|
1kit（10Vials）
| Kuantiti: | |
|---|---|
▎ Struktur PT 141
Sumber: PubChem |
Jujukan: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Formula Molekul: C 50H 68N 14O10 Berat Molekul: 1025.2g/mol Nombor CAS: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Sinonim: Bremelanotide |
▎ PT 141 Penyelidikan
Apakah latar belakang penyelidikan PT 141?
PT 141 ialah analog peptida sintetik dan agonis reseptor melanocortin, terutamanya termasuk MC3R dan MC4R, yang kebanyakannya dinyatakan dalam sistem saraf pusat [1] .Penemuan PT 141 telah membawa harapan baru untuk rawatan disfungsi seksual. Kajian awal mengenainya menunjukkan bahawa pemberian PT 141 kepada tikus dan primata bukan manusia menyebabkan ereksi zakar. Selepas pentadbiran sistemik kepada tikus, pengaktifan neuron dalam hipotalamus ditunjukkan oleh peningkatan imunoreaktiviti c-Fos. Neuron di kawasan yang sama dalam sistem saraf pusat akan mengambil virus pseudorabies yang disuntik ke dalam corpus cavernosum zakar tikus [1] .PT 141 berpotensi untuk merawat disfungsi seksual. Kajian telah menunjukkan bahawa selepas mentadbir PT 141 kepada lelaki normal dan pesakit dengan disfungsi erektil, terdapat peningkatan pesat dan bergantung kepada dos dalam aktiviti erektil. Keputusan ini menunjukkan bahawa PT 141 mempunyai potensi besar sebagai rawatan baru untuk disfungsi seksual [1].
Apakah mekanisme yang mana PT 141 bertindak pada reseptor melanocortin?
Mekanisme khusus yang digunakan oleh PT 141 (Bremelanotide) bertindak pada reseptor melanocortin agak kompleks, dan berikut adalah perincian terperinci mekanismenya:
Sistem reseptor melanocortin terdiri daripada peptida melanocortin, reseptor unik, protein aksesori, dan antagonis endogen. Peptida Melanocortin ialah hormon peptida kecil yang telah dikaji di bawah pelbagai keadaan fisiologi dan patologi. Pada masa ini, terdapat lima jenis reseptor melanocortin yang diketahui, yang diedarkan dalam sistem saraf pusat dan beberapa tisu periferi. Reseptor melanocortin yang digabungkan dengan protein G biasanya menghantar isyarat melalui adenilat siklase dan laluan isyarat hiliran yang lain. Bergantung pada ligan, ekspresi permukaan reseptor melanocortin, masa penghunian reseptor, protein yang berkaitan, jenis sel dan parameter lain, laluan isyarat adalah kompleks dan pleiotropik. Walaupun kelima-lima reseptor melanocortin digandingkan kepada Gs, kadangkala ia juga boleh digandingkan dengan Gq atau Gi [2].
Pengikatan PT 141 kepada reseptor melanocortin:
PT 141 ialah analog peptida. Sebagai agonis reseptor melanocortin, ia boleh mengikat reseptor melanocortin pusat. PT 141, sebagai analog peptida sintetik hormon perangsang α-melanocyte, adalah agonis reseptor melanocortin termasuk MC3R dan MC4R, yang terutamanya dinyatakan dalam sistem saraf pusat [1] .
Kesan pada tikus betina:
Dalam tikus betina, PT 141 secara selektif merangsang tingkah laku pacaran tanpa menjejaskan lordosis, irama atau tingkah laku seksual yang lain. PT 141 tidak menyebabkan pengaktifan motor sistemik dan tidak menjejaskan persepsi ganjaran seksual. Ini menunjukkan bahawa sistem melanocortin pusat adalah penting dalam mengawal keinginan seksual wanita. Kesan farmakologi terpilih ke atas tingkah laku seksual selera tikus betina tidak pernah dilaporkan sebelum ini, yang juga menjadikan PT 141 berpotensi sebagai ubat pertama yang dikenal pasti mampu merawat gangguan keinginan seksual wanita [3].
Kesan pada tikus dan primat bukan manusia: Pentadbiran PT 141 kepada tikus dan primata bukan manusia membawa kepada ereksi zakar. Pentadbiran sistemik PT 141 mengaktifkan neuron dalam hipotalamus tikus, ditunjukkan sebagai peningkatan dalam imunoreaktiviti c-Fos. Neuron di kawasan hipotalamus yang sama akan mengambil virus pseudorabies yang disuntik ke dalam corpus cavernosum zakar tikus [3].
Kesan pada lelaki manusia:
Pentadbiran PT 141 kepada lelaki normal dan pesakit yang mengalami disfungsi erektil membawa kepada peningkatan yang cepat dan bergantung kepada dos dalam aktiviti erektil. Keputusan menunjukkan bahawa PT 141 dijangka menjadi rawatan baru untuk disfungsi seksual [3].
Kesan pada wanita manusia: Dalam wanita pramenopaus dengan gangguan rangsangan seksual, selepas pentadbiran intranasal satu dos Bremelanotide (iaitu, PT 141), lebih ramai wanita melaporkan keinginan seksual tahap sederhana atau tinggi. Berbanding dengan plasebo, terdapat trend tindak balas positif yang lebih jelas mengenai perasaan rangsangan alat kelamin selepas rawatan Bremelanotide. Di kalangan wanita yang cuba melakukan hubungan seksual dalam tempoh 24 jam selepas rawatan, lebih ramai wanita lebih berpuas hati dengan tahap rangsangan seksual selepas menggunakan Bremelanotide berbanding plasebo. Walau bagaimanapun, selepas pentadbiran Bremelanotide, tiada perubahan ketara dalam vasocongestion faraj apabila menonton video lucah [4].
Kesimpulannya, sebagai agonis reseptor melanocortin, PT 141, dengan mengikat reseptor melanocortin, menghasilkan pelbagai kesan fisiologi dalam model haiwan dan manusia, terutamanya memainkan peranan penting dalam mengawal fungsi seksual.
Kesan tindak balas dos PT-141 pada tingkah laku seksual dalam bilik dwitingkat. (Atas) Kesan pada permintaan pada wanita yang diberi estrogen dan progesteron (EP) atau estrogen sahaja (E sahaja). Ujian post hoc mendedahkan bahawa kedua-dua dos 100- dan 200-g/kg meningkatkan bilangan permintaan dengan ketara berbanding kawalan yang dirawat dengan garam (nilai P <0.05). (Tengah) Kesan pada pacing pada wanita yang menggunakan EP atau E sahaja. (Bawah) Kesan ke atas quotient lordosis pada wanita yang diberi EP atau E sahaja. Data bermaksud SEM. *, P ＜0.05 daripada kawalan.
Sumber:PubMed [3]
Apakah faedah potensi khusus PT 141 untuk keinginan seksual lelaki yang rendah dan kesukaran ereksi?
Peningkatan fungsi ereksi:
Banyak kajian telah menunjukkan bahawa PT 141 mempunyai kesan terapeutik tertentu terhadap disfungsi erektil lelaki. Sebagai contoh, dalam beberapa ujian klinikal, ia didapati boleh menyebabkan ereksi zakar [5] (Shadiack AM, 2007). Dalam kajian Fasa IIb pesakit diabetes lelaki dengan disfungsi erektil, pesakit secara rawak ditugaskan untuk menerima plasebo atau dos berbeza PT 141. Keputusan menunjukkan bahawa dalam kumpulan yang mempunyai dos yang lebih tinggi PT 141 (12.5mg dan 15mg), terdapat peningkatan yang ketara dalam Fungsi Erektil (EF) domain kumpulan Tempat Berfungsi Erektil (EF) dengan Indeks Fungsi Erektil [II] yang jelas 5 dengan Indeks Fungsi Erektil [EF5] yang lebih tinggi. .
Mekanisme di mana PT 141 meningkatkan fungsi erektil mungkin berkaitan dengan peranannya sebagai ubat melanocortinergic, mengikat reseptor melanocortin dalam sistem saraf pusat, terutamanya di hipotalamus. Pengikatan ini boleh mengawal laluan saraf yang berkaitan dengan ereksi, sekali gus menggalakkan ereksi zakar [5] .
Toleransi dan keselamatan yang baik:
Mengikut pengalaman klinikal Bremelanotide, pentadbiran agonis melanocortin (seperti Bremelanotide) boleh diterima dengan baik [6] . Ia tidak dikaitkan dengan hipotensi yang diperhatikan dengan perencat fosfodiesterase-5 semasa yang digunakan untuk rawatan disfungsi erektil.
Kajian kesan klinikal:
Penilaian dalam subjek lelaki yang sihat dan pesakit dengan disfungsi erektil:
Selepas pentadbiran subkutaneus dalam subjek lelaki yang sihat dan pesakit dengan disfungsi erektil (ED) yang melaporkan tindak balas yang tidak mencukupi kepada Viagra, analog heptapeptide melanocortin PT 141 kitaran telah dinilai [7] (Rosen RC, 2004). Dos antara 0.3 hingga 10 mg telah diberikan kepada subjek lelaki yang sihat, dan dos yang lebih besar daripada 1.0 mg menghasilkan tindak balas erektil yang ketara secara statistik. Pesakit ED menerima plasebo, 4 atau 6mg PT 141 dalam reka bentuk silang dengan kehadiran rangsangan seksual visual (VSS). Pada kedua-dua dos, tindak balas erektil yang disebabkan oleh PT 141 adalah signifikan secara statistik. PT 141 selamat dan diterima dengan baik dalam kedua-dua kajian. Pada pesakit yang tidak mempunyai tindak balas yang mencukupi terhadap perencat PDE5, potensi ereksi, toleransi, dan keupayaan PT 141 untuk menyebabkan ereksi yang ketara menunjukkan bahawa PT 141 mungkin menyediakan satu lagi pilihan rawatan untuk ED untuk pelbagai pesakit yang berpotensi luas.
Kesan gabungan dengan sildenafil:
Sembilan belas pesakit disfungsi erektil yang melaporkan sendiri tindak balas kepada Viagra atau Levitra diberi 25mg sildenafil dan 7.5mg intranasal PT 141, 25mg sildenafil dan semburan plasebo intranasal, dan tablet plasebo dan semburan plasebo intranasal dalam reka bentuk silang secara rawak [8] (Diamond LE, 2005). Tindak balas erektil terhadap dua rangsangan seksual visual selama 30 minit dinilai oleh RigiScan. Keputusan menunjukkan bahawa tindak balas erektil yang disebabkan oleh gabungan PT 141 dan sildenafil adalah jauh lebih besar daripada yang disebabkan oleh sildenafil sahaja. Gabungan ini selamat dan diterima dengan baik, tanpa menyebabkan kejadian buruk baharu atau peningkatan kekerapan atau keterukan kejadian buruk. Kesimpulannya ialah gabungan perencat PT 141 intranasal dan phosphodiesterase 5 boleh memberikan pilihan rawatan untuk pesakit yang tidak berkesan atau mempunyai toleransi yang lemah pada dos monoterapi yang lebih tinggi.
Penggunaan PT 141 adalah sangat penting dalam banyak aspek, terutamanya membawa harapan baharu kepada ramai pesakit dalam bidang kesihatan seksual. Bagi wanita pramenopaus yang mengalami gangguan hasrat seksual hipoaktif (HSDD) yang diperoleh dan umum, PT 141 merupakan satu kejayaan besar. Sebelum ini, pesakit sedemikian sering mengalami tekanan psikologi yang disebabkan oleh keinginan seksual yang rendah dalam kehidupan seharian mereka, yang sangat menjejaskan keadaan emosi dan hubungan intim mereka dengan pasangan mereka. Kemunculan PT 141 telah mengubah keadaan ini. Dengan mengawal selia laluan dalam otak yang terlibat dalam tindak balas seksual, ia meningkatkan keinginan seksual pesakit dengan ketara. Data penyelidikan klinikal menunjukkan bahawa selepas menggunakan Bremelanotide, terdapat perbezaan yang jelas dalam perubahan purata Indeks Fungsi Seksual Wanita - domain Keinginan (FSFI-D) dan skor item ke-13 Skala Kesusahan Seksual Wanita - Keinginan/Gairah/Orgasme (FSDS-DAO) dari garis dasar hingga akhir kajian (EOS).
Ini secara intuitif mencerminkan kesan positifnya dalam meningkatkan keinginan seksual pesakit dan mengurangkan kesusahan yang berkaitan, meningkatkan kualiti hidup wanita pramenopaus dengan HSDD dan membantu mereka mendapatkan semula keyakinan dan kegembiraan hidup.
Selain itu, PT 141 juga menunjukkan potensi kesan positif terhadap disfungsi seksual lelaki. Dari segi meningkatkan keinginan seksual lelaki yang rendah, ramai pesakit melaporkan peningkatan yang ketara selepas menggunakannya, dapat mendapatkan semula minat mereka dalam aktiviti seksual. Dan mengenai kesukaran ereksi, fungsi ereksi sesetengah pesakit telah dipertingkatkan ke tahap tertentu selepas digunakan, meningkatkan kesan ereksi zakar, membolehkan mereka melengkapkan tingkah laku seksual dengan lebih lancar dalam kehidupan seksual dan meningkatkan pengalaman seksual mereka.
Ini sudah pasti meringankan beban fizikal dan mental bagi kumpulan lelaki yang telah lama bermasalah dengan disfungsi seksual, membaiki trauma psikologi yang disebabkan oleh masalah fungsi seksual, dan juga membantu mengekalkan keharmonian dan kestabilan hubungan keluarga.
Dari perspektif makroskopik penyelidikan perubatan, penggunaan PT 141 menyediakan bukti praktikal yang berharga untuk penerokaan mendalam tentang mekanisme yang berkaitan dengan kesihatan seksual manusia.
Proses penyelidikan mekanisme tindakannya telah mendorong para penyelidik untuk menjalankan penerokaan yang lebih mendalam mengenai laluan saraf di dalam otak yang berkaitan dengan tindak balas seksual, reseptor melanocortin, dan lain-lain, menggalakkan kemajuan penyelidikan asas dalam bidang kesihatan seksual, meletakkan asas untuk pembangunan lebih banyak kaedah rawatan dan ubat-ubatan untuk disfungsi seksual, memperkayakan lagi kesihatan perubatan dan mengambil langkah ke hadapan yang kukuh dalam perubatan dan perubatan. masalah.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Saintifik Pfaus JG seorang ahli akademik terkenal yang dikaitkan dengan pelbagai institusi berprestij, termasuk Universiti Charles Prague, Institut Kesihatan Mental Kebangsaan Czech, Universidad Veracruzana, Universiti Concordia di Kanada, Universiti Rockefeller dan Universiti British Columbia. Penyelidikan beliau merangkumi spektrum disiplin yang luas, terutamanya memfokuskan pada Sains Tingkah Laku, Neurosains & Neurologi, Psikologi, Endokrinologi & Metabolisme, dan Urologi & Nefrologi.
Dalam bidang Sains Tingkah Laku, Pfaus meneroka tingkah laku yang kompleks dan mekanisme asasnya. Kerja beliau dalam Neurosains & Neurologi menyelidiki struktur dan fungsi sistem saraf, menyumbang kepada pemahaman tentang gangguan neurologi dan proses kognitif. Dalam Psikologi, penyelidikannya mungkin mengkaji corak tingkah laku dan proses mental, menawarkan pandangan tentang tingkah laku manusia dan kesihatan mental. Dalam Endokrinologi & Metabolisme, beliau menyiasat sistem hormon dan proses metabolik, yang berpotensi menghubungkan fungsi biologi ini kepada tingkah laku. Kerjanya dalam Urologi & Nefrologi boleh menumpukan pada aspek fisiologi dan patologi sistem kencing dan buah pinggang, mungkin meneroka cara sistem ini berinteraksi dengan fungsi dan tingkah laku badan yang lain.
Sepanjang kerjayanya, James G. Pfaus berkemungkinan telah menerbitkan banyak kertas kerja dan menyumbang secara signifikan kepada komuniti saintifik, merapatkan jurang antara bidang saintifik yang berbeza dan memupuk penyelidikan antara disiplin. Kerja beliau bukan sahaja memajukan pemahaman teori tentang disiplin ini tetapi juga mempunyai implikasi praktikal untuk penjagaan kesihatan dan pembangunan campur tangan terapeutik. Pfaus JG disenaraikan dalam rujukan petikan [3].
