|
1 комплект (10 флаконів)
| кількість: | |
|---|---|
▎ Структура Mazdutide
Джерело: PubChem |
Послідовність: AEGTFTSDVSSYLEGQAAKFIAWLVKGRG Молекулярна формула: C 207H 317N 45O65 Молекулярна маса: 4476 г/моль Номер CAS: 2259884-03-0 PubChem CID: 167312357 Синоніми: GLXC-26803 |
▎ Mazdutide Research
Яке дослідження Mazdutide?
Найважливіше питання глобального ожиріння та пов’язаних із ним захворювань:
Надмірна вага та ожиріння стають дедалі серйознішими глобальними викликами громадському здоров’ю. Відповідно до Всесвітнього атласу ожиріння, у 2020 році кількість людей із ожирінням у всьому світі досягла 764 мільйонів і, як очікується, зросте до 1 мільярда до 2030 року. Ожиріння може викликати численні ускладнення здоров’я, такі як серцево-судинні захворювання та діабет 2 типу, які серйозно впливають на якість життя людини та глобальні медичні ресурси. Це спонукало дослідників досліджувати ефективні методи лікування, особливо нові ліки.
Основа розробки препаратів на основі інкретину:
З тих пір, як у 1932 році було запропоновано концепцію інкретину, відповідні дослідження постійно розвивалися. У 1987 році GLP-1 було ідентифіковано як ключовий регулятор секреції інсуліну в підшлунковій залозі, і розроблено схеми лікування діабету 2 типу на основі інкретину. У 2005 році ексенатид, перший у світі агоніст рецептора GLP-1 (GLP-1RA), був схвалений для продажу, заклавши міцну теоретичну та практичну основу для дослідження та розробки нових препаратів на основі інкретину, таких як Mazdutide. Маздутид є аналогом оксинтомодуліну ссавців (OXM). Як подвійний агоніст нового покоління, спрямований на GLP-1R і GCGR, він має унікальний механізм подвійної дії та широкі перспективи в лікуванні втрати ваги та пов’язаних із нею захворювань.
Який механізм дії Mazdutide?
Агоністична дія на рецептор глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1):
GLP-1 є кишковим гормоном, який може сприяти секреції інсуліну та пригнічувати секрецію глюкагону залежно від концентрації глюкози, тим самим знижуючи рівень глюкози в крові [1] . Будучи агоністом рецептора GLP-1, Mazdutide імітує дію GLP-1, посилюючи секрецію інсуліну та зменшуючи вивільнення глюкагону, який допомагає регулювати рівень глюкози в крові. Крім того, агоністи рецепторів GLP-1 можуть затримувати спорожнення шлунка, посилювати насичення та зменшувати споживання їжі, що є корисним для контролю ваги [1, 2].
Агоністична дія на рецептор глюкагону:
Глюкагон може сприяти розщепленню глікогену в печінці та глюконеогенезу, що призводить до підвищення рівня глюкози в крові. Маздутид, активуючи рецептор глюкагону, може регулювати численні аспекти метаболізму глюкози, досягаючи тонкої регуляції рівня глюкози в крові. Глюкагон також сприяє ліполізу, допомагаючи зменшити накопичення жиру та знизити масу тіла [1, 2].
Регулюючий вплив на артеріальний тиск:
Маздутид може знижувати як систолічний, так і діастолічний артеріальний тиск. З одного боку, він знижує артеріальний тиск, регулюючи обмін глюкози та ліпідів і покращуючи функцію ендотелію судин; з іншого боку, це може впливати на механізми регуляції артеріального тиску, такі як ренін-ангіотензинова система.
Який конкретний механізм схуднення Mazdutide?
Регуляція рівня глюкози в крові та метаболізму:
Оскільки GLP-1 є подвійним агоністом глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) і глюкагонових рецепторів, одним із багатьох фізіологічних ефектів GLP-1 є регуляція рівня глюкози в крові. Він сприяє секреції інсуліну, пригнічує секрецію глюкагону, знижує рівень глюкози в крові [1] , затримує випорожнення шлунка, підвищує насичення та зменшує споживання їжі. Глюкагон, навпаки, сприяє ліполізу та споживанню енергії. Тому Mazdutide активує обидва рецептори та регулює метаболізм глюкози в крові для досягнення втрати ваги. Дослідження показали, що Mazdutide може знизити масу тіла, артеріальний тиск (систолічний і діастолічний), загальний холестерин, тригліцериди, ліпопротеїни низької щільності та ліпопротеїни високої щільності [3] , вказуючи на те, що він може призвести до втрати ваги та покращити метаболічні розлади, пов’язані з ожирінням.
Вплив на апетит і споживання енергії:
Mazdutide може досягти втрати ваги, впливаючи на апетит і споживання енергії. У деяких клінічних дослідженнях учасники зазнали шлунково-кишкових реакцій, таких як зниження апетиту після застосування маздутиду [3] . Це може бути спричинено прямою дією Маздутиду на шлунково-кишковий тракт або через регуляцію центральною нервовою системою. Незалежно від механізму, зниження апетиту та шлунково-кишкові побічні ефекти зменшать споживання енергії та сприятимуть втраті ваги. Крім того, Mazdutide може впливати на апетит, регулюючи нейромедіатори та гормони в мозку. Наприклад, GLP-1 може впливати на гіпоталамус, регулюючи апетит і енергетичний баланс [4].
Які конкретні шляхи дії Маздутиду на регуляцію рівня глюкози в крові?
Стимуляція секреції інсуліну:
Агоністи рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1) можуть стимулювати секрецію інсуліну. Будучи подвійним агоністом рецепторів GLP-1 і глюкагону, маздутид може активувати рецептор GLP-1, спонукаючи β-клітини острівців підшлункової залози до секреції інсуліну. Інсулін є ключовим гормоном для зниження рівня глюкози в крові, який може стимулювати клітини поглинати глюкозу та знижувати рівень глюкози в крові [1].
Пригнічення секреції глюкагону:
У той же час маздутид може впливати на рецептор глюкагону, пригнічуючи секрецію глюкагону. Глюкагон та інсулін є антагоністами один одного в регуляції глюкози в крові, і зниження його секреції сприяє зниженню рівня глюкози в крові [1].
Регуляція метаболізму глюкози:
Маздутид може регулювати метаболізм глюкози на багатьох рівнях, щоб проявити свій гіпоглікемічний ефект, наприклад, впливаючи на метаболізм глюкози в печінці, м’язах і жировій тканині. У печінці він зменшує розпад глікогену печінки та глюконеогенез, зменшуючи вироблення глюкози в крові; в м'язовій тканині сприяє засвоєнню і використанню глюкози; в жировій тканині регулює ліпідний обмін, зменшує виділення вільних жирних кислот, опосередковано впливає на рівень глюкози в крові [1, 3].
Вплив на апетит і споживання енергії:
Дослідження виявили, що маздутид може зменшити апетит і споживання енергії, можливо, впливаючи на рецептори в центральній нервовій системі та регулюючи сигнальний шлях апетиту. Зменшення споживання їжі може зменшити джерело глюкози в крові та допомогти контролювати рівень глюкози в крові [3, 5].
Зміна маси тіла та окружності талії порівняно з початковим рівнем.
a. Відсоткова зміна маси тіла від вихідного рівня з часом. b. Зміна маси тіла порівняно з вихідним рівнем з часом.
Джерело: PubMed [2]
Які застосування Mazdutide?
Лікування цукрового діабету 2 типу:
Рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження фази 2 показало, що Mazdutide, щотижневий подвійний агоніст глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1) і глюкагонових рецепторів, продемонстрував хорошу ефективність і безпеку у китайських пацієнтів з діабетом 2 типу [1].
Застосування при схудненні:
Дослідження пацієнтів з діабетом і без нього: систематичний огляд і мета-аналіз показали, що маздутид може ефективно знижувати масу тіла дорослих людей з діабетом або без нього [3] . Дослідження включало сім рандомізованих контрольованих досліджень із загалом 680 учасників. Результати показали, що порівняно з плацебо Mazdutide призвів до більш значного зниження маси тіла (середня різниця [MD] = -6,22%, 95% довірчий інтервал [CI]: від -8,02% до -4,41%, I⊃2; = 90,0%) (Nalisa DL, 2024). Підгруповий і метарегресійний аналізи виявили, що пацієнти без діабету мали більш значну втрату ваги, а пацієнти, які отримували лікування протягом 24 тижнів, мали більш помітне зниження ваги порівняно з тими, хто отримував лікування протягом 12-20 тижнів [3]..
Застосування у дорослих китайців із надмірною вагою або ожирінням:
Середньостроковий аналіз рандомізованого двоетапного (низька доза до 6 мг і висока доза 9 мг), подвійного сліпого, плацебо-контрольованого дослідження фази 2, проведеного за участю дорослих китайців із надмірною вагою або ожирінням, показав, що маздутид був безпечним і ефективним у цій популяції протягом 24-тижневого періоду лікування, спричиняючи значну та клінічно значущу втрату ваги [2] . У дослідженні дорослі з надмірною вагою (ІМТ ≥ 24 кг/м⊃2;), що супроводжується гіперфагією та/або принаймні однією супутньою патологією, пов’язаною з ожирінням, або дорослі з ожирінням (ІМТ ≥ 28 кг/м⊃2;) були рандомізовані для щотижневого прийому маздутиду в дозах 3 мг, 4,5 мг, 6 мг або відповідне плацебо. Результати показали, що від вихідного рівня до 24-го тижня середня процентна зміна маси тіла становила -6,7% (стандартна помилка 0,7) у групі маздутиду 3 мг, -10,4% (0,7) у групі 4,5 мг, -11,3% (0,7) у групі 6 мг і 1,0% (0,7) у групі плацебо. Порівняно з плацебо різниця в лікуванні коливалася від -7,7% до -12,3% (усі р <0,0001) [2].
На завершення, будучи інноваційним двоцільовим агоністом, завдяки численним механізмам, таким як регуляція рівня глюкози в крові, сприяння метаболізму жирів і пригнічення апетиту, Mazdutide може ефективно підвищити рівень глюкози в крові пацієнтів із діабетом 2 типу та допомогти людям із ожирінням схуднути. Він вливає нову життєву силу в лікування метаболічних захворювань і, як очікується, полегшить глобальний тягар ожиріння та пов’язаних із ним захворювань.
Про автора
Всі вищезазначені матеріали досліджено, відредаговано та зібрано компанією Cocer Peptides.
Науковий журнал Автор
Чжан Б — висококваліфікований науковець, пов’язаний із кількома відомими організаціями. До них належать Пекінський медичний коледж, Китайська академія медичних наук – Пекінський медичний коледж, Японська лікарня дружби, Guizhou Equipment Mfg Polytech, Шанхайський університет Цзяо Тонг, Університет Утара Малайзії, Технологічний інститут Інкоу, Університет Чжецзян і лікарня Пекінського медичного коледжу. Такі різноманітні інституційні зв’язки підкреслюють його широкий академічний та дослідницький досвід.
З точки зору досліджень, Чжан Б має широкий спектр предметних категорій. Його експертиза охоплює ендокринологію та метаболізм, загальну та внутрішню медицину, онкологію, серцево-судинну систему та кардіологію, а також радіологію, ядерну медицину та медичну візуалізацію. Його робота в цих сферах свідчить про його глибокі знання та значний внесок у розвиток медичної науки та вдосконалення практики охорони здоров’я. Zhang B вказано в посиланні на цитування [1].
