|
1 komplet (10 vial)
| Količina: | |
|---|---|
▎ PT 141 Struktura
Vir: PubChem |
Zaporedje: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Molekulska formula: C 50H 68N 14O10 Molekulska masa: 1025,2 g/mol Številka CAS: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Sinonimi: Bremelanotid |
▎ PT 141 Raziskovanje
Kakšno je raziskovalno ozadje PT 141?
PT 141 je sintetični peptidni analog in agonist melanokortinskih receptorjev, predvsem MC3R in MC4R, ki se pretežno izražajo v centralnem živčnem sistemu [1] . Odkritje PT 141 je prineslo novo upanje za zdravljenje spolne disfunkcije. Zgodnje študije o njem so pokazale, da je dajanje PT 141 podganam in primatom povzročilo erekcijo penisa. Po sistemskem dajanju podganam je bila aktivacija nevronov v hipotalamusu dokazana s povečanjem imunoreaktivnosti c-Fos. Nevroni v istem predelu centralnega živčnega sistema bi prevzeli virus psevdo stekline, vbrizgan v corpus cavernosum podganjega penisa [1] . PT 141 ima potencial za zdravljenje spolne disfunkcije. Študije so pokazale, da je po dajanju PT 141 normalnim moškim in bolnikom z erektilno disfunkcijo prišlo do hitrega in od odmerka odvisnega povečanja erektilne aktivnosti. Ti rezultati kažejo, da ima PT 141 velik potencial kot novo zdravljenje spolne disfunkcije [1].
Kakšen je mehanizem, s katerim PT 141 deluje na melanokortinske receptorje?
Specifični mehanizem, s katerim PT 141 (Bremelanotid) deluje na melanokortinske receptorje, je precej zapleten in v nadaljevanju je podrobna razlaga njegovega mehanizma:
Receptorski sistem melanokortina je sestavljen iz peptidov melanokortina, edinstvenih receptorjev, pomožnih proteinov in endogenih antagonistov. Peptidi melanokortina so majhni peptidni hormoni, ki so jih proučevali v različnih fizioloških in patoloških stanjih. Trenutno je znanih pet tipov melanokortinskih receptorjev, ki so razporejeni v centralnem živčnem sistemu in nekaterih perifernih tkivih. Receptorji za melanokortin, vezani na beljakovine G, običajno prenašajo signale prek adenilat ciklaze in drugih signalnih poti navzdol. Odvisno od liganda, površinske ekspresije melanokortinskega receptorja, časa zasedenosti receptorja, povezanih proteinov, tipa celice in drugih parametrov so signalne poti kompleksne in pleiotropne. Čeprav je vseh pet melanokortinskih receptorjev sklopljenih z Gs, so občasno lahko povezani tudi z Gq ali Gi [2].
Vezava PT 141 na melanokortinske receptorje:
PT 141 je peptidni analog. Kot agonist melanokortinskih receptorjev se lahko veže na centralne melanokortinske receptorje. PT 141, kot sintetični peptidni analog α-melanocite stimulirajočega hormona, je agonist receptorjev melanokortina, vključno z MC3R in MC4R, ki se večinoma izražajo v centralnem živčnem sistemu [1] .
Učinki na podganje samice:
Pri podganjih samicah PT 141 selektivno stimulira dvorjenje, ne da bi vplival na lordozo, ritem ali drugo spolno vedenje. PT 141 ne povzroča sistemske motorične aktivacije in ne vpliva na zaznavanje spolnih nagrad. To kaže, da je centralni sistem melanokortina pomemben pri uravnavanju spolne želje pri ženskah. O selektivnem farmakološkem učinku na apetitno spolno vedenje podganjih samic še nikoli niso poročali, zaradi česar je PT 141 tudi potencialno prvo identificirano zdravilo, ki lahko zdravi motnje spolne želje samic [3]..
Učinki na podgane in primate razen človeka: Dajanje PT 141 podganam in primatom razen človeka povzroči erekcijo penisa. Sistemsko dajanje PT 141 aktivira nevrone v hipotalamusu podgan, kar se kaže kot povečanje imunoreaktivnosti c-Fos. Nevroni v istem predelu hipotalamusa bodo sprejeli virus psevdo stekline, vbrizgan v corpus cavernosum podganjega penisa [3].
Učinki na človeške moške:
Dajanje PT 141 normalnim moškim in bolnikom z erektilno disfunkcijo povzroči hitro in od odmerka odvisno povečanje erektilne aktivnosti. Rezultati kažejo, da naj bi PT 141 postal novo zdravilo za spolno disfunkcijo [3].
Učinki na ženske ženske: Pri ženskah v predmenopavzi z motnjami spolnega vzburjenja je po enkratnem intranazalnem dajanju bremelanotida (tj. PT 141) več žensk poročalo o zmerni ali visoki stopnji spolne želje. V primerjavi s placebom je bil po zdravljenju z bremelanotidom bolj očiten trend pozitivnih odzivov glede občutka genitalnega vzburjenja. Med ženskami, ki so poskusile spolne odnose v 24 urah po zdravljenju, je bilo bistveno več žensk bolj zadovoljnih s stopnjo spolnega vzburjenja po uporabi Bremelanotida v primerjavi s placebom. Vendar pa po dajanju Bremelanotida ni bilo bistvenih sprememb v vaginalni vazokongestiji pri gledanju pornografskih videoposnetkov [4].
Skratka, kot agonist melanokortinskih receptorjev, PT 141 z vezavo na melanokortinske receptorje povzroča različne fiziološke učinke na živalskih modelih in ljudeh, zlasti igra pomembno vlogo pri uravnavanju spolne funkcije.
Učinki odziva na odmerek PT-141 na spolno vedenje v dvonivojskih komorah. (Zgoraj) Učinki na nagovarjanje pri ženskah, ki so prejemale estrogen in progesteron (EP) ali sam estrogen (samo E). Post hoc testi so pokazali, da sta odmerka 100 in 200 g/kg znatno povečala število nagovarjanj v primerjavi s kontrolami, zdravljenimi s fiziološko raztopino (vrednosti P <0,05). (Sredina) Učinki na pacing pri ženskah, ki so bile pripravljene samo z EP ali E. (Spodaj) Učinki na kvociente lordoze pri ženskah, ki so prejele samo EP ali E. Podatki so pomeni SEM. *, P <0,05 od kontrole.
Vir: PubMed [3]
Kakšne so posebne potencialne koristi PT 141 za nizko spolno željo pri moških in težave z erekcijo?
Izboljšanje erektilne funkcije:
Številne študije so pokazale, da ima PT 141 določen terapevtski učinek na moško erektilno disfunkcijo. Na primer, v nekaterih kliničnih preskušanjih je bilo ugotovljeno, da lahko povzroči erekcijo penisa [5] (Shadiack AM, 2007). V študiji faze IIb moških bolnikov s sladkorno boleznijo z erektilno disfunkcijo so bili bolniki naključno razporejeni v skupine, ki so prejemale placebo ali različne odmerke PT 141. Rezultati so pokazali, da je v skupinah z višjimi odmerki PT 141 (12,5 mg in 15 mg) prišlo do pomembnega izboljšanja v domeni erektilne funkcije (EF) mednarodnega indeksa erektilne funkcije (IIEF), z jasna razlika v primerjavi s placebo skupino [5] .
Mehanizem, s katerim PT 141 izboljša erektilno funkcijo, je lahko povezan z njegovo vlogo melanokortinergičnega zdravila, ki se veže na melanokortinske receptorje v centralnem živčnem sistemu, zlasti v hipotalamusu. Ta vezava lahko uravnava nevronske poti, povezane z erekcijo, in tako spodbuja erekcijo penisa [5] .
Dobro prenašanje in varnost:
Glede na klinične izkušnje z Bremelanotidom bolniki dobro prenašajo uporabo agonistov melanokortina (kot je Bremelanotid) [6] . Ni povezan s hipotenzijo, opaženo pri trenutnih zaviralcih fosfodiesteraze-5, ki se uporabljajo za zdravljenje erektilne disfunkcije.
Študije kliničnih učinkov:
Ocena pri zdravih moških osebah in bolnikih z erektilno disfunkcijo:
Po subkutanem dajanju pri zdravih moških osebah in bolnikih z erektilno disfunkcijo (ED), ki so poročali o nezadostnem odzivu na zdravilo Viagra, so ovrednotili analog cikličnega heptapeptida melanokortina PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Zdravim moškim osebam so dajali odmerke v razponu od 0,3 do 10 mg, odmerki, večji od 1,0 mg, pa so povzročili statistično pomemben erektilni odziv. Bolniki z ED so prejeli placebo, 4 ali 6 mg PT 141 v navzkrižni zasnovi ob prisotnosti vizualne spolne stimulacije (VSS). Pri obeh odmerkih je bil erektilni odziv, ki ga je povzročil PT 141, statistično značilen. PT 141 je bil v obeh študijah varen in dobro prenašan. Pri bolnikih, ki niso imeli ustreznega odziva na zaviralce PDE5, erektilni potencial, prenašanje in sposobnost PT 141, da povzroči pomembne erekcije, kažejo, da lahko PT 141 zagotovi drugo možnost zdravljenja ED za potencialno širok krog bolnikov.
Učinek kombinacije s sildenafilom:
Devetnajst bolnikov z erektilno disfunkcijo, ki so sami poročali o odzivu na zdravilo Viagra ali Levitra, je prejelo 25 mg sildenafila in 7,5 mg intranazalnega PT 141, 25 mg sildenafila in intranazalno placebo pršilo ter placebo tablete in intranazalno placebo pršilo v randomiziranem navzkrižnem načrtu [8] (Diamond LE, 2005). Erektilni odziv na dve 30-minutni vizualni spolni stimulaciji je ocenil RigiScan. Rezultati so pokazali, da je bil erektilni odziv, ki ga je sprožila kombinacija PT 141 in sildenafila, znatno večji od tistega, ki ga je povzročil sam sildenafil. Kombinacija je bila varna in dobro prenašana, ne da bi povzročila nove neželene učinke ali povečanje pogostnosti ali resnosti neželenih učinkov. Zaključek je, da lahko kombinacija intranazalnih zaviralcev PT 141 in fosfodiesteraze 5 zagotovi možnost zdravljenja za bolnike, ki so neučinkoviti ali slabo prenašajo višje odmerke monoterapije.
Uporaba PT 141 je velikega pomena z mnogih vidikov, predvsem pa prinaša novo upanje številnim bolnikom na področju spolnega zdravja. Za ženske v predmenopavzi, ki trpijo za pridobljeno in generalizirano motnjo hipoaktivne spolne želje (HSDD), je PT 141 velik preboj. Prej so takšni pacienti v vsakdanjem življenju pogosto prenašali psihološki pritisk zaradi nizke spolne želje, kar je močno vplivalo na njihovo čustveno stanje in intimne odnose s partnerjem. Pojav PT 141 je to situacijo spremenil. Z uravnavanjem poti v možganih, ki sodelujejo pri spolnem odzivu, znatno izboljša spolno željo bolnikov. Podatki kliničnih raziskav kažejo, da po uporabi Bremelanotida obstajajo očitne razlike v povprečnih spremembah indeksa ženske spolne funkcije - domena želje (FSFI-D) in 13. točke lestvice ženske spolne stiske - želja/vzburjenje/orgazem (FSDS-DAO) od izhodišča do konca študije (EOS).
To intuitivno odraža njegove pozitivne učinke pri povečanju spolne želje pacientk in lajšanju s tem povezane stiske, kar močno izboljša kakovost življenja žensk v predmenopavzi s HSDD in jim pomaga ponovno pridobiti samozavest in veselje do življenja.
Poleg tega PT 141 kaže tudi možne pozitivne učinke na moško spolno disfunkcijo. Kar zadeva izboljšanje nizke spolne želje pri moških, je veliko bolnikov poročalo o znatnem povečanju po njegovi uporabi, saj so lahko ponovno pridobili zanimanje za spolno aktivnost. Kar zadeva težave z erekcijo, se je erektilna funkcija nekaterih pacientov po uporabi do določene mere izboljšala, kar je povečalo učinek erekcije penisa, jim omogočilo bolj gladko dokončanje spolnega vedenja v spolnem življenju in izboljšalo njihovo spolno izkušnjo.
S tem nedvomno razbremenimo telesno in psihično obremenitev moške skupine, ki jo že dalj časa muči spolna disfunkcija, popravimo psihične travme, nastale zaradi motenj spolne funkcije, ter pomagamo ohranjati harmonijo in stabilnost družinskih odnosov.
Z makroskopskega vidika medicinskih raziskav uporaba PT 141 zagotavlja dragocene praktične dokaze za poglobljeno raziskovanje mehanizmov, povezanih s spolnim zdravjem ljudi.
Raziskovalni proces njegovega mehanizma delovanja je raziskovalce spodbudil k poglobljenim raziskavam živčnih poti v možganih, povezanih s spolnim odzivom, receptorji za melanokortin itd., spodbujanje napredka osnovnih raziskav na področju spolnega zdravja, postavitev temeljev za razvoj več metod zdravljenja in zdravil za spolno disfunkcijo, nadaljnja obogatitev medicinske zakladnice in velik korak naprej za medicino pri premagovanju izzivov. spolnih zdravstvenih težav.
O avtorju
Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.
Avtor znanstvene revije Pfaus JG, ugleden akademik, povezan s številnimi prestižnimi ustanovami, vključno s Karlovo univerzo v Pragi, Češkim nacionalnim inštitutom za duševno zdravje, Universidad Veracruzana, Univerzo Concordia v Kanadi, Univerzo Rockefeller in Univerzo Britanske Kolumbije. Njegove raziskave obsegajo širok spekter disciplin, predvsem pa se osredotočajo na vedenjske vede, nevroznanosti in nevrologijo, psihologijo, endokrinologijo in presnovo ter urologijo in nefrologijo.
Na področju vedenjskih znanosti Pfaus raziskuje zapletena vedenja in njihove temeljne mehanizme. Njegovo delo na področju nevroznanosti in nevrologije se poglablja v strukturo in delovanje živčnega sistema ter prispeva k razumevanju nevroloških motenj in kognitivnih procesov. Znotraj psihologije lahko njegove raziskave preučujejo vedenjske vzorce in duševne procese ter ponujajo vpogled v človeško vedenje in duševno zdravje. V endokrinologiji in presnovi raziskuje hormonske sisteme in presnovne procese ter potencialno povezuje te biološke funkcije z vedenjem. Njegovo delo na področju urologije in nefrologije bi se lahko osredotočilo na fiziološke in patološke vidike urinarnega sistema in ledvic ter po možnosti raziskalo, kako ti sistemi vplivajo na druge telesne funkcije in vedenje.
V svoji karieri je James G. Pfaus verjetno objavil številne članke in pomembno prispeval k znanstveni skupnosti, premoščanju vrzeli med različnimi znanstvenimi področji in spodbujanju interdisciplinarnih raziskav. Njegovo delo ne le pospešuje teoretično razumevanje teh disciplin, ampak ima tudi praktične posledice za zdravstveno varstvo in razvoj terapevtskih posegov. Pfaus JG je naveden v sklicevanju na citat [3].
