NAD + 500mg

▎ NAD＋ រចនាសម្ព័ន្ធ

ប្រភព៖ PubChem

លំដាប់៖ គ្មាន រូបមន្តម៉ូលេគុល៖ C 21H 27N 7O 14P2 ទំងន់ម៉ូលេគុល: 663.4 ក្រាម / mol លេខ CAS: 53-84-9 PubChem CID: 5892 មានន័យដូច៖ nadide; coenzyme I; beta-NAD; Codehydrogenase I

▎ NAD + ស្រាវជ្រាវ

NAD+ ជាអ្វី?

NAD+ (Nicotinamide Adenine Dinucleotide) គឺជា coenzyme ដ៏សំខាន់ដែលមានវត្តមានយ៉ាងទូលំទូលាយនៅក្នុងសារពាង្គកាយមានជីវិត។ វាត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយការតភ្ជាប់នៃ adenosine ribonucleotide និង nicotinamide ribonucleotide តាមរយៈក្រុមផូស្វាត។ ក្នុងនាមជា coenzyme ស្នូលនៅក្នុងប្រតិកម្ម redox NAD + ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការរំលាយអាហារកោសិកា។ វាអាចបំប្លែងរវាងរដ្ឋអុកស៊ីតកម្ម (NAD+) និងរដ្ឋកាត់បន្ថយ (NADH) ដែលចូលរួមក្នុងដំណើរការមេតាបូលីសថាមពលដូចជា glycolysis វដ្តអាស៊ីតនៃក្រូចឆ្មា និង phosphorylation អុកស៊ីតកម្ម ដែលជួយកោសិកាបំប្លែងអាហារទៅជាថាមពល (ATP)។ លើសពីនេះទៀត NAD + បម្រើជា cofactor ចាំបាច់សម្រាប់អង់ស៊ីមផ្សេងៗ (ដូចជា PARP និង Sirtuins) ដែលចូលរួមក្នុងដំណើរការទាក់ទងនឹងការជួសជុល DNA សញ្ញាកោសិកា និងការប្រឆាំងភាពចាស់។

តើប្រវត្តិស្រាវជ្រាវរបស់ NAD+ ជាអ្វី?

Cofactor សំខាន់ក្នុងប្រតិកម្មច្រើន៖ 

NAD + គឺជា cofactor ដ៏សំខាន់នៅក្នុងប្រតិកម្ម redox ច្រើន (Shts I, 2020) ។ នៅក្នុងកោសិកា វាត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុងដំណើរការកោសិកាជាច្រើនដូចជា ការរំលាយអាហារថាមពល ស្ថេរភាពហ្សែន និងការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ ឧទាហរណ៍ នៅក្នុងការបំប្លែងថាមពល NAD+ ដើរតួជាអ្នកដឹកជញ្ជូនអេឡិចត្រុងនៅក្នុងដំណើរការដូចជា glycolysis និងវដ្តអាស៊ីត tricarboxylic ដោយចូលរួមក្នុងប្រតិកម្ម redox ដើម្បីបំប្លែងថាមពលគីមីនៅក្នុងសារធាតុចិញ្ចឹមដូចជាគ្លុយកូសទៅជាទម្រង់ថាមពលដែលកោសិកាអាចប្រើប្រាស់បាន។

អន្តរកម្មជាមួយអង់ស៊ីមច្រើន៖ 

NAD+ ក៏មានអន្តរកម្មជាមួយអង់ស៊ីមជាច្រើនផងដែរ ដូចជាអង់ស៊ីមជួសជុល DNA poly-(adenosine diphosphate-ribose) polymerase (PARP) ប្រូតេអ៊ីន deacylase SIRTUINS និងអង់ស៊ីម ADP ribose ស៊ីក្លូ CD38។ អង់ស៊ីមទាំងនេះគ្រប់គ្រងដំណើរការកោសិកា ដូចជាការជួសជុល DNA ការបញ្ចេញហ្សែន និងបទប្បញ្ញត្តិវដ្តកោសិកា ដោយប្រើប្រាស់ NAD+។

តើយន្តការនៃសកម្មភាពរបស់ NAD+ គឺជាអ្វី?

ក្នុងនាមជា Coenzyme ក្នុងប្រតិកម្ម Redox

ការថែរក្សាកោសិកា Redox Homeostasis៖ 

'NAD' ជាធម្មតាសំដៅទៅលើឆ្អឹងខ្នងគីមីនៃ nicotinamide adenine dinucleotide ខណៈពេលដែល 'NAD+' និង 'NADH' សំដៅទៅលើទម្រង់អុកស៊ីតកម្ម និងកាត់បន្ថយរបស់វារៀងៗខ្លួន។ NAD+ ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការគ្រប់គ្រងដំណើរការជីវគីមីជាច្រើន ហើយសមាមាត្រ NAD+/NADH គឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការថែរក្សាកោសិកា redox homeostasis ^[1] ។ សមតុល្យ redox intracellular គឺចាំបាច់សម្រាប់មុខងារកោសិកាធម្មតា រួមទាំងការបំប្លែងថាមពល ការការពារប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម។

គ្រប់គ្រងជំងឺទឹកនោមផ្អែម៖ 

NAD+ ត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុងដំណើរការមេតាប៉ូលីសថាមពលសំខាន់ៗជាច្រើន។ ឧទាហរណ៍នៅក្នុង glycolysis និងវដ្តនៃអាស៊ីត tricarboxylic NAD + ទទួលយកអាតូមអ៊ីដ្រូសែនហើយត្រូវបានបំលែងទៅជា NADH ។ NADH បន្ទាប់មកផ្ទេរអេឡិចត្រុងទៅអុកស៊ីសែនតាមរយៈខ្សែសង្វាក់ដឹកជញ្ជូនអេឡិចត្រុងនៅលើភ្នាស mitochondrial ខាងក្នុងដើម្បីបង្កើត ATP ។ បទប្បញ្ញត្តិនៃការរំលាយអាហារថាមពលនេះគឺចាំបាច់សម្រាប់ការរស់រានមានជីវិត និងមុខងាររបស់កោសិកា ជាពិសេសនៅក្នុងជាលិកាដែលមានតម្រូវការថាមពលខ្ពស់ដូចជាបេះដូង និងខួរក្បាល ^[1].

ចូលរួមក្នុងប្រតិកម្មអង់ស៊ីម

តួនាទីជាមួយ Poly(ADP-ribose) Polymerase 1 (PARP1)៖ 

NAD+ ដើរតួជាអង់ស៊ីមដែលទទួល ឬប្រើប្រាស់សម្រាប់ PARP1 ហើយត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុងដំណើរការសំខាន់ៗជាច្រើន។ PARP1 ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការជួសជុលការខូចខាត DNA ។ នៅពេលដែលកោសិការងការខូចខាត DNA PARP1 ត្រូវបានធ្វើឱ្យសកម្ម និងប្រើ NAD+ ដើម្បីសំយោគខ្សែសង្វាក់ poly ADP-ribose (PAR) ដែលបន្ទាប់មកត្រូវបានភ្ជាប់ទៅនឹងប្រូតេអ៊ីន ដូច្នេះការលើកកម្ពស់ដំណើរការជួសជុល DNA ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយការធ្វើឱ្យសកម្មលើសលប់នៃ PARP1 នឹងប្រើប្រាស់បរិមាណដ៏ច្រើននៃ NAD+ ដែលនាំឱ្យមានការថយចុះនៃកម្រិត NAD+ ខាងក្នុងកោសិកា ដែលជះឥទ្ធិពលដល់ការបំប្លែងថាមពល និងលទ្ធភាពជោគជ័យនៃកោសិកា ^{[1, 2] ។}.

តួនាទីជាមួយនឹងវដ្ត ADP-ribose (cADPR) Synthases៖ 

Cyclic ADP-ribose synthases ដូចជា CD38 និង CD157 ក៏ជាអង់ស៊ីមប្រើប្រាស់ NAD+ ផងដែរ។ អង់ស៊ីមទាំងនេះប្រើ NAD + ដើម្បីសំយោគ cADPR ។ cADPR ដើរតួជាអ្នកនាំសារទីពីរដើម្បីចូលរួមក្នុងការផ្តល់សញ្ញាកាល់ស្យូម គ្រប់គ្រងកំហាប់កាល់ស្យូមអ៊ីយ៉ុងក្នុងកោសិកា ហើយដូច្នេះវាប៉ះពាល់ដល់មុខងារកោសិកាផ្សេងៗ ដូចជាការកន្ត្រាក់សាច់ដុំ និងការបញ្ចេញសារធាតុសរសៃប្រសាទ។

តួនាទីជាមួយប្រូតេអ៊ីន Sirtuin Deacetylases៖ 

Sirtuin protein deacetylases (SIRTs) ក៏ពឹងផ្អែកលើ NAD+ ដើម្បីដំណើរការផងដែរ។ SIRTs គ្រប់គ្រងការបញ្ចេញហ្សែន ការបំប្លែងសារជាតិកោសិកា និងការឆ្លើយតបស្ត្រេសដោយជំរុញការបំបែកប្រូតេអ៊ីន។ នៅកម្រិត NAD+ ខ្ពស់ សកម្មភាពរបស់ SIRTs ត្រូវបានពង្រឹង លើកកម្ពស់សុខភាព និងការរស់រានរបស់កោសិកា។ ឧទាហរណ៍ នៅក្រោមលក្ខខណ្ឌដូចជាការដាក់កម្រិតកាឡូរី កម្រិត NAD+ ខាងក្នុងកោសិកាកើនឡើង ធ្វើឱ្យ SIRTs សកម្ម ដោយហេតុនេះពន្យារអាយុជីវិត និងធ្វើឱ្យសុខភាពមេតាបូលីសប្រសើរឡើង ^[2].

តួនាទីនៅក្នុងការខូចទ្រង់ទ្រាយ Axonal

អន្តរកម្មរវាង NMNAT2 និង SARM1៖ 

កំឡុងពេលដំណើរការនៃការថយចុះនៃអ័រតូន NAD+ synthase NMNAT2 និងកត្តាដែលគាំទ្រ SARM1 ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់។ NMNAT2 គឺជាកត្តារស់រានមានជីវិតរបស់ axonal ខណៈពេលដែល SARM1 មាន NADase និងសកម្មភាពដែលពាក់ព័ន្ធ និងជាកត្តាគាំទ្រដល់ការចុះខ្សោយ។ អន្តរកម្ម​រវាង​អ្នក​ទាំង​ពីរ​គឺ​មាន​សារៈ​សំខាន់​សម្រាប់​ការ​រក្សា​បាន​នូវ​បូរណភាព​អ័ក្ស។ ក្នុងករណីជាច្រើន ការខូចទ្រង់ទ្រាយ axonal ត្រូវបានបង្កឡើងដោយផ្លូវសញ្ញាកណ្តាល ដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រងជាចម្បងដោយប្រូតេអ៊ីនសំខាន់ៗទាំងពីរនេះ ជាមួយនឹងឥទ្ធិពលផ្ទុយគ្នា។ ជាឧទាហរណ៍ នៅក្នុងជំងឺនៃប្រព័ន្ធប្រសាទដូចជាជំងឺភ្លេចភ្លាំង និងជំងឺផាកឃីនសុន axons degenerate មុនពេលការស្លាប់នៃកោសិកាសរសៃប្រសាទ ហើយការ degeneration axonal នេះក៏ជារឿងធម្មតាផងដែរនៅក្នុងដំបៅ axonal ដូចជា តំណពូជ spastic paraplegia ។ នៅក្នុងជំងឺទាំងនេះការធ្វើឱ្យសកម្មនៃផ្លូវសញ្ញានេះអាចនាំឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូររោគសាស្ត្រ axonal ^{[3, 4]}.

យន្តការទប់ស្កាត់ដោយខ្លួនឯងនៃ NAD+-Mediated Self-Inhibition នៃ SARM1៖ 

ការសិក្សាបានរកឃើញថា NAD+ គឺជាលីហ្គែនដែលមិននឹកស្មានដល់សម្រាប់ domain armadillo/heat repeat motifs (ARM) នៃ SARM1។ ការភ្ជាប់ NAD+ ទៅនឹងដែន ARM រារាំងសកម្មភាព NADase នៃដែន Toll/interleukin-1 receptor (TIR) ​​នៃ SARM1 តាមរយៈចំណុចប្រទាក់ដែន។ ការរំខានដល់គេហទំព័រចង NAD+ ឬអន្តរកម្ម ARM-TIR នឹងនាំទៅដល់ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ SARM1 ដែលបណ្តាលឱ្យមានការចុះខ្សោយនៃអ័ក្ស។ នេះបង្ហាញថា NAD+ សម្របសម្រួលការទប់ស្កាត់ដោយខ្លួនឯងនៃប្រូតេអ៊ីនដែលគាំទ្រសរសៃប្រសាទនេះ ^[5].

តួនាទីក្នុងជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង

ការការពារសុខភាពសរសៃឈាមបេះដូង៖ 

NAD+ មានប្រសិទ្ធភាពការពារជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ ឧទាហរណ៍ NAD+ អាចការពារបេះដូងពីជំងឺដូចជា រោគសញ្ញាមេតាបូលីក ជំងឺខ្សោយបេះដូង របួស ischemia-reperfusion, arrhythmia និងលើសឈាម។ យន្តការការពាររបស់វាអាចពាក់ព័ន្ធនឹងទិដ្ឋភាពជាច្រើនដូចជា ការគ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារថាមពល រក្សាតុល្យភាព redox និងរារាំងការឆ្លើយតបនៃការរលាក។ ជាមួយនឹងភាពចាស់ ឬស្ថិតក្រោមភាពតានតឹង កម្រិត NAD+ ខាងក្នុងនៃកោសិកាមានការថយចុះ ដែលនាំទៅដល់ការផ្លាស់ប្តូរស្ថានភាពមេតាបូលីស និងបង្កើនភាពងាយនឹងជំងឺ។ ដូច្នេះ ការរក្សាកម្រិត NAD+ នៅក្នុងបេះដូង ឬកាត់បន្ថយការបាត់បង់របស់វាគឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់សុខភាពសរសៃឈាមបេះដូង ^[1].

តួនាទីក្នុងជំងឺរបេង

ផលប៉ះពាល់លើជំងឺរបេង Mycobacterium (Mtb)៖ 

នៅក្នុងជំងឺរបេង Mycobacterium (Mtb) ភ្នាក់ងារបង្កជំងឺរបេង អង់ស៊ីមស្ថានីយនៃការសំយោគ NAD សំយោគ NAD (NadE) និងអង់ស៊ីមស្ថានីយនៃជីវសំយោគ NADP NAD kinase (PpnK) មានឥទ្ធិពលមេតាបូលីស និងអតិសុខុមប្រាណខុសៗគ្នា។ ភាពអសកម្មនៃ NadE នាំទៅរកការថយចុះស្របគ្នានៅក្នុងអាង NAD និង NADP និងការធ្លាក់ចុះនៃលទ្ធភាពជោគជ័យរបស់ Mtb ខណៈពេលដែលអសកម្មនៃ PpnK ជ្រើសរើស depletes NADP pool ប៉ុន្តែគ្រាន់តែបញ្ឈប់ការលូតលាស់ប៉ុណ្ណោះ។ ភាពអសកម្មនៃអង់ស៊ីមនីមួយៗត្រូវបានអមដោយការផ្លាស់ប្តូរមេតាបូលីសជាក់លាក់ចំពោះអង់ស៊ីមដែលរងផលប៉ះពាល់ និងប្រភេទមីក្រូជីវសាស្រ្តដែលពាក់ព័ន្ធ។ កម្រិត Bacteriostatic នៃការថយចុះ NAD អាចបណ្តាលឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរសំណងនៃផ្លូវមេតាប៉ូលីសដែលពឹងផ្អែកលើ NAD ដោយមិនប៉ះពាល់ដល់សមាមាត្រ NADH/NAD ខណៈពេលដែលកម្រិតបាក់តេរីនៃការថយចុះ NAD អាចរំខានដល់សមាមាត្រ NADH/NAD និងរារាំងការដកដង្ហើមអុកស៊ីសែន។ ការរកឃើញទាំងនេះបង្ហាញពីភាពជាក់លាក់ខាងសរីរវិទ្យាដែលមិនត្រូវបានគេទទួលស្គាល់ពីមុនទាក់ទងនឹងភាពចាំបាច់នៃ cofactors វិវឌ្ឍគ្រប់ទីកន្លែងដែលបង្ហាញថា NAD biosynthesis inhibitors គួរតែត្រូវបានផ្តល់អាទិភាពក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺរបេង ^[6].

តួនាទីក្នុងភាពចាស់ និងជំងឺ

ការថយចុះកម្រិត NAD កោសិកាទាក់ទងនឹងភាពចាស់៖ 

ជាមួយនឹងភាពចាស់ កម្រិត NAD+ ខាងក្នុងនៃកោសិកាថយចុះជាលំដាប់។ ការថយចុះនៃកម្រិត NAD+ នេះគឺទាក់ទងទៅនឹងការផ្លាស់ប្តូរស្ថានភាពមេតាបូលីសនៃកោសិកាចាស់ ហើយអាចបង្កើនភាពងាយនឹងកើតជំងឺផ្សេងៗ។ លក្ខខណ្ឌរោគសាស្ត្រជាច្រើន រួមទាំងជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង ភាពធាត់ ជំងឺប្រព័ន្ធប្រសាទ មហារីក និងភាពចាស់ គឺទាក់ទងទៅនឹងការចុះខ្សោយដោយផ្ទាល់ ឬដោយប្រយោលនៃកម្រិត NAD+ ខាងក្នុងកោសិកា ^{[2, 7]}.

ទំនាក់ទំនងរវាង NAD + Biosynthesis និងការប្រើប្រាស់អង់ស៊ីម និងជំងឺ៖ 

NAD+ biosynthesis និងការទទួលទានអង់ស៊ីមត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុងផ្លូវជីវសាស្រ្តសំខាន់ៗមួយចំនួន ដែលប៉ះពាល់ដល់ការចម្លងហ្សែន សញ្ញាកោសិកា និងបទប្បញ្ញត្តិនៃវដ្តកោសិកា។ ដូច្នេះជំងឺជាច្រើនទាក់ទងនឹងមុខងារមិនប្រក្រតីនៃអង់ស៊ីមទាំងនេះ។ ឧទាហរណ៍ នៅក្នុងជំងឺសរសៃប្រសាទ យន្តការដែលពឹងផ្អែក NAD+ ពាក់ព័ន្ធនឹងប្រូតេអ៊ីនដូចជា WLDs, NMNAT2 និង SARM1 ដែលបង្ហាញថាជំងឺនៃប្រព័ន្ធប្រសាទគឺជាប់ទាក់ទងនឹង NAD+ និងការរំលាយអាហារថាមពល ^[4]

ប្រភព៖ PubMed ^[7]

តើវាលកម្មវិធីរបស់ NAD+ មានអ្វីខ្លះ?

កម្មវិធីនៅក្នុងជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង

ប្រសិទ្ធភាពការពារ៖ 

NAD+ ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង ហើយវាអាចការពារបេះដូងពីជំងឺផ្សេងៗ។ ឧទាហរណ៍ NAD+ អាចការពារបេះដូងពីជំងឺដូចជា រោគសញ្ញាមេតាបូលីក ជំងឺខ្សោយបេះដូង របួស ischemia-reperfusion, arrhythmia និងលើសឈាម ^[1] ។ នេះគឺដោយសារតែ NAD+ ដើរតួជាអ្នករំញោច ឬប្រើប្រាស់អង់ស៊ីមសម្រាប់អង់ស៊ីមដូចជា poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP1), cyclic ADP-ribose (cADPR) synthases (CD38 និង CD157) និង deacetylases ប្រូតេអ៊ីន sirtuin (Sirtuins, SIRTs) និងពាក់ព័ន្ធនឹងដំណើរការជំងឺ cardiovascular ជាច្រើន។

រក្សាតុល្យភាព Redox៖ 

សមាមាត្រ NAD + / NADH គឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការថែរក្សាកោសិកា redox homeostasis និងគ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារថាមពល ^[1] ។ ដូច្នេះ ការរក្សាកម្រិត NAD+ នៅក្នុងបេះដូង ឬកាត់បន្ថយការបាត់បង់របស់វាគឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់សុខភាពសរសៃឈាមបេះដូង។

កម្មវិធីក្នុងការប្រឆាំងភាពចាស់

ពន្យារអាយុជីវិត៖ 

មូលហេតុនៃភាពចាស់នៃម៉ូលេគុល និងការអន្តរាគមន៍អាយុវែងបានមើលឃើញពីការកើនឡើងនៅក្នុងទសវត្សរ៍កន្លងមកនេះ។ Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) និងសារធាតុមុនរបស់វា ដូចជា nicotinamide riboside, nicotinamide mononucleotide, nicotinamide និងអាស៊ីតនីកូទីនិក បានទាក់ទាញចំណាប់អារម្មណ៍ថាជាម៉ូលេគុលគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ក្នុងការអនុវត្តនៃម៉ូលេគុលតូចៗជាសក្តានុពល geroprotectors និង/or pharmaceuticals ។ សមាសធាតុទាំងនេះបានបង្ហាញថាពួកគេអាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវលក្ខខណ្ឌដែលទាក់ទងនឹងភាពចាស់បន្ទាប់ពីការបន្ថែមនិងអាចការពារការស្លាប់នៃសារពាង្គកាយគំរូ ^[8].

ឥទ្ធិពលលើបទប្បញ្ញត្តិអាយុកាល៖ 

នៅក្នុងសារពាង្គកាយគំរូដូចជាផ្សិត ការសិក្សាបានបង្ហាញថា សារធាតុ NAD ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងភាពចាស់ និងភាពជាប់បានយូរ។ តាមរយៈការសិក្សាអំពីអាយុកាលកាលប្បវត្តិ (CLS) និងអាយុកាលចម្លង (RLS) នៃដំបែ យើងអាចយល់បានកាន់តែច្បាស់អំពីយន្តការនៃការរំលាយអាហារ NAD និងតួនាទីនិយតកម្មរបស់វាក្នុងភាពចាស់ និងភាពជាប់បានយូរ ^[8].

កម្មវិធីសក្តានុពលក្នុងការព្យាបាលជំងឺរបេង

គោលដៅគ្រឿងញៀន៖ 

ភាពអសកម្មនៃអង់ស៊ីមស្ថានីយនៃការសំយោគ NAD ការសំយោគ NAD (NadE) ក្នុងជំងឺរបេង Mycobacterium (Mtb) នាំឱ្យមានការថយចុះស្របគ្នានៃអាង NAD និង NADP និងការធ្លាក់ចុះនៃលទ្ធភាពជោគជ័យនៃ Mtb ខណៈពេលដែលអសកម្មនៃអង់ស៊ីមស្ថានីយនៃ Kinthe ជ្រើសរើស NADPs (NADPs bioynthesis) ។ បំផ្លាញអាង NADP ប៉ុន្តែគ្រាន់តែបញ្ឈប់ការលូតលាស់ (Sharma R, 2023)។ នេះបង្ហាញថាថ្នាំទប់ស្កាត់ការសំយោគ NAD មានអាទិភាពក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺរបេង ពីព្រោះកង្វះ NAD គឺជាបាក់តេរី ខណៈកង្វះ NADP គឺ bacteriostatic ។

ការផ្លាស់ប្តូរមេតាបូលីស និងអតិសុខុមប្រាណ Phenotypes៖ 

ភាពអសកម្មនៃអង់ស៊ីមនីមួយៗត្រូវបានអមដោយការផ្លាស់ប្តូរមេតាបូលីសជាក់លាក់ចំពោះអង់ស៊ីមដែលរងផលប៉ះពាល់ និង phenotype អតិសុខុមប្រាណដែលពាក់ព័ន្ធ។ កម្រិត Bacteriostatic នៃការថយចុះ NAD បណ្តាលឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរសំណងនៃផ្លូវមេតាប៉ូលីសដែលពឹងផ្អែកលើ NAD ដោយមិនប៉ះពាល់ដល់សមាមាត្រ NADH/NAD ខណៈពេលដែលកម្រិតបាក់តេរីនៃការថយចុះ NAD នាំឱ្យមានការរំខាននៃសមាមាត្រ NADH / NAD និងការរារាំងការដកដង្ហើមអុកស៊ីសែន ^{[6] ។}.

តួនាទីនៃជំងឺទឹកនោមផ្អែមកោសិកា

មុខងារសំខាន់ៗជាច្រើន៖ 

NAD(H) និង NADP(H) ជាប្រពៃណីត្រូវបានគេចាត់ទុកថាជា cofactors ដែលពាក់ព័ន្ធនឹងប្រតិកម្ម redox រាប់មិនអស់ រួមទាំងការផ្ទេរអេឡិចត្រុងនៅក្នុង mitochondria ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ NAD pathway metabolites មានមុខងារសំខាន់ៗជាច្រើនទៀត រួមទាំងតួនាទីក្នុងការបង្ហាញផ្លូវ ការកែប្រែក្រោយការបកប្រែ ការផ្លាស់ប្តូរ epigenetic និងគ្រប់គ្រងស្ថេរភាព RNA និងមុខងារតាមរយៈ NAD capping នៃ RNA ^[9].

ដំណើរការមេតាបូលីសថាមវន្ត៖ 

ប្រតិកម្មដែលមិនមែនជាអុកស៊ីតកម្មនៅទីបំផុតនាំទៅរក catabolism សុទ្ធនៃ nucleotides ទាំងនេះ ដែលបង្ហាញថាការរំលាយអាហារ NAD គឺជាដំណើរការដែលមានថាមពលខ្លាំង។ តាមពិតការសិក្សាថ្មីៗនេះបង្ហាញយ៉ាងច្បាស់ថានៅក្នុងជាលិកាខ្លះពាក់កណ្តាលជីវិតរបស់ NAD គឺប្រហែលពីរបីនាទី ^[9].

តួនាទីក្នុងជីវវិទ្យាកោសិកា

ជំងឺទឹកនោមផ្អែម Extracellular NAD៖ 

Extracellular NAD គឺជាម៉ូលេគុលផ្តល់សញ្ញាដ៏សំខាន់មួយនៅក្រោមលក្ខខណ្ឌសរីរវិទ្យា និងរោគសាស្ត្រផ្សេងៗគ្នា។ វាធ្វើសកម្មភាពដោយផ្ទាល់ដោយការធ្វើឱ្យអ្នកទទួល purinergic ជាក់លាក់ ឬដោយប្រយោលជាស្រទាប់ខាងក្រោមសម្រាប់ exonucleases (ដូចជា CD73, nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1, CD38 និង paralog CD157 របស់វា និង ecto-ADP-ribosyltransferases)។ អង់ស៊ីមទាំងនេះកំណត់ភាពអាចរកបាននៃ NAD ក្រៅកោសិកាដោយ hydrolyzing NAD ដូច្នេះធ្វើនិយ័តកម្មឥទ្ធិពលនៃសញ្ញាផ្ទាល់របស់វា (Gasparrini M, 2021) ។ លើសពីនេះទៀត ពួកគេអាចបង្កើតម៉ូលេគុលសញ្ញាតូចជាងពី NAD ដូចជា immunomodulator adenosine ឬប្រើ NAD ដើម្បី ADP-ribosylate ប្រូតេអ៊ីនក្រៅកោសិកា និងភ្នាសភ្នាស ដែលមានឥទ្ធិពលយ៉ាងសំខាន់លើការគ្រប់គ្រងភាពស៊ាំ ការឆ្លើយតបរលាក ដុំសាច់ និងជំងឺផ្សេងៗទៀត។ បរិយាកាសក្រៅកោសិកាក៏មានផ្ទុកសារធាតុ nicotinamide phosphoribosyltransferase និងអាស៊ីតនីកូទីនិក phosphoribosyltransferase ដែលជំរុញឱ្យមានប្រតិកម្មសំខាន់ៗនៅក្នុងផ្លូវសង្គ្រោះ NAD ក្នុងកោសិកា។ ទម្រង់ក្រៅកោសិកានៃអង់ស៊ីមទាំងនេះដើរតួជា cytokines ដែលមានមុខងារប្រឆាំងនឹងការរលាក ^[10].

សរុបសេចក្តីមក NAD+ បានក្លាយជាម៉ូលេគុលសំខាន់ដែលភ្ជាប់សុខភាព និងជំងឺដោយគ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារថាមពល ពន្យាភាពចាស់ គ្រប់គ្រងភាពស៊ាំ និងផ្តល់ការការពារដល់ប្រព័ន្ធជាច្រើន។ ការបន្ថែមសារធាតុមុនរបស់វាអាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវមុខងារ mitochondrial និងពន្យឺតការវិវត្តនៃជំងឺមេតាបូលីស និងប្រព័ន្ធប្រសាទ។ វាបង្ហាញពីសក្តានុពលក្នុងវិស័យការពារសរសៃឈាមបេះដូង ប្រឆាំងមេរោគ និងប្រឆាំងភាពចាស់ ដោយផ្តល់នូវគោលដៅព្យាបាលប្រកបដោយភាពច្នៃប្រឌិតសម្រាប់ជំងឺដែលទាក់ទងនឹងភាពចាស់។

អំពីអ្នកនិពន្ធ

សម្ភារៈដែលបានរៀបរាប់ខាងលើទាំងអស់ត្រូវបានស្រាវជ្រាវ កែសម្រួល និងចងក្រងដោយ Cocer Peptides ។

អ្នកនិពន្ធទិនានុប្បវត្តិវិទ្យាសាស្ត្រ

Jiang YF គឺជាអ្នកស្រាវជ្រាវដែលមានទំនាក់ទំនងជាមួយស្ថាប័នល្បីៗជាច្រើន រួមទាំងសាកលវិទ្យាល័យ Peking សាកលវិទ្យាល័យ Lanzhou Jiaotong មជ្ឈមណ្ឌលស្រាវជ្រាវផ្នែកវិស្វកម្មរួមជាតិ និងក្នុងស្រុកសម្រាប់បច្ចេកវិទ្យា និងកម្មវិធី មជ្ឈមណ្ឌលស្រាវជ្រាវវិស្វកម្ម និងបច្ចេកវិទ្យាប៉េកាំងសម្រាប់ការបន្ថែមចំណីអាហារ បណ្ឌិត្យសភាវិទ្យាសាស្ត្រចិន សាកលវិទ្យាល័យវិទ្យាសាស្ត្រ និងបច្ចេកវិទ្យានៃ (CAS) សាកលវិទ្យាល័យបច្ចេកវិទ្យា និងពាណិជ្ជកម្មប៉េកាំង និងសាកលវិទ្យាល័យវេជ្ជសាស្ត្រ។ ការស្រាវជ្រាវរបស់គាត់មានវិសាលភាពធំទូលាយនៃវិញ្ញាសា រួមទាំងគីមីវិទ្យា រោគវិទ្យា វិស្វកម្ម ជំងឺមហារីក និងសូរស័ព្ទ។ ការងាររបស់គាត់ឆ្លុះបញ្ចាំងពីវិធីសាស្រ្តពហុជំនាញ ដោយរួមបញ្ចូលភាពជឿនលឿនផ្នែកវិទ្យាសាស្ត្រ និងបច្ចេកវិទ្យានៅទូទាំងវិស័យទាំងនេះ។ Jiang YF ត្រូវ​បាន​ចុះ​បញ្ជី​ក្នុង​ឯកសារ​យោង​នៃ​ការ​ដកស្រង់ [5] ។

▎ ការដកស្រង់ដែលពាក់ព័ន្ធ

[1] Lin Q, Zuo W, Liu Y, et al ។ NAD និងជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង [J] ។ Clinica Chimica Acta, 2021,515:104-110.DOI:10.1016/j.cca.2021.01.012។

[2] Shats I, Li X. បាក់តេរីជំរុញការរំលាយអាហាររបស់ NAD [J] ។ Aging-Us, 2020,12(23):23425-23426.DOI:10.18632/aging.104219។

[3] Hopkins EL, Gu W, Kobe B, et al ។ យន្តការផ្តល់សញ្ញា NAD ប្រលោមលោកនៅក្នុង Axon Degeneration និងទំនាក់ទំនងរបស់វាទៅនឹងភាពស៊ាំពីខាងក្នុង[J]។ Frontiers in Molecular Biosciences, 2021,8.DOI:10.3389/fmolb.2021.703532។

[4] Cao Y, Wang Y, Yang J. NAD+-dependent mechanism of pathological axon degeneration[J]។ Cell Insight, 2022,1(2):100019.DOI:10.1016/j.cellin.2022.100019។

[5] Jiang YF, Liu TT, Lee C, et al ។ NAD ^{+ -mediated នៃ pro-neurodegenerative SARM1[J] ។} យន្តការទប់ស្កាត់ដោយខ្លួនឯង ធម្មជាតិ 2020,588(7839):658.DOI:10.1038/s41586-020-2862-z។

[6] Sharma R, Hartman TE, Beites T, et al ។ តួនាទីមេតាបូលីសខុសគ្នានៃ NAD synthetase និង NAD kinase កំណត់សារៈសំខាន់នៃ NAD និង NADP ក្នុងជំងឺរបេង Mycobacterium [J] ។ Mbio, 2023,14(4).DOI:10.1128/mbio.00340-23។

[7] Campagna R, Vignini A. NAD ⁺ Homeostasis និង NAD ⁺ -Consuming Enzymes: ផលប៉ះពាល់សម្រាប់សុខភាពសរសៃឈាម[J]។ សារធាតុប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម, 2023,12(2).DOI:10.3390/antiox12020376។

[8] Odoh CK, Guo X, Arnone JT, et al ។ តួនាទីរបស់ NAD និង NAD មុនគេលើការកែប្រែអាយុវែង និងអាយុជីវិតនៅក្នុងផ្សិតដុះពន្លក Saccharomyces cerevisiae[J]។ Biogerontology, 2022,23(2):169-199.DOI:10.1007/s10522-022-09958-x។

[9] Chini CCS, Zeidler JD, Kashyap S, et al ។ គំនិតវិវត្តនៅក្នុង NAD ⁺ ការរំលាយអាហារ [J] ។ Cell Diabetes, 2021,33(6):1076-1087.DOI:10.1016/j.cmt.2021.04.003។

[10] Gasparrini M, Sorci L, Raffaelli N. អង់ស៊ីមនៃការរំលាយអាហារ NAD ក្រៅកោសិកា[J] ។ វិទ្យាសាស្ត្រជីវិតកោសិកា និងម៉ូលេគុល ឆ្នាំ 2021,78(7):3317-3331.DOI:10.1007/s00018-020-03742-1។

អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។  

ផលិតផលដែលបានផ្តល់នៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលស្ថានភាពវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ក្នុងការបញ្ចូលផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។