc vào nồng độ glucose, do đó làm giảm mức đường huyết [1] . Là chất chủ vận thụ thể GLP-1, Mazdutide bắt chước hoạt động của GLP-1, tăng cường tiết insulin và giảm giải phóng glucagon, giúp điều chỉnh lượng đường trong máu. Hơn nữa, chất chủ vận thụ thể GLP-1 có thể trì hoãn việc làm rỗng dạ dày, tăng cường cảm giác no và giảm lượng thức ăn ăn vào, điều này có lợi cho việc kiểm soát cân nặng [1, 2].
Tác dụng chủ vận lên thụ thể glucagon:
Glucagon có thể thúc đẩy sự phân hủy glycogen ở gan và tân tạo glucose, dẫn đến tăng lượng đường trong máu. Mazdutide, bằng cách kích hoạt thụ thể glucagon, có thể điều chỉnh nhiều khía cạnh của quá trình chuyển hóa glucose, đạt được sự điều hòa tốt lượng đường trong máu. Glucagon cũng thúc đẩy quá trình phân giải lipid, giúp giảm tích tụ mỡ và giảm trọng lượng cơ thể [1, 2].
Tác dụng điều hòa huyết áp:
Mazdutide có thể làm giảm cả huyết áp tâm thu và tâm trương. Một mặt, nó làm giảm huyết áp bằng cách điều chỉnh chuyển hóa glucose và lipid và cải thiện chức năng nội mô mạch máu; mặt khác, nó có thể ảnh hưởng đến các cơ chế điều hòa huyết áp như hệ thống renin-angiotensin.
Cơ chế cụ thể của Mazdutide để giảm cân là gì?
Điều hòa đường huyết và chuyển hóa:
Là một chất chủ vận kép của thụ thể peptide-1 giống glucagon (GLP-1) và glucagon, một trong nhiều tác dụng sinh lý của GLP-1 là điều chỉnh lượng đường trong máu. Nó thúc đẩy bài tiết insulin, ức chế bài tiết glucagon, giảm lượng đường trong máu [1] , làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, tăng cảm giác no và giảm lượng thức ăn ăn vào. Mặt khác, Glucagon thúc đẩy quá trình phân giải mỡ và tiêu thụ năng lượng. Do đó, Mazdutide kích hoạt cả hai thụ thể và điều chỉnh chuyển hóa đường huyết để giảm cân. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng Mazdutide có thể làm giảm trọng lượng cơ thể, huyết áp (tâm thu và tâm trương), cholesterol toàn phần, chất béo trung tính, lipoprotein mật độ thấp và nồng độ lipoprotein mật độ cao [3] , cho thấy rằng nó có thể dẫn đến giảm cân và cải thiện các rối loạn chuyển hóa liên quan đến béo phì.
Ảnh hưởng đến sự thèm ăn và năng lượng nạp vào:
Mazdutide có thể giảm cân bằng cách ảnh hưởng đến sự thèm ăn và năng lượng tiêu thụ. Trong một số thử nghiệm lâm sàng, những người tham gia gặp phải các phản ứng về đường tiêu hóa như giảm cảm giác thèm ăn sau khi sử dụng Mazdutide [3] . Điều này có thể do tác động trực tiếp của Mazdutide lên đường tiêu hóa hoặc thông qua sự điều hòa của hệ thần kinh trung ương. Bất kể cơ chế nào, việc giảm cảm giác thèm ăn và tác dụng phụ trên đường tiêu hóa sẽ làm giảm lượng năng lượng đưa vào và thúc đẩy quá trình giảm cân. Ngoài ra, Mazdutide có thể ảnh hưởng đến sự thèm ăn bằng cách điều chỉnh các chất dẫn truyền thần kinh và hormone trong não. Ví dụ, GLP-1 có thể tác động lên vùng dưới đồi để điều chỉnh sự thèm ăn và cân bằng năng lượng [4].
Con đường tác động cụ thể của Mazdutide trong việc điều hòa đường huyết là gì?
Kích thích tiết insulin:
Chất chủ vận thụ thể peptide-1 (GLP-1) giống Glucagon có thể kích thích tiết insulin. Là một chất chủ vận kép của thụ thể GLP-1 và glucagon, Mazdutide có thể kích hoạt thụ thể GLP-1 để thúc đẩy các tế bào β đảo tụy tiết ra insulin. Insulin là một loại hormone quan trọng giúp giảm lượng đường trong máu, có thể thúc đẩy các tế bào hấp thụ glucose và hạ thấp lượng đường trong máu [1].
Ức chế tiết glucagon:
Đồng thời, Mazdutide có thể tác động lên thụ thể glucagon để ức chế bài tiết glucagon. Glucagon và insulin đối kháng nhau trong việc điều hòa đường huyết và việc giảm bài tiết nó có lợi cho việc hạ đường huyết [1].
Điều hòa chuyển hóa glucose:
Mazdutide có thể điều chỉnh quá trình chuyển hóa glucose ở nhiều cấp độ để phát huy tác dụng hạ đường huyết, chẳng hạn như ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa glucose ở gan, cơ và mô mỡ. Ở gan, nó làm giảm sự phân hủy glycogen và tân tạo glucose ở gan, làm giảm quá trình sản xuất đường huyết; trong mô cơ, nó thúc đẩy sự hấp thu và sử dụng glucose; trong mô mỡ, nó điều chỉnh quá trình chuyển hóa lipid, làm giảm sự giải phóng axit béo tự do và ảnh hưởng gián tiếp đến lượng đường trong máu [1, 3].
Ảnh hưởng đến sự thèm ăn và năng lượng nạp vào:
Các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng Mazdutide có thể làm giảm sự thèm ăn và lượng năng lượng hấp thụ, có thể bằng cách tác động lên các thụ thể trong hệ thần kinh trung ương và điều chỉnh con đường truyền tín hiệu thèm ăn. Giảm lượng thức ăn ăn vào có thể làm giảm nguồn đường huyết và giúp kiểm soát lượng đường huyết [3, 5].
Thay đổi so với ban đầu về trọng lượng cơ thể và chu vi vòng eo.
a.Phần trăm thay đổi so với mức cơ bản về trọng lượng cơ thể theo thời gian. b. Thay đổi so với mức cơ bản về trọng lượng cơ thể theo thời gian.
Nguồn:PubMed [2]
Ứng dụng của Mazdutide là gì?
Điều trị bệnh tiểu đường tuýp 2:
Một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng giả dược ở Giai đoạn 2 cho thấy Mazdutide, một chất chủ vận kép được dùng hàng tuần của peptide giống glucagon 1 (GLP-1) và thụ thể glucagon, đã chứng minh hiệu quả và độ an toàn tốt ở bệnh nhân Trung Quốc mắc bệnh tiểu đường loại 2 [1].
Ứng dụng trong giảm cân:
Nghiên cứu trên bệnh nhân mắc và không mắc bệnh tiểu đường: Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp cho thấy Mazdutide có thể làm giảm trọng lượng cơ thể một cách hiệu quả ở người trưởng thành mắc hoặc không mắc bệnh tiểu đường [3] . Nghiên cứu bao gồm bảy thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với tổng số 680 người tham gia. Kết quả cho thấy so với giả dược, Mazdutide giúp giảm trọng lượng cơ thể đáng kể hơn (chênh lệch trung bình [MD] = -6,22%, khoảng tin cậy 95% [CI]: -8,02% đến -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Các phân tích phân nhóm và hồi quy tổng hợp cho thấy những bệnh nhân không mắc bệnh tiểu đường giảm cân đáng kể hơn và những bệnh nhân được điều trị trong 24 tuần có mức giảm cân rõ rệt hơn so với những bệnh nhân được điều trị trong 12 - 20 tuần [3].
Ứng dụng ở người trưởng thành Trung Quốc bị thừa cân hoặc béo phì:
Một phân tích giữa kỳ của thử nghiệm Giai đoạn 2 ngẫu nhiên, gồm hai phần (liều thấp đến 6 mg và liều cao 9 mg), mù đôi, đối chứng giả dược được thực hiện ở người trưởng thành Trung Quốc bị thừa cân hoặc béo phì cho thấy Mazdutide an toàn và hiệu quả ở nhóm đối tượng này trong thời gian điều trị 24 tuần, giúp giảm cân đáng kể và có ý nghĩa lâm sàng [2] . Trong nghiên cứu, những người trưởng thành thừa cân (BMI ≥ 24 kg/m²) kèm theo chứng tăng nuốt và/hoặc ít nhất một bệnh đi kèm liên quan đến béo phì, hoặc người lớn béo phì (BMI ≥ 28 kg/m²) được chỉ định ngẫu nhiên để nhận Mazdutide hàng tuần với liều 3mg, 4,5mg, 6mg hoặc giả dược phù hợp. Kết quả cho thấy từ lúc bắt đầu đến tuần thứ 24, phần trăm thay đổi trọng lượng cơ thể trung bình là -6,7% (sai số chuẩn 0,7) ở nhóm 3 mg Mazdutide, -10,4% (0,7) ở nhóm 4,5 mg, -11,3% (0,7) ở nhóm 6 mg và 1,0% (0,7) ở nhóm giả dược. So với giả dược, sự khác biệt trong điều trị dao động từ -7,7% đến -12,3% (tất cả p < 0,0001) [2].
Tóm lại, với tư cách là một chất chủ vận mục tiêu kép cải tiến, thông qua nhiều cơ chế như điều chỉnh lượng đường trong máu, thúc đẩy quá trình chuyển hóa chất béo và ức chế sự thèm ăn, Mazdutide có thể cải thiện hiệu quả mức đường huyết của bệnh nhân tiểu đường loại 2 và giúp người béo phì giảm cân. Nó truyền sức sống mới vào việc điều trị các bệnh chuyển hóa và được kỳ vọng sẽ giảm bớt gánh nặng toàn cầu về bệnh béo phì và các bệnh liên quan.
Về tác giả
Các tài liệu nêu trên đều được nghiên cứu, biên tập và biên soạn bởi Cocer Peptides.
Tác giả tạp chí khoa học
Zhang B là một học giả có trình độ cao, có liên hệ với nhiều tổ chức nổi tiếng. Chúng bao gồm Trường Cao đẳng Y tế Liên minh Bắc Kinh, Học viện Khoa học Y tế Trung Quốc -Trường Cao đẳng Y tế Liên minh Bắc Kinh, - Bệnh viện Hữu nghị Nhật Bản, Bệnh viện Bách khoa Mfg Thiết bị Quý Châu, Đại học Giao thông Thượng Hải, Đại học Utara Malaysia, Viện Công nghệ Dinh Khẩu, Đại học Chiết Giang và Bệnh viện Cao đẳng Y tế Liên minh Bắc Kinh. Những kết nối thể chế đa dạng như vậy làm nổi bật nền tảng học thuật và nghiên cứu sâu rộng của ông.
Về mặt nghiên cứu, Zhang B có nhiều hạng mục chủ đề đa dạng. Chuyên môn của ông bao gồm Nội tiết & Chuyển hóa, Nội khoa & Nội tổng quát, Ung thư, Hệ thống tim mạch & Tim mạch, và X quang, Y học hạt nhân & Hình ảnh y tế. Công việc của ông trong các lĩnh vực này cho thấy kiến thức chuyên sâu và những đóng góp đáng kể của ông trong việc thúc đẩy khoa học y tế và cải thiện các hoạt động chăm sóc sức khỏe. Zhang B được liệt kê trong tài liệu tham khảo trích dẫn [1].
