NAD+ 500 მგ

▎ NAD＋ სტრუქტურა

წყარო: PubChem

თანმიმდევრობა: N/A მოლეკულური ფორმულა: C 21H 27N 7O 14P2 მოლეკულური წონა: 663,4 გ/მოლ CAS ნომერი: 53-84-9 PubChem CID: 5892 სინონიმები: ნადიდი; კოენზიმი I; ბეტა-NAD; კოდეჰიდროგენაზა I

▎ NAD＋ კვლევა

რა არის NAD+?

NAD+ (ნიკოტინამიდ ადენინ დინუკლეოტიდი) არის გადამწყვეტი კოენზიმი, რომელიც ფართოდ არის წარმოდგენილი ცოცხალ ორგანიზმებში. იგი წარმოიქმნება ადენოზინის რიბონუკლეოტიდისა და ნიკოტინამიდის რიბონუკლეოტიდის შეერთებით ფოსფატური ჯგუფის მეშვეობით. როგორც ძირითადი კოენზიმი რედოქს რეაქციებში, NAD+ მნიშვნელოვან როლს ასრულებს უჯრედულ მეტაბოლიზმში. მას შეუძლია გარდაქმნას დაჟანგულ მდგომარეობას (NAD+) და შემცირებულ მდგომარეობას (NADH) შორის, მონაწილეობს ენერგიის მეტაბოლიზმის პროცესებში, როგორიცაა გლიკოლიზი, ლიმონმჟავას ციკლი და ჟანგვითი ფოსფორილირება, რაც ეხმარება უჯრედებს საკვების ენერგიად გადაქცევაში (ATP). გარდა ამისა, NAD+ ემსახურება როგორც აუცილებელ კოფაქტორს სხვადასხვა ფერმენტებისთვის (როგორიცაა PARP და Sirtuins), რომლებიც მონაწილეობენ დნმ-ის აღდგენასთან, უჯრედების სიგნალიზაციასთან და დაბერების საწინააღმდეგო პროცესებთან დაკავშირებულ პროცესებში.

რა არის NAD+-ის კვლევის საფუძველი?

არსებითი კოფაქტორი მრავალ რეაქციაში: 

NAD+ არის არსებითი კოფაქტორი მრავალჯერადი რედოქს რეაქციებში (Shats I, 2020). უჯრედებში ის ჩართულია ბევრ უჯრედულ პროცესში, როგორიცაა ენერგიის მეტაბოლიზმი, გენომის სტაბილურობა და იმუნური პასუხი. მაგალითად, ენერგეტიკულ მეტაბოლიზმში NAD+ მოქმედებს როგორც ელექტრონის გადამზიდავი ისეთ პროცესებში, როგორიცაა გლიკოლიზი და ტრიკარბოქსილის მჟავის ციკლი, მონაწილეობს რედოქს რეაქციებში, რათა გარდაქმნას ქიმიური ენერგია საკვებ ნივთიერებებში, როგორიცაა გლუკოზა, ენერგეტიკულ ფორმად, რომელიც უჯრედებს შეუძლიათ გამოიყენონ.

ურთიერთქმედება მრავალ ფერმენტთან: 

NAD+ ასევე ურთიერთქმედებს მრავალ ფერმენტთან, როგორიცაა დნმ-ის აღდგენის ფერმენტი პოლი-(ადენოზინ დიფოსფატ-რიბოზა) პოლიმერაზა (PARP), ცილა დეაცილაზა SIRTUINS და ციკლური ADP რიბოზა ფერმენტი CD38. ეს ფერმენტები არეგულირებენ უჯრედულ პროცესებს, როგორიცაა დნმ-ის შეკეთება, გენის ექსპრესია და უჯრედული ციკლის რეგულირება, NAD+-ის მოხმარებით.

როგორია NAD+-ის მოქმედების მექანიზმი?

როგორც კოენზიმი რედოქს რეაქციებში

ფიჭური რედოქს ჰომეოსტაზის შენარჩუნება: 

'NAD' ჩვეულებრივ ეხება ნიკოტინამიდ ადენინ დინუკლეოტიდის ქიმიურ ხერხემალს, ხოლო 'NAD+' და 'NADH' ეხება მის დაჟანგულ და შემცირებულ ფორმებს, შესაბამისად. NAD+ მნიშვნელოვან როლს ასრულებს მრავალი ბიოქიმიური პროცესის კონტროლში და NAD+/NADH თანაფარდობა გადამწყვეტია უჯრედული რედოქს ჰომეოსტაზის შესანარჩუნებლად ^[1] . უჯრედშიდა რედოქს ბალანსი აუცილებელია ნორმალური უჯრედული ფუნქციებისთვის, მათ შორის ენერგეტიკული მეტაბოლიზმი, ანტიოქსიდანტური დაცვა და ა.შ. NAD+ მოქმედებს როგორც ელექტრონის მიმღები ან დონორი რედოქს რეაქციებში, მონაწილეობს უჯრედშიდა ენერგიის წარმოების პროცესში, როგორიცაა ტრიკარბოქსილის მჟავას ციკლი და ჟანგვითი ფოსფორილირება.

ენერგიის მეტაბოლიზმის რეგულირება: 

NAD+ ჩართულია ენერგიის მეტაბოლიზმის მრავალ საკვანძო პროცესში. მაგალითად, გლიკოლიზის და ტრიკარბოქსილის მჟავის ციკლში, NAD+ იღებს წყალბადის ატომებს და გარდაიქმნება NADH-ად. NADH შემდეგ ელექტრონებს გადასცემს ჟანგბადს შიდა მიტოქონდრიულ მემბრანაზე ელექტრონების სატრანსპორტო ჯაჭვის მეშვეობით, რათა გამოიმუშაოს ATP. ამ ენერგეტიკული მეტაბოლიზმის რეგულირება აუცილებელია უჯრედების გადარჩენისა და ფუნქციონირებისთვის, განსაკუთრებით ქსოვილებში, რომლებსაც აქვთ ენერგიის მაღალი მოთხოვნილება, როგორიცაა გული და ტვინი ^[1].

ფერმენტულ რეაქციებში მონაწილეობა

როლი პოლი(ADP-რიბოზა) პოლიმერაზა 1-თან (PARP1): 

NAD+ მოქმედებს როგორც PARP1-ის მგრძნობიარე ან მომხმარებელი ფერმენტი და ჩართულია მრავალ საკვანძო პროცესში. PARP1 მნიშვნელოვან როლს ასრულებს დნმ-ის დაზიანების შეკეთებაში. როდესაც უჯრედები განიცდიან დნმ-ის დაზიანებას, PARP1 აქტიურდება და იყენებს NAD+-ს პოლი ADP-რიბოზის (PAR) ჯაჭვების სინთეზირებისთვის, რომლებიც შემდეგ მიმაგრებულია ცილებთან, რითაც ხელს უწყობს დნმ-ის აღდგენის პროცესს. თუმცა, PARP1-ის გადაჭარბებული გააქტიურება მოიხმარს NAD+-ის დიდ რაოდენობას, რაც გამოიწვევს უჯრედშიდა NAD+ დონის შემცირებას, რაც თავის მხრივ გავლენას ახდენს ენერგეტიკულ მეტაბოლიზმზე და უჯრედების სიცოცხლისუნარიანობაზე ^{[1, 2]}.

როლი ციკლურ ADP-რიბოზას (cADPR) სინთაზებთან: 

ციკლური ADP-რიბოზა სინთაზები, როგორიცაა CD38 და CD157, ასევე არის NAD+ მომხმარებელ ფერმენტებს. ეს ფერმენტები იყენებენ NAD+-ს cADPR-ის სინთეზისთვის. cADPR მოქმედებს როგორც მეორე მესინჯერი, რომელიც მონაწილეობს კალციუმის სიგნალიზაციაში, არეგულირებს კალციუმის იონების უჯრედშიდა კონცენტრაციას და, შესაბამისად, გავლენას ახდენს სხვადასხვა უჯრედულ ფუნქციებზე, როგორიცაა კუნთების შეკუმშვა და ნეიროტრანსმიტერის განთავისუფლება.

როლი Sirtuin Protein Deacetylases-თან: 

Sirtuin ცილის დეაცეტილაზები (SIRTs) ასევე ეყრდნობა NAD + ფუნქციონირებას. SIRT არეგულირებს გენის ექსპრესიას, უჯრედულ მეტაბოლიზმს და სტრესის რეაქციებს ცილების დეაცეტილაციის კატალიზებით. NAD+ მაღალ დონეზე, SIRT-ების აქტივობა გაძლიერებულია, რაც ხელს უწყობს უჯრედების ჯანმრთელობას და გადარჩენას. მაგალითად, ისეთ პირობებში, როგორიცაა კალორიების შეზღუდვა, უჯრედშიდა NAD+ დონე იზრდება, ააქტიურებს SIRT-ებს, რითაც ახანგრძლივებს სიცოცხლის ხანგრძლივობას და აუმჯობესებს მეტაბოლურ ჯანმრთელობას ^[2].

როლი აქსონალურ დეგენერაციაში

ურთიერთქმედება NMNAT2-სა და SARM1-ს შორის: 

აქსონალური გადაგვარების პროცესში გადამწყვეტ როლს თამაშობს NAD+ სინთაზა NMNAT2 და პროდეგენერაციის ფაქტორი SARM1. NMNAT2 არის აქსონალური გადარჩენის ფაქტორი, ხოლო SARM1-ს აქვს NADase და მასთან დაკავშირებული აქტივობები და არის პროდეგენერაციის ფაქტორი. ამ ორს შორის ურთიერთქმედება აუცილებელია აქსონის მთლიანობის შესანარჩუნებლად. ხშირ შემთხვევაში, აქსონური დეგენერაცია გამოწვეულია ცენტრალური სასიგნალო გზით, რომელიც ძირითადად რეგულირდება საპირისპირო ეფექტის მქონე ამ ორი ძირითადი ცილებით. მაგალითად, ნეიროდეგენერაციულ დაავადებებში, როგორიცაა ალცჰეიმერის დაავადება და პარკინსონის დაავადება, აქსონები დეგენერაციას განიცდიან ნეირონული უჯრედების სხეულების სიკვდილამდე, და ეს აქსონური დეგენერაცია ასევე ხშირია აქსონურ დაზიანებებში, როგორიცაა მემკვიდრეობითი სპასტიური პარაპლეგია. ამ დაავადებებში, ამ სასიგნალო გზის გააქტიურებამ შეიძლება გამოიწვიოს აქსონალური პათოლოგიური ცვლილებები ^{[3, 4]}.

SARM1-ის NAD+-გაშუალებული თვითინჰიბირების მექანიზმი: 

კვლევებმა აჩვენა, რომ NAD+ არის მოულოდნელი ლიგანდი SARM1-ის არმადილო/სითბოს განმეორებითი მოტივების (ARM) დომენისთვის. NAD+-ის ARM დომენთან შეკავშირება თრგუნავს SARM1-ის Toll/ინტერლეუკინ-1 რეცეპტორის (TIR) ​​დომენის NADase აქტივობას დომენის ინტერფეისის მეშვეობით. NAD+ სავალდებულო ადგილის ან ARM-TIR ურთიერთქმედების დარღვევა გამოიწვევს SARM1-ის კონსტიტუციურ აქტივაციას, რაც გამოიწვევს აქსონალურ დეგენერაციას. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ NAD+ შუამავალია ამ პრო-ნეიროდეგენერაციული ცილის თვითინჰიბირებაში ^[5].

როლი გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებში

გულ-სისხლძარღვთა ჯანმრთელობის დაცვა: 

NAD+-ს აქვს დამცავი ეფექტი გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების დროს. მაგალითად, NAD+-ს შეუძლია დაიცვას გული ისეთი დაავადებებისგან, როგორიცაა მეტაბოლური სინდრომი, გულის უკმარისობა, იშემია-რეპერფუზიის დაზიანება, არითმია და ჰიპერტენზია. მისი დამცავი მექანიზმი შეიძლება მოიცავდეს მრავალ ასპექტს, როგორიცაა ენერგეტიკული მეტაბოლიზმის რეგულირება, რედოქს ბალანსის შენარჩუნება და ანთებითი პასუხის დათრგუნვა. ასაკთან ერთად ან სტრესის პირობებში, უჯრედშიდა NAD+ დონე მცირდება, რაც იწვევს მეტაბოლური მდგომარეობის ცვლილებას და იზრდება მგრძნობელობა დაავადებების მიმართ. ამიტომ, გულში NAD+ დონის შენარჩუნება ან მისი დაკარგვის შემცირება გადამწყვეტია გულ-სისხლძარღვთა ჯანმრთელობისთვის ^[1].

როლი ტუბერკულოზში

გავლენა Mycobacterium tuberculosis-ზე (Mtb): 

Mycobacterium tuberculosis-ში (Mtb), ტუბერკულოზის პათოგენს, NAD სინთეზის ტერმინალურ ფერმენტს, NAD სინთეტაზას (NadE) და NADP ბიოსინთეზის ტერმინალურ ფერმენტს, NAD კინაზას (PpnK), აქვთ სხვადასხვა მეტაბოლური და მიკრობიოლოგიური ეფექტი. NadE-ის ინაქტივაცია იწვევს NAD და NADP აუზების პარალელურად შემცირებას და Mtb-ის სიცოცხლისუნარიანობის დაქვეითებას, ხოლო PpnK-ის ინაქტივაცია შერჩევით აფუჭებს NADP აუზს, მაგრამ მხოლოდ აჩერებს ზრდას. თითოეული ფერმენტის ინაქტივაციას თან ახლავს დაზარალებული ფერმენტისთვის სპეციფიკური მეტაბოლური ცვლილებები და მასთან დაკავშირებული მიკრობიოლოგიური ფენოტიპი. NAD-ის დაქვეითების ბაქტერიოსტატურმა დონემ შეიძლება გამოიწვიოს NAD-დამოკიდებული მეტაბოლური გზების კომპენსატორული რემოდელირება NADH/NAD თანაფარდობაზე გავლენის გარეშე, ხოლო NAD-ის დაქვეითების ბაქტერიციდულმა დონემ შეიძლება დაარღვიოს NADH/NAD თანაფარდობა და დათრგუნოს ჟანგბადის სუნთქვა. ეს აღმოჩენები ავლენს მანამდე ამოუცნობ ფიზიოლოგიურ სპეციფიკას, რომელიც დაკავშირებულია ორი ევოლუციურად გავრცელებული კოფაქტორის აუცილებლობასთან, რაც ვარაუდობს, რომ NAD ბიოსინთეზის ინჰიბიტორებს პრიორიტეტი უნდა მიენიჭოს ტუბერკულოზის საწინააღმდეგო პრეპარატების შემუშავებაში ^[6].

როლი დაბერებასა და დაავადებებში

დაბერებასთან დაკავშირებული უჯრედული NAD-ის დონეების დაქვეითება: 

ასაკთან ერთად, უჯრედშიდა NAD+ დონე თანდათან მცირდება. NAD+ დონის ეს დაქვეითება დაკავშირებულია დაბერებული უჯრედების მეტაბოლური მდგომარეობის ცვლილებასთან და შესაძლოა გაზარდოს დაავადებებისადმი მგრძნობელობა. მრავალი პათოლოგიური მდგომარეობა, მათ შორის გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები, სიმსუქნე, ნეიროდეგენერაციული დაავადებები, კიბო და დაბერება, დაკავშირებულია უჯრედშიდა NAD+ დონის პირდაპირ ან არაპირდაპირ დაქვეითებასთან ^{[2, 7]}.

კავშირი NAD + ბიოსინთეზსა და ფერმენტების და დაავადებებს შორის: 

NAD+ ბიოსინთეზი და მომხმარებელი ფერმენტები ჩართულია რამდენიმე ძირითად ბიოლოგიურ გზაზე, რომლებიც გავლენას ახდენენ გენის ტრანსკრიფციაზე, უჯრედის სიგნალიზაციაზე და უჯრედული ციკლის რეგულირებაზე. ამიტომ ბევრი დაავადება დაკავშირებულია ამ ფერმენტების პათოლოგიურ ფუნქციებთან. მაგალითად, ნეიროდეგენერაციულ დაავადებებში, NAD+-ზე დამოკიდებული მექანიზმები მოიცავს ცილებს, როგორიცაა WLDs, NMNAT2 და SARM1, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ნეიროდეგენერაციული დაავადებები თანდაყოლილი დაკავშირებულია NAD+-თან და ენერგეტიკულ მეტაბოლიზმთან ^[4]

წყარო: PubMed ^[7]

რა არის NAD+ აპლიკაციის ველები?

განაცხადები გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებში

დამცავი ეფექტი: 

NAD+ მნიშვნელოვან როლს ასრულებს გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებში და მას შეუძლია დაიცვას გული სხვადასხვა დაავადებისგან. მაგალითად, NAD+-ს შეუძლია დაიცვას გული ისეთი დაავადებებისგან, როგორიცაა მეტაბოლური სინდრომი, გულის უკმარისობა, იშემია-რეპერფუზიის დაზიანება, არითმია და ჰიპერტენზია ^[1] . ეს იმიტომ ხდება, რომ NAD+ მოქმედებს როგორც მგრძნობიარე ან მომხმარებელი ფერმენტი ფერმენტებისთვის, როგორიცაა პოლი(ADP-რიბოზა) პოლიმერაზა 1 (PARP1), ციკლური ADP-რიბოზა (cADPR) სინთაზები (CD38 და CD157) და სირტუინის პროტეინის დეაცეტილაზები (Sirtuins, SIRT) და მონაწილეობს კარდიოვას რამდენიმე საკვანძო დაავადებებში.

რედოქსის ბალანსის შენარჩუნება: 

NAD+/NADH თანაფარდობა გადამწყვეტია უჯრედების რედოქს ჰომეოსტაზის შესანარჩუნებლად და ენერგეტიკული მეტაბოლიზმის რეგულირებისთვის ^[1] . ამიტომ, გულ-სისხლძარღვთა ჯანმრთელობისთვის მნიშვნელოვანია NAD+ დონის შენარჩუნება ან მისი დაკარგვის შემცირება.

აპლიკაციები დაბერების საწინააღმდეგოდ

სიცოცხლის ხანგრძლივობის გახანგრძლივება: 

მოლეკულური დაბერების და ხანგრძლივობის ინტერვენციების მიზეზები ბოლო ათწლეულის განმავლობაში გაიზარდა. ნიკოტინამიდ ადენინ დინუკლეოტიდმა (NAD) და მისმა წინამორბედებმა, როგორიცაა ნიკოტინამიდი რიბოზიდი, ნიკოტინამიდი მონონუკლეოტიდი, ნიკოტინამიდი და ნიკოტინის მჟავა, მიიპყრო ინტერესი, როგორც პოტენციურად საინტერესო მოლეკულებმა მცირე მოლეკულების, როგორც პოტენციური გეროპროტექტორების და/ან ფარმაკოგენომის გამოყენებაში. ამ ნაერთებმა აჩვენეს, რომ მათ შეუძლიათ გააუმჯობესონ დაბერებასთან დაკავშირებული პირობები დანამატების მიღების შემდეგ და შეიძლება თავიდან აიცილონ მოდელი ორგანიზმების სიკვდილი ^[8].

სიცოცხლის ხანგრძლივობის რეგულაციაზე ზემოქმედება: 

მოდელ ორგანიზმებში, როგორიცაა საფუარი, კვლევებმა აჩვენა, რომ NAD-ის წინამორბედები მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ დაბერებასა და ხანგრძლივობაში. საფუარის ქრონოლოგიური სიცოცხლის ხანგრძლივობის (CLS) და რეპლიკაციური სიცოცხლის ხანგრძლივობის (RLS) შესწავლით, ჩვენ შეგვიძლია უკეთ გავიგოთ NAD მეტაბოლიზმის მექანიზმი და მისი მარეგულირებელი როლი დაბერებასა და ხანგრძლივობაში ^[8].

პოტენციური აპლიკაციები ტუბერკულოზის მკურნალობაში

წამლის სამიზნე: 

NAD სინთეზის ტერმინალური ფერმენტის, NAD სინთეტაზას (NadE) ინაქტივაცია Mycobacterium tuberculosis-ში (Mtb) იწვევს NAD და NADP აუზების პარალელურ შემცირებას და Mtb-ის სიცოცხლისუნარიანობის დაქვეითებას, ხოლო NADP ტერმინალური ფერმენტის ინაქტივაცია NADP ბიოსინთეზს, NDPKn-ის შერჩევითად აქცევს. აუზი, მაგრამ მხოლოდ აჩერებს ზრდას (Sharma R, 2023). ეს მიუთითებს იმაზე, რომ NAD-ის სინთეზის ინჰიბიტორებს აქვთ პრიორიტეტი ტუბერკულოზის საწინააღმდეგო პრეპარატების შემუშავებაში, რადგან NAD-ის დეფიციტი არის ბაქტერიციდული, ხოლო NADP-ის დეფიციტი ბაქტერიოსტატიკური.

მეტაბოლური ცვლილებები და მიკრობული ფენოტიპები: 

თითოეული ფერმენტის ინაქტივაციას თან ახლავს დაზარალებული ფერმენტისთვის სპეციფიკური მეტაბოლური ცვლილებები და მასთან დაკავშირებული მიკრობული ფენოტიპი. NAD-ის დაქვეითების ბაქტერიოსტატიკური დონეები იწვევს NAD-დამოკიდებული მეტაბოლური გზების კომპენსატორულ რემოდელირებას NADH/NAD თანაფარდობაზე გავლენის გარეშე, ხოლო NAD-ის დაქვეითების ბაქტერიციდული დონე იწვევს NADH/NAD თანაფარდობის დარღვევას და ჟანგბადის სუნთქვის დათრგუნვას ^[6].

როლი უჯრედულ მეტაბოლიზმში

მრავალი მნიშვნელოვანი ფუნქცია: 

NAD(H) და NADP(H) ტრადიციულად განიხილება, როგორც კოფაქტორები, რომლებიც მონაწილეობენ უამრავ რედოქს რეაქციაში, მათ შორის ელექტრონების გადაცემაში მიტოქონდრიაში. თუმცა, NAD გზის მეტაბოლიტებს აქვთ მრავალი სხვა მნიშვნელოვანი ფუნქცია, მათ შორის როლი სასიგნალო გზებში, პოსტტრანსლაციური მოდიფიკაციები, ეპიგენეტიკური ცვლილებები და რნმ-ის სტაბილურობისა და ფუნქციის რეგულირება რნმ-ის NAD დაფარვის გზით ^[9].

დინამიური მეტაბოლური პროცესი: 

არაოქსიდაციური რეაქციები საბოლოოდ იწვევს ამ ნუკლეოტიდების წმინდა კატაბოლიზმს, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ NAD მეტაბოლიზმი უკიდურესად დინამიური პროცესია. სინამდვილეში, ბოლოდროინდელმა კვლევებმა ნათლად აჩვენა, რომ ზოგიერთ ქსოვილში NAD-ის ნახევარგამოყოფის პერიოდი დაახლოებით რამდენიმე წუთია ^[9].

როლი უჯრედულ ბიოლოგიაში

უჯრედგარე NAD მეტაბოლიზმი: 

უჯრედგარე NAD არის ძირითადი სასიგნალო მოლეკულა სხვადასხვა ფიზიოლოგიურ და პათოლოგიურ პირობებში. იგი მოქმედებს უშუალოდ სპეციფიური პურინერგული რეცეპტორების გააქტიურებით ან არაპირდაპირ, როგორც ეგზონუკლეაზების სუბსტრატი (როგორიცაა CD73, ნუკლეოტიდი პიროფოსფატაზა/ფოსფოდიესტერაზა 1, CD38 და მისი პარალოგი CD157 და ექტო-ADP-რიბოზილტრანსფერაზა). ეს ფერმენტები განსაზღვრავენ უჯრედგარე NAD-ის ხელმისაწვდომობას NAD-ის ჰიდროლიზებით, რითაც არეგულირებენ მის პირდაპირ სასიგნალო ეფექტს (Gasparrini M, 2021). გარდა ამისა, მათ შეუძლიათ NAD-დან უფრო მცირე სასიგნალო მოლეკულების გენერირება, როგორიცაა იმუნომოდულატორი ადენოზინი, ან გამოიყენონ NAD სხვადასხვა უჯრედგარე ცილების და მემბრანული რეცეპტორების ADP-რიბოზილატისთვის, რაც მნიშვნელოვან გავლენას ახდენს იმუნურ კონტროლზე, ანთებით პასუხზე, სიმსივნეზე და სხვა დაავადებებზე. უჯრედგარე გარემო ასევე შეიცავს ნიკოტინამიდ ფოსფორიბოზილტრანსფერაზას და ნიკოტინის მჟავას ფოსფორიბოზილტრანსფერაზას, რომლებიც ახდენენ უჯრედშიდა უჯრედშიდა NAD-ის გადარჩენის გზაზე ძირითადი რეაქციების კატალიზებას. ამ ფერმენტების უჯრედგარე ფორმები მოქმედებენ როგორც ციტოკინები, რომლებსაც აქვთ ანთების საწინააღმდეგო ფუნქციები ^[10].

დასასრულს, NAD+ გახდა ჯანმრთელობისა და დაავადების დამაკავშირებელი ძირითადი მოლეკულა ენერგიის მეტაბოლიზმის რეგულირებით, დაბერების შეფერხებით, იმუნიტეტის რეგულირებით და მრავალი სისტემის დაცვის უზრუნველყოფით. მისი წინამორბედების დამატებამ შეიძლება გააუმჯობესოს მიტოქონდრიული ფუნქცია და შეანელოს მეტაბოლური და ნეიროდეგენერაციული დაავადებების პროგრესირება. ის აჩვენებს პოტენციალს გულ-სისხლძარღვთა დაცვის, ინფექციის საწინააღმდეგო და დაბერების საწინააღმდეგო სფეროებში, რაც უზრუნველყოფს ინოვაციურ თერაპიულ მიზნებს დაბერებასთან დაკავშირებული დაავადებებისათვის.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

Jiang YF არის მკვლევარი, რომელიც დაკავშირებულია რამდენიმე პრესტიჟულ ინსტიტუტთან, მათ შორის პეკინის უნივერსიტეტთან, ლანჯოუ ჯიოტონგის უნივერსიტეტთან, ტექნოლოგიისა და აპლიკაციების ეროვნულ და ადგილობრივ ერთობლივ საინჟინრო კვლევით ცენტრთან, პეკინის საინჟინრო და ტექნოლოგიების კვლევის ცენტრში საკვები დანამატებისთვის, ჩინეთის მეცნიერებათა აკადემია, მეცნიერებისა და ტექნოლოგიების უნივერსიტეტი (CAS), უნივერსიტეტი, პეკინის უნივერსიტეტი და სამედიცინო ტექნოლოგიები. მისი კვლევა მოიცავს დისციპლინების ფართო სპექტრს, მათ შორის ქიმიას, პათოლოგიას, ინჟინერიას, ონკოლოგიას და აკუსტიკას. მისი ნამუშევარი ასახავს მულტიდისციპლინურ მიდგომას, რომელიც აერთიანებს სამეცნიერო და ტექნოლოგიურ მიღწევებს ამ სფეროებში. Jiang YF ჩამოთვლილია ციტატაში [5].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Lin Q, Zuo W, Liu Y და სხვ. NAD და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები [J]. Clinica Chimica Acta, 2021,515:104-110.DOI:10.1016/j.cca.2021.01.012.

[2] Shats I, Li X. ბაქტერიები აძლიერებენ მასპინძლის NAD მეტაბოლიზმს [J]. დაბერება-ჩვენ, 2020,12(23):23425-23426.DOI:10.18632/aging.104219.

[3] Hopkins EL, Gu W, Kobe B, et al. რომანი NAD სიგნალიზაციის მექანიზმი აქსონის დეგენერაციაში და მისი კავშირი თანდაყოლილ იმუნიტეტთან [J]. Frontiers in Molecular Biosciences, 2021,8.DOI:10.3389/fmolb.2021.703532.

[4] Cao Y, Wang Y, Yang J. NAD+-დამოკიდებული მექანიზმი პათოლოგიური აქსონის დეგენერაციის.[J]. Cell Insight, 2022,1(2):100019.DOI:10.1016/j.cellin.2022.100019.

[5] Jiang YF, Liu TT, Lee C, et al. პრო-ნეიროდეგენერაციული SARM1[J]-ის NAD ⁺ შუამავალი თვითინჰიბირების მექანიზმი. ბუნება, 2020,588(7839):658.DOI:10.1038/s41586-020-2862-z.

[6] Sharma R, Hartman TE, Beites T, et al. NAD სინთეტაზასა და NAD კინაზას მეტაბოლურად განსხვავებული როლები განსაზღვრავს NAD და NADP-ის არსებითობას Mycobacterium tuberculosis[J]-ში. Mbio, 2023,14(4).DOI:10.1128/mbio.00340-23.

[7] Campagna R, Vignini A. NAD ⁺ ჰომეოსტაზი და NAD ⁺ -მოხმარების ფერმენტები: გავლენა სისხლძარღვთა ჯანმრთელობაზე[J]. ანტიოქსიდანტები, 2023,12(2).DOI:10.3390/antiox12020376.

[8] Odoh CK, Guo X, Arnone JT და სხვ. NAD და NAD წინამორბედების როლი ხანგრძლივობასა და სიცოცხლის ხანგრძლივობის მოდულაციაზე ყვავილოვან საფუარში, Saccharomyces cerevisiae[J]. ბიოგერონტოლოგია, 2022,23(2):169-199.DOI:10.1007/s10522-022-09958-x.

[9] Chini CCS, Zeidler JD, Kashyap S, et al. ცნებების განვითარება NAD ⁺ მეტაბოლიზმში[J]. უჯრედის მეტაბოლიზმი, 2021,33(6):1076-1087.DOI:10.1016/j.cmet.2021.04.003.

[10] Gasparrini M, Sorci L, Raffaelli N. Enzymology of extracellular NAD metabolism[J]. Cellular and Molecular Life Sciences, 2021,78(7):3317-3331.DOI:10.1007/s00018-020-03742-1.

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.