|
1 kits (10 vials)
| Kwantiteit: | |
|---|---|
▎ PT 141 Struktuer
Boarne: PubChem |
Sequence: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Molekulêre formule: C 50H 68N 14O10 Molekulêre gewicht: 1025,2 g/mol CAS-nûmer: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Synonimen: Bremelanotide |
▎ PT 141 Undersyk
Wat is de ûndersykseftergrûn fan PT 141?
PT 141 is in syntetyske peptide-analog en in agonist fan melanocortin-receptors, benammen ynklusyf MC3R en MC4R, dy't foaral útdrukt wurde yn it sintrale senuwstelsel [1] .De ûntdekking fan PT 141 hat nije hope brocht foar de behanneling fan seksuele dysfunksje. Iere ûndersiken dêroer hawwe oanjûn dat administraasje fan PT 141 oan ratten en net-minsklike primaten late ta penile ereksjes. Nei systemyske administraasje oan ratten waard de aktivearring fan neuroanen yn 'e hypothalamus oantoand troch in ferheging fan c-Fos-immunoreaktiviteit. Neuronen yn deselde regio fan it sintrale senuwstelsel soene it pseudorabies-firus opnimme dat yn 'e corpus cavernosum fan' e ratpenis ynjeksje is [1] .PT 141 hat it potensjeel om seksuele dysfunksje te behanneljen. Stúdzjes hawwe sjen litten dat nei it administrearjen fan PT 141 oan normale manlju en pasjinten mei erektile dysfunksje, wie der in rappe en dose-ôfhinklike ferheging fan erektile aktiviteit. Dizze resultaten suggerearje dat PT 141 grut potensjeel hat as in nije behanneling foar seksuele dysfunksje [1].
Wat is it meganisme wêrmei PT 141 wurket op melanocortin-receptors?
It spesifike meganisme wêrmei PT 141 (Bremelanotide) wurket op melanocortin-receptors is frij kompleks, en it folgjende is in detaillearre útwurking fan har meganisme:
It melanocortin receptor systeem bestiet út melanocortin peptiden, unike receptors, accessoire aaiwiten, en endogenous antagonisten. Melanocortin-peptiden binne lytse peptidehormonen dy't ûndersocht binne ûnder ferskate fysiologyske en patologyske omstannichheden. Op it stuit binne d'r fiif bekende soarten melanocortin-receptors, dy't ferdield binne yn it sintrale senuwstelsel en guon perifeare weefsels. G-protein-keppele melanocortin-receptors stjoere normaal sinjalen troch adenylate cyclase en oare streamôfwerts sinjaalpaden. Ofhinklik fan 'e ligand, oerflakekspresje fan' e melanocortinreceptor, receptorbesettingstiid, assosjearre aaiwiten, seltype, en oare parameters, binne de sinjaalpaden kompleks en pleiotropysk. Hoewol alle fiif melanocortin-receptors binne keppele oan Gs, kinne se soms ek wurde keppele oan Gq of Gi [2].
Bining fan PT 141 oan melanocortin-receptors:
PT 141 is in peptide-analog. As melanocortin-receptor-agonist kin it bine oan sintrale melanocortin-receptors. PT 141, as in syntetyske peptide-analog fan α-melanocyte-stimulearjend hormoan, is in agonist fan melanocortin-receptors ynklusyf MC3R en MC4R, dy't benammen útdrukt wurde yn it sintrale senuwstelsel [1] .
Effekten op froulike ratten:
Yn froulike ratten stimulearret PT 141 selektyf hoflik gedrach sûnder ynfloed op lordose, ritme, of oare seksuele gedrach. PT 141 feroarsaket gjin systemyske motoraktivaasje en hat gjin ynfloed op de waarnimming fan seksuele beleanningen. Dit jout oan dat it sintrale melanocortin-systeem wichtich is by it regulearjen fan froulike seksueel langstme. It selektive farmakologyske effekt op it appetitive seksuele gedrach fan froulike rotten is noch nea earder rapportearre, wat ek PT 141 potensjeel makket it earste identifisearre medisyn dat yn steat is om froulike seksueel langstme te behanneljen [3].
Effekten op ratten en net-minsklike primaten: administraasje fan PT 141 oan ratten en net-minsklike primaten liedt ta penile ereksjes. Systemyske administraasje fan PT 141 aktivearret neuroanen yn 'e hypothalamus fan ratten, manifestearre as in ferheging fan c-Fos-immunoreaktiviteit. Neuronen yn deselde regio fan 'e hypothalamus sille it pseudorabies-firus opnimme dat yn' e corpus cavernosum fan 'e ratpenis ynjeksje wurdt [3].
Effekten op minsklike manlju:
Administraasje fan PT 141 oan normale manlju en pasjinten mei erektile dysfunksje liedt ta in rappe en dose-ôfhinklike ferheging fan erektile aktiviteit. De resultaten suggerearje dat PT 141 ferwachte wurdt in nije behanneling te wurden foar seksuele dysfunksje [3].
Effekten op minsklike wyfkes: Yn premenopausale froulju mei seksuele opwekkingsstoornis, nei in inkele doasis intranasale administraasje fan Bremelanotide (dus PT 141), rapporteare mear froulju matige as hege nivo's fan seksueel langstme. Yn ferliking mei it placebo wie d'r in mear foar de hân lizzende trend fan positive reaksjes oangeande de gefoelens fan genital arousal nei Bremelanotide behanneling. Under de froulju dy't seksuele omgong besochten binnen 24 oeren nei behanneling, wiene signifikant mear froulju mear tefreden mei it nivo fan seksuele opwining nei it brûken fan Bremelanotide yn ferliking mei it placebo. Nei de administraasje fan Bremelanotide wie der lykwols gjin signifikante feroaring yn vaginale vasocongestion by it besjen fan pornografyske fideo's [4].
Ta beslút, as in melanocortin receptor agonist, PT 141, troch bining oan melanocortin receptors, produsearret ferskate fysiologyske effekten yn dier modellen en minsken, benammen spylje in wichtige rol yn it regulearjen fan seksuele funksje.
Dosis-antwurd effekten fan PT-141 op seksueel gedrach yn bilevel keamers. (Top) Effekten op oanfragen yn froulju dy't primearre binne mei estrogen en progesteron (EP) of estrogen allinich (E allinich). Post-hoc-tests die bliken dat sawol de 100- as 200-g / kg-doses it oantal oanfragen signifikant fergrutte yn ferliking mei saline-behannele kontrôles (P-wearden ＜0.05). (Midden) Effekten op pacing yn wyfkes prime mei EP of E allinnich. (Boem) Effekten op lordosis quotienten yn froulju primed mei EP of E allinnich. Gegevens binne middels SEM. *, P ＜0,05 fan kontrôle.
Boarne: PubMed [3]
Wat binne de spesifike potensjele foardielen fan PT 141 foar manlike leech seksueel langstme en erektile swierrichheden?
Ferbettering fan erektile funksje:
Tal fan stúdzjes hawwe oantoand dat PT 141 in bepaald therapeutysk effekt hat op manlike erektile dysfunksje. Bygelyks, yn guon klinyske triennen, waard it fûn om penile ereksjes [5] te stimulearjen (Shadiack AM, 2007). Yn in faze IIb-stúdzje fan manlike diabetyske pasjinten mei erektile dysfunksje, waarden de pasjinten willekeurich tawiisd om placebo of ferskillende doses fan PT 141 te ûntfangen. De resultaten lieten sjen dat yn 'e groepen mei hegere doses fan PT 141 (12.5mg en 15mg), in signifikante ferbettering wie yn 'e erektile funksje fan' e ynternasjonaal erectile funksje (EF) fergelike mei de placebo-groep [5] .
It meganisme wêrmei't PT 141 erektile funksje ferbettert, kin relatearre wurde oan syn rol as in melanocortinergyske medisyn, dy't binend oan melanocortin-receptors yn it sintrale senuwstelsel, benammen yn 'e hypothalamus. Dizze bining kin de neuronale paden regelje dy't relatearre binne oan ereksje, sadat penile ereksje befoarderje [5] .
Goede tolerabiliteit en feiligens:
Neffens de klinyske ûnderfining fan Bremelanotide wurdt de administraasje fan melanocortin-agonisten (lykas Bremelanotide) goed tolerearre [6] . It is net assosjearre mei de hypotensie waarnommen mei de hjoeddeiske phosphodiesterase-5-ynhibitoren dy't brûkt wurde foar de behanneling fan erektile dysfunksje.
Klinyske effektûndersiken:
Evaluaasje yn sûne manlike ûnderwerpen en pasjinten mei erektile dysfunksje:
Nei subkutane administraasje yn sûne manlike ûnderwerpen en pasjinten mei erektile dysfunksje (ED) dy't ûnfoldwaande antwurd op Viagra rapportearre, waard de cyclyske heptapeptide melanocortin-analog PT 141 evaluearre [7] (Rosen RC, 2004). Doses fariearjend fan 0.3 oant 10 mg waarden administraasje oan sûne manlike ûnderwerpen, en doses grutter dan 1.0 mg produsearren in statistysk signifikante erektile antwurd. ED-pasjinten krigen placebo, 4 of 6mg PT 141 yn in crossover-ûntwerp yn 'e oanwêzigens fan fisuele seksuele stimulearring (VSS). By beide doses wie de erektile antwurd feroarsake troch PT 141 statistysk signifikant. PT 141 wie feilich en goed tolerearre yn beide stúdzjes. Yn pasjinten dy't gjin adekwate antwurd hienen op PDE5-ynhibitoren, suggerearje it erektile potinsjeel, tolerabiliteit en fermogen fan PT 141 om signifikante ereksjes te feroarsaakjen dat PT 141 in oare behannelingopsje foar ED kin leverje foar in potinsjeel breed oanbod fan pasjinten.
Effekt fan kombinaasje mei sildenafil:
Njoggentjin erektile dysfunksje-pasjinten dy't sels in antwurd op Viagra of Levitra melde, krigen 25mg sildenafil en 7.5mg intranasale PT 141, 25mg sildenafil en intranasale placebo-spray, en placebo-tabletten en intranasale placebo-spray yn in randomisearre crossover-ûntwerp [05] (Diamond 05]). De erektile antwurd op twa 30-minuten fisuele seksuele stimulaasjes waard evaluearre troch RigiScan. De resultaten lieten sjen dat de erektile antwurd dy't troch de kombinaasje fan PT 141 en sildenafil feroarsake waard signifikant grutter wie as dy troch sildenafil allinich feroarsake waard. De kombinaasje wie feilich en goed tolerearre, sûnder nije neidielige eveneminten te feroarjen of in ferheging fan 'e frekwinsje of hurdens fan ûngeunstige barrens. De konklúzje is dat de kombinaasje fan intranasale PT 141 en phosphodiesterase 5-ynhibitoren in behannelingopsje kinne leverje foar pasjinten dy't net effektyf binne of minne tolerânsje hawwe by hegere doses fan monotherapy.
It gebrûk fan PT 141 is fan grutte betsjutting yn in protte aspekten, benammen bringt nije hope oan in protte pasjinten op it mêd fan seksuele sûnens. Foar premenopausale froulju dy't lije oan ferwurven en generalisearre hypoaktive seksueel langstme (HSDD), is PT 141 in grutte trochbraak. Eartiids hawwe sokke pasjinten faaks de psychologyske druk feroarsake troch leech seksueel langstme yn har deistich libben, dy't har emosjonele steat en yntime relaasjes mei har partners serieus beynfloede. It ûntstean fan PT 141 hat dizze situaasje feroare. Troch it regeljen fan de paden yn it harsens belutsen by de seksuele reaksje, ferbetteret it de seksueel langstme fan pasjinten signifikant. Klinyske ûndersyksgegevens litte sjen dat nei it brûken fan Bremelanotide dúdlike ferskillen binne yn 'e gemiddelde feroaringen fan' e Female Seksuele Function Index - Desire domain (FSFI-D) en de 13e item score fan 'e Female Sexual Distress Scale - Desire / Arousal / Orgasm (FSDS-DAO) fan 'e basisline oant it ein fan' e stúdzje (EOS).
Dit wjerspegelet yntuïtyf de positive effekten by it fersterkjen fan 'e seksueel langstme fan pasjinten en it ferminderjen fan relatearre need, en ferbetteret de leefberens fan premenopausale froulju mei HSDD sterk en helpt har fertrouwen en de libbensfreugde werom te winnen.
Boppedat toant PT 141 ek potensjele positive effekten op manlike seksuele dysfunksje. Wat it ferbetterjen fan manlik leech seksueel langstme oanbelanget, melde in protte pasjinten in signifikante ferheging nei it brûken fan it, yn steat om har belangstelling foar seksuele aktiviteit werom te winnen. En oangeande erektile swierrichheden, de erektile funksje fan guon pasjinten is nei gebrûk ta in beskate mjitte ferbettere, it ferbetterjen fan it effekt fan 'e ereksje fan' e penis, wêrtroch't se it seksueel gedrach soepeler kinne foltôgje yn it seksueel libben en har seksuele ûnderfining ferbetterje.
Dit ferleget sûnder mis de fysike en geastlike lêst foar de manlike groep dy't in lange tiid lêst hat fan seksuele dysfunksje, reparearret it psychologysk trauma feroarsake troch problemen mei seksuele funksje, en helpt ek om de harmony en stabiliteit fan famyljerelaasjes te behâlden.
Fanút in makroskopysk perspektyf fan medysk ûndersyk leveret it gebrûk fan PT 141 weardefolle praktyske bewiis foar yngeande ferkenning fan 'e meganismen yn ferbân mei minsklike seksuele sûnens.
It ûndersyksproses fan har aksjemeganisme hat ûndersikers oanmoedige om mear yngeande ferkennings te dwaan fan 'e neurale paden yn' e harsens relatearre oan 'e seksuele reaksje, melanocortin-receptors, ensfh. oerwinnen fan de útdagings fan seksuele sûnensproblemen.
Oer de skriuwer
De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.
Scientific Journal Author Pfaus JG in ûnderskieden akademysk ferbûn mei meardere prestizjeuze ynstellingen, ynklusyf Charles University Prague, Czech National Institute of Mental Health, Universidad Veracruzana, Concordia University yn Kanada, Rockefeller University, en de Universiteit fan Britsk-Kolumbia. Syn ûndersyk spant in breed spektrum fan dissiplines, benammen rjochte op gedrachswittenskippen, neurowittenskippen en neurology, psychology, endokrinology en metabolisme, en urology en nefrology.
Yn it ryk fan gedrachswittenskippen ûndersiket Pfaus komplekse gedrach en har ûnderlizzende meganismen. Syn wurk yn Neurosciences & Neurology dûkt yn 'e struktuer en funksje fan it senuwstelsel, en draacht by oan it begryp fan neurologyske steuringen en kognitive prosessen. Binnen Psychology kin syn ûndersyk gedrachspatroanen en mentale prosessen ûndersykje, en ynsjoch oanbiede yn minsklik gedrach en mentale sûnens. Yn Endocrinology & Metabolism ûndersiket hy hormonale systemen en metabolike prosessen, dy't dizze biologyske funksjes mooglik keppelje oan gedrach. Syn wurk yn Urology & Nefrology koe rjochtsje op 'e fysiologyske en patologyske aspekten fan it urinesysteem en de nieren, mooglik ûndersiikjen hoe't dizze systemen ynteraksje mei oare lichaamlike funksjes en gedrach.
Yn 'e rin fan syn karriêre hat James G. Pfaus wierskynlik tal fan papers publisearre en in protte bydroegen oan 'e wittenskiplike mienskip, it oerbrêgjen fan gatten tusken ferskate wittenskiplike fjilden en it stimulearjen fan ynterdissiplinêr ûndersyk. Syn wurk befoarderet net allinich it teoretyske begryp fan dizze dissiplines, mar hat ek praktyske gefolgen foar sûnenssoarch en de ûntwikkeling fan therapeutyske yntervinsjes. Pfaus JG wurdt neamd yn 'e referinsje fan sitaat [3].
