|
1 rinkinys (10 buteliukų)
| Kiekis: | |
|---|---|
▎ PT 141 Struktūra
Šaltinis: PubChem |
Seka: Ac-Nle-ciklo(DHFRWK)-OH Molekulinė formulė: C 50H 68N 14O10 Molekulinė masė: 1025,2g/mol CAS numeris: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Sinonimai: Bremelanotidas |
▎ PT 141 tyrimas
Koks yra PT 141 tyrimo pagrindas?
PT 141 yra sintetinis peptido analogas ir melanokortino receptorių, daugiausia įskaitant MC3R ir MC4R, agonistas, kurie daugiausia ekspresuojami centrinėje nervų sistemoje [1] . PT 141 atradimas atnešė naujų vilčių gydyti seksualinę disfunkciją. Ankstyvieji jo tyrimai parodė, kad PT 141 skyrimas žiurkėms ir nežmoginiams primatams sukėlė varpos erekciją. Po sisteminio vartojimo žiurkėms, pagumburio neuronų aktyvacija buvo įrodyta padidėjus c-Fos imunoreaktyvumui. Neuronai tame pačiame centrinės nervų sistemos regione perimtų pseudorabies virusą, suleistą į žiurkės varpos akytkūnį [1] .PT 141 gali gydyti seksualinę disfunkciją. Tyrimai parodė, kad PT 141 skyrus normaliems vyrams ir pacientams, sergantiems erekcijos disfunkcija, greitai ir nuo dozės priklausomas erekcijos aktyvumas padidėjo. Šie rezultatai rodo, kad PT 141 turi didelį potencialą kaip naujas seksualinės disfunkcijos gydymo būdas [1].
Koks yra mechanizmas, kuriuo PT 141 veikia melanokortino receptorius?
Specifinis mechanizmas, kuriuo PT 141 (Bremelanotidas) veikia melanokortino receptorius, yra gana sudėtingas, o toliau pateikiamas išsamus jo mechanizmas:
Melanokortino receptorių sistemą sudaro melanokortino peptidai, unikalūs receptoriai, pagalbiniai baltymai ir endogeniniai antagonistai. Melanokortino peptidai yra maži peptidiniai hormonai, kurie buvo tiriami įvairiomis fiziologinėmis ir patologinėmis sąlygomis. Šiuo metu yra žinomi penki melanokortino receptorių tipai, kurie yra pasiskirstę centrinėje nervų sistemoje ir kai kuriuose periferiniuose audiniuose. Su G baltymu sujungti melanokortino receptoriai paprastai perduoda signalus per adenilato ciklazę ir kitus pasroviui esančius signalizacijos kelius. Priklausomai nuo ligando, melanokortino receptoriaus paviršiaus ekspresijos, receptorių užimtumo laiko, susijusių baltymų, ląstelės tipo ir kitų parametrų, signalizacijos keliai yra sudėtingi ir pleiotropiniai. Nors visi penki melanokortino receptoriai yra susieti su Gs, kartais jie taip pat gali būti susieti su Gq arba Gi [2].
PT 141 prisijungimas prie melanokortino receptorių:
PT 141 yra peptido analogas. Kaip melanokortino receptorių agonistas, jis gali prisijungti prie centrinių melanokortino receptorių. PT 141, kaip sintetinis α-melanocitus stimuliuojančio hormono peptidinis analogas, yra melanokortino receptorių, įskaitant MC3R ir MC4R, agonistas, kurie daugiausia ekspresuojami centrinėje nervų sistemoje [1] .
Poveikis žiurkių patelėms:
Žiurkių patelėms PT 141 selektyviai stimuliuoja piršlybą, nepaveikdamas lordozės, ritmo ar kitokio seksualinio elgesio. PT 141 nesukelia sisteminio motorinio aktyvavimo ir neturi įtakos seksualinio atlygio suvokimui. Tai rodo, kad centrinė melanokortino sistema yra svarbi reguliuojant moters lytinį potraukį. Niekada anksčiau nebuvo pranešta apie selektyvų farmakologinį poveikį žiurkių patelių apetitiniam seksualiniam elgesiui, todėl PT 141 taip pat gali būti pirmasis nustatytas vaistas, galintis gydyti patelių lytinio potraukio sutrikimus [3]..
Poveikis žiurkėms ir nežmoginiams primatams: PT 141 skyrimas žiurkėms ir nežmoginiams primatams sukelia varpos erekciją. Sisteminis PT 141 vartojimas suaktyvina žiurkių pagumburio neuronus, pasireiškiančius c-Fos imunoreaktyvumo padidėjimu. Neuronai tame pačiame pagumburio regione pasiims pseudorabies virusą, suleistą į žiurkės varpos akytkūnį [3].
Poveikis vyrams:
PT 141 skyrimas normaliems vyrams ir pacientams, sergantiems erekcijos disfunkcija, greitai ir nuo dozės priklausomą erekcijos aktyvumą padidina. Rezultatai rodo, kad PT 141 turėtų tapti nauju seksualinės disfunkcijos gydymo būdu [3].
Poveikis moterims: Moterims prieš menopauzę, turinčioms seksualinio susijaudinimo sutrikimų, po vienkartinės Bremelanotide dozės (ty PT 141) į nosį sušvirkštimo daugiau moterų pranešė apie vidutinio ar didelio seksualinio potraukio lygį. Palyginti su placebu, buvo akivaizdesnė teigiamų atsakymų tendencija dėl lytinių organų susijaudinimo po gydymo Bremelanotidu. Tarp moterų, kurios bandė lytiškai santykiauti per 24 valandas po gydymo, gerokai daugiau moterų buvo labiau patenkintos seksualinio susijaudinimo lygiu pavartojus Bremelanotide, palyginti su placebu. Tačiau po Bremelanotido vartojimo, žiūrint pornografinius vaizdo įrašus, reikšmingų makšties kraujagyslių užsikimšimo pokyčių nepastebėta [4].
Apibendrinant galima pasakyti, kad kaip melanokortino receptorių agonistas, PT 141, jungdamasis prie melanokortino receptorių, sukelia įvairius fiziologinius poveikius gyvūnų modeliams ir žmonėms, ypač vaidindamas svarbų vaidmenį reguliuojant seksualinę funkciją.
PT-141 dozės ir atsako poveikis seksualiniam elgesiui dviejų lygių kamerose. (Viršus) Poveikis patelėms, maitinančioms estrogenu ir progesteronu (EP) arba vien estrogenu (vien E). Post hoc testai atskleidė, kad tiek 100, tiek 200 g/kg dozės žymiai padidino prašymų skaičių, palyginti su fiziologiniu tirpalu gydytų kontrolinių grupių (P vertės ＜0,05). (Vidurinis) Poveikis stimuliacijai patelių, paruoštų vien EP arba E. (Apačioje) Poveikis lordozės koeficientams patelėms, kurios buvo paruoštos vien EP arba E. Duomenys reiškia SEM. *, P ＜0,05 nuo kontrolės.
Šaltinis: PubMed [3]
Kokie yra specifiniai potencialūs PT 141 pranašumai esant mažam vyrų seksualiniam potraukiui ir erekcijos sutrikimams?
Erekcijos funkcijos gerinimas:
Daugybė tyrimų parodė, kad PT 141 turi tam tikrą gydomąjį poveikį vyrų erekcijos disfunkcijai. Pavyzdžiui, kai kurių klinikinių tyrimų metu buvo nustatyta, kad jis gali sukelti varpos erekciją [5] (Shadiack AM, 2007). IIb fazės tyrime, kuriame dalyvavo vyrai, sergantys cukriniu diabetu sergantys pacientai, turintys erekcijos sutrikimų, atsitiktine tvarka buvo paskirti pacientai, kuriems buvo skiriamas placebas arba skirtingos PT 141 dozės. Rezultatai parodė, kad grupėse, vartojusiose didesnes PT 141 dozes (12,5 mg ir 15 mg), reikšmingai pagerėjo erekcijos funkcijos indekso (EFII) srities skirtumas tarp tarptautinio erekcijos funkcijos (EF) ir erekcinės funkcijos. placebo grupė [5] .
Mechanizmas, kuriuo PT 141 pagerina erekcijos funkciją, gali būti susijęs su jo, kaip melanokortinerginio vaisto, jungiantis prie melanokortino receptorių centrinėje nervų sistemoje, ypač pagumburio, vaidmeniu. Šis surišimas gali reguliuoti su erekcija susijusius nervinius kelius ir taip skatinti varpos erekciją [5] .
Geras toleravimas ir saugumas:
Remiantis klinikine Bremelanotide vartojimo patirtimi, melanokortino agonistų (tokių kaip Bremelanotide) vartojimas yra gerai toleruojamas [6] . Jis nesusijęs su hipotenzija, pastebėta vartojant dabartinius fosfodiesterazės-5 inhibitorius, vartojamus erekcijos disfunkcijai gydyti.
Klinikinio poveikio tyrimai:
Sveikų vyrų ir pacientų, sergančių erekcijos disfunkcija, vertinimas:
Sušvirkštus po oda sveikiems vyrams ir pacientams, sergantiems erekcijos disfunkcija (ED), kurie pranešė apie nepakankamą atsaką į Viagra, buvo įvertintas ciklinis heptapeptido melanokortino analogas PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Sveikiems vyrams buvo skiriamos 0,3–10 mg dozės, o didesnės nei 1,0 mg dozės sukėlė statistiškai reikšmingą erekcijos atsaką. ED pacientai gavo placebą, 4 arba 6 mg PT 141 kryžminiu būdu, esant vizualinei seksualinei stimuliacijai (VSS). Vartojant abi dozes, PT 141 sukeltas erekcijos atsakas buvo statistiškai reikšmingas. PT 141 buvo saugus ir gerai toleruojamas abiejų tyrimų metu. Pacientams, kuriems nebuvo adekvataus atsako į PDE5 inhibitorius, PT 141 erekcijos potencialas, toleravimas ir gebėjimas sukelti reikšmingą erekciją rodo, kad PT 141 gali būti kita ED gydymo galimybė daugeliui pacientų.
Derinio su sildenafiliu poveikis:
Devyniolikai pacientų, sergančių erekcijos disfunkcija, kurie patys pranešė apie atsaką į Viagra arba Levitra, buvo skirta 25 mg sildenafilio ir 7,5 mg intranazalinio PT 141, 25 mg sildenafilio ir intranazalinio placebo purškalo bei placebo tablečių ir intranazalinio placebo purškalo pagal atsitiktinių imčių kryžminį planą [8] (D005). Erekcijos atsaką į dvi 30 minučių trukmės vizualines seksualines stimuliacijas įvertino RigiScan. Rezultatai parodė, kad erekcijos atsakas, kurį sukelia PT 141 ir sildenafilio derinys, buvo žymiai didesnis nei tas, kurį sukelia vienas sildenafilis. Derinys buvo saugus ir gerai toleruojamas, nesukėlė naujų nepageidaujamų reiškinių arba nepadidėjo nepageidaujamų reiškinių dažnis ar sunkumas. Daroma išvada, kad intranazalinio PT 141 ir fosfodiesterazės 5 inhibitorių derinys gali būti tinkamas pacientams, kurie yra neveiksmingi arba blogai toleruoja didesnes monoterapijos dozes.
PT 141 naudojimas yra labai svarbus daugeliu aspektų, ypač suteikiantis naujų vilčių daugeliui pacientų seksualinės sveikatos srityje. Moterims prieš menopauzę, kenčiančioms nuo įgyto ir generalizuoto hipoaktyvaus seksualinio potraukio sutrikimo (HSDD), PT 141 yra didelis laimėjimas. Anksčiau tokie pacientai kasdieniame gyvenime dažnai išgyvendavo psichologinį spaudimą, kurį sukėlė mažas seksualinis potraukis, kuris stipriai paveikė jų emocinę būseną ir intymius santykius su partneriais. PT 141 atsiradimas šią situaciją pakeitė. Reguliuodamas smegenų kelius, susijusius su seksualine reakcija, jis žymiai pagerina pacientų seksualinį potraukį. Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad pavartojus Bremelanotidą pastebimi akivaizdūs skirtumai tarp moterų seksualinės funkcijos indekso – troškimo srities (FSFI-D) ir 13-os moters seksualinio distreso skalės – troškimas/susijaudinimas/orgazmas (FSDS-DAO) pokyčių nuo pradinės linijos iki tyrimo pabaigos (EOS).
Tai intuityviai atspindi jos teigiamą poveikį didinant pacientų seksualinį potraukį ir palengvinant su tuo susijusį kančią, labai pagerinant HSDD sergančių moterų iki menopauzės gyvenimo kokybę ir padedant joms atgauti pasitikėjimą bei gyvenimo džiaugsmą.
Be to, PT 141 taip pat rodo galimą teigiamą poveikį vyrų seksualinei disfunkcijai. Kalbant apie mažo vyrų seksualinio potraukio pagerinimą, daugelis pacientų pranešė, kad po jo vartojimo labai padidėjo, nes jie sugebėjo atgauti susidomėjimą seksualine veikla. Kalbant apie erekcijos sunkumus, kai kurių pacientų erekcijos funkcija po naudojimo tam tikru mastu pagerėjo, sustiprinant varpos erekcijos poveikį, leidžiant jiems sklandžiau užbaigti seksualinį elgesį seksualiniame gyvenime ir pagerinti seksualinę patirtį.
Tai neabejotinai atleidžia fizinę ir psichinę naštą ilgą laiką lytinės funkcijos sutrikimų kamuojamai vyrų grupei, atitaiso lytinės funkcijos sutrikimų sukeltas psichologines traumas, taip pat padeda išlaikyti šeimos santykių darną ir stabilumą.
Žvelgiant iš makroskopinės medicininių tyrimų perspektyvos, PT 141 naudojimas suteikia vertingų praktinių įrodymų, leidžiančių nuodugniai ištirti su žmogaus seksualine sveikata susijusius mechanizmus.
Jo veikimo mechanizmo tyrimo procesas paskatino tyrėjus atlikti nuodugnesnius smegenų nervinių takų, susijusių su seksualiniu atsaku, melanokortino receptorių ir kt., tyrimus, skatinant fundamentinių tyrimų pažangą seksualinės sveikatos srityje, padėjus pagrindus kurti daugiau gydymo metodų ir vaistų nuo seksualinės disfunkcijos, toliau praturtinti medicinos iždo iššūkį lytinės sveikatos srityje ir žengti solidžią žingsnį į lytinės sveikatos problemas.
Apie Autorius
Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.
Mokslinio žurnalo autorius Pfausas JG yra išskirtinis akademikas, susijęs su keliomis prestižinėmis institucijomis, įskaitant Prahos Karolio universitetą, Čekijos nacionalinį psichikos sveikatos institutą, Verakruzanos universitetą, Kanados Konkordijos universitetą, Rokfelerio universitetą ir Britų Kolumbijos universitetą. Jo tyrimai apima platų disciplinų spektrą, daugiausia dėmesio skiriant elgesio mokslams, neuromokslams ir neurologijai, psichologijai, endokrinologijai ir metabolizmui bei urologijai ir nefrologijai.
Elgesio mokslų srityje Pfaus tiria sudėtingą elgesį ir pagrindinius jo mechanizmus. Jo darbas Neurologijos ir neurologijos srityje gilinasi į nervų sistemos struktūrą ir funkcijas, padeda suprasti neurologinius sutrikimus ir pažinimo procesus. Psichologijos srityje jo tyrimai gali ištirti elgesio modelius ir psichinius procesus, pateikdami įžvalgas apie žmogaus elgesį ir psichinę sveikatą. Endokrinologijos ir metabolizmo srityje jis tiria hormonines sistemas ir medžiagų apykaitos procesus, galinčius susieti šias biologines funkcijas su elgesiu. Jo darbas urologijos ir nefrologijos srityse galėtų būti sutelktas į fiziologinius ir patologinius šlapimo sistemos ir inkstų aspektus, galbūt tiriant, kaip šios sistemos sąveikauja su kitomis kūno funkcijomis ir elgesiu.
Per visą savo karjerą Jamesas G. Pfausas tikriausiai paskelbė daugybę straipsnių ir daug prisidėjo prie mokslo bendruomenės, mažindamas atotrūkį tarp skirtingų mokslo sričių ir skatindamas tarpdisciplininius tyrimus. Jo darbas ne tik skatina teorinį šių disciplinų supratimą, bet ir turi praktinių pasekmių sveikatos priežiūrai ir terapinių intervencijų plėtrai. Pfaus JG nurodytas citatos nuorodoje [3].
